• +Carcinome hépatocellulaire (CHC)
• +YERVOY en association avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première ligne de patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable (voir rubrique «Propriétés/effets»).
• -YERVOY en association avec le nivolumab dans le traitement du mélanome, du CCR, du CRC ou du MPM doit être administré conformément aux informations professionnelles du nivolumab. D'autres informations sur le traitement des mélanomes, CCR, CRC ou MPM par YERVOY en association avec le nivolumab sont disponibles dans l'information professionnelle du nivolumab.
• -Mélanome
• -La dose recommandée du nivolumab est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 3 mg/kg pendant 90 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses.
• -Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
• -Ceci est suivi d'une phase de monothérapie dans laquelle 240 mg de nivolumab sont administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les deux semaines. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab.
• -YERVOY en association avec le nivolumab pour le traitement du mélanome doit être administré selon l'information professionnelle du nivolumab. Pour plus d'informations sur le traitement du mélanome par YERVOY en association avec le nivolumab, voir l'information professionnelle du nivolumab.
• +YERVOY en association avec le nivolumab dans le traitement du mélanome, du CCR, du CRC, du MPM, du CEO ou du CHC doit être administré conformément aux informations professionnelles du nivolumab. D'autres informations sur le traitement des mélanomes, CCR, CRC, MPM, CEO ou CHC par YERVOY en association avec le nivolumab sont disponibles dans l'information professionnelle du nivolumab.
• +Mélanome, CHC
• +La dose recommandée du nivolumab est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec le YERVOY intraveineux à 3 mg/kg pendant 90 minutes toutes les 3 semaines pour maximum 4 doses. Si nécessaire, la durée de la perfusion peut être réduite à 30 minutes. Sur la base des données cliniques disponibles, il ne peut être exclu qu'une durée de perfusion raccourcie puisse augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité/réaction à la perfusion.
• +Ceci est suivi d'une phase de monothérapie dans laquelle la dose recommandée de nivolumab est soit de 240 mg toutes les 2 semaines, soit de 480 mg toutes les 4 semaines, administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose de nivolumab en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose de YERVOY en association avec le nivolumab. YERVOY en association avec le nivolumab pour le traitement du mélanome doit être administré selon l'information professionnelle du nivolumab. Pour plus d'informations sur le traitement du mélanome par YERVOY en association avec le nivolumab, voir l'information professionnelle du nivolumab.
• +CHC
• +YERVOY doit être administré en association avec le nivolumab pendant 4 doses au maximum. Le traitement par nivolumab en monothérapie doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou pendant 24 mois maximum.
• +
• -Hépatite d'origine immunologique Élévation au grade 2 des ASAT (aspartate aminotransférase), des ALAT (alanine aminotransférase) ou de la bilirubine totale Suspendre l'administration jusqu'au retour des valeurs biologiques aux valeurs initiales et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes, s'il s'est avéré nécessaire
• +Hépatite d'origine immunologique sans CHC Élévation au grade 2 des ASAT (aspartate aminotransférase), des ALAT (alanine aminotransférase) ou de la bilirubine totale Suspendre l'administration jusqu'au retour des valeurs biologiques aux valeurs initiales et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes, s'il s'est avéré nécessaire
• +Hépatite d'origine immunologique avec CHC Si les ASAT/ALAT sont dans les limites de la normale et augmentent à > 3 fois et ≤10 fois la LSN ou si les ASAT/ALAT initiales sont > 1 et ≤3 fois la LSN et augmentent à > 5 fois et ≤10 fois la LSN ou si les ASAT/ALAT initiales sont > 3 et ≤5 fois la LSN et augmentent à > 8 fois et ≤10 fois la LSN. Suspendre l'administration jusqu'au retour des valeurs biologiques aux valeurs initiales et jusqu'à la fin du traitement par corticostéroïdes, s'il s'est avéré nécessaire
• +Augmentation des ASAT/ALAT à > 10 fois la LSN ou augmentation de la bilirubine totale à > 3 fois la LSN Arrêt définitif du traitement
• +
• -Aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été rapportée entre les patients âgés (≥65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans) traités par YERVOY. Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire dans cette population.
• -Chez les patients âgés de 75 ans ou plus atteints du MPM, des taux accrus d'effets indésirables graves et d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables (68% et 35%, respectivement) ont été observés comparé à tous les patients ayant reçu YERVOY en association avec le nivolumab (54% et 28%, respectivement ). 26% des patients avaient 75 ans ou plus.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans) (voir «Effets indésirables»).
• +CHC
• +Les patients présentant des métastases cérébrales ou un antécédent de métastases cérébrales, une encéphalopathie hépatique (dans les 12 mois précédant la randomisation), des ascites cliniquement significatives, une infection par le VIH ou une infection concomitante active par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VHB et le virus de l'hépatite D (VHD), une affection auto-immune active ou un état clinique nécessitant une immunosuppression, ont été exclus de l'étude clinique pour le CHC (voir «Propriétés/Effets»).
• -Très rares réaction anaphylactique
• +Très rares réaction anaphylactique, syndrome de libération de cytokine
• -Mélanome
• -Dans le pool de données du nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg dans le mélanome (n = 448), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient: fatigue (62%), rash (57%), diarrhée (52%), nausées (42%), prurit (40%), pyrexie (36%), douleurs de l'appareil locomoteur (29%), vomissements (29%), toux (28%), diminution de l'appétit (26%), céphalées (26%), douleurs abdominales (25%), arthralgie (23%), dyspnée (23%), constipation (21%), hypothyroïdie (18%), infection des voies respiratoires supérieures (18%), colite (15%), vertiges (13%), et perte de poids (12%). La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés (grade 1 ou 2).
• +Mélanome et CHC
• +Dans le pool de données du nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg dans le mélanome (n = 448) et le CHC (n = 332), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient: fatigue (50%), rash (48%), diarrhée (39%), prurit (37%), nausées (28%), pyrexie (27%), douleurs de l'appareil locomoteur (24%), diminution de l'appétit (22%), toux (21%), vomissements (20%), douleurs abdominales (20%), arthralgie (19%), céphalées (18%), dyspnée (17%), hypothyroïdie (16%), constipation (15%), œdème (14%), infection des voies respiratoires supérieures (12%), perte de poids (11%) et colite (10%).
• +Des effets indésirables de grade 3-5 sont survenus chez 74% des patients sous nivolumab en association avec l'ipilimumab.
• +Dans l'étude clinique CA2099DW, une incidence plus élevée d'événements hépatiques (51,8%) ont été observés chez les patients sous nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3mg/kg, par rapport au lenvatinib ou au sorafénib (29,5%). Par rapport au lenvatinib ou au sorafénib, les événements suivants ont été rapportés plus fréquemment (> 5%) sous nivolumab plus ipilimumab: augmentation des ASAT (29,5%) et augmentation des ALAT (23,8%).
