• -L'administration de l'oxaliplatine précède toujours celle du 5-fluorouracile et ne nécessite pas de préhydratation.
• -L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% est perfusé par voie veineuse périphérique ou centrale sur une durée de 2 heures.
• +L'administration de l'oxaliplatine précède toujours celle du 5-fluorouracile.
• +L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.
• +L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% est perfusé par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 heures.
• -Les personnes âgées présentant fréquemment une réduction des fonctions organiques, notamment des fonctions hépatiques et rénales, il convient de choisir la dose avec un soin particulier chez ces patients.
• +Les personnes âgées présentant fréquemment une réduction des fonctions biologiques, notamment des fonctions hépatiques et rénales, il convient de choisir la dose avec un soin particulier chez ces patients.
• -Comme les informations relatives à la sécurité des patients souffrant d'une insuffisance rénale restent limitées, l'administration devrait être considérée après avoir fait une évaluation appropriée du bénéfice/risque pour le patient. Dans cette situation, la fonction rénale devrait être suivie de prêt et la dose initiale recommandée d'oxaliplatine serait alors de 65 mg/m².
• +Comme les informations relatives à la sécurité des patients souffrant d'une insuffisance rénale restent limitées, l'administration devrait être considérée après avoir fait une évaluation appropriée du bénéfice/risque pour le patient. Dans cette situation, la fonction rénale devrait être suivie de près et la dose initiale recommandée d'oxaliplatine serait alors de 65 mg/m².
• -Aucun ajustement de la dose n'est recommandé pour les patients ayant des enzymes hépatiques élevées.
• +Un ajustement de la dose n'est pas recommandé pour les patients ayant des enzymes hépatiques élevées.
• -Dans le cas où les symptômes durent plus de 7 jours et sont douloureux, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant sera réduite de 25%.
• -Si des paresthésies, sans gêne fonctionnelle, persistent jusqu'à la date du cycle suivant, la dose d'oxaliplatine sera réduite de 25%.
• -Dans le cas où des paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'à la date du cycle suivant, le traitement doit être suspendu. Si une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par l'oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.
• -Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës durant la perfusion de deux heures ou dans les heures suivantes, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.
• -La survenue d'une diarrhée de grade 4 (OMS), d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (polynucléaires neutrophiles <1000/mm³) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes <50'000/mm³) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, une réduction de 25% de la dose d'oxaliplatine. En cas de modification hématologique, il faut retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour de valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant l'initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
• -L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), la toxicité propre au 5-fluorouracile doit conduire à adapter les doses habituellement recommandées pour ce cytostatique.
• +·Dans le cas où les symptômes durent plus de 7 jours et sont douloureux, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant sera réduite de 25%.
• +·Si des paresthésies, sans gêne fonctionnelle, persistent jusqu'à la date du cycle suivant, la dose d'oxaliplatine sera réduite de 25%.
• +·Dans le cas où des paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'à la date du cycle suivant, le traitement doit être suspendu. Si une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par l'oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.
• +·Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës durant ou dans les heures suivant une perfusion de deux heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.
• +·La survenue d'une diarrhée de grade 4 (OMS), d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (polynucléaires neutrophiles <1000/mm³), d'une neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection clinique ou microbiologique documentée avec un nombre absolu de neutrophiles <1,0× 109/l, une température unique >38,3 °C ou une température maintenue >38 °C de plus d'1 heure)
• +·ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes <50'000/mm³) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, une réduction de 25% de la dose d'oxaliplatine. En cas de modification hématologique, il faut retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour de valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant l'initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
• +·L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.
• +Septicémie, septicémie neutropénique et choc septique y compris avec issue fatale ont été rapportés chez les patients traités par l'oxaliplatine. Si un de ces évènements apparait, l'oxaliplatine doit être arrêté (voir section «Effets indésirables»).
• +Le syndrome urémique hémolytique (SUH) est une toxicité potentiellement fatale. L'oxaliplatine doit être arrêté devant les premiers signes d'une anémie microangiopathique hémolytique, tels q'une diminution rapide de l'hémoglobine avec l'apparition d'une thrombocytopénie, augmentation de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique, de l'urée sanguine azotée, et HDL. En cas d'une insuffisance la dialyse est souvent indiquée.
