• -1 capsule retard par jour, le matin, après le petit-déjeuner ou après le premier repas de la journée. Éviter une prise à jeun.
• -Avaler la capsule retard sans la croquer avec un verre d'eau (environ 150 ml), en position debout ou assise.
• +Prendre 1 capsule retard par jour, le matin, après le petit-déjeuner ou après le premier repas du jour. Éviter la prise à jeun.
• +Avaler la capsule retard sans la croquer avec un verre d'eau (environ 150 ml) en position debout ou assise.
• -Instructions posologiques particulières
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child Pugh A et B). La tamsulosine est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère (classe Child Pugh C).
• +En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B), aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. En cas d'insuffisance sévère (Child Pugh C), la tamsulosine est contre-indiquée.
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée. La pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une clairance de la créatinine <10 ml/min. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée pour ces patients.
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie lors d'insuffisance rénale légère à modérée. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine <10 ml/min. n'a pas été étudiée; aucune recommandation relative à la posologie ne peut donc être faite pour ces patients.
• -Un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Il faut néanmoins tenir compte du fait que le risque d'hypotension orthostatique peut être accru chez les patients gériatriques.
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il faut néanmoins prendre en compte le fait que le risque d'hypotensions orthostatiques peut être plus élevé chez les patients gériatriques.
• -La sécurité et l'efficacité de la tamsulosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n'existe aucune indication dans ce groupe d'âge.
• +L'innocuité et l'efficacité de la tamsulosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n'existe aucune indication pour cette tranche d'âge.
• -·Insuffisance hépatique sévère,
• -·Co-administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. clarithromycine, itraconazole, voriconazole),
• +·Insuffisance hépatique sévère;
• +·Antécédents d'hypotension orthostatique;
• +·Coadministration d'inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par ex. clarithromycine, itraconazole, voriconazole);
• -Avant d'instaurer un traitement par Tamsulosine Sandoz eco, les autres causes possibles des symptômes doivent être exclues à l'aide d'un diagnostic différentiel. Avant le traitement, puis à intervalles réguliers pendant ce dernier, il convient d'examiner le patient par toucher rectal et d'effectuer éventuellement une mesure de l'antigène spécifique de la prostate (PSA).
• -La prudence est de rigueur chez les patients présentant des antécédents de réaction hémodynamique excessive aux antagonistes des récepteurs alpha-1.
• -Comme les autres alpha-1-bloquants, Tamsulosine Sandoz eco peut induire, dans des cas isolés, une chute de la pression artérielle qui, rarement, peut déclencher une syncope. Dès les premiers signes d'une réaction orthostatique (sensation de vertige, faiblesse) le patient doit s'asseoir ou s'allonger jusqu'à disparition des symptômes.
• -La prudence est de rigueur lors du traitement par des alpha-1bloquants chez les patients présentant une cardiopathie coronarienne ainsi que chez les patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
• -Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours d'interventions ophtalmologiques (opération de la cataracte et du glaucome) chez certains patients ayant reçu un traitement par antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1, comme le chlorhydrate de tamsulosine, avant ou pendant l'intervention. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par l'association d'un iris flasque (qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires), d'un myosis peropératoire progressif (malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standard) et d'un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification.
• -Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires intra- et postopératoires (p.ex. perte du cristallin, décollement de la rétine, endophtalmie). Le chirurgien doit donc être informé de la prise de tamsulosine afin de pouvoir, le cas échéant, adapter ses techniques opératoires (comme p.ex. utilisation de crochets à iris, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances viscoélastiques).
• -Chez les patients devant subir très prochainement une intervention ophtalmologique, il est conseillé de renoncer au traitement par la tamsulosine. Par contre, il n'est pas prouvé qu'un arrêt du traitement par la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention offre un avantage. Des cas d'IFIS ont également été rapportés chez des patients ayant arrêté la tamsulosine quelque temps avant l'intervention.
• -En raison de l'absence de données, la plus grande prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min).
• -Des études cliniques à court et à long terme ont mis en évidence des troubles de l'éjaculation. Des troubles de l'éjaculation, tels que des éjaculations rétrogrades ou des anéjaculations, ont également été rapportés après la commercialisation du produit.