• -Dans l'ensemble de données concenant le nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et 2 cycles de chimiothérapie dans le cadre du CBNPC (n = 358), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient: fatigue (51%), nausées (34%), diarrhée (31%), diminution de l'appétit (31%), douleurs musculosquelettiques (31%), rash (30%), prurit (24%), constipation (23%), toux (21%), dyspnée (20%), vomissements (20%), hypothyroïdie (17%), arthralgie (17%), pyrexie (16%), douleurs abdominales (13%), alopécie (12%), vertiges (11%) et pneumonie (10%). La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée (grade 1 ou 2). La durée médiane du traitement était de 6,1 mois (plage: 0,0 à 24,4 mois) pour le nivolumab en association avec l'ipilimumab et de 2,5 mois (plage: 0,0 à 67,7 mois) pour la chimiothérapie seule.
• +Dans l'ensemble de données concernant le nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et 2 cycles de chimiothérapie dans le cadre du CBNPC (n = 358), les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient: fatigue (51%), nausées (34%), diarrhée (31%), diminution de l'appétit (31%), douleurs musculosquelettiques (31%), rash (30%), prurit (24%), constipation (23%), toux (21%), dyspnée (20%), vomissements (20%), hypothyroïdie (17%), arthralgie (17%), pyrexie (16%), douleurs abdominales (13%), alopécie (12%), vertiges (11%) et pneumonie (10%). La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée (grade 1 ou 2). La durée médiane du traitement était de 6,1 mois (plage: 0,0 à 24,4 mois) pour le nivolumab en association avec l'ipilimumab et de 2,5 mois (plage: 0,0 à 67,7 mois) pour la chimiothérapie seule.
• -Le tableau 3 présente les effets indésirables rapportés dans l'ensemble de données regroupées pour les patients traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg dans le mélanome (n = 448), par nivolumab 3 mg/kg ou 240 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg dans le CCR, le CCR, le MPM et le carcinome épidermoïde de l'œsophage (OSCC) (n = 1549) ou par nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et une chimiothérapie à base de platine (n = 358). Ces effets sont présentés par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1'000); très rares (< 1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
• +Le tableau 3 présente les effets indésirables rapportés dans l'ensemble de données regroupées pour les patients traités par nivolumab 1 mg/kg en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg dans le mélanome et dans le CHC (n = 780), par nivolumab 3 mg/kg ou 240 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg dans le CCR, le CCR, le MPM et le carcinome épidermoïde de l'œsophage (OSCC) (n = 1549) ou par nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et une chimiothérapie à base de platine (n = 358). Ces effets sont présentés par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1'000); très rares (< 1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
• - YERVOY 1 mg/kg en association avec le nivolumab 3 mg/kg ou 240 mg dans le CCR*, le CRC*, le MPM** et le CEO** YERVOY 3 mg/kg en association avec le nivolumab 1 mg/kg en cas de mélanome* Nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et une chimiothérapie dans le CBNPC***
• + YERVOY 1 mg/kg en association avec le nivolumab 3 mg/kg ou 240 mg dans le CCR*, le CRC*, le MPM** et le CEO** YERVOY 3 mg/kg en association avec le nivolumab 1 mg/kg en cas de mélanome* et de CHC* Nivolumab 360 mg en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg et une chimiothérapie dans le CBNPC***
• -Très fréquents Infection des voies respiratoires supérieures (14%), pneumonie (10%) Infection des voies respiratoires supérieures (18%) Pneumonie (10%)
• +Très fréquents Infection des voies respiratoires supérieures (14%), pneumonie (10%) Infection des voies respiratoires supérieures (12%) Pneumonie (10%)
• -Très fréquents Diminution de l'hémoglobine (44%)e, Diminution du nombre de lymphocytes (39%)e, Diminution du nombre de thrombocytes (13%)e, Diminution du nombre de leucocytes (12%)e, Diminution du nombre de neutrophiles (12%)e Diminution de l'hémoglobine (50,7%)e, diminution du nombre de lymphocytes (41,1%)e, diminution du nombre de neutrophiles (15,1%)e, diminution du nombre de leucocytes (14,1%)e, diminution du nombre de thrombocytes(12,1%)e Diminution de l'hémoglobine (72%)e, diminution du nombre de lymphocytes (43%)e, diminution du nombre de neutrophiles (42%)e, diminution du nombre de leucocytes (39%)e, diminution du nombre de thrombocytes (26%)e
• +Très fréquents Diminution de l'hémoglobine (44%)e, Diminution du nombre de lymphocytes (39%)e, Diminution du nombre de thrombocytes (13%)e, Diminution du nombre de leucocytes (12%)e, Diminution du nombre de neutrophiles (12%)e Diminution de l'hémoglobine (48%)e, diminution du nombre de lymphocytes (41%)e, diminution du nombre de neutrophiles (19%)e, diminution du nombre de thrombocytes(19%)e, diminution du nombre de leucocytes (15%)e Diminution de l'hémoglobine (72%)e, diminution du nombre de lymphocytes (43%)e, diminution du nombre de neutrophiles (42%)e, diminution du nombre de leucocytes (39%)e, diminution du nombre de thrombocytes (26%)e
• -Inconnus Anémie hémolytique auto-immunef Anémie hémolytique auto-immunef Anémie hémolytique auto-immunef
• +Rares Anémie hémolytique auto-immune
• +Inconnus Anémie hémolytique auto-immunef Anémie hémolytique auto-immunef
• -Fréquents Réaction liée à la perfusion, hypersensibilité Réaction à la perfusion, hypersensibilité (y compris réaction anaphylactique) Réaction liée à la perfusion, hypersensibilité
• +Fréquents Réaction liée à la perfusion (incluant syndrome de libération de cytokine), hypersensibilité Réaction à la perfusion (incluant syndrome de libération de cytokine), hypersensibilité (y compris réaction anaphylactique) Réaction liée à la perfusion (incluant syndrome de libération de cytokine), hypersensibilité
