• -Prévention de la réinfection par le virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients négatifs pour l'ADN du VHB ≥6 mois après transplantation hépatique en raison d'une insuffisance hépatique induite par une hépatite B.
• -Zutectra est uniquement indiqué chez l'adulte.
• -L'utilisation concomitante d'agents virostatiques adéquats doit être envisagée, si nécessaire, comme prophylaxie standard de la réinfection par le virus de l'hépatite B.
• +Prévention de la réinfection par le virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients adultes négatifs pour l'Ag HBs et l'ADN du VHB au plus tôt une semaine après la transplantation hépatique en raison d'une insuffisance hépatique induite par une hépatite B.
• +Les patients doivent être négatifs pour l'ADN du VHB au moment de la transplantation. A l'instauration du traitement préventif sous-cutané par Zutectra, les patients doivent être négatifs pour l'Ag Hbs et le taux sérique d'anti-HBs doit être ≥400 UI/l afin d'assurer une couverture adéquate en anti-HBs pendant la transition de l'administration intraveineuse à l'administration sous-cutanée.
• +L'utilisation concomitante d'agents virostatiques adéquats doit être envisagée comme prophylaxie standard de la réinfection par le virus de l'hépatite B.
• -Avant l'instauration du traitement sous-cutané par Zutectra, les taux sériques d'anti-HBs doivent être stabilisés par une immunoglobuline adéquate de l'hépatite B administrée par voie intraveineuse jusqu'à atteindre un taux supérieur ou égal 300-500 UI/l. La première dose de Zutectra doit être administrée approximativement 14 à 21 jours après la dernière dose intraveineuse à des taux sériques d'anti-HBs stabilisés afin d'assurer la couverture en anti-HBs adéquate pendant la transition de l'administration intraveineuse à l'administration sous-cutanée.
• +Avant l'instauration du traitement sous-cutané par Zutectra, les taux sériques suffisants d'anti-HBs doivent être stabilisés par une immunoglobuline adéquate de l'hépatite B administrée par voie intraveineuse jusqu'à atteindre un taux supérieur ou égal à 400 UI/l.
• -Chez les adultes négatifs pour l'ADN du VHB ≥6 mois après une transplantation hépatique:
• -·patients ayant un poids corporel <75 kg: 500 UI (1 ml)/semaine
• -·patients ayant un poids corporel ≥75 kg: 1'000 UI (2 fois 1 ml)/semaine
• -La dose de Zutectra peut être adaptée jusqu'à 1'000 UI/semaine afin de maintenir un taux sérique d'anti-HBs >100 UI/l chez les patients négatifs pour l'AgHbs et l'ADN du VHB.
• -Les taux sériques d'anticorps anti-HBs des patients doivent être surveillés régulièrement.
• +La dose initial est de 1000 UI. Les doses suivantes sont déterminées de manière individuelle et sont comprises entre 500 et 1000 UI (dans des cas exceptionnels, jusqu'à 1500 UI), administrées par voie sous-cutanée chaque semaine ou toutes les deux semaines, selon le taux résiduel mesuré d'anti-HBs. Les taux résiduels d'anti-HBs ne doivent pas être inférieurs à 100 UI/l.
• +Les taux sériques doivent être contrôlés chaque semaine durant les 2 premiers mois, avant de pouvoir passer à un contrôle toutes les 2 semaines.
• -Zutectra est accompagné d'une notice d'emballage reprenant les instructions d'utilisation détaillées à suivre. L'injection du médicament par le patient ou par un soignant dans le cadre d'un traitement à domicile nécessite un apprentissage assuré par un médecin expérimenté dans la formation des patients pour le traitement à domicile. Le patient ou le soignant recevra des instructions sur les techniques d'injection, la manière de remplir le journal du patient et les mesures à prendre en cas d'événements indésirables graves. Une période de surveillance suffisante avec des taux sériques minimaux stables d'anti-HBs >100 UI/l, ainsi qu'un schéma posologique fixe sont nécessaires. En outre, le patient ou le soignant doit respecter la technique d'injection et le schéma posologique afin d'assurer des taux sériques minimaux d'anti-HBs >100 UI/l après des périodes prolongées entre les contrôles des taux.
