• -Le syndrome hémolytique et urémique (SUH) est une toxicité potentiellement fatale. L'oxaliplatine doit être arrêté devant les premiers signes d'une anémie microangiopathique hémolytique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec l'apparition d'une thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique, de l'urée sanguine azotée et HDL. En cas d'une insuffisance la dialyse est souvent indiquée.
• +Le syndrome d'urémie hémolytique (SUH) est une toxicité potentiellement fatale. L'oxaliplatine doit être arrêté devant les premiers signes d'une anémie microangiopathique hémolytique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec l'apparition d'une thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique, de l'urée sanguine azotée et HDL. En cas d'une insuffisance la dialyse est souvent indiquée.
• -Syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou de laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement),
• +Syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou de laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement).
• +Effets immunosuppresseurs/Sensibilité accrue aux infections
• +L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques peut entraîner des infections graves ou mortelles.
• +La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant oxaliplatine. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés, mais la réponse à ces vaccins peut être diminuée.
• -Une prolongation de l'intervalle QT peut entrainer un risque accru d'arythmie ventriculaire y compris Torsades de pointes, pouvant être fatales (voir section «Effets indésirables»). La prudence est recommandée pour les patients avec une anamnèse de prolongation de l'intervalle QT, ceux qui suivent un traitement avec effet connu de prolongation de l'intervalle QT et ceux qui ont des troubles d'électrolytes tels que l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie. Dans le cas d'une prolongation de l'intervalle QT, le traitement par Oxaliplatine Sandoz doit être interrompu.
• +Une prolongation de l'intervalle QT peut entrainer un risque accru d'arythmie ventriculaire y compris Torsades de pointes, pouvant être fatales (voir section «Effets indésirables»). La prudence est recommandée pour les patients avec une anamnèse de prolongation de l'intervalle QT, ceux qui suivent un traitement avec effet connu de prolongation de l'intervalle QT et ceux qui ont des troubles d'électrolytes tels que l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie. Dans le cas d'une prolongation de l'intervalle QT, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu.
• -Les rapports de post-commercialisation avec l'utilisation d'oxaliplatine incluent les arythmies cardiaques (y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, des évènements avec issue fatale ont été décrits). En cas d'arythmie cardiaque, une interruption ou l'arrêt du traitement par oxaliplatine doivent être évalués en fonction du rapport bénéfice/risque chez le patient.
• -La rhabdomyolyse a été rapportée chez les patients traités par l'oxaliplatine, y compris avec des formes fatales. Dans le cas de douleurs musculaires et d'oedèmes accompagnés de faiblesse, de fièvre ou d'urines foncées, le traitement par Oxaliplatine Sandoz doit être interrompu et des mesures appropriées instaurées. Une précaution est recommandée en cas de traitement associant des médicaments connus pour la rhabdomyolyse.
• -La toxicité digestive de l'oxaliplatine peut se manifester sous forme d'un ulcère duodénal (UD) et des complications potentielles, telles que l'hémorragie et perforation, potentiellement fatales. Devant l'apparition d'un ulcère duodénal, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu avec une prise en charge en urgence de cette complication.
• +Les rapports de post-commercialisation avec l'utilisation oxaliplatine incluent les arythmies cardiaques (y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, des évènements avec issue fatale ont été décrits). En cas d'arythmie cardiaque, une interruption ou l'arrêt du traitement par oxaliplatine doivent être évalués en fonction du rapport bénéfice/risque chez le patient.
• +La rhabdomyolyse a été rapportée chez les patients traités par l'oxaliplatine, y compris avec des formes fatales. Dans le cas de douleurs musculaires et d'oedèmes accompagnés de faiblesse, de fièvre ou d'urines foncées, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées instaurées. Une précaution est recommandée en cas de traitement associant des médicaments connus pour la rhabdomyolyse.
• +La toxicité digestive de l'oxaliplatine peut se manifester sous forme d'un ulcère duodénal (UD) et des complications potentielles, telles que l'hémorragie et perforation, potentiellement fatales. Devant l'apparition d'un ulcère duodénal, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu avec une prise en charge en urgence de cette complication.
• +Fertilité chez les hommes et les femmes
• +Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine dans les études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes en âge de procréer traités par l'Oxaliplatine Sandoz, de ne pas concevoir d'enfant pendant et jusqu'à 12 mois après le traitement et de demander conseil sur la conservation de sperme avant le traitement car l'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité, qui pourrait être irréversible.
