• -Plenadren est administré comme traitement d’entretien. Les doses substitutives administrées par voie orale doivent être adaptées à la réponse clinique individuelle du patient. La dose d’entretien habituelle est de 20 à 30 mg par jour, en une seule prise quotidienne, le matin. Chez les patients qui produisent encore du cortisol endogène, une dose plus faible peut suffire. La dose d’entretien la plus élevée étudiée est de 40 mg.
• -Il convient de recourir à la plus faible dose d’entretien possible. En cas de stress physique et/ou mental important, une substitution supplémentaire par des comprimés d’hydrocortisone à libération immédiate peut être nécessaire. Voir à ce sujet la rubrique «Utilisation dans les maladies intercurrentes».
• +Plenadren est administré comme traitement d’entretien. Les doses substitutives administrées par voie orale doivent être adaptées individuellement à la réponse clinique du patient. La dose d’entretien habituelle est de 20 à 30 mg par jour, en une seule prise quotidienne, le matin. Chez les patients qui produisent encore du cortisol endogène, une dose plus faible peut être suffisante. La dose d’entretien la plus élevée étudiée est de 40 mg.
• +Il convient de recourir à la plus faible dose d’entretien possible. En cas de stress physique et/ou mental important, une substitution supplémentaire par des comprimés d’hydrocortisone à libération immédiate peut être nécessaire. Voir à ce sujet la rubrique « Utilisation dans les maladies intercurrentes ».
• -En cas de maladie intercurrente ainsi que dans des situations génératrices de stress physique, il existe un risque de développer une insuffisance surrénale aiguë, et le besoin en hydrocortisone est accru (voir «Mises en garde et précautions d’emploi»). La dose nécessaire dépend donc du degré de sévérité et de la durée de la maladie en question et doit être déterminée individuellement par le médecin traitant. En règle générale:
• -·Dans les cas de maladies intercurrentes de bas grade, ou les situations génératrices de stress physique, comme des infections bénignes, de la fièvre, ou des interventions chirurgicales mineures, la dose substitutive de Plenadren administrée par voie orale peut être poursuivie. Toutefois, la dose doit être provisoirement augmentée. Il convient d’augmenter la dose quotidienne totale de Plenadren en administrant la dose d’entretien deux ou trois fois par jour à 8 ± 2 heures d‘intervalle (c.-à-d. raccourcir l’intervalle entre les prises et non pas augmenter la dose du matin), car Plenadren ne présente pas une cinétique linéaire (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En cas de maladie intercurrente ainsi que dans des situations génératrices de stress physique, le besoin en hydrocortisone est accru. Par conséquent, il existe un risque de développer une insuffisance surrénale aiguë lorsque la posologie n’est pas suffisamment adaptée (voir « Mises en garde et précautions d’emploi »). La dose nécessaire dépend donc du degré de sévérité et de la durée de la maladie en question et doit être déterminée individuellement par le médecin traitant. En règle générale :
• +·Dans les cas de maladies intercurrentes de bas grade, ou les situations génératrices de stress physique, comme des infections bénignes, de la fièvre, ou des interventions chirurgicales mineures, la dose substitutive de Plenadren administrée par voie orale peut être poursuivie. Toutefois, la dose doit être provisoirement augmentée. Il convient d’augmenter la dose quotidienne totale de Plenadren en administrant la dose d’entretien deux ou trois fois par jour à 8 ± 2 heures d‘intervalle (c.-à-d. raccourcir l’intervalle entre les prises et non pas augmenter la dose du matin), car Plenadren ne présente pas une cinétique linéaire (voir la rubrique « Pharmacocinétique »).
• -Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale léger à modéré. En cas de troubles de la fonction rénale sévères, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale léger à modéré. En cas de troubles de la fonction rénale sévères, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise (voir la rubrique « Pharmacocinétique »).