• +Zutectra est accompagné d'une notice d'emballage reprenant les instructions d'utilisation détaillées à suivre. L'injection du médicament par le patient ou par un soignant dans le cadre d'un traitement à domicile nécessite un apprentissage assuré par un médecin expérimenté dans la formation des patients pour le traitement à domicile. Le patient ou le soignant recevra des instructions sur les techniques d'injection, la manière de remplir le journal du patient et les mesures à prendre en cas d'événements indésirables graves. Une période de surveillance suffisante avec des taux sériques minimaux stables d'anti-HBs >100 UI/l, ainsi qu'un schéma posologique fixe sont nécessaires: le schéma de contrôle des taux sériques d'anti-HBs des patients (voir ci-dessus) doit être scrupuleusement respecté. En outre, le patient ou le soignant doit respecter la technique d'injection et le schéma posologique afin d'assurer des taux sériques minimaux d'anti-HBs >100 UI/l après des périodes prolongées entre les contrôles des taux.
• -Les complications potentielles peuvent souvent être évitées si l'on s'assure que:
• -·les patients ne sont pas sensibles à l'immunoglobuline humaine normale en commençant par injecter lentement le médicament;
• -·les patients sont étroitement surveillés afin de déceler tout symptôme durant l'injection. Les patients doivent être placés sous surveillance durant au moins 20 minutes après administration.
• +Les complications potentielles peuvent souvent être évitées:
• +·en injectant le médicament lentement au début;
• +·en s'assurant que les patients sont étroitement surveillés afin de déceler tout symptôme durant l'injection. En particulier, les patients qui reçoivent pour la première fois des immunoglobulines humaines normales, les patients traités auparavant par un autre produit à base d'immunoglulines ou ayant observé une pause prolongée dans le traitement, doivent être placés sous surveillance pendant la première injection et pendant la première heure suivant la première injection afin de déceler tout signe potentiel de réaction indésirable.
• +Tous les autres patients doivent être surveillés durant au moins les 20 minutes suivant l'administration.
• +Il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro du lot du médicament lors de chaque administration de Zutectra chez un patient afin de pouvoir relier le patient et le numéro du lot du médicament. Cette recommandation s’applique également à la consignation des informations dans le journal du patient pendant l’auto-administration du médicament dans le cadre d’un traitement à domicile.
• -La plupart des réactions médicamenteuses indésirables apparues au cours de trois études cliniques étaient d'intensité légère à modérée. Dans des cas isolés, l'immunoglobuline normale peut provoquer un choc anaphylactique chez l'être humain.
• +La plupart des réactions médicamenteuses indésirables apparues au cours de quatre études cliniques étaient d'intensité légère à modérée. Dans des cas isolés, l'immunoglobuline normale peut provoquer un choc anaphylactique chez l'être humain.
• -Les effets indésirables ci-après ont été rapportés pour 3'558 administrations sous-cutanées de Zutectra dans le cadre de trois études cliniques achevées et 1'006 administrations dans le cadre d'une étude non interventionelle de sécurité post-autorisation (Post-Authorization-Safety-Studie, PASS).
• -Les effets secondaires rapportés dans les trois études cliniques sont récapitulés et classés ci-dessous selon les catégories de classes de systèmes d'organes MedDRA et selon leur fréquence. L'évaluation des effets secondaires est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Réactions d'hypersensibilité non spécifiques:
• -Troubles du système nerveux
• -Occasionnel: céphalées.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: douleurs épigastriques.
• -Réactions au site d'injection
• -Troubles généraux et réactions au site d'application
• -Fréquent: douleurs, urticaire, hématome, érythème.
• -Les effets indésirables indiqués pour Zutectra correspondent au profil attendu pour cette classe.
• -Autres:
• -En outre, les cas isolés suivants ont été signalés lors des études cliniques terminées:
• -Troubles généraux et réaction au site d'application: épuisement, fatigue.
• -Troubles vasculaires: hypertension artérielle.
• -Infections et maladies parasitaires: rhinopharyngite.