• +La coagulation intravasculaire disséminée (DIC), y compris fatale a été rapportée en association avec le traitement par l'oxalipatine. Devant l'apparition d'une DIC, Oxalipatine Fresenius doit être interrompu et le traitement de DIC débuté en urgence.
• -Afin de prévenir la survenue de dysesthésies pharyngolaryngées aigues il convient d'avertir les patients d'éviter l'ingestion de boissons fraîches ou d'aliments glacés dans les suites d'une administration d'oxaliplatine, le froid favorisant la survenue de cet effet indésirable. Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, la symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. Chez un patient ayant déjà présenté une telle dysesthésie à l'occasion d'une administration d'oxaliplatine, la durée de perfusion devra être augmentée lors de l'administration suivante (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Syndrome de Leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR, aussi connus sous le nom de SEPR: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible).
• +Syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou de laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement),
• +Afin de prévenir la survenue de dysesthésies pharyngolaryngées aiguës il convient d'avertir les patients d'éviter l'ingestion de boissons fraîches ou d'aliments glacés dans les suites d'une administration d'oxaliplatine, le froid favorisant la survenue de cet effet indésirable. Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, la symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. Chez un patient ayant déjà présenté une telle dysesthésie à l'occasion d'une administration d'oxaliplatine, la durée de perfusion devra être augmentée lors de l'administration suivante (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR, aussi connus sous le nom de SEPR: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible).
• -Les patients doivent être informés du risque de survenue de diarrhées, de vomissements et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-flurorouracile, et de la nécessité de contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile/acide folinique, la fréquence et la sévérité des diarrhées, des nausées/vomissements et des mucites sont augmentées de façon significative par comparaison à celles observées avec le 5-fluorouracile/acide folinique seul. La durée et la fréquence des effets indésirables n'ont pas augmenté avec la répétition des cycles.
• +Les patients doivent être informés du risque de survenue de diarrhées, de vomissements et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-flurorouracile, et de la nécessité de contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile/acide folinique, la fréquence comme la sévérité des diarrhées, des nausées/vomissements et des mucites sont augmentées de façon significative par comparaison à celles observées avec le 5-fluorouracile/acide folinique seul. La durée et la fréquence des effets indésirables n'ont pas augmenté avec la répétition des cycles.
• +Des cas d'ischémies intestinales, y compris avec issue fatale ont été rapportés avec le traitement par l'oxaliplatine. Dans le cas d'ischémies intestinales, le traitement par Oxalipatine Fresenius doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être initiées.
• +
• -Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu, jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle.
• +Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu, jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle.
• +Une prolongation de l'intervalle QT peut entrainer un risque accru d'arythmie ventriculaire y compris Torsades de pointes, pouvant être fatales (voir section «Effets indésirables»). La prudence est recommandée pour les patients avec une anamnèse de prolongation de l'intervalle QT, ceux qui suivent un traitement avec effet connu de prolongation de l'intervalle QT, et ceux qui ont des troubles d'électrolytes tels que l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie. Dans le cas d'une prolongation de l'intervalle QT, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu.
• +La rhabdomyolyse a été rapportée chez les patients traités par oxalipatine, y compris avec des formes fatales. Dans le cas de douleurs musculaires et d'oedèmes accompagnés de faiblesse, de fièvre ou d'urines foncées, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées instaurées. Une précaution est recommandée en cas de traitement associant des médicaments connus pour la rhabdomyolyse.
• +La toxicité digestive de l'oxaliplatine peut se manifester sous forme d'un ulcère duodénal (UD) et des complications potentielles, telles que l'hémorragie et perforation, potentiellement fatales. Devant l'apparition d'un ulcère duodénal, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu avec une prise en charge en urgence de cette complication.
• +Ne pas administrer l'oxaliplatine par voie intrapéritonéale. Cela peut entrainer une hémorragie péritonéale (voie d'administration off-label).
• +Une surveillance étroite de l'intervalle QT est fortement conseillée lors de l'association du traitement par l'oxaliplatine à des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.
• +En cas de l'association de l'oxaliplatine à des médicaments connus comme pouvant entrainer une rhabdomyolyse, une surveillance étroite est recommandée.