• -Le traitement concomitant par le chlorhydrate de tamsulosine et les inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter l'exposition à la tamsulosine (voir «Interactions»). Un risque d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine existe notamment chez les pauvres métaboliseurs du CYP2D6 traités simultanément par inhibiteurs puissants du CYP3A4. Le polymorphisme du CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• -Le chlorhydrate de tamsulosine doit être administré uniquement avec prudence en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil).
• +Avant de commencer le traitement par Tamsulosine Sandoz eco, les autres causes susceptibles d'expliquer les symptômes doivent être éliminées au cours du diagnostic différentiel. Avant le traitement, puis à des intervalles réguliers, un examen digital du rectum du patient doit être effectué et l'antigène spécifique de la prostate (PSA) doit éventuellement être déterminé.
• +Comme les autres alpha1-bloquants, Tamsulosine Sandoz eco peut induire, dans des cas isolés, une chute de la pression artérielle qui, rarement, peut déclencher une syncope. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une réaction hémodynamique excessive aux alpha1-bloquants dans l'anamnèse.
• +Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique: la prise de la première dose chez ces patients doit se faire sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Lors des premiers signes de vertiges ou de faiblesse, le patient doit s'asseoir ou se coucher jusqu'à la disparition des symptômes.
• +La prudence est de rigueur lors de l'utilisation des alpha1-bloquants chez les patients présentant une cardiopathie coronarienne ainsi que chez des patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
• +Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies ophtalmologiques (opération de la cataracte et du glaucome) chez certains patients ayant reçu un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1 comme le chlorhydrate de tamsulosine avant ou pendant l'opération. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par l'association d'un iris flasque (qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires), d'un myosis peropératoire progressif (malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standard), et d'un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• +Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires intra- et postopératoires (par ex. perte du cristallin, décollement de rétine, endophtalmie). L'opérateur doit être informé de la prise de tamsulosine et être préparé le cas échéant à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par ex. l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• +Il est recommandé, chez les patients chez qui une chirurgie ophtalmologique est prévue immédiatement, de ne pas traiter par la tamsulosine. Il n'est néanmoins pas prouvé si l'arrêt de la tamsulosine 1–2 semaines avant l'opération de la cataracte est avantageux. Un IFIS a également été parfois rapporté chez des patients qui avaient déjà arrêté la tamsulosine quelques temps avant l'intervention.
• +Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.) doivent être traités avec une grande prudence car aucune donnée n'est disponible chez ces patients.
• +Des études cliniques à court et à long terme ont mis en évidence des troubles de l'éjaculation. Des troubles de l'éjaculation, tels que p.ex. des éjaculations rétrogrades ou des anéjaculations, ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché du produit.
• +La coadministration de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs de CYP3A4 peut augmenter l'exposition à la tamsulosine (voir la rubrique «Interactions»). Il existe tout particulièrement un risque d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine chez les «CYP2D6 poor metabolisers» traités simultanément par des inhibiteurs puissants de la CYP3A4. Le polymorphisme de la CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• +En cas de coadministration avec des inhibiteurs modérés de la CYP3A4 (par ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), le chlorhydrate de tamsulosine ne doit être utilisé qu'avec précaution.
• -Interactions pharmacocinétiques
• -Études in vitro
• -Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent la vitesse d'élimination de la tamsulosine. L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée.
• -Des études in vitro sur des microsomes hépatiques n'ont mis en évidence aucune interaction avec l'amitriptyline, le finastéride, le glibenclamide ou le salbutamol.
• -Sur la base des résultats des études in vitro portant sur la liaison aux protéines plasmatiques, il ne faut pas s'attendre à des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec l'amitriptyline, l'acétate de chlormadinone, le diazépam, le diclofénac, le glibenclamide, le propranolol ou la simvastatine.
• -Données in vivo
• -Influence de la tamsulosine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• -Dans les études cliniques, la tamsulosine n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol, de la digoxine, de l'énalapril ou de la théophylline.
