• -Traitement d’infections causées par des bactéries anaérobies et aérobies Gram positifs sensibles à la clindamycine, notamment des espèces de bactéroïdes, streptocoques microaérophiles, staphylocoques et pneumocoques, telles que:
• +Traitement d'infections causées par des bactéries anaérobies et aérobies Gram positifs sensibles à la clindamycine, notamment des espèces de bactéroïdes, streptocoques microaérophiles, staphylocoques et pneumocoques, telles que:
• -– En association à un antibiotique d’un spectre antibactérien aérobie Gram négatif:Iinfections du bassin et du tractus génital féminins comme endométrite, paramétrite, salpingite, abcès tubo-ovariens (Pelvic Inflammatory Disease PID) et infections vaginales post-opératoires.
• +– En association à un antibiotique d'un spectre antibactérien aérobie Gram négatif:Iinfections du bassin et du tractus génital féminins comme endométrite, paramétrite, salpingite, abcès tubo-ovariens (Pelvic Inflammatory Disease PID) et infections vaginales post-opératoires.
• -– Septicémie et endocardite. L’efficacité de la clindamycine dans le traitement de cas sélectionnés d’endocardite a été démontrée lorsque la clindamycine avait un effet bactéricide envers l’agent pathogène dans les tests in vitro reproduisant des concentrations sériques atteintes adéquates.
• +– Septicémie et endocardite. L'efficacité de la clindamycine dans le traitement de cas sélectionnés d'endocardite a été démontrée lorsque la clindamycine avait un effet bactéricide envers l'agent pathogène dans les tests in vitro reproduisant des concentrations sériques atteintes adéquates.
• -– Encéphalite toxoplasmique chez les sidéens. Un traitement aigu par la clindamycine en association à la pyriméthamine peut être administré aux patients ne tolérant pas un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d’études cliniques sont à disposition.
• -– Pneumonie à Pneumocystis carinii chez les sidéens. La clindamycine en association à la primaquine peut être administrée lors de réactions d’intolérance à un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d’études cliniques sont à disposition.
• -Comme pour tous les antibiotiques, l’exécution de tests de sensibilité in vitro est recommandée.
• +– Encéphalite toxoplasmique chez les sidéens. Un traitement aigu par la clindamycine en association à la pyriméthamine peut être administré aux patients ne tolérant pas un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
• +– Pneumonie à Pneumocystis carinii chez les sidéens. La clindamycine en association à la primaquine peut être administrée lors de réactions d'intolérance à un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
• +Comme pour tous les antibiotiques, l'exécution de tests de sensibilité in vitro est recommandée.
• -Le dosage et le mode d’application doivent être choisis en fonction de la gravité de l’infection, de l’état du patient et de la sensibilité de l’agent pathogène.
• +Le dosage et le mode d'application doivent être choisis en fonction de la gravité de l'infection, de l'état du patient et de la sensibilité de l'agent pathogène.
• -Prendre les capsules avec un verre d’eau pour éviter l’apparition d’une oesophagite.
• -Degré de l’infection Adultes (mg/jour) Répartie en prises par jour
• +Prendre les capsules avec un verre d'eau pour éviter l'apparition d'une oesophagite.
• +Degré de l'infection Adultes (mg/jour) Répartie en prises par jour
• -En cas d'hypersensibilité à la pénicilline et aux antibiotiques bêta-lactames, (hypersensibilité de type I), il faut envisager d'utiliser Clindamycin Zentiva comme traitement de remplacement chez les adultes présentant une pharyngite à streptocoques confirmée ou suspectée. Dans ce cas, la posologie est d’une capsule de Clindamycin Zentiva 300 mg deux fois par jour pendant 10 jours. Le traitement devrait être poursuivi pendant au moins 10 jours en cas d’infection due aux streptocoques bêta-hémolytiques.