• +
• -Les fréquences présentées ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement au stade métastatique et le traitement adjuvant (avec respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-fluorouracile/acide folinique), ainsi que de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché. Les fréquences pouvant différer d'une étude à l'autre, ce sont les plus élevées qui ont été rapportées ici.
• +Les fréquences présentées ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-fluorouracile/acide folinique), ainsi que de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché. Les fréquences pouvant différer d'une étude à l'autre, ce sont les plus élevées qui ont été rapportées ici.
• -Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures.
• +Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures. Septicémie neutropénique, y compris avec issue fatale.
• +Peu fréquent: septicémie, y compris avec issue fatale.
• +Inconnu: choc septique y compris avec issue fatale.
• -Rares: anémie hémolytique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: anémie hémolytique coagulation intravasculaire disséminée (DIC) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquents: réactions anaphylactiques incluant bronchospasme, laryngospasme, angio-oedème, hypotension et choc anaphylactique.
• +Fréquents: réactions anaphylactiques incluant bronchospasme, angio-oedème, hypotension et choc anaphylactique.
• -Fréquents: déshydratation.
• +Fréquents: déshydratation, hypocalcémie.
• -Fréquents: dépression, troubles du sommeil.
• +Fréquents: dépression, insomnies.
• -Douleurs, gêne fonctionnelle comprenant des difficultés lors de l'exécution des gestes fins (10% pour une dose cumulée de 850 mg/m² [soit 10 cycles], 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² [soit 12 cycles]). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent en quelques mois à l'arrêt du traitement.
• +Douleurs, gêne fonctionnelle comprenant des difficultés lors de l'exécution des gestes fins (10% pour une dose cumulée de 850 mg/m² [soit 10 cycles], 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² [soit 12 cycles]). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent en quelques mois suite à l'arrêt du traitement.
• -Vertiges, névrite motrice, méningisme.
• +Etourdissements, névrite motrice, méningisme.
• -Rares: dysarthrie, disparition des réflexes ostéotendineux, signe de Lhermitte. Syndrome réversible de leukoencephalopathie postérieure (SLPR/SEPR) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: dysarthrie, disparition des réflexes ostéotendineux, signe de Lhermitte. Syndrome réversible de leucoencéphalopathie postérieure (PRLS/PRES) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rares: baisse transitoire de l'acuité visuelle, anomalies du champ visuel, perte transitoire de la vision (réversible à l'arrêt du traitement).
• +Rares: baisse transitoire de l'acuité visuelle, anomalies du champ visuel, perte transitoire de la vision (réversible suite à l'arrêt du traitement).
• -Troubles vasculaires
• +Troubles cardiaques et vasculaires
• -Fréquents: hypertension, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, événements thromboemboliques.
• +Fréquents: hypertension, thrombophlébite profonde, embolie pulmonaire, événements thromboemboliques.
• +Rares: prolongation de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire y compris Torsades de pointes et pouvant être fatales.
• +
• -Fréquents: rhinite.
• +Fréquents: rhinite, laryngospasme.
• -Occasionnels: iléus, occlusion intestinale.
• -Rares: colite incluant des diarrhées à Clostridium-difficile, pancréatite.
• +Occasionnels: iléus, obstruction intestinale.
• +Rares: colite incluant des diarrhées à Clostridium-difficile, pancréatite, ischémie intestinale y compris avec issue fatale, ulcère duodénal et complications comme l'ulcère hémorragique ou perforation qui peuvent être fatals.
• +Rares: rhabdomyolyse y compris avec issue fatale.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: fièvre d'origine infectieuse ou d'origine immunologique non infectieuse (34%), fatigue (44%), asthénie (21%), douleurs (14%), réactions au site de perfusion (11%), prise de poids (traitement adjuvant: 10%).
• +Troubles généraux et réactions liés au site d'administration
• +Très fréquents: soit fièvre d'origine infectieuse soit d'origine immunologique (34%), fatigue (44%), asthénie (21%), douleurs (14%), réactions au site de perfusion (11%), prise de poids (traitement adjuvant: 10%).
• -Décembre 2013.
• +Juillet 2015.