• -L'administration simultanée de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. L'administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant de la CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 2,2 et 2,8. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée simultanément avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration simultanée de paroxétine (un inhibiteur puissant de la CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 1,3 et 1,6.
• +L'administration simultanée de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. L'administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant de la CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 2,2 et 2,8 respectivement. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée simultanément avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration simultanée de paroxétine (un inhibiteur puissant de la CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 1,3 et 1,6 respectivement.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -Dans trois études chez des patients hypertendus dont la pression artérielle était contrôlée de manière stable avec l'aténolol, l'énalapril ou la nifédipine (n=8 dans chaque groupe), la tamsulosine (0,4 mg/jour pendant 1 semaine, puis 0,8 mg/jour pendant 1 semaine) n'a pas influencé la pression artérielle de manière significative par rapport au placebo (n=4).
• -La surveillance post-commercialisation a révélé des cas isolés d'interactions possibles avec la warfarine (augmentation ainsi que diminution de l'INR).
• -Chez les sujets sains, la tamsulosine n'exerce aucune influence sur la pharmacocinétique ou l'efficacité de l'acénocoumarol. Des données de patients ne sont pas disponibles. Les patients doivent donc être étroitement surveillés au début du traitement.
• +Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent le taux d'élimination de la tamsulosine.
• +L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée.
• +In vitro, la fraction de tamsulosine libre dans le plasma humain n'est pas influencée par l'amitriptyline, la chlormadinone, le diazépam, le diclofénac, le glibenclamide, le propranolol ou la simvastatine.
• +Influence de la tamsulosine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Chez le rat, la tamsulosine n'a pas causé d'induction notable des enzymes hépatiques microsomaux.
• +Au cours des études cliniques, la tamsulosine n'a pas exercé d'influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol, de la digoxine, de l'énalapril ou de la théophylline.
• +In vitro, la tamsulosine n'influence pas la fraction libre de chlormadinone, de diazépam, ou de propranolol.
• -Tamsulosine Sandoz eco n'est pas destiné à une utilisation chez la femme.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant la transmission éventuelle de la tamsulosine au fœtus par l'intermédiaire du sperme.
• +Tamsulosine Sandoz eco n'est pas indiqué chez la femme.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant une transmission de la tamsulosine du sperme vers le fœtus.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. La tamsulosine peut néanmoins provoquer des troubles de la vue, des vertiges, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Des études correspondantes n'ont pas été menées. La tamsulosine peut cependant causer des troubles de la vue, des vertiges, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer la capacité à la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables observés sous tamsulosine dans le cadre des études cliniques et de la pharmacovigilance sont indiqués ci-dessous par système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), fréquence indéterminée (essentiellement basée sur les annonces spontanées de pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Les effets indésirables sous tamsulosine notés lors des études cliniques et après la mise sur le marché (PMS) sont indiqués ci-après selon les systèmes d'organes et leur fréquence. La fréquence est définie comme suit:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rares: Réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdème).
• +Rares: Réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdèmes).
• -Fréquents: Sensations vertigineuses.
• +Fréquents: Vertiges.
• -Fréquence indéterminée: Vision floue, troubles de la vision.
• -Des cas de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont également été observés en lien avec un traitement par la tamsulosine pendant des interventions de la cataracte et du glaucome (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Affections cardiaques
• -Occasionnels: Palpitations.
• +Fréquence inconnue: Vision floue, troubles de la vision.
• +Des cas de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont de plus été observés en relation avec un traitement par tamsulosine pendant des interventions de la cataracte et du glaucome (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Affections cardio-vasculaires
• +Occasionnels: Palpitations, hypotension orthostatique.
• -Affections vasculaires
• -Occasionnels: Hypotension orthostatique.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: Rhinite (congestion nasale).
• +Affections des voies respiratoires, du thorax et du médiastin
• +Occasionnels: Rhinite.
• -Fréquence indéterminée: Épistaxis.
• +Fréquence inconnue: Épistaxis.
• -Occasionnels: Nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.
• +Occasionnels: Nausées, vomissements, diarrhées, constipation, sécheresse buccale.
• -Occasionnels: Éruption, prurit et urticaire.
• +Occasionnels: Éruptions cutanées, prurit, urticaire.