• -Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés. En cas de troubles de la fonction hépatique sévères, le métabolisme et l’élimination de l’hydrocortisone sont réduits. C’est pourquoi, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers à modérés. En cas de troubles de la fonction hépatique sévères, le métabolisme et l’élimination de l’hydrocortisone sont réduits. C’est pourquoi, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise (voir la rubrique « Pharmacocinétique »).
• -En cas de maladie transitoire telle qu'une infection de bas grade ou de fièvre, quelle qu'en soit la cause, la dose substitutive quotidienne doit être augmentée provisoirement (voir la rubrique «Posologie/Mode d’administration»; «Utilisation dans les maladies intercurrentes»). Le patient doit être tenu informé de la marche à suivre dans de telles situations. Il doit lui être conseillé de consulter immédiatement un médecin en cas de détérioration soudaine de son état de santé, en particulier en cas de vomissements et/ou de diarrhées avec perte hydrosodée ainsi que de mauvaise absorption de l'hydrocortisone par voie orale.
• +En cas de maladie transitoire telle qu'une infection de bas grade ou de fièvre, quelle qu'en soit la cause, la dose substitutive quotidienne doit être augmentée provisoirement (voir la rubrique « Posologie/Mode d’administration »; «Utilisation dans les maladies intercurrentes»). Le patient doit être tenu informé de la marche à suivre dans de telles situations. Il doit lui être conseillé de consulter immédiatement un médecin en cas de détérioration soudaine de son état de santé, en particulier en cas de vomissements et/ou de diarrhées avec perte hydrosodée ainsi que de mauvaise absorption de l'hydrocortisone par voie orale.
• -·Les Inhibiteurs du CYP3A4 (comme p. ex. les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides, le ritonavir et le jus de pamplemousse) peuvent empêcher le métabolisme de l’hydrocortisone et ainsi augmenter la concentration sanguine du cortisol.
• -Il est nécessaire de surveiller la réponse clinique des patients traités par un médicament affectant la vidange gastrique et la motilité, voir la rubrique «Mises en garde et précautions d’emploi»).
• +·Les Inhibiteurs du CYP3A4 (comme p. ex. les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides, le ritonavir, le cobicistat et le jus de pamplemousse) peuvent empêcher le métabolisme de l’hydrocortisone et ainsi augmenter la concentration sanguine du cortisol.
• +Il est nécessaire de surveiller la réponse clinique des patients traités par un médicament affectant la vidange gastrique et la motilité, voir la rubrique « Mises en garde et précautions d’emploi »).
• -Des études de reproduction chez les animaux ont montré que les glucocorticoïdes peuvent entraîner des anomalies fœtales et une toxicité pour la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Des études de reproduction chez les animaux ont montré que les glucocorticoïdes peuvent entraîner des anomalies fœtales et une toxicité pour la reproduction (voir la rubrique « Données précliniques »).
• -La sécurité d’emploi de Plenadren a été étudiée dans des études cliniques de phases II et III chez 80 patients au total atteints d’insuffisance surrénale primitive. La durée de l’exposition représentait 173 patient-années. Les effets indésirables les plus fréquents étaient: nasopharyngite, fatigue, grippe, gastroentérite et céphalées.
• +La sécurité d’emploi de Plenadren a été étudiée dans des études cliniques de phases II et III chez 80 patients au total atteints d’insuffisance surrénale primitive. La durée de l’exposition représentait 173 patient-années. Les effets indésirables les plus fréquents étaient : nasopharyngite, fatigue, grippe, gastroentérite et céphalées.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments à base d'hydrocortisone administrés à plus fortes doses pour d'autres indications : activation d’infections (tuberculose, infections fongiques et virales, y compris herpès), troubles de la tolérance au glucose, diabète sucré, rétention hydrosodée, hypokaliémie, insomnie, euphorie, psychoses, élévation de la tension intraoculaire, cataracte, hypertension, dyspepsie, aggravation d’un ulcère gastrique existant, symptômes semblables au syndrome de Cushing, vergetures, ecchymoses, acné, hirsutisme, retard de cicatrisation, ostéoporose (y compris chutes avec fractures spontanées), tendance aux œdèmes.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments à base d'hydrocortisone administrés à plus fortes doses pour d'autres indications : activation d’infections (tuberculose, infections fongiques et virales, y compris herpès), troubles de la tolérance au glucose, diabète sucré, rétention hydrosodée, hypokaliémie, insomnie, euphorie, psychoses, élévation de la tension intraoculaire, cataracte, hypertension, bradycardie (en particulier à haute dose), dyspepsie, aggravation d’un ulcère gastrique existant, symptômes semblables au syndrome de Cushing, vergetures, ecchymoses, acné, hirsutisme, retard de cicatrisation, ostéoporose (y compris chutes avec fractures spontanées), tendance aux œdèmes.