• -Très fréquents Hyperglycémie (47%)e, hypoglycémie (14%)e, hypothyroïdie (19%) Hypothyroïdie (18%) Hyperglycémie (48%)e, hypoglycémie (16%)e, hypothyroïdie (17%)
• -Fréquents Hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, hypophysite, diabète sucré, hypopituitarisme Insuffisance surrénale, hypopituitarisme, hypophysite, hyperthyroïdie, thyroïdite, hyperglycémiee, diabète sucréa Hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, hypophysite, thyroïdite, augmentation de l'hormone thyréostimulante
• -Occasionnels Insuffisance surrénale secondaire, acidocétose diabétique, dysfonction thyroïdienne auto-immune acidocétose diabétiqueb Hypopituitarisme, hypoparathyroïdie
• +Très fréquents Hyperglycémie (47%)e, hypoglycémie (14%)e, hypothyroïdie (19%) Hyperglycémie (47)e, hypothyroïdie (16%) Hyperglycémie (48%)e, hypoglycémie (16%)e, hypothyroïdie (17%)
• +Fréquents Hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, hypophysite, diabète sucré, hypopituitarisme Hyperthyroïdie, hypophysite, thyroïdite, insuffisance surrénale, hyperglycémiee, diabète sucréb Hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, hypophysite, thyroïdite, augmentation de l'hormone thyréostimulante
• +Occasionnels Insuffisance surrénale secondaire, acidocétose diabétique, dysfonction thyroïdienne auto-immune Hypopituitarisme, acidocétose diabétiqueb Hypopituitarisme, hypoparathyroïdie
• -Très fréquents Hyponatrémiee (38%), hyperkaliémie (27%)e, hypocalcémie (26%)e, diminution de l'appétit (20%), hypokaliémie (13%)e, hypercalcémie (13%)e Hyponatrémiee (43,8%), hypocalcémie (32,8%)e, diminution de l'appétit (26%), hypokaliémie (20%)e, hypercalcémie (17,3%)e, perte de poids (12%) Hyponatrémie (43%)e, hypomagnésémie (34%)e, hypocalcémie (32%)e, diminution de l'appétit (31%), hyperkaliémie (25%)e, hypokaliémie (18%)e, hypercalcémie (14%)e, hypermagnésémie (12%)e
• -Fréquents Hypernatrémiee, perte de poids, hypermagnésémiee, hypophosphatémie, déshydratation Déshydratation, hypermagnésémiee, hypernatrémiee, hyperkaliémiee Déshydratation, hypoalbuminémie, hypophosphatémie, hypernatrémie
• +Très fréquents Hyponatrémiee (38%), hyperkaliémie (27%)e, hypocalcémie (26%)e, diminution de l'appétit (20%), hypokaliémie (13%)e, hypercalcémie (13%)e Hyponatrémiee (45%), hypocalcémie (32%)e, diminution de l'appétit (22%), hypokaliémie (20%)e, hyperkaliémie (18%)e, perte de poids (11%) Hyponatrémie (43%)e, hypomagnésémie (34%)e, hypocalcémie (32%)e, diminution de l'appétit (31%), hyperkaliémie (25%)e, hypokaliémie (18%)e, hypercalcémie (14%)e, hypermagnésémie (12%)e
• +Fréquents Hypernatrémiee, perte de poids, hypermagnésémiee, hypophosphatémie, déshydratation Déshydratation, hypermagnésémiee, hypernatrémiee, hypercalcémiee Déshydratation, hypoalbuminémie, hypophosphatémie, hypernatrémie
• -Très fréquents Céphalées (13%) Céphalées (26%), vertiges (13%) Vertiges (11%)
• -Fréquents Vertiges, neuropathie périphérique, paresthésie Neuropathie périphérique Neuropathie périphérique
• -Occasionnels Encéphalitea, polyneuropathie, parésie faciale, myasthénie grave Syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie, névrite, neuropathie péronière, neuropathie auto-immune (y compris parésie des nerfs faciaux et abducens), encéphalite Polyneuropathie, neuropathie auto-immune (y compris parésie des nerfs faciaux et abducens), encéphalite
• +Très fréquents Céphalées (13%) Céphalées (18%) Vertiges (11%)
• +Fréquents Vertiges, neuropathie périphérique, paresthésie Vertiges, neuropathie périphérique Neuropathie périphérique
• +Occasionnels Encéphalitea, polyneuropathie, parésie faciale, myasthénie grave Polyneuropathie, syndrome de Guillain-Barré, neuropathie péronière, névrite, neuropathie auto-immune (y compris parésie des nerfs faciaux et abducens), encéphalite Polyneuropathie, neuropathie auto-immune (y compris parésie des nerfs faciaux et abducens), encéphalite
• -Affections oculaires
• -Fréquents Conjonctivite, vision trouble Uvéite, vision trouble Sécheresse oculaire, vision trouble
• +Affections oculaires
• +Fréquents Conjonctivite, vision trouble Vision trouble, uvéite Sécheresse oculaire, vision trouble
• -Fréquents Tachycardie Tachycardie Tachycardie, fibrillation auriculaire
• -Occasionnels Arythmie (incluant arythmie ventriculaire), myocardite Arythmie (incluant arythmie ventriculaire)a, myocarditea,b, fibrillation auriculaire Bradycardie
• +Fréquents Tachycardie Tachycardie, fibrillation auriculaire Tachycardie, fibrillation auriculaire
• +Occasionnels Arythmie (incluant arythmie ventriculaire), myocardite Arythmie (incluant arythmie ventriculaire)a, myocarditea,b Bradycardie
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Très fréquents Toux (22%), dyspnée (18%) Toux (28%), dyspnée (23%) Toux (21%), dyspnée (20%)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents Toux (22%), dyspnée (18%) Toux (21%), dyspnée (17%) Toux (21%), dyspnée (20%)
• -Très fréquents Élévation de la lipase (41%)e, élévation de l'amylase (34%)e, diarrhée (33%)g, nausées (25%), douleurs abdominales (18%), constipation (18%), vomissements (16%) Diarrhée (52%), nausées (42%), élévation des lipases (40,9%)e, vomissements (29%), élévation de l'amylase (26%)e, douleurs abdominales (25%), constipation (21%), colite (15%)a Nausées (34%), diarrhée (31%), vomissements (20%), constipation (23%), douleurs abdominales (13%), élévation de la lipase (34%), élévation de l'amylase (33%)
• -Fréquents Stomatite, colite, dyspepsie, sécheresse buccale, hémorragie gastro-intestinale, gastrite, pancréatite Stomatite, pancréatite, sécheresse buccale, gastrite Stomatite, colite, sécheresse buccale, pancréatite
• -Occasionnels Perforation intestinalea, duodénite
• +Très fréquents Élévation de la lipase (41%)e, élévation de l'amylase (34%)e, diarrhée (33%)g, nausées (25%), douleurs abdominales (18%), constipation (18%), vomissements (16%) Élévation des lipases (49%)e, diarrhée (39%), élévation de l'amylase (33%)e, nausées (28%), vomissements (20%), douleurs abdominales (20%), constipation (15%), colite (10%)a Nausées (34%), diarrhée (31%), vomissements (20%), constipation (23%), douleurs abdominales (13%), élévation de la lipase (34%), élévation de l'amylase (33%)
