• -Après l'introduction sur le marché, des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients sous linagliptine. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par Trajenta doit être arrêté. La prudence est de rigueur chez les patients atteints de pancréatite dans l’anamnèse.
• +Après l'introduction sur le marché, des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients sous linagliptine. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par Trajenta doit être arrêté. La prudence est de rigueur chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse.
• +Pemphigoïde bulleuse
• +Chez les patients qui prennent de la linagliptine, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés après commercialisation. Il faut demander aux patients de prendre contact avec leur médecin en cas de développement de bulles ou d'érosions durant le traitement par linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, Trajenta doit être arrêté.
• +
• -Fréquent: augmentation de la lipase¹.
• +Fréquent: Augmentation de la lipase1.
• -¹ sur la base d'observations de valeurs de lipase élevées (>3× ULN) tirées d'études cliniques.
• +1 sur la base d'observations de valeurs de lipase élevées (>3× ULN) tirées d'études cliniques.
• -Après l’introduction de la linagliptine sur le marché et l’analyse des rapports spontanés, l’angio-œdème*, l’urticaire*, les ulcères buccaux* et les éruptions cutanées* ont été identifiés comme effets secondaires supplémentaires.
• +Après l'introduction de la linagliptine sur le marché et l'analyse des rapports spontanés, l'angio-œdème*, l'urticaire*, les ulcères buccaux*, les éruptions cutanées* et la pemphigoïde bulleuse* ont été identifiés comme effets secondaires supplémentaires.
• -Au cours d'une étude de 18 semaines contrôlée par placebo et suivie d'une phase d'extension de 34 semaines destinée au contrôle de la sécurité du médicament (avec des patients traités par placebo et passés au glimépiride), l'efficacité et la sécurité de la linagliptine en monothérapie ont été évaluées chez des patients ne pouvant pas être traités par la metformine, que ce soit en raison d'une intolérance ou de l'existence d'une contre-indication. Le traitement par la linagliptine a permis une amélioration significative du taux d'HbA1c (-0,60% par rapport au placebo) chez les patients présentant un taux moyen d'HbA1c initial de 8,09%. Le changement moyen de la valeur d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales est resté constant sous linagliptine de la semaine 18 jusqu'à la semaine 52. La linagliptine a également induit des améliorations de la glycémie à jeun (GAJ) (différence de -1,1 mmol/l par rapport au placebo).
• +Au cours d'une étude de 18 semaines contrôlée par placebo et suivie d'une phase d'extension de 34 semaines destinée au contrôle de la sécurité du médicament (avec des patients traités par placebo et passés au glimépiride), l'efficacité et la sécurité de la linagliptine en monothérapie ont été évaluées chez des patients ne pouvant pas être traités par la metformine, que ce soit en raison d'une intolérance ou de l'existence d'une contre-indication. Le traitement par la linagliptine a permis une amélioration significative du taux d'HbA1c (-0,60% par rapport au placebo) chez les patients présentant un taux moyen d'HbA1c initial de 8,09%. Le changement moyen de la valeur d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales est resté constant sous linagliptine de la semaine 18 jusqu'à la semaine 52.
• +La linagliptine a également induit des améliorations de la glycémie à jeun (GAJ) (différence de -1,1 mmol/l par rapport au placebo).
• -La linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère; résultats d'une étude de 12 semaines, contrôlée par placebo (avec traitement de fond stable), et d'un suivi consécutif de 40 semaines contrôlé par placebo (avec traitement de fond ajustable)
• +La linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère; résultats d'une étude de 12 semaines, contrôlée par placebo (avec traitement de fond stable), et d'un suivi consécutif de 40 semaines contrôlé par placebo (avec traitement de fond ajustable).
• -Chez les patients dont la valeur initiale d’HbA1c moyenne était de 8,2%, la linagliptine a entraîné une amélioration significative des valeurs d’HbA1c (changement de -0,59% par rapport au placebo). Par rapport au placebo, une augmentation du nombre de patients ayant atteint la plage cible d’HbA1c (<7,0%) a pu être enregistrée sous linagliptine. Au bout de 52 semaines, la différence des valeurs d’HbA1c par rapport au placebo était de -0,72%.
