• -Principe actif: Oxaliplatinum.
• -Excipient: Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré pour perfusion 5 mg/ml:
• -Flacons de 50 mg/10 ml, 100 mg/20 ml et de 200 mg/40 ml et 250 mg/50 ml d'oxaliplatinum.
• +Principes actifs
• +Oxaliplatinum.
• +Excipients
• +Aqua ad iniectabilia.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, aucun effet significatif n'a été observé sur la clairance du platine ultrafiltrable. Il n'y a pas d'expérience en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -Ajustement de la dose en raison des effets indésirables
• +En cas d'insuffisance hépatique faible à modérée, aucun effet significatif n'a été observé sur la clairance du platine ultrafiltrable. Il n'y a pas d'expérience en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -·La survenue d'une diarrhée de grade 4 (OMS), d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (polynucléaires neutrophiles <1'000/mm3), d'une neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection clinique ou microbiologique documentée avec un nombre absolu de neutrophiles <1,0× 109/l, une température unique >38,3 °C ou une température maintenue >38 °C de plus d'1 heure) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes <50'000/mm³) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, une réduction de 25% de la dose d'oxaliplatine. En cas de modification hématologique, il faut retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour de valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
• +·La survenue d'une diarrhée de grade 4 (OMS), d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (polynucléaires neutrophiles <1000/mm3), d'une neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection clinique ou microbiologique documentée avec un nombre absolu de neutrophiles <1,0× 109/l, une température unique >38,3 °C ou une température maintenue >38 °C de plus d'1 heure).
• +·ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes <50'000/mm³) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, une réduction de 25% de la dose d'oxaliplatine. En cas de modification hématologique, il faut retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour de valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
• -Le syndrome urémique hémolytique (SUH) est une toxicité potentiellement fatale. L'oxaliplatine doit être arrêté devant les premiers signes d'une anémie microangiopathique hémolytique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec l'apparition d'une thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique, de l'urée sanguine azotée, et HDL. En cas d'une insuffisance la dialyse est souvent indiquée.
• +Le syndrome hémolytique et urémique (SUH) est une toxicité potentiellement fatale. L'oxaliplatine doit être arrêté devant les premiers signes d'une anémie microangiopathique hémolytique, tels qu'une diminution rapide de l'hémoglobine avec l'apparition d'une thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique, de l'urée sanguine azotée, et HDL. En cas d'une insuffisance la dialyse est souvent indiquée.
• +Système cardiaque
• +Les rapports de post-commercialisation avec l'utilisation d'oxaliplatine incluent le syndrome coronarien aigu (comprenant l'infarctus du myocarde, l'artériospasme coronaire, l'arrêt cardiaque, y compris les évènements avec issue fatale). En cas de syndrome coronarien aigu, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu ou arrêté en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice/risque chez le patient. Une surveillance médicale peut inclure la consultation en cardiologie et des tests de laboratoire appropriés.
• +Les rapports de post-commercialisation avec l'utilisation d'oxaliplatine incluent les arythmies cardiaques (y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, des évènements avec issue fatale ont été décrits). En cas d'arythmie cardiaque, une interruption ou l'arrêt du traitement par oxaliplatine doivent être évalués en fonction du rapport bénéfice/risque chez le patient.
• +
• -La toxicité digestive de l'oxaliplatine peut se manifester sous forme d'un ulcère duodénal (UD) et des complications potentielles, telles que l'hémorragie et perforation, potentiellement fatales. Devant l'apparition d'un ulcère duodénal, le traitement par Oxaliplatine Sandoz LF doit être interrompu avec une prise en charge en urgence de cette complication.
• +La toxicité digestive de l'oxaliplatine peut se manifester sous forme d'un ulcère duodénal (UD) et des complications potentielles, telles que l'hémorragie et perforation, potentiellement fatales. Devant l'apparition d'un ulcère duodénal, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu avec une prise en charge en urgence de cette complication.