• -Fréquence indéterminée: Érythème multiforme, dermatite exfoliative.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: Érythème multiforme, dermatite exfoliative.
• +Affections des organes sexuels et des glandes mammaires
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Affections générales
• -Un surdosage de chlorhydrate de tamsulosine peut entraîner une hypotension aiguë et, dans certaines circonstances, une hypotension sévère ainsi que des vomissements et de la diarrhée.
• +Un surdosage de chlorhydrate de tamsulosine peut entraîner une hypotension aiguë et parfois sévère ainsi que des vomissements et une diarrhée.
• -La normalisation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque est favorisée lorsque le patient est allongé. Si cela ne suffit pas, on peut utiliser des succédanés du plasma ou, si nécessaire, des vasopresseurs. En outre, il est recommandé de surveiller la fonction rénale et de prendre des mesures de soutien général. Un traitement par dialyse n'a guère de chance de succès, car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques. Des vomissements peuvent être provoqués afin de réduire l'absorption. L'utilisation de charbon actif et de laxatifs osmotiques, tels que du sulfate de sodium, peut s'avérer utile lorsque la quantité avalée était importante.
• +La tension artérielle et la fréquence cardiaque peuvent être normalisées en mettant le patient en position couchée. Si cela ne suffit pas, on peut utiliser des succédanés du plasma ou, si nécessaire, des vasopresseurs. On recommande en outre de surveiller la fonction rénale et de prendre des mesures de soutien général. Un traitement par dialyse a peu de chance de succès, car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques. Des vomissements peuvent être provoqués afin de réduire l'absorption. Si une dose importante a été avalée, du charbon actif et des laxatifs osmotiques tels que par exemple du sulfate de sodium peuvent s'avérer être des mesures utiles.
• -La tamsulosine est un antagoniste sélectif des récepteurs adrénergiques alpha-1 utilisé dans le traitement symptomatique des symptômes fonctionnels de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Elle se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques alpha-1 post-synaptiques (spécialement de sous-type alpha-1A et alpha-1D) responsables de la contraction des muscles lisses de la prostate et de l'urètre et diminue ainsi le tonus de la musculature lisse de la prostate et de l'urètre. Elle réduit l'obstruction fonctionnelle des voies urinaires et augmente ainsi de façon significative le débit urinaire maximal. La tamsulosine améliore l'ensemble des symptômes d'irritation et d'obstruction dans les cas où l'instabilité de la vessie et l'augmentation du tonus musculaire des voies urinaires inférieures jouent un rôle important. La tamsulosine peut abaisser la pression artérielle, mais ne convient pas au traitement antihypertenseur.
• +La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques alpha1 post-synaptiques; en particulier aux sous-types alpha1A et alpha1D. Ces propriétés se traduisent par une relaxation des muscles lisses de la prostate et de l'urètre.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal en diminuant le tonus de la musculature lisse de la prostate et de l'urètre, améliorant ainsi la miction.
• +Il améliore également la pollakiurie pour laquelle l'instabilité vésicale joue un rôle important. Ces effets sur la pollakiurie et sur les symptômes de la miction se maintiennent lors d'une utilisation à long terme.
• +Pharmacodynamique d'innocuité
• +Les alpha-bloquants peuvent entraîner une diminution de la pression artérielle par un mécanisme de diminution des résistances vasculaires périphériques.
• +La tamsulosine présente une cinétique de résorption linéaire.
• -Le chlorhydrate de tamsulosine est rapidement résorbé dans l'intestin et est presque entièrement biodisponible (biodisponibilité absolue 100 ± 19%). La biodisponibilité diminue à 75% lorsqu'il est pris après un repas sous forme de capsules retard. Après administration d'une dose unique après un repas, les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sont atteintes en 6 heures. La régularité de la résorption est favorisée si le patient prend toujours Tamsulosine Sandoz eco après son petit déjeuner habituel ou après le premier repas de la journée. L'état d'équilibre est atteint après 5 jours et les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre sont environ de deux tiers supérieures à celles observées après une dose unique. Les concentrations plasmatiques présentent d'importantes variations interindividuelles, tant après une dose unique qu'après des doses répétées.
