• -Fentanylum ut Fentanyli citras
• +Fentanyl sous forme de citrate de fentanyl.
• -Excipiens pro compresso.
• -Effentora comprimés buccaux à 100 microgrammes: chaque comprimé contient 8 mg de sodium.
• -Effentora comprimés buccaux à 200/400/600/800 microgrammes: chaque comprimé contient 16 mg de sodium.
• +Mannitol, bicarbonate de sodium, acide citrique, carbonate de sodium, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.
• +Un comprimé buccal à 100 µg contient 10,2 mg de sodium. Un comprimé buccal à 200 µg, 400 µg 600 µg, 800 µg contient 20,4 mg de sodium.
• -Ce médicament contient 8 mg de sodium par comprimé buccal d'Effentora à 100 microgrammes et 16 mg de sodium par comprimé buccal d'Effentora à 200, 400, 600 et 800 microgrammes. Ceci doit être pris en compte en cas de régime hyposodé contrôlé (pauvre en sodium/pauvre en sel).
• +Ce médicament contient 10,2 mg de sodium (Effentora 100 microgrammes) par comprimé buccal et 20,4 mg de sodium (Effentora 200/400/600/800 microgrammes) par comprimé buccal ce qui équivaut respectivement à 0,5 % et 1 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en compte en cas de régime hyposodé contrôlé (pauvre en sodium/pauvre en sel).
• -La titration d'une dose efficace a été possible chez 67% des patients.
• -Dans l'étude clinique pivotale (Etude 1), le critère d'évaluation principal a été la somme moyenne des différences des scores d'intensité douloureuse, évaluée depuis la prise de la dose jusqu'à y compris 60 minutes après celle-ci (SPID60). Cette valeur a été statistiquement significative par rapport au placebo (p <0,0001).
• -Dans la seconde étude pivotale (Etude 2), le critère d'évaluation principal était le SPID30. Cette valeur a également été statistiquement significative par rapport au placebo (p <0,0001).
• +La titration d'une dose efficace a été possible chez 67 % des patients.
• +Dans l'étude clinique pivotale (Etude 1), le critère d'évaluation principal a été la somme moyenne des différences des scores d'intensité douloureuse, évaluée depuis la prise de la dose jusqu'à y compris 60 minutes après celle-ci (SPID60). Cette valeur a été statistiquement significative par rapport au placebo (p < 0,0001).
• +Dans la seconde étude pivotale (Etude 2), le critère d'évaluation principal était le SPID30. Cette valeur a également été statistiquement significative par rapport au placebo (p < 0,0001).
• -Après administration d'Effentora dans la cavité buccale, le fentanyl est légèrement absorbé avec une biodisponibilité absolue de 65%. Le profil d'absorption d'Effentora résulte en majeure partie d'une absorption initiale rapide par la muqueuse buccale. Les prélèvements veineux montrent que les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en moyenne dans l'heure qui suit l'administration dans la cavité buccale. Environ 50% de la dose totale administrée sont rapidement absorbés par la voie transmuqueuse et deviennent disponibles sur le plan systémique. Les 50% restants de la dose totale sont ingérés et lentement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal. Environ 30% de la fraction ingérée (50% de la dose totale) échappent à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et deviennent disponibles sur le plan systémique.
• +Après administration d'Effentora dans la cavité buccale, le fentanyl est légèrement absorbé avec une biodisponibilité absolue de 65 %. Le profil d'absorption d'Effentora résulte en majeure partie d'une absorption initiale rapide par la muqueuse buccale. Les prélèvements veineux montrent que les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en moyenne dans l'heure qui suit l'administration dans la cavité buccale. Environ 50 % de la dose totale administrée sont rapidement absorbés par la voie transmuqueuse et deviennent disponibles sur le plan systémique. Les 50 % restants de la dose totale sont ingérés et lentement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal. Environ 30 % de la fraction ingérée (50 % de la dose totale) échappent à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et deviennent disponibles sur le plan systémique.
• -Biodisponibilité absolue 65% (± 20%)
• -Proportion résorbée par voie transmuqueuse 48% (± 31,8%)
• +Biodisponibilité absolue 65 % (± 20 %)
• +Proportion résorbée par voie transmuqueuse 48 % (± 31,8 %)
• -* Sur la base des échantillons sanguins veineux (plasma). Les concentrations sériques de citrate de fentanyl étaient supérieures à celles du plasma. L'AUC et la Cmax sériques ont été respectivement d'environ 20% à 30% supérieures à l'AUC et à la Cmax plasmatiques. La raison de cette différence n'est pas connue.
• +* Sur la base des échantillons sanguins veineux (plasma). Les concentrations sériques de citrate de fentanyl étaient supérieures à celles du plasma. L'AUC et la Cmax sériques ont été respectivement d'environ 20 % à 30 % supérieures à l'AUC et à la Cmax plasmatiques. La raison de cette différence n'est pas connue.
• -Dans les études de pharmacocinétique ayant comparé la biodisponibilité absolue et relative d'Effentora à celle du citrate de fentanyl administré par voie buccale transmuqueuse (OTFC), le taux et la fraction d'absorption du fentanyl d'Effentora ont montré une exposition 30% à 50% supérieure à celle du citrate de fentanyl administré par voie buccale transmuqueuse. Chez les patients passant d'une autre forme orale de citrate de fentanyl à Effentora, la titration de la dose d'Effentora doit être réalisée indépendamment de la dose utilisée précédemment, étant donné que la biodisponibilité entre les produits diffère significativement. Néanmoins, chez ces patients, une dose initiale supérieure à 100 µg peut être envisagée.
• +Dans les études de pharmacocinétique ayant comparé la biodisponibilité absolue et relative d'Effentora à celle du citrate de fentanyl administré par voie buccale transmuqueuse (OTFC), le taux et la fraction d'absorption du fentanyl d'Effentora ont montré une exposition 30 % à 50 % supérieure à celle du citrate de fentanyl administré par voie buccale transmuqueuse. Chez les patients passant d'une autre forme orale de citrate de fentanyl à Effentora, la titration de la dose d'Effentora doit être réalisée indépendamment de la dose utilisée précédemment, étant donné que la biodisponibilité entre les produits diffère significativement. Néanmoins, chez ces patients, une dose initiale supérieure à 100 µg peut être envisagée.
• -Des différences de disponibilité d'Effentora ont été observées au cours d'une étude clinique chez des patients atteints de mucite de grade 1. La Cmax et l'AUC0-8 ont été respectivement 1% et 25% plus élevées chez les patients atteints de mucite par rapport à ceux qui n'en étaient pas atteints. Les différences observées n'étaient pas cliniquement significatives.
• +Des différences de disponibilité d'Effentora ont été observées au cours d'une étude clinique chez des patients atteints de mucite de grade 1. La Cmax et l'AUC0-8 ont été respectivement 1 % et 25 % plus élevées chez les patients atteints de mucite par rapport à ceux qui n'en étaient pas atteints. Les différences observées n'étaient pas cliniquement significatives.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage original pour protéger le contenu de l'humidité. Tenir hors de portée des enfants!
• +Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Juin 2020.
• -Numéro de version interne: 13.2
• +Février 2021.
• +Numéro de version interne: 14.2