• -Un traitement n’est probablement pas indiqué pour les effets liés à une intoxication chronique, sauf si le patient est atteint d'une affection le rendant inhabituellement sensible aux effets indésirables de l'hydrocortisone. Dans ce cas, il convient de mettre en place un traitement symptomatique adapté.
• -Il n’existe pas d’antidote.
• +Un traitement n’est probablement pas indiqué pour les effets liés à une intoxication chronique, sauf si le patient est atteint d'une affection le rendant inhabituellement sensible aux effets indésirables de l'hydrocortisone. Dans ce cas, il convient d’ajuster la dose de Plenadren et de mettre en place un traitement symptomatique adapté. Il n’existe pas d’antidote.
• -Concentration sérique moyenne observée du cortisol en fonction du temps suite à une administration orale de Plenadren en une prise quotidienne et d’hydrocortisone trois fois par jour chez des patients atteints d'insuffisance surrénale primitive (n=62).
• +Concentration sérique moyenne observée du cortisol en fonction du temps suite à une administration orale de Plenadren en une prise quotidienne et d’hydrocortisone trois fois par jour chez des patients atteints d'insuffisance surrénale primitive (n = 62).
• -L'hydrocortisone est quasiment totalement métabolisée par les enzymes 11-bêta-hydroxystéroïde-déhydrogénase (11-ßHSD) de type 1 et de type 2 et par le cytochrome CYP 3A4 dans le foie, les reins et d’autres tissus. Les métabolites ne sont pas actifs sur le plan pharmacologique.
• +L'hydrocortisone est quasiment totalement métabolisée par les enzymes 11-bêta-hydroxystéroïde-déshydrogénase (11bHSD) de type 1 et de type 2 et par le cytochrome CYP 3A4 dans le foie, les reins et d’autres tissus. Les métabolites ne sont pas actifs sur le plan pharmacologique.
• -La pharmacocinétique de Plenadren n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Étant donné que seule une quantité négligeable de cortisol est excrétée inchangée par les reins, en cas d’insuffisance rénale légère à modérée, il ne faut pas s’attendre à un effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du Plenadren (voir la rubrique «Posologie/ Mode d’emploi»).
• +La pharmacocinétique de Plenadren n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Étant donné que seule une quantité négligeable de cortisol est excrétée inchangée par les reins, en cas d’insuffisance rénale légère à modérée, il ne faut pas s’attendre à un effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du Plenadren (voir la rubrique « Posologie/ Mode d’emploi »).
• -On ne dispose d’aucunes données pharmacocinétiques chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Toutefois, on sait que l’insuffisance hépatique sévère s’accompagne d’une baisse de la masse fonctionnelle du foie et, par conséquent, d’une baisse de la capacité à métaboliser l’hydrocortisone (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +On ne dispose d’aucunes données pharmacocinétiques chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Toutefois, on sait que l’insuffisance hépatique sévère s’accompagne d’une baisse de la masse fonctionnelle du foie et, par conséquent, d’une baisse de la capacité à métaboliser l’hydrocortisone (voir la rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -Janvier 2022.
• +Septembre 2023.