• +Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par l'Oxaliplatine Sandoz et doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et au moins pendant 15 mois qui suivent l'arrêt du traitement (voir « Grossesse, allaitement »).
• +La vaccination par des vaccins vivants ou vivants atténués doit être évitée chez les patients sous traitement par l'oxaliplatine (voir «Mise en garde et precautions »).
• +
• -Sur la base des données précliniques, l'oxaliplatine est toxique pour le foetus à la dose recommandée en clinique. Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. L'oxaliplatine est donc contre-indiqué durant la grossesse.
• +Sur la base des données précliniques, l'oxaliplatine est toxique pour le foetus à la dose recommandée en clinique et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse. Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. L'oxaliplatine est donc contre-indiqué durant la grossesse.
• +Fertilité
• +Chez les hommes et les femmes, l'oxaliplatine peut avoir un effet négatif sur la fertilité (voir «Mises en garde et precautions»). En raison des effets génotoxiques potentiels de l'oxaliplatine, des moyens de contraception appropriés doivent être pris en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement.
• +Les femmes en âge de procréer traitées par l'Oxaliplatine Sandoz doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 15 mois après l'arrêt du traitement.
• +Les hommes traités par l'Oxaliplatine Sandoz doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 12 mois après l'arrêt du traitement et demander conseil pour une conservation de sperme préalablement au traitement.
• +Après le traitement par l'Oxaliplatine Sandoz il est conseillé aux patientes qui prévoient une grossesse de consulter un conseil génétique.
• +
• -Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100, <1/10); occasionnels (>1/1000, <1/100); rares (>1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Inconnu: choc septique y compris avec issue fatale.
• +Fréquence inconnue: choc septique y compris avec issue fatale.
• +Très rares*: Syndrome urémique hémolytique, pancytopénie auto-immune.
• +Fréquence inconnue*: pancytopénie, leucémie secondaire.
• +
• -Rares: thrombocytopénies immuno-allergiques. (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: thrombocytopénies immuno-allergiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue*: Hypersensibilité retardée.
• +
• -Rares: dysarthrie, disparition des réflexes ostéotendineux, signe de Lhermitte; syndrome réversible de leucoencéphalopathie postérieure (PRLS/PRES) (Voir «Mises en garde et précautions»)
• -Très rares: névrites optiques.
• +Rares: dysarthrie, disparition des réflexes ostéotendineux, signe de Lhermitte; syndrome réversible de leucoencéphalopathie postérieure (PRLS/PRES) (Voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: névrites optiques, convulsions*.
• +Fréquence inconnue*: troubles vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.
• -Affection de l'oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Affections vasculaires
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Fréquence inconnue*: Syndrome coronarien aigu incluant infarctus du myocarde, artériospasme coronaire et arrêt cardiaque. Arythmies cardiaques, y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, y compris des évènements avec issue fatale.
• +Fréquence inconnue*: pneumonie et bronchopneumonie, y compris avec une issue fatale.
• +Fréquence inconnue*: oesophagite.
• +Fréquence inconnue*: hyperplasie nodulaire focale.
• +Fréquence inconnue*: Vasculite d'hypersensibilité.
• +
• -Rares: anomalies de la fonction rénale (grade 3-4).
• +Rares: anomalies de la fonction rénale (grade 3−4).
• -Effets indésirables après commercialisation
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Cas isolés: syndrome hémolytique et urémique, pancytopénie auto-immune.
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: pancytopénie, leucémie secondaire.
• -Affections du système immunitaire
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: hypersensibilité retardée.
• -Affections du système nerveux
• -Cas isolés: convulsions.
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: troubles vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: pneumonie et bronchopneumonie, y compris avec une issue fatale.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: vasculite d'hypersensibilité.
• -Affections vasculaires
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: syndrome coronarien aigu incluant infarctus du myocarde, artériospasme coronaire et arrêt cardiaque. Arythmies cardiaques, y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, y compris des évènements avec issue fatale.
• -Affections gastro-intestinales
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: oesophagite.
• -Lesions, intoxications et complications d'interventions
• -Cas rapportés de fréquence inconnue: chutes et blessures liées à la chute.
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Fréquence inconnue*: chutes et blessures liées à la chute.