• +Fréquents Stomatite, colite, dyspepsie, sécheresse buccale, hémorragie gastro-intestinale, gastrite, pancréatite Sécheresse buccale, stomatite, pancréatite, gastrite Stomatite, colite, sécheresse buccale, pancréatite
• +Occasionnels Duodénite, perforation intestinalea
• -Très fréquents Élévation des ASAT (39%)e, élévation des ALAT (38%)e, élévation de la phosphatase alcaline (29%)e, élévation de la bilirubine totale (13%) Élévation des ALAT (52,9%)e, élévation des ASAT (49,3%)e, élévation de la phosphatase alcaline (38,8%)e, élévation de la bilirubine totale (12,8%)e Élévation des ASAT (35%)e, élévation des ALAT (39%)e, élévation de la phosphatase alcaline (34%)e
• +Très fréquents Élévation des ASAT (39%)e, élévation des ALAT (38%)e, élévation de la phosphatase alcaline (29%)e, élévation de la bilirubine totale (13%) Élévation des ALAT (56%)e, élévation des ASAT (55%)e, élévation de la phosphatase alcaline (37%)e, élévation de la bilirubine totale (26%)e Élévation des ASAT (35%)e, élévation des ALAT (39%)e, élévation de la phosphatase alcaline (34%)e
• -Très fréquents Rash (35%)c, prurit (26%) Rash (57%)c, prurit (40%) Rash (30%)c, prurit (24%), alopécie (12%)
• -Fréquents Sécheresse cutanée, érythème, alopécie Vitiligo, sécheresse cutanée, érythème, alopécie, urticaire Sécheresse cutanée, érythème, urticaire
• +Très fréquents Rash (35%)c, prurit (26%) Rash (48%)c, prurit (37%) Rash (30%)c, prurit (24%), alopécie (12%)
• +Fréquents Sécheresse cutanée, érythème, alopécie Sécheresse cutanée, vitiligo, érythème, alopécie, urticaire Sécheresse cutanée, érythème, urticaire
• -Très fréquents Douleurs de l'appareil locomoteur (32%)d, arthralgie (19%) Douleurs de l'appareil locomoteur (29%)d, arthralgie (23%) Douleurs de l'appareil locomoteur (31%)d, arthralgie (17%)
• +Très fréquents Douleurs de l'appareil locomoteur (32%)d, arthralgie (19%) Douleurs de l'appareil locomoteur (24%)d, arthralgie (19%) Douleurs de l'appareil locomoteur (31%)d, arthralgie (17%)
• -Occasionnels Myosite, raideur articulaire Spondylarthropathie, syndrome de Sjögren, myopathie, myosite (incluant polymyosite)a,b, rhabdomyolysea,b Pseudopolyarthrite rhizomélique, faiblesse musculaire
• +Occasionnels Myosite, raideur articulaire Myosite (incluant polymyosite)a,b, myopathie, spondylarthropathie, syndrome de Sjögren, rhabdomyolysea,b Pseudopolyarthrite rhizomélique, faiblesse musculaire
• -Très fréquents Élévation de la créatinine (29%)e Élévation de la créatinine (25,2%)e Élévation de la créatinine (30%)e
• +Très fréquents Élévation de la créatinine (29%)e Élévation de la créatinine (26%)e Élévation de la créatinine (30%)e
• -Très fréquents Fatigue (45%), pyrexie (23%), œdème (13%) Fatigue (62%), pyrexie (36%) Fatigue (51%), pyrexia (16%)
• -Fréquents Douleurs thoraciques, syndrome pseudogrippal, douleurs, frissons Œdèmes (incluant œdème périphérique), douleurs, douleurs thoraciques Œdèmes (incluant œdème périphérique), douleurs thoraciques, frissons
• +Très fréquents Fatigue (45%), pyrexie (23%), œdème (13%) Fatigue (50%), pyrexie (27%), œdèmes (incluant œdème périphérique) (14%) Fatigue (51%), pyrexia (16%)
• +Fréquents Douleurs thoraciques, syndrome pseudogrippal, douleurs, frissons Douleurs, douleurs thoraciques Œdèmes (incluant œdème périphérique), douleurs thoraciques, frissons
• -* Mélanome, CCR et CRC: YERVOY en association avec le nivolumab pour les 4 premières doses, suivi par une monothérapie au nivolumab.
• +* Mélanome, CHC, CCR et CRC: YERVOY en association avec le nivolumab pour les 4 premières doses, suivi par une monothérapie au nivolumab.
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 0 8,0% (36) 7,3% (109) 7,5% (27)
• -1-2 0 6,5% (29) 5,2% (77) 5,0% (18)
• -3-4 0 1,5% (7)* 2,0% (30) 2,2% (8)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 0 5,8% (45) 7,3% (109) 7,5% (27)
• +1-2 0 4,6% (36) 5,2% (77) 5,0% (18)
• +3-4 0 1,2% (9)* 2,0% (30) 2,2% (8)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 0 11,57 2,9-54,9 11,7 1,1 - 90,3 18,14 0,6-85,0
• -Interruption permanente % (#) tous les grades 0 2% (9) 2,7% (40) 2,5% (9)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 22 52 14
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 1,17 0,4-5,0 1,14 0,5-24,6 1,05 0,6-3,9
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 0 11,14 2,9-54,9 11,7 1,1 - 90,3 18,14 0,6-85,0
• +Interruption permanente % (#) tous les grades 0 1,4% (11) 2,7% (40) 2,5% (9)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 26 52 14
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 1,14 0,4-5,0 1,14 0,5-24,6 1,05 0,6-3,9
• -Régression complète des symptômes % (#) 0 91,7% (33) 77,1% (84) 74,1% (20)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 6,14 0,3-35,1 6,1 0,1+-149,3+ 5,14 0,1+-61,4+
• +Régression complète des symptômes % (#) 0 88,9% (40) 77,1% (84) 74,1% (20)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 6,14 0,3-100,1+ 6,1 0,1+-149,3+ 5,14 0,1+-61,4+
• -Effets indésirables gastro-intestinaux d'origine immunologique
• +Colite d'origine immunologique
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 28,2% (37) 55,4% (248) 34,3% (511) 33,0% (118)
• -1-2 20,6% (27) 37,7% (169) 29,2% (435) 25,7% (92)
• -3-4 7,6% (10) 17,6% (79) 5,1% (76) 7,0% (25)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 28,2% (37) 42,4% (331) 34,3% (511) 33,0% (118)
• +1-2 20,6% (27) 29,7% (232) 29,2% (435) 25,7% (92)
• +3-4 7,6% (10) 12,7% (99) 5,1% (76) 7,0% (25)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 8,64* 7,0 - 10,9 4,79 0,1-121,7 9,1 0,1-97,7 6,71 0,1-106,0
• -Interruption permanente% (#) tous les grades N.A. 16,3% (73) 3,4% (50) 4,5% (16)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A 98 75 19
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A 1,11 0,3-12,5 1,00 0,3-15,6 1,24 0,5-11,3