• -Une surveillance étroite de l'intervalle QT est fortement conseillée lors de l'association du traitement par Oxaliplatine Sandoz LF à des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.
• -En cas de l'association d'Oxaliplatine Sandoz LF à des médicaments connus comme pouvant entrainer une rhabdomyolyse, une surveillance étroite est recommandée.
• +Une surveillance étroite de l'intervalle QT est fortement conseillée lors de l'association du traitement par l'oxaliplatine à des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.
• +En cas de l'association de l'oxaliplatine à des médicaments connus comme pouvant entrainer une rhabdomyolyse, une surveillance étroite est recommandée.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent:(>1/10); fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
• +Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents:(>1/10); fréquents (>1/100, <1/10); occasionnels (>1/1000, <1/100); rares (>1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Expériences post marketing avec fréquences inconnues: syndrome urémique hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Très fréquents: anomalies de la glycémie (17%), élévation de la LDH (17%), hypokaliémie (14%), anomalies de la natrémie (13%).
• +Très fréquents: anomalies de la glycémie (17%), élévation de la LDH (17%), hypokaliémie (14%), anomalies de la natrémie (13%), hyperglycémie.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Douleurs, gêne fonctionnelle comprenant des difficultés lors de l'exécution des gestes fins (10% pour une dose cumulée de 850 mg/m² (soit 10 cycles), 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² (soit 12 cycles)). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent en quelques mois suivant l'arrêt du traitement.
• +Douleurs, gêne fonctionnelle comprenant des difficultés lors de l'exécution des gestes fins (10% pour une dose cumulée de 850 mg/m² [soit 10 cycles], 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² [soit 12 cycles]). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent en quelques mois suivant l'arrêt du traitement.
• -Expériences post marketing avec fréquences inconnues: convulsions.
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affection de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardio-vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et réactions liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Cas isolés: syndrome hémolytique et urémique, pancytopénie auto-immune.
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: pancytopénie, leucémie secondaire.
• +Affections du système immunitaire
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: hypersensibilité retardée.
• +Affections du système nerveux
• +Cas isolés: convulsions.
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: troubles vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: pneumonie et bronchopneumonie, y compris avec une issue fatale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: vasculite d'hypersensibilité.
• +Affections vasculaires
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: syndrome coronarien aigu incluant infarctus du myocarde, artériospasme coronaire et arrêt cardiaque. Arythmies cardiaques, y compris la bradyarythmie, la tachycardie et la fibrillation auriculaire, y compris des évènements avec issue fatale.
• +Affections gastro-intestinales
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: oesophagite.
• +Lesions, intoxications et complications d’interventions
• +Cas rapportés de fréquence inconnue: chutes et blessures liées à la chute.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue. Une surveillance hématologique doit être instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique des autres toxicités.
• +Signes et symptômes
• +En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue.
• +Traitement
• +Une surveillance hématologique doit être instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique des autres toxicités.
• -Code ATC: L01XA03
• -L'oxaliplatine est un agent antinéoplastique, représentant d'une nouvelle classe de platine. L'atome de platine est complexé avec le 1,2-diaminocyclohexane («DACH») et un groupe oxalate. L'oxaliplatine est un énantiomère unique.
• -L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumoral in vivo dans divers modèles tumoraux.
• +Code ATC
• +L01XA03
• +Mécanisme d'action
• +L'oxaliplatine est un agent antinéoplastique, représentant d'une nouvelle classe de platine. L'atome de platine est complexé avec le 1,2-diaminocyclohexane («DACH») et un groupe oxalate. L'oxaliplatine est un énantiomère unique.L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumoral in vivo dans divers modèles tumoraux.
• +Pharmacodynamique
• +Pour cette préparation, aucune information n'est disponible.
• +
• -L'efficacité d'oxaliplatine, en première ligne de traitement du cancer colorectal métastatique, administré à la dose de 85 mg/m² répétée toutes les deux semaines, en association avec 5-fluorouracile/acide folinique vs 5-fluorouracile/acide folinique, a été documentée dans une étude comparative randomisée de phase III. Les résultats ont montré un taux de réponse de 49 vs 22%, une médiane de survie sans progression de 8,2 vs 6,0 mois et une survie globale s'élevant respectivement à 16,2 vs 14,7 mois.