• +En cas d'hypersensibilité à la pénicilline et aux antibiotiques bêta-lactames, (hypersensibilité de type I), il faut envisager d'utiliser Clindamycin Zentiva comme traitement de remplacement chez les adultes présentant une pharyngite à streptocoques confirmée ou suspectée. Dans ce cas, la posologie est d'une capsule de Clindamycin Zentiva 300 mg deux fois par jour pendant 10 jours. Le traitement devrait être poursuivi pendant au moins 10 jours en cas d'infection due aux streptocoques bêta-hémolytiques.
• -Après le traitement i.v. avec Clindamycin d’un autre fabricant, continuer le traitement par voie orale par Clindamycin Zentiva 450 mg toutes les 6 heures, pour un traitement total de 10 à 14 jours.
• +Après le traitement i.v. avec Clindamycin d'un autre fabricant, continuer le traitement par voie orale par Clindamycin Zentiva 450 mg toutes les 6 heures, pour un traitement total de 10 à 14 jours.
• -Pyriméthamine: 25 à 75 mg 1 fois par jour. Lors d’un dosage supérieur de pyriméthamine, l’administration de 10 à 20 mg d’acide folique par jour devrait être instaurée.
• +Pyriméthamine: 25 à 75 mg 1 fois par jour. Lors d'un dosage supérieur de pyriméthamine, l'administration de 10 à 20 mg d'acide folique par jour devrait être instaurée.
• -De graves réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions cutanées sévères telles que le syndrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par la clindamycine. Si des réactions d'hypersensibilité ou des réactions cutanées sévères se produisent, il faut cesser l'administration de clindamycine et instaurer un traitement approprié. Parce que la clindamycine ne diffuse pas en quantités suffisantes dans le liquide cérébrorachidien, le médicament ne devrait pas être utilisé dans le traitement de la méningite.
• +De graves réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions cutanées sévères telles que le syndrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par la clindamycine. Si des réactions d'hypersensibilité ou des réactions cutanées sévères se produisent, il faut cesser l'administration de clindamycine et instaurer un traitement approprié. Parce que la clindamycine ne diffuse pas en quantités suffisantes dans le liquide cérébro-rachidien, le médicament ne devrait pas être utilisé dans le traitement de la méningite.
• -Arrêter le traitement lors de l’apparition d’une diarrhée persistante sous clindamycine, et instaurer un traitement adapté. Mises à part les évolutions très bénignes, dans tous les cas associés à l'utilisation d'antibiotiques, un traitement par antibiotiques (métronidazole ou vancomycine) est recommandé. Dans les cas de gravité légère à modérée, un traitement initial par métronidazole per os est recommandé. Chez les patients présentant une infection grave à C. difficile, le traitement approprié est la vancomycine (125 mg, 4× par jour pendant 10 jours, avec possibilité d'augmenter jusqu'à 500 mg, 4× par jour) De plus, en cas de CDAD grave, une substitution adéquate des liquides, des électrolytes et des protéines est nécessaire. Le traitement par vancomycine permet généralement d'observer la disparition rapide de la toxine dans les prélèvements de selles et la guérison clinique de la diarrhée. Dans de rares cas, la colite peut récidiver après l'arrêt de la vancomycine.
• -Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l’origine d’une morbidité et d’une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie.
• +Arrêter le traitement lors de l'apparition d'une diarrhée persistante sous clindamycine, et instaurer un traitement adapté. Mises à part les évolutions très bénignes, dans tous les cas associés à l'utilisation d'antibiotiques, un traitement par antibiotiques (métronidazole ou vancomycine) est recommandé. Dans les cas de gravité légère à modérée, un traitement initial par métronidazole per os est recommandé. Chez les patients présentant une infection grave à C. difficile, le traitement approprié est la vancomycine (125 mg, 4× par jour pendant 10 jours, avec possibilité d'augmenter jusqu'à 500 mg, 4× par jour) De plus, en cas de CDAD grave, une substitution adéquate des liquides, des électrolytes et des protéines est nécessaire. Le traitement par vancomycine permet généralement d'observer la disparition rapide de la toxine dans les prélèvements de selles et la guérison clinique de la diarrhée. Dans de rares cas, la colite peut récidiver après l'arrêt de la vancomycine.