• -Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A 4,29 0,1-130,1 2,36 0,1-99,6 2,00 0,1-6,1
• -Régression complète des symptômes % (#) 88,9% (16)§ 90,3% (223) 92,3% (465) 93,2% (110)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 4,14§ 2,0 - 5,4 3,0 0,1-159,4+ 2,3 0,1 - 113,0+ 1,43 0,1-243,0+
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 8,64* 7,0 - 10,9 5,29 0,1-121,7 9,1 0,1-97,7 6,71 0,1-106,0
• +Interruption permanente% (#) tous les grades N.A. 10,3% (80) 3,4% (50) 4,5% (16)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A 126 75 19
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A 1,09 0,3-12,5 1,00 0,3-15,6 1,24 0,5-11,3
• +Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A 4,00 0,1-130,1 2,36 0,1-99,6 2,00 0,1-6,1
• +Régression complète des symptômes % (#) 88,9% (16)§ 90,6% (299) 92,3% (465) 93,2% (110)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 4,14§ 2,0 - 5,4 3,0 0,1-170,0+ 2,3 0,1 - 113,0+ 1,43 0,1-243,0+
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 3,1% (4) 35,5% (159) 22,2% (331) 22,3% (80)
• -1-2 2,3% (3) 16,1% (72) 14,3% (213) 15,9% (57)
• -3-4 0 19,4% (74) 7,9% (118) 6,4% (23)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 3,1% (4) 42,4% (331) 22,2% (331) 22,3% (80)
• +1-2 2,3% (3) 22,1% (172) 14,3% (213) 15,9% (57)
• +3-4 0 20,4% (159) 7,9% (118) 6,4% (23)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) N.A.^ 3,43 -9,03* 6,14 0,1 - 99,7 8,1 0,1 - 116,7 12,29 1,1-96,6
• -Interruption permanente% (#) tous les grades N.A. 9,2% (41) 4,0% (59) 4,5% (16%)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A. 61 83 16
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A. 1,21 0,4-5,2 1,21 0,4-24,8 1,27 0,6-2,4
• -Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A. 4,0 0,1-138,1 4,0 0,1-61,0 2,64 0,7-9,6
• -Régression complète des symptômes % (#) 100% (2) § 91,2% (145) 80,7% (267) 78,2% (61)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) N.A.^ § 0,71 - 2,14§ 4,29 0,1-106,9 5,9 0,1+ - 143,0+ 6,14 0,7-247,1+
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) N.A.^ 3,43 -9,03* 6,00 0,1 - 99,7 8,1 0,1 - 116,7 12,29 1,1-96,6
• +Interruption permanente% (#) tous les grades N.A. 8,1% (63) 4,0% (59) 4,5% (16%)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A. 120 83 16
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A. 1,12 0,3-17,1 1,21 0,4-24,8 1,27 0,6-2,4
• +Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A. 3,0 0,1-138,1 4,0 0,1-61,0 2,64 0,7-9,6
• +Régression complète des symptômes % (#) 100% (2) § 82,7% (273) 80,7% (267) 78,2% (61)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) N.A.^ § 0,71 - 2,14§ 6,14 0,1-129,3+ 5,9 0,1+ - 143,0+ 6,14 0,7-247,1+
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 0 10,0% (45) 12,2% (181) 12,3% (44)
• -1-2 0 7,14% (32) 9,9% (148) 9,5% (34)
• -3-4 0 2,9% (13) 2,2% (33) 2,8% (10)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 0 9,0% (70) 12,2% (181) 12,3% (44)
• +1-2 0 6,4% (50) 9,9% (148) 9,5% (34)
• +3-4 0 2,5% (20) 2,2% (33) 2,8% (10)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 0 9,29 0,9-95,0 12,0 0,1 - 102,9 14,50 0,1-92,1
• -Interruption permanente % (#) tous les grades 0 1,1% (5) 1,2% (18) 1,7% (6)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 5 28 7
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 1,52 0,4-6,6 0,94 0,3-2,5 1,10 0,6-1,6
• -Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) 0 1,57 0,1-6,9 2,5 0,6-25,7 1,00 0,3-4,4
• -Régression complète des symptômes % (#) 0 84,4% (38) 74,9% (134) 74,4% (32)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 2,14 0,1-126,7+ 6,3 0,1-172,1+ 4,57 0,1-262,1+
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 0 9,21 0,1-95,0 12,0 0,1 - 102,9 14,50 0,1-92,1
• +Interruption permanente % (#) tous les grades 0 0,9% (7) 1,2% (18) 1,7% (6)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 8 28 7
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 1,37 0,4-6,6 0,94 0,3-2,5 1,10 0,6-1,6
• +Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) 0 1,50 0,1-6,9 2,5 0,6-25,7 1,00 0,3-4,4
• +Régression complète des symptômes % (#) 0 78,6% (55) 74,9% (134) 74,4% (32)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 3,14 0,1-126,7+ 6,3 0,1-172,1+ 4,57 0,1-262,1+
• - # 131 448 1488 358
• -Troubles de la fonction thyroïdienne Incidence % (#) tous les grades 3% (4) 29,5% (132) 24,3% (361) 24,0% (86)
• -1-2 3% (4) 27,9% (125) 23,1% (344) 23,7% (85)
• -3-4 0 1,6% (7) 1,1% (17) 0,3% (1)
• + # 131 780 1488 358
• +Troubles de la fonction thyroïdienne Incidence % (#) tous les grades 3% (4) 28,6% (223) 24,3% (361) 24,0% (86)
• +1-2 3% (4) 27,3% (213) 23,1% (344) 23,7% (85)
• +3-4 0 1,3% (10) 1,1% (17) 0,3% (1)
• -Hypophysite Incidence % (#) tous les grades 1,5% (2) 8,7% (39) 3,4% (50) 1,4% (5)
• -1-2 0 6,7% (30) 1,6% (24) 0,6% (2)
• -3-4 1,5% (2) 2,0% (9) 1,7% (26) 0,8% (3)
• +Hypophysite Incidence % (#) tous les grades 1,5% (2) 5,6% (44) 3,4% (50) 1,4% (5)
• +1-2 0 4,4% (34) 1,6% (24) 0,6% (2)
• +3-4 1,5% (2) 1,3% (10) 1,7% (26) 0,8% (3)
• -Hypopituitarisme Incidence % (#) tous les grades 2,3% (3) 1,3% (6) 1,5% (23) 0,8% (3)
• -1-2 0,8% (1) 0,6% (3) 0,9% (14) 0,5% (2)
• -3-4 1,5% (2) 0,7% (3) 0,6% (9) 0,3% (1)
• +Hypopituitarisme Incidence % (#) tous les grades 2,3% (3) 0,9% (7) 1,5% (23) 0,8% (3)
• +1-2 0,8% (1) 0,4% (3) 0,9% (14) 0,5% (2)
• +3-4 1,5% (2) 0,5% (4) 0,6% (9) 0,3% (1)
• -Insuffisance surrénale Incidence % (#) tous les grades 1,5% (2) 4,2% (19) 5,2% (78) 4,2% (15)
• -1-2 1,5% (2) 2,7% (12) 3,5% (52) 2,8% (10)
• -3-4 0 1,5% (7) 1,7% (26) 1,4% (5)
• +Insuffisance surrénale Incidence % (#) tous les grades 1,5% (2) 4,2% (33) 5,2% (78) 4,2% (15)
• +1-2 1,5% (2) 2,9% (23) 3,5% (52) 2,8% (10)
• +3-4 0 1,3% (10) 1,7% (26) 1,4% (5)
• -Diabète sucré Incidence % (#) tous les grades 0 1,3% (6) 1,8% (27) 1,1% (4)
• -1-2 0 0,2% (1) 1,1% (17) 0,6% (2)
• -3-4 0 1,1% (5) 0,7% (10) 0,6% (2)
• +Diabète sucré Incidence % (#) tous les grades 0 1,4% (11) 1,8% (27) 1,1% (4)
• +1-2 0 0,5% (4) 1,1% (17) 0,6% (2)