• -Troubles de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os: crampes musculaires.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux): douleurs oropharyngées.
• +Les effets indésirables ci-après ont été rapportés pour 4'810 administrations sous-cutanées de Zutectra dans le cadre de quatre études cliniques achevées et 1'006 administrations dans le cadre d'une étude non interventionelle de sécurité post-autorisation (Post-Authorization-Safety-Studie, PASS).
• +Les effets secondaires rapportés dans les quatre études cliniques sont récapitulés et classés ci-dessous selon les catégories de classes de systèmes d'organes MedDRA et selon leur fréquence. L'évaluation des effets secondaires est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables ont été groupés par classes de systèmes d'organes suivant les rubriques médicales appropriées.
• +Classes d'organes selon MedDRA Effets indésirables Fréquence
• +Infections et infestations Nasopharyngite rare*
• +Troubles du système immunitaire Hypersensibilité rare*
• +Troubles du système nerveux Céphalées occasionnel
• +Troubles cardiaques Palpitations, troubles cardiaques rare*
• +Troubles vasculaires Hypertension rare*
• +Troubles réspiratoires thoraciques et médiastinaux Douleurs à l'oropharynx rare*
• +Troubles gastro-intestinaux Douleurs épigastriques occasionnel
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit, éruption cutanée rare*
• +Troubles de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os Crampes musculaires rare*
• +Troubles généraux et réactions au site d'application Réactions au site d'injection fréquent
• +Epuisement, fatigue rare*
• +
• +* Cas isolés
• +Descriptions de certains effets indésirables particuliers:
• +Les réactions au site d'injection comprennent des effets de type douleurs, urticaire au site d'injection, hématome et érythème.
• -Les immunoglobulines normales peuvent provoquer occasionnellement des réactions indésirables telles que frissons, céphalées, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgie, hypotension artérielle et douleurs lombaires modérées.
• +Les immunoglobulines normales peuvent provoquer occasionnellement des réactions indésirables telles que frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgie, hypotension artérielle et douleurs lombaires modérées.
• +L’objectif de l’étude clinique ouverte, prospective, à bras unique, était d’évaluer l’efficacité et la sécurité du passage précoce à Zutectra survenant une semaine après une transplantation hépatique orthotopique pour la prévention d’une réinfection par le virus de l’hépatite B (VHB) chez des patients négatifs pour l’Ag HBs et l’ADN du VHB.
• +Au moment de la transplantation, 21 patients (42,9%) ont présenté un test positif pour le VHD, les patients positifs pour le VIH ou le VHC avaient été exclus de l’étude. 49 patients ont reçu des injections sous-cutanées de Zutectra de 500 UI (1 ml) ou 1000 UI (2 ml) (dans des cas exceptionnels, adaptation de la dose jusqu’à 1500 UI), chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d’anti-HBs. La durée du traitement individuel par patient était prévue pour être de 24 semaines maximum après la transplantation. Aucun échec du traitement n’a été relevé pendant les 6 mois de l’étude.
• +Des concentrations sériques d’anticorps HBs supérieures aux taux résiduels minimaux de sécurité de > 100 UI/l ont été mesurées chez tous les patients à tous les points temporels, indépendamment du type d’administration (par le médecin-investigateur, le soignant ou en auto-injection), du schéma posologique (500 UI, 1000 UI ou 1500 UI) ou des intervalles entre les administrations.
• +Aucun signe clinique de réinfection par le virus de l’hépatite B n’a été observé et aucun patient n’a présenté un test positif pour l’Ag HBs ou l’ADN du VHB au cours de l’étude, ce qui confirme qu’une protection efficace contre la réinfection par le virus de l’hépatite B était conférée par l’administration sous-cutanée précoce de Zutectra dans le cadre du traitement combiné par agents virostatiques contre le VHB, 8 à 18 jours après la transplantation hépatique orthotopique. Un effet indésirable non grave a été signalé et associé au traitement par Zutectra (hématome au site d’injection). Aucun cas fatal n’a été observé pendant l’étude.
• +
• -Octobre 2013.
• +Juin 2016.