• +Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie.
• -L’utilisation d’antibiotiques peut provoquer la croissance excessive de germes non sensibles et/ou de champignons. L’instauration immédiate d’un traitement spécifique s’impose lors de l’apparition d’une surinfection de ce genre.
• +L'utilisation d'antibiotiques peut provoquer la croissance excessive de germes non sensibles et/ou de champignons. L'instauration immédiate d'un traitement spécifique s'impose lors de l'apparition d'une surinfection de ce genre.
• -La clindamycine possède des propriétés inhibitrices neuromusculaires, qui pourraient vraisemblablement potentialiser l’effet d’autres inhibiteurs neuromusculaires. C’est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l’administration de clindamycine chez les patients traités par de tels médicaments.
• +La clindamycine possède des propriétés inhibitrices neuromusculaires, qui pourraient vraisemblablement potentialiser l'effet d'autres inhibiteurs neuromusculaires. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de clindamycine chez les patients traités par de tels médicaments.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée. L'utilisation de clindamycine a cependant été associée à des étourdissements et une somnolence influençant la capacité de concentration et le temps de réaction et pouvant, par conséquent, nuire à l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. L'utilisation de clindamycine a cependant été associée à des étourdissements et une somnolence influençant la capacité de concentration et le temps de réaction et pouvant, par conséquent, nuire à l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• -Fréquence indéterminée: choc anaphylactique réactions anaphylactoïdes, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• +Fréquence indéterminée: choc anaphylactique réactions anaphylactoïdes, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
• -Mécanisme d’action
• +Mécanisme d'action
• -La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L’effet est principalement bactériostatique mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe.
• +La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L'effet est principalement bactériostatique mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe.
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• -En cas d’infections dues à des germes moyennement sensibles, il est recommandé de procéder à un test de sensibilité permettant d’exclure une résistance éventuelle. La sensibilité à la clindamycine peut être déterminée par des procédés standardisés tels que ceux recommandés par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), en utilisant des tests à disques ou des tests de dilution. A cet effet, le CLSI préconise les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• - Test à disques (2 µg) Test de dilution
• - Diamètre de la zone d’inhibition (mm) CMI90 (µg/ml)
• +En cas d'infections dues à des germes moyennement sensibles, il est recommandé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle. La sensibilité à la clindamycine peut être déterminée par des procédés standardisés tels que ceux recommandés par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), en utilisant des tests à disques ou des tests de dilution. A cet effet, le CLSI préconise les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• + Test à disques (2 µg) Test de dilution
• + Diamètre de la zone d'inhibition (mm) CMI90 (µg/ml)
• -Les résultats de laboratoire d’un test de dilution ou d’un test de diffusion à disques standardisé devraient être interprétés selon les critères suivants: les germes moyennement sensibles sont sensibles lors d’un dosage élevé ou lorsque l’infection est limitée aux tissus et humeurs dans lesquels des taux élevés d’antibiotique peuvent être obtenus.
• -Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d’infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l’encontre des standards actuels, ont montré un certain effet de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l’encéphalite toxoplasmique, uniquement en association à la pyriméthamine) et contre Pneumocystis carinii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association à la primaquine).
• +Les résultats de laboratoire d'un test de dilution ou d'un test de diffusion à disques standardisé devraient être interprétés selon les critères suivants: les germes moyennement sensibles sont sensibles lors d'un dosage élevé ou lorsque l'infection est limitée aux tissus et humeurs dans lesquels des taux élevés d'antibiotique peuvent être obtenus.
• +Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d'infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l'encontre des standards actuels, ont montré un certain effet de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l'encéphalite toxoplasmique, uniquement en association à la pyriméthamine) et contre Pneumocystis carinii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association à la primaquine).