• +3-4 0 0,9% (7) 0,7% (10) 0,6% (2)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) N.A.^ 7,14 - 19,3* 8,0 0,1-118,0 9,1 0,1-102,4 14,07 1,9-75,4
• -Interruption permanente % (#) tous les grades N.A. 2,9% (13) 2,2% (28) 2,2% (8)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A. 39 80 7
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) N.A.^ 7,14 - 19,3* 8,14 0,1-118,0 9,1 0,1-102,4 14,07 1,9-75,4
• +Interruption permanente % (#) tous les grades N.A. 2,4% (19) 2,2% (28) 2,2% (8)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A. 49 80 7
• -Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A. 2,86 0,1-14,0 1,9 0,1-24,3 1,86 0,1-4,4
• -Régression complète des symptômes % (#) 37,5 (8)§ 43,8% (70) 36,3% (163) 43,1% (44)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) N.A.^ 2,0 - 9,14§** N.A. 0,4-155,4+ N.A. 0,3-201,6+ 201,0 0,7-279,3+
• +Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) N.A. 2,57 0,1-14,0 1,9 0,1-24,3 1,86 0,1-4,4
• +Régression complète des symptômes % (#) 37,5 (8)§ 43,8% (116) 36,3% (163) 43,1% (44)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) N.A.^ 2,0 - 9,14§** N.A. 0,4-191,1+ N.A. 0,3-201,6+ 201,0 0,7-279,3+
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 42% (55) 70,1% (314) 48,7% (724) 43,9% (157)
• -1-2 41,2% (54) 62,05% (278) 44,7% (665) 39,1% (140)
• -3-4 0,8% (1) 8,0% (36) 4,0% (59) 4,7% (17)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 42% (55) 66,7% (520) 48,7% (724) 43,9% (157)
• +1-2 41,2% (54) 59,5% (464) 44,7% (665) 39,1% (140)
• +3-4 0,8% (1) 7,2% (56) 4,0% (59) 4,7% (17)
• -Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 3,14* 1,86 - 6,14 2,0 0,1-131,6 4,7 0,1-103,7 3,43 0,1-102,4
• -Interruption permanente% (#) tous les grades N.A 0,9% (4) 1,0% (15) 1,4% (5)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A 23 51 15
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A 0,87 0,3-2,6 0,93 0,3-168 0,85 0,5-6,8
• +Délai médian d'apparition (semaines) plage (semaines) 3,14* 1,86 - 6,14 2,29 0,1-131,6 4,7 0,1-103,7 3,43 0,1-102,4
• +Interruption permanente% (#) tous les grades N.A 2,4% (19) 1,0% (15) 1,4% (5)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) N.A 37 51 15
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) N.A 0,86 0,3-2,6 0,93 0,3-168 0,85 0,5-6,8
• -Régression complète des symptômes % (#) 87,5% (21)§ 65,9% (207) 70,4% (509) 80,8% (126)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 5,21§ 2,57-7,86 11,4 0,1-150,1+ 11,7 0,1-195,0+ 12,14 0,3-303,9+
• +Régression complète des symptômes % (#) 87,5% (21)§ 65,3% (339) 70,4% (509) 80,8% (126)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 5,21§ 2,57-7,86 14,14 0,1-170,7+ 11,7 0,1-195,0+ 12,14 0,3-303,9+
• - # 131 448 1488 358
• -Incidence % (#) tous les grades 0 4,2% (19) 6,2% (92) 8,4% (30)
• -1-2 0 4,24% (19) 5,8% (87) 7,5% (27)
• -3-4 0 0 0,3% (5) 0,8% (3)
• + # 131 780 1488 358
• +Incidence % (#) tous les grades 0 3,5% (27) 6,2% (92) 8,4% (30)
• +1-2 0 3,4% (26) 5,8% (87) 7,5% (27)
• +3-4 0 0,1% (1) 0,3% (5) 0,8% (3)
• -Interruption permanente% (#) tous les grades 0 0 0,3% (5) 0,6% (2)
• -Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 1 15 6
• -Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 0,3 0,3-0,3 1,25 0,5-16,5 0,95 0,5-1,3
• -Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) 0 0,14 0,1-0,1 0,1 0,1-0,3 0,21 0,1-0,4
• -Régression complète des symptômes % (#) 0 78,9% (15) 92,4% (85) 93,3% (28)
• -Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 0,29 0,1-131,1+ 0,1 0,1-111,7+ 0,14 0,1-253,0+
• +Interruption permanente% (#) tous les grades 0 0,1% (1) 0,3% (5) 0,6% (2)
• +Corticostéroïdes à haute dose (au moins 40 mg d'équivalents de prednisone) (#) 0 4 15 6
• +Dose initiale médiane (mg/kg) plage (mg/kg) 0 0,88 0,3-3,2 1,25 0,5-16,5 0,95 0,5-1,3
• +Durée totale médiane (semaines) plage (semaines) 0 0,14 0,1-0,4 0,1 0,1-0,3 0,21 0,1-0,4
• +Régression complète des symptômes % (#) 0 85,2% (23) 92,4% (85) 93,3% (28)
• +Régression des symptômes (semaines) plage (semaines) 0 0,14 0,1-131,1+ 0,1 0,1-111,7+ 0,14 0,1-253,0+
• +Patients âgés
• +Un taux plus élevé d'effets indésirables graves et d'arrêts du traitement en raison d'effets indésirables (respectivement 68% et 35%) ont été observés chez les patients atteints d'un MPM âgés de ≥75 ans par rapport à la population totale de patients ayant reçu YERVOY en association avec le nivolumab (respectivement 54% et 28%). 26% des patients étaient âgés de 75 ans ou plus.
• +Chez les patients atteints d'un CHC, les taux d'effets indésirables graves et d'arrêts du traitement en raison d'effets indésirables étaient plus élevés chez les patients âgés de 75 ans ou plus (respectivement 67% et 35%) que dans la population totale de patients ayant reçu du nivolumab en association avec l'ipilimumab (respectivement 53% et 27%).
• +
• -Etude de Phase 3, en double aveugle ayant inclus des patients atteints de mélanome (non résécable ou métastatique) avancé ayant déjà reçu un ou plusieurs traitements parmi les suivants: IL-2, dacarbazine, témozolomide, fotémustine, ou carboplatine. Les patients étaient randomisés (3:1:1) pour recevoir respectivement YERVOY 3 mg/kg en association avec un vaccin peptidique expérimental (gp100), YERVOY 3 mg/kg en monothérapie, ou le gp100 seul. Tous les patients de cette étude étaient de type HLA-A *0201; ce type HLA permettant la présentation immunologique du gp100. Les patients ont été inclus indépendamment de leur statut de mutation BRAF au début du traitement. Les patients ont reçu 4 doses de YERVOY au rythme d'une injection toutes les 3 semaines (traitement d'induction), sauf intolérance. Les patients ayant présenté une augmentation apparente de la masse tumorale avant la fin de la période d'induction ont été maintenus sous traitement sauf intolérance et s'ils présentaient un état général satisfaisant. La réponse tumorale à YERVOY était évaluée aux environs de la 12e semaine, après la fin du traitement d'induction.