• +Chez les patients dont la valeur initiale d'HbA1c moyenne était de 8,2%, la linagliptine a entraîné une amélioration significative des valeurs d'HbA1c (changement de -0,59% par rapport au placebo). Par rapport au placebo, une augmentation du nombre de patients ayant atteint la plage cible d'HbA1c (<7,0%) a pu être enregistrée sous linagliptine. Au bout de 52 semaines, la différence des valeurs d'HbA1c par rapport au placebo était de -0,72%.
• -Dans une méta-analyse prospective des données de 19 études cliniques de phase III (d'une durée comprise entre 18 semaines et 24 mois) portant sur 9'459 patients atteints de diabète de type 2, le traitement par la linagliptine n'a pas été associé à une augmentation du risque cardio-vasculaire. Le critère d'évaluation principal, un critère composite regroupant la fréquence ou le délai avant la survenue d'un décès cardio-vasculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel, d'un accident vasculaire cérébral non mortel ou d'une hospitalisation pour angor instable, a été atteint non significativement moins souvent sous linagliptine que sous le médicament témoin actif ou le placebo [risque relatif: 0,78 (intervalle de confiance à 95%: 0,55; 1,12)]. Au total, il y a eu 60 événements correspondant au critère primaire sous linagliptine et 62 sous le médicament de comparaison.
• -Au cours des études contrôlées contre placebo, 43 événements faisant partie du critère primaire ont été notés sous linagliptine (1,03%) contre 29 sous placebo (1,35%).
• +Dans une méta-analyse prospective des données de 19 études cliniques de phase III(d'une durée comprise entre 18 semaines et 24 mois) portant sur 9'459 patients atteints de diabète de type 2, le traitement par la linagliptine n'a pas été associé à une augmentation du risque cardio-vasculaire. Le critère d'évaluation principal, un critère composite regroupant la fréquence ou le délai avant la survenue d'un décès cardio-vasculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel, d'un accident vasculaire cérébral non mortel ou d'une hospitalisation pour angor instable, a été atteint non significativement moins souvent sous linagliptine que sous le médicament témoin actif ou le placebo [risque relatif: 0,78 (intervalle de confiance à 95%: 0,55; 1,12)]. Au total, il y a eu 60 événements correspondant au critère primaire sous linagliptine et 62 sous le médicament de comparaison. Au cours des études contrôlées contre placebo, 43 évenements faisant partie du critère primaire ont été notés sous linagliptine (1,03%) contre 29 sous placebo (1,35%).
• -Les concentrations plasmatiques de linagliptine diminuent de manière au moins biphasique avec une longue demivie terminale (la demi-vie terminale de la linagliptine est supérieure à 100 heures), ce qui est principalement dû à la liaison étroite et saturable de la linagliptine à la DPP-4 et n'entraîne pas d'accumulation du médicament. La demi-vie effective pour l'accumulation de la linagliptine, déterminée par l'administration orale de doses multiples de 5 mg de linagliptine, est d'approximativement 12 heures. Après l'administration de 5 mg de linagliptine une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes avec la troisième dose. L'ASC plasmatique de la linagliptine a augmenté approximativement de 33% après l'administration à l'état d'équilibre de doses de 5 mg par rapport à la première dose. Les coefficients de variation intra-individuels et inter-individuels de l'ASC de la linagliptine ont été faibles (respectivement 12,6% et 28,5%). L'ASC plasmatique de la linagliptine a augmenté de façon plus faible qu'en cas de relation proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique de la linagliptine a été généralement similaire chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète de type 2.
• +Les concentrations plasmatiques de linagliptine diminuent de manière au moins biphasique avec une longue demi-vie terminale (la demi-vie terminale de la linagliptine est supérieure à 100 heures), ce qui est principalement dû à la liaison étroite et saturable de la linagliptine à la DPP-4 et n'entraîne pas d'accumulation du médicament. La demi-vie effective pour l'accumulation de la linagliptine, déterminée par l'administration orale de doses multiples de 5 mg de linagliptine, est d'approximativement 12 heures. Après l'administration de 5 mg de linagliptine une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes avec la troisième dose. L'ASC plasmatique de la linagliptine a augmenté approximativement de 33% après l'administration à l'état d'équilibre de doses de 5 mg par rapport à la première dose. Les coefficients de variation intra-individuels et inter-individuels de l'ASC de la linagliptine ont été faibles (respectivement 12,6% et 28,5%). L'ASC plasmatique de la linagliptine a augmenté de façon plus faible qu'en cas de relation proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique de la linagliptine a été généralement similaire chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète de type 2.
• -Décembre 2016.
• +Mai 2017.