• +Le chlorhydrate de tamsulosine est rapidement résorbé dans l'intestin et a une biodisponibilité presque totale (biodisponibilité absolue 100 ± 19%). La biodisponibilité diminue à 75% lors de la prise sous forme de capsules retard après un repas.
• +Après la prise juste après un repas d'une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sont atteintes 6 heures plus tard.
• +La régularité de la résorption est favorisée si le patient prend la tamsulosine toujours après un petit déjeuner normal ou après le premier repas de la journée.
• +L'état d'équilibre est atteint après 5 jours et les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre se situent deux tiers environ plus haut que celles observées après une dose unique. Il existe une importante variation interindividuelle au niveau des concentrations plasmatiques, que ce soit après une prise unique ou des prises répétées.
• -La tamsulosine se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement à l'alpha-1 glycoprotéine acide). Le volume de distribution est de 21 litres ± 6 litres.
• +Chez l'homme, la tamsulosine est liée à plus de 99% aux protéines plasmatiques (surtout la glycoprotéine alpha1 acide). Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).
• -Le chlorhydrate de tamsulosine est lentement métabolisé dans le foie. Les résultats in vitro indiquent que le CYP3A4 et le CYP2D6 interviennent dans le métabolisme. D'autres iso-enzymes CYP sont éventuellement impliqués dans une moindre mesure. Aucun des métabolites ne présente une activité supérieure ou plus toxique que celle de la molécule mère. La plus grande quantité de principe actif présente dans le plasma s'y trouve sous forme inchangée.
• +Le chlorhydrate de tamsulosine est lentement métabolisé dans le foie; l'effet de premier passage est faible. La plus grande quantité de principe actif présente dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n'est plus actif que la molécule initiale.
• +Les résultats in vitro indiquent que la CYP3A4 et la CYP2D6 participent au métabolisme de la tamsulosine. D'autres isoenzymes CYP sont éventuellement impliquées, dans une moindre mesure.
• -La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines, environ 7 à 10% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée.
• -Des demi-vies d'élimination d'environ 19 et 15 heures respectivement ont été mesurée après administration d'une dose unique de tamsulosine après un repas ou à l'état d'équilibre.
• -Linéarité/non-linéarité
• -La tamsulosine présente une cinétique d'absorption linéaire.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• +La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines, à hauteur de 7−10% environ de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée.
• +Après l'administration d'une dose unique de tamsulosine, on a mesuré des demi-vies d'élimination d'environ 10 heures, respectivement d'environ 13 heures à l'état d'équilibre.
• -Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a été observée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger à modéré (classes Child-Pugh A et B) par rapport à des sujets présentant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C) n'a pas été étudiée.
• +Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et B), il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n'a pas été examinée.
• -Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a été observée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale modérés (clairance de la créatinine 30 à 70 ml/min) à sévères (clairance de la créatinine 10 à 29 ml/min) comparé aux sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 90 ml/min).
• -La pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30−70 ml/min.) à sévère (clairance de la créatinine 10−29 ml/min.) il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min.).
• +La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min. n'a pas été examinée.
• -Pharmacologie de sécurité
• -À très fortes doses, l'électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative.
• -Mutagénicité
• -La tamsulosine ne présente pas de propriétés mutagènes significatives.
• -Carcinogénicité
• -Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires a été observée chez les rats et les souris femelles. Ces résultats sont probablement dus à une hyperprolactinémie et n'ont été observés qu'à très fortes doses.
• +À très fortes doses l'électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative. La tamsulosine n'a montré aucune propriété génotoxique significative.
• +Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires chez les rats et souris femelles a été observée. Ces résultats, qui sont probablement dus à une hyperprolactinémie et qui n'ont été observés qu'à des doses très élevées, peuvent être considérés comme non pertinents.
• -62112 (Swissmedic).
• +62112 (Swissmedic)
• -Tamsulosine Sandoz eco 0,4 mg capsules retard: 10, 30 et 100 [B]
• +Tamsulosine Sandoz eco 0,4 mg capsules retard: 10, 30, 100 [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Mai 2014.
• +Février 2020