• -Des augmentations des aminotransférases hépatiques (ASAT, ALAT) sont associées à l'HTAP et à d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE).
• +Des augmentations des aminotransférases hépatiques (ASAT, ALAT) sont associées à l'HTAP et aux antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE).
• -très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000)
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000)
• -Aminotransférases hépatiques: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des élévations des aminotransférases (ALAT/ASAT) >3× LSN a été de 3,4% sous 10 mg de macitentan et de 4,5% sous placebo. Des élévations >5× LSN sont survenues chez 2,5% des patients traités par 10 mg de macitentan versus 2% des patients sous placebo.
• +Aminotransférases hépatiques: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des élévations des aminotransférases (ALAT/ASAT) >3× LSN a été de 3,4% sous 10 mg de macitentan et de 4,5% sous placebo. Des élévations >5× LSN sont survenues chez 2,5% des patients traités par 10 mg de macitentan versus 2% des patients sous placebo. L'incidence des élévations des aminotransférases >8× LSN a été de 2,1% sous 10 mg d'Opsumit et de 0,4% dans le groupe sous placebo.
• +Sécurité à long terme
• +Sur les 742 patients ayant participé à SERAPHIN, une étude pivot en double aveugle, 550 ont été inclus dans une étude d'extension ouverte à long terme (182 patients ont poursuivi le traitement par 10 mg d'Opsumit et 368 patients qui avaient reçu le placebo ou 3 mg de macitentan sont passés à 10 mg d'Opsumit).
• +Le suivi à long terme de patients sous traitement par 10 mg d'Opsumit (N = 242) pendant une période médiane de 4,6 ans et une période maximale de 11,8 ans dans les études d'extension en double aveugle/ouvertes a révélé un profil de sécurité uniforme, comme décrit ci-dessus.
• -Un autre motif d'aggravation de la l'HTAP était défini par la présence simultanée des trois composantes suivantes: aggravation durable du test de marche de 6 minutes d'au moins 15% par rapport à la valeur initiale; aggravation des symptômes de l'HTAP (aggravation de la classe fonctionnelle de l'OMS ou insuffisance cardiaque droite); et nécessité d'un traitement supplémentaire de l'HTAP. Tous les événements ont été analysés et classifiés en aveugle par un comité d'évaluation indépendant.
• +Un autre motif d'aggravation de l'HTAP était défini par la présence simultanée des trois composantes suivantes: aggravation durable du test de marche de 6 minutes d'au moins 15% par rapport à la valeur initiale; aggravation des symptômes de l'HTAP (aggravation de la classe fonctionnelle de l'OMS ou insuffisance cardiaque droite); et nécessité d'un traitement supplémentaire de l'HTAP. Tous les événements ont été analysés et classifiés en aveugle par un comité d'évaluation indépendant.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Octobre 2021.
• +Mars 2022.