• +L'efficacité de l'oxaliplatine, en première ligne de traitement du cancer colorectal métastatique, administré à la dose de 85 mg/m² répétée toutes les deux semaines, en association avec 5-fluorouracile/acide folinique vs 5-fluorouracile/acide folinique, a été documentée dans une étude comparative randomisée de phase III. Les résultats ont montré un taux de réponse de 49 vs 22%, une médiane de survie sans progression de 8,2 vs 6,0 mois et une survie globale s'élevant respectivement à 16,2 vs 14,7 mois.
• +Absorption
• +Non applicable.
• +Distribution
• +
• -Dose Cmax (µg/ml) AUC0–48 (µg/ml.h) AUC0-inf (µg/ml.h) Vss (l) Cl (l/h)
• +Dose Cmax (µg/ml) AUC0–48 (µg/ml.h) AUC0-inf (µg/ml.h) Vss (L) Cl (L/h)
• -La variabilité inter- et intra-individuelle de l'exposition (AUC 0–48) du platine ultrafiltrable est faible à modérée (33% et respectivement 5%).
• -Distribution
• -
• +La variabilité inter- et intra-individuelle de l'exposition (AUC0–48) du platine ultrafiltrable est faible à modérée (33% et respectivement 5%).
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Sujets âgés
• +Patients âgés
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25°C) et hors de la portée des enfants.
• -La stabilité chimique et physique de la solution diluée à une concentration de 0,2 à 1,0 mg/ml dans une solution de glucose à 5% est démontrée pendant 3 jours si elle est conservée dans un réfrigérateur (2 à 8 °C). D'un point de vue microbiologique, il convient de l'utiliser immédiatement.
• -Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les conditions de stockage relèvent de la responsabilité du préparateur et ne doivent pas excéder 24 h (entre 2 °C et 8 °C), à moins que la dilution ait été effectuée dans un environnement aseptique contrôlé.
• +Après ouverture du flacon, le concentré pour perfusion doit être utilisé immédiatement, les restes doivent être éliminés.
• +La stabilité chimique et physique de la solution diluée à une concentration de 0,2 à 1,0 mg/ml dans une solution de glucose à 5% est démontrée pendant 48 heures si elle est conservée dans un réfrigérateur (2 à 8°C) et pendant 6 heures à 20–25°C. D'un point de vue microbiologique, il convient de l'utiliser immédiatement.
• +Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les conditions de stockage relèvent de la responsabilité du préparateur et ne doivent pas excéder 24 h (entre 2°C et 8°C), à moins que la dilution ait été effectuée dans un environnement aseptique contrôlé.
• -NE JAMAIS administrer non dilué.
• -L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, en 2 à 6 heures. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir de trométamol comme excipient et doit être dilué uniquement avec des solutions pour perfusion isotoniques comme la solution de glucose à 5%, mais JAMAIS avec des solutions de chlorure de sodium ou à base de chlorure ou des solutions alcalines (voir «Incompatibilités»).
• -Rincer la ligne de perfusion après administration de l'oxaliplatine.
• -N'UTILISER QUE les solvants recommandés.
• +·NE JAMAIS administrer non dilué.
• +·L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique en utilisant une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, en 2 à 6 heures. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique ne doit pas contenir de trométamol comme excipient et doit être dilué uniquement avec des solutions pour perfusion isotoniques comme la solution de glucose à 5%, mais JAMAIS avec des solutions de chlorure de sodium ou à base de chlorure ou des solutions alcalines (voir «Incompatibilités»).
• +·Rincer la ligne de perfusion après administration de l'oxaliplatine.
• +·N'UTILISER QUE les solvants recommandés.
• -61663 (Swissmedic).
• +61663 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Juillet 2015.
• +Août 2019