• +Étude de Phase 3, en double aveugle ayant inclus des patients atteints de mélanome (non résécable ou métastatique) avancé ayant déjà reçu un ou plusieurs traitements parmi les suivants: IL-2, dacarbazine, témozolomide, fotémustine, ou carboplatine. Les patients étaient randomisés (3:1:1) pour recevoir respectivement YERVOY 3 mg/kg en association avec un vaccin peptidique expérimental (gp100), YERVOY 3 mg/kg en monothérapie, ou le gp100 seul. Tous les patients de cette étude étaient de type HLA-A *0201; ce type HLA permettant la présentation immunologique du gp100. Les patients ont été inclus indépendamment de leur statut de mutation BRAF au début du traitement. Les patients ont reçu 4 doses de YERVOY au rythme d'une injection toutes les 3 semaines (traitement d'induction), sauf intolérance. Les patients ayant présenté une augmentation apparente de la masse tumorale avant la fin de la période d'induction ont été maintenus sous traitement sauf intolérance et s'ils présentaient un état général satisfaisant. La réponse tumorale à YERVOY était évaluée aux environs de la 12e semaine, après la fin du traitement d'induction.
• -La sécurité et l'efficacité de l'ipilimumab, à la dose de 1 mg/kg en association avec 3 mg/kg de nivolumab dans le traitement du cancer colorectal métastatique avec dMMR ou MSI-H, ont été étudiées dans une étude de phase 2, non comparative, multi cohorte, en ouvert, (CA209142).
• +La sécurité et l'efficacité de l'ipilimumab, à la dose de 1 mg/kg en association avec 3 mg/kg de nivolumab dans le traitement du cancer colorectal métastatique avec dMMR ou MSI-H, ont été étudiées dans une étude de phase 2, non comparative, multicohorte, en ouvert, (CA209142).
• -L'étude CA184-178 était une étude de phase II en ouvert, multicentrique, non randomisée, chez des patients adolescents âgés de 12 à < 18 ans atteints de mélanome malin de stade III ou IV, non résécable, précédemment traité ou non. YERVOY a été administré toutes les 3 semaines pour 4 doses. Le critère primaire d'évaluation de l'efficacité était le taux de survie à 1 an. La survie globale (SG) a également été évaluée comme critère d'évaluation secondaire. L'évaluation de la tumeur a été effectuée à la semaine 12. Tous les patients étaient suivis pendant au moins 1 an. YERVOY à 3 mg/kg a été administré à 4 patients et YERVOY à 10 mg/kg a été administré à 8 patients. La plupart des patients étaient de sexe masculin (58%) et d'origine caucasienne (92%). L'âge médian était de 15 ans. Le taux de SG à 1 an (IC à 95%) était de 75% (12,8; 96,1) sous 3 mg/kg de YERVOY et de 62,5% (22,9; 86,1) sous 10 mg/kg de YERVOY. La meilleure réponse objective (BORR) (IC à 95%) était de 0% (0; 60,2) sous 3 mg/kg de YERVOY et de 25% (3,2; 65,1) sous 10 mg/kg deYERVOY. La SG médiane (IC à 95%) était de 18,2 mois (8,9; 18,2) sous 3 mg/kg de YERVOY et n'a pas été atteinte (5,2; NE) sous 10 mg/kg de YERVOY.
• +L'étude CA184-178 était une étude de phase II en ouvert, multicentrique, non randomisée, chez des patients adolescents âgés de 12 à < 18 ans atteints de mélanome malin de stade III ou IV, non résécable, précédemment traité ou non. YERVOY a été administré toutes les 3 semaines pour 4 doses. Le critère primaire d'évaluation de l'efficacité était le taux de survie à 1 an. La survie globale (SG) a également été évaluée comme critère d'évaluation secondaire. L'évaluation de la tumeur a été effectuée à la semaine 12. Tous les patients étaient suivis pendant au moins 1 an. YERVOY à 3 mg/kg a été administré à 4 patients et YERVOY à 10 mg/kg a été administré à 8 patients. La plupart des patients étaient de sexe masculin (58%) et d'origine caucasienne (92%). L'âge médian était de 15 ans. Le taux de SG à 1 an (IC à 95%) était de 75% (12,8; 96,1) sous 3 mg/kg de YERVOY et de 62,5% (22,9; 86,1) sous 10 mg/kg de YERVOY. La meilleure réponse objective (BORR) (IC à 95%) était de 0% (0; 60,2) sous 3 mg/kg de YERVOY et de 25% (3,2; 65,1) sous 10 mg/kg de YERVOY. La SG médiane (IC à 95%) était de 18,2 mois (8,9; 18,2) sous 3 mg/kg de YERVOY et n'a pas été atteinte (5,2; NE) sous 10 mg/kg de YERVOY.
• -Cette étude a inclus des patients adultes présentant un CEO précédemment non traité, non résécable, avancé, récidivant ou métastatique. Les patients ont été inclus, quel que soit leur statut tumoral PD-L1. Les patients devaient présenter un carcinome épidermoïde ou adénosquameux de l'œsophage non candidat à une radiochimiothérapie ni à une résection. Une chimiothérapie, une radiothérapie ou une radiochimiothérapie antérieure adjuvante, néo-adjuvante ou définitive était autorisée à condition qu'elle ait été administrée dans le cadre d'un traitement à visée curative avant l'inclusion dans l'étude. Les patients présentant un indice fonctionnel initial ≥2, des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie auto-immune active, sous traitement systémique par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs, ainsi que les patients à haut risque d'hémorragie ou de fistule en raison d'une invasion tumorale apparente des organes situés à proximité de l'œsophage ont été exclus de l'étude clinique. La randomisation a été stratifiée selon le statut tumoral PD-L1 (≥1% vs < 1% ou indéterminé), la région (Asie orientale vs reste de l'Asie vs reste du monde), l'indice fonctionnel ECOG (0 vs 1) et le nombre d'organes avec métastases (≤1 vs ≥2). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (PFS) (selon le BICR) et la survie globale (OS) chez les patients avec expression tumorale de PD-L1 ≥1%. Les critères d'évaluation secondaires des tests hiérarchiques préspécifiés incluaient l'OS, la PFS (selon le BICR) et le taux de réponse objective (ORR) (selon le BICR) chez tous les patients randomisés.