• -La clindamycine administrée oralement est rapidement et presque totalement (90%) résorbée. L’administration orale de 150 mg produit chez l’adulte une concentration sérique de 2,5 µg/ml en moyenne après 45 à 60 minutes. Après 3 heures, la concentration sérique s’élève à 1,5 µg/ml et atteint 0,7 µg/ml après 6 heures.
• -La prise simultanée de nourriture n’influence pas de manière quantitativement importante la résorption de la clindamycine administrée oralement. Toutefois, la résorption peut être un peu ralentie.
• +La clindamycine administrée oralement est rapidement et presque totalement (90%) résorbée. L'administration orale de 150 mg produit chez l'adulte une concentration sérique de 2,5 µg/ml en moyenne après 45 à 60 minutes. Après 3 heures, la concentration sérique s'élève à 1,5 µg/ml et atteint 0,7 µg/ml après 6 heures.
• +La prise simultanée de nourriture n'influence pas de manière quantitativement importante la résorption de la clindamycine administrée oralement. Toutefois, la résorption peut être un peu ralentie.
• -La clindamycine se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide; la liaison aux protéines dépend de la concentration et va de 60 à 94% dans la fourchette thérapeutique. La clindamycine pénètre facilement dans la plupart des liquides et tissus corporels. Le volume de distribution VdSS s’élève à 43–74 l. La concentration atteinte dans le tissu osseux représente environ 40% (20–75%) de celle obtenue dans le sérum, elle atteint dans le lait maternel 50–100%, dans la synovie 50%, dans l’expectoration 30–75% et dans le liquide péritonéal 50–90% de la concentration sérique. Toutefois, la clindamycine ne traverse pas le barrière hémato-encéphalique, même lors de méningite.
• +La clindamycine se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide; la liaison aux protéines dépend de la concentration et va de 60 à 94% dans la fourchette thérapeutique. La clindamycine pénètre facilement dans la plupart des liquides et tissus corporels. Le volume de distribution VdSS s'élève à 43–74 l. La concentration atteinte dans le tissu osseux représente environ 40% (20–75%) de celle obtenue dans le sérum, elle atteint dans le lait maternel 50–100%, dans la synovie 50%, dans l'expectoration 30–75% et dans le liquide péritonéal 50–90% de la concentration sérique. Toutefois, la clindamycine ne traverse pas le barrière hémato-encéphalique, même lors de méningite.
• -La clindamycine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4 dans une proportion relativement large, et dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Ses produits de dégradation possèdent des effets antibactériens variables comme la N-deméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).
• +La clindamycine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4 dans une proportion relativement large, et dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Ses produits de dégradation possèdent des effets antibactériens variables comme la N-deméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).
• -Aucune étude animale à long terme n’a été effectuée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérogène. Les tests menés sur la génotoxicité comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test d’Ames avec souches de Salmonella. Les deux tests ont donné des résultats négatifs.
• +Aucune étude animale à long terme n'a été effectuée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérogène. Les tests menés sur la génotoxicité comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test d'Ames avec souches de Salmonella. Les deux tests ont donné des résultats négatifs.
• -Les essais sur la fertilité menés chez le rat après traitement par voie orale de doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1,1 fois la dose maximale recommandée chez le patient adulte, en se basant sur les mg/m²) n’ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l’accouplement.
• +Les essais sur la fertilité menés chez le rat après traitement par voie orale de doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1,1 fois la dose maximale recommandée chez le patient adulte, en se basant sur les mg/m²) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l'accouplement.
• -Prière d’observer la date de péremption imprimée sur le récipient après «EXP» (= date de péremption: mois/année).
• +Prière d'observer la date de péremption imprimée sur le récipient après «EXP» (= date de péremption: mois/année).
• -Rivopharm SA, 6928 Manno.
• +Helvepharm AG, Frauenfeld