• +*Effets indésirables après commercialisation
• -Signes et symptômes
• -Traitement
• -Voir section «Mécanisme d'action».
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes), l'étude clinique Mosaïc EFC3313 de phase III a démontré après 3 ans un avantage significatif en «survie sans maladie» avec oxaliplatine associé au 5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4) par rapport au 5-fluorouracile/acide folinique seul (LV5FU2): 78,7% (IC 95%, 76,2-81,1) pour FOLFOX4 et 73,3 (IC 95%, 70,6-75,9) LV5FU2 (HR 0,76 (IC 95%, 0,64-0,89) (p=0,0008)). Les données n'étaient pas encore exploitables au moment de l'analyse des données pour la comparaison des taux de survie dans les 2 bras de l'étude. Un avantage significatif du critère d'efficacité secondaire «pourcentage de survie» après un suivi médian de 3 ans n'a pas été démontré à cette date: 87,7% par rapport à 86,6%, HR 0,9 (IC 95%, 0,71-1,13).
• +Dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes), l'étude clinique Mosaïc EFC3313 de phase III a démontré après 3 ans un avantage significatif en «survie sans maladie» avec oxaliplatine associé au 5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4) par rapport au 5-fluorouracile/acide folinique seul (LV5FU2): 78,7% (IC 95%, 76,2−81,1) pour FOLFOX4 et 73,3 (IC 95%, 70,6−75,9) LV5FU2 (HR 0,76 (IC 95%, 0,64−0,89) (p=0,0008)). Les données n'étaient pas encore exploitables au moment de l'analyse des données pour la comparaison des taux de survie dans les 2 bras de l'étude. Un avantage significatif du critère d'efficacité secondaire «pourcentage de survie» après un suivi médian de 3 ans n'a pas été démontré à cette date: 87,7% par rapport à 86,6%, HR 0,9 (IC 95%, 0,71−1,13).
• -Au terme d'une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à la dose de 130 mg/m², 15% du platine administré est retrouvé dans la circulation systémique, les 85% restant étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. Deux heures après la fin de la perfusion, le platine est pratiquement réparti à égalité entre les hématies et le plasma. Dans le plasma environ 25-50% du platine est présent sous forme libre. Le platine libéré du complexe se lie de manière irréversible aux protéines plasmatiques (albumine, gammaglobulines) et aux érythrocytes. Le temps de demi-vie d'élimination terminale du platine lié correspond à l'élimination normale de l'albumine et des érythrocytes.
• +Au terme d'une perfusion de deux heures d'oxaliplatine à la dose de 130 mg/m², 15% du platine administré est retrouvé dans la circulation systémique, les 85% restant étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. Deux heures après la fin de la perfusion, le platine est pratiquement réparti à égalité entre les hématies et le plasma. Dans le plasma environ 25−50% du platine est présent sous forme libre. Le platine libéré du complexe se lie de manière irréversible aux protéines plasmatiques (albumine, gammaglobulines) et aux érythrocytes. Le temps de demi-vie d'élimination terminale du platine lié correspond à l'élimination normale de l'albumine et des érythrocytes.
• -La clairance du platine ultra filtrable est de 10,1-18,5 l/h ce qui est équivalent ou supérieur au débit moyen de filtration glomérulaire (7,5 l/h).
• +La clairance du platine ultra filtrable est de 10,1−18,5 l/h ce qui est équivalent ou supérieur au débit moyen de filtration glomérulaire (7,5 l/h).
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25°C) et hors de la portée des enfants.
• -La stabilité chimique et physique de la solution diluée à une concentration de 0,2 à 1,0 mg/ml dans une solution de glucose à 5% est démontrée pendant 48 heures si elle est conservée dans un réfrigérateur (2 à 8°C) et pendant 6 heures à 20-25°C. D'un point de vue microbiologique, il convient de l'utiliser immédiatement.
• +La stabilité chimique et physique de la solution diluée à une concentration de 0,2 à 1,0 mg/ml dans une solution de glucose à 5% est démontrée pendant 48 heures si elle est conservée dans un réfrigérateur (2 à 8°C) et pendant 6 heures à 20−25°C. D'un point de vue microbiologique, il convient de l'utiliser immédiatement.
• -61663 (Swissmedic).
• +61663 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Août 2020.
• +Janvier 2023