• +Cette étude a inclus des patients adultes présentant un CEO précédemment non traité, non résécable, avancé, récidivant ou métastatique. Les patients ont été inclus, quel que soit leur statut tumoral PD-L1. Les patients devaient présenter un carcinome épidermoïde ou adénosquameux de l'œsophage non candidat à une radiochimiothérapie ni à une résection. Une chimiothérapie, une radiothérapie ou une radiochimiothérapie antérieure adjuvante, néoadjuvante ou définitive était autorisée à condition qu'elle ait été administrée dans le cadre d'un traitement à visée curative avant l'inclusion dans l'étude. Les patients présentant un indice fonctionnel initial ≥2, des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie auto-immune active, sous traitement systémique par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs, ainsi que les patients à haut risque d'hémorragie ou de fistule en raison d'une invasion tumorale apparente des organes situés à proximité de l'œsophage ont été exclus de l'étude clinique. La randomisation a été stratifiée selon le statut tumoral PD-L1 (≥1% vs < 1% ou indéterminé), la région (Asie orientale vs reste de l'Asie vs reste du monde), l'indice fonctionnel ECOG (0 vs 1) et le nombre d'organes avec métastases (≤1 vs ≥2). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (PFS) (selon le BICR) et la survie globale (OS) chez les patients avec expression tumorale de PD-L1 ≥1%. Les critères d'évaluation secondaires des tests hiérarchiques préspécifiés incluaient l'OS, la PFS (selon le BICR) et le taux de réponse objective (ORR) (selon le BICR) chez tous les patients randomisés.
• +Carcinome hépatocellulaire (CHC)
• +Utilisation de YERVOY en association avec le nivolumab chez les patients atteints de CHC
• +Dans l'étude CA2099DW, un nombre plus élevé de décès a été observé au cours des six premiers mois chez les patients atteints d'un CHC traité par YERVOY et nivolumab que dans le groupe traité par le lenvatinib ou le sorafénib.
• +Étude de phase 3 CA2099DW
• +La sécurité et l'efficacité du nivolumab 1 mg/kg administré en association avec l'ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 doses, suivi d'une monothérapie de 480 mg de nivolumab toutes les 4 semaines dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) inopérable ont été évaluées dans une étude de phase 3 randomisée, contrôlée par traitement actif et en ouvert (CA2099DW). L'étude incluait des patients adultes (18 ans ou plus) atteints d'un CHC confirmé histologiquement, de classe Child-Pugh A, avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1 et n'ayant pas reçu de traitement systémique préalable pour une maladie avancée. Une œsophagogastroduodénoscopie n'était pas obligatoire avant l'inclusion dans l'étude. L'étude a porté sur des patients adultes dont la maladie ne pouvait plus être traitée ou avait progressé après des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux. Un traitement systémique néoadjuvant ou adjuvant antérieur était autorisé si la récidive survenait ≥12 mois après la fin du traitement. Les patients présentant une maladie auto-immune active, des métastases cérébrales ou leptoméningées, des antécédents d'encéphalopathie hépatique (dans les 12 mois précédant la randomisation), une ascite cliniquement significative, des maladies nécessitant une immunosuppression systémique, une infection par le VIH ou une co-infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ou par le VHB et le virus de l'hépatite D (VHD) ont été exclus de l'étude. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'étiologie (VHB vs VHC vs non viral), de l'invasion macrovasculaire et/ou de l'extension extrahépatique (présente ou non) et des taux d'alpha-fœtoprotéine (AFP) (< 400 ou ≥400 ng/ml).
• +Au total, 668 patients ont été randomisés et ont reçu soit le nivolumab en association avec l'ipilimumab (n = 335), soit le lenvatinib ou le sorafénib au choix de l'investigateur (n = 333). Dans le groupe d'étude au choix de l'investigateur, 85% et 15% des patients traités ont reçu respectivement du lenvatinib et du sorafénib. Les patients du bras nivolumab plus ipilimumab ont reçu 1 mg/kg de nivolumab toutes les trois semaines en association avec 3 mg/kg d'ipilimumab toutes les trois semaines, jusqu'à un maximum de quatre doses, suivis d'une monothérapie de 480 mg de nivolumab toutes les quatre semaines. Les patients du bras investigateur ont reçu soit 8 mg de lenvatinib par voie orale chaque jour (pour un poids corporel < 60 kg) soit 12 mg par voie orale chaque jour (pour un poids corporel ≥60 kg), soit 400 mg de sorafénib par voie orale deux fois par jour. Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou jusqu'à 24 mois pour le nivolumab.
• +Les patients qui ont interrompu le traitement combiné en raison d'une réaction indésirable imputable à l'ipilimumab ont pu continuer à utiliser le nivolumab en tant que substance active unique. Le nivolumab avec ou sans ipilimumab pouvait être administré au-delà de la maladie évolutive évaluée selon RECIST 1.1 s'il existait un bénéfice clinique établi par l'investigateur et si le traitement était toléré. Des examens de la tumeur ont été effectués au début de l'étude, après la randomisation à la semaine 9 et à la semaine 16, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 48, et ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement ou l'instauration d'un autre traitement.
• +Les caractéristiques initiales étaient généralement équilibrées dans les groupes de traitement. L'âge médian était de 66 ans (intervalle: 20 à 89) avec 53% de patients âgés de ≥65 ans et 16% âgés de ≥75 ans. 53% des patients étaient des Blancs, 44% étaient des Asiatiques, 2,2% étaient des Noirs et 82% étaient de sexe masculin. Le statut de performance ECOG des patients au début de l'étude était de 0 (71%) ou 1 (29%). 34% des patients présentaient une infection par le VHB, 28% par le VHC et 36% n'avaient aucun signe d'infection par le VHB ou le VHC. 19% des patients présentaient une maladie alcoolique du foie et 11% une stéatose hépatique non alcoolique. Au début de l'étude, la majorité des patients présentaient une maladie de stade C (73%) selon le système de stadification Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), 19% de stade B et 6% de stade A. La proportion de patients avec scores Child-Pugh de 5, 6 et ≥7 était respectivement de 77%, 20% et 3%. Au total, 54% des patients présentaient une extension extrahépatique, 25% une invasion macrovasculaire et 33% avaient des taux d'AFP ≥400 µg/l.
• +Après un suivi minimal de 26,8 mois, l'étude a montré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) et du taux de réponse objective (ORR) chez les patients ayant reçu du nivolumab en association avec l'ipilimumab, par rapport aux patients ayant reçu, au choix de l'investigateur, le lenvatinib ou le sorafénib (bras lenvatinib/sorafénib). L'OS médiane était de 23,7 mois (IC à 95%: 18,8, 29,4) dans le bras nivolumab plus ipilimumab contre 20,6 mois (IC à 95%: 17,5, 22,5) dans le bras lenvatinib/sorafénib. Le HR pour l'OS était de 0,79 (IC à 95%: 0,65, 0,96), p = 0,0180. L'ORR était de 36,1% (IC à 95%: 31,0, 41,5), 23 (6,9%) patients ayant obtenu une réponse complète dans le bras nivolumab plus ipilimumab. Dans le bras lenvatinib/sorafénib, l'ORR était de 13,2% (IC à 95%: 9,8, 17,3), 6 (1,8%) patients ayant obtenu une réponse complète.
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• -Novembre 2024
• +Avril 2025