• -Principe actif: docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• -Excipients: polysorbatum 80; ethanolum anhydricum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacons perforables contenant le concentré pour perfusion à 20 mg/1 ml et 80 mg/4 ml.
• -Excipients: 54% (m/V) polysorbate 80 et 39,5% (m/V) éthanol (absolu) correspondant à 50% (V/V) polysorbate 80 et 50% (V/V) éthanol (absolu).
• -Flacon de 20 mg/1 ml: chaque flacon contient 395 mg d'éthanol anhydre.
• -Flacon de 80 mg/4 ml: chaque flacon contient 1,58 g d'éthanol anhydre.
• -Le concentré pour perfusion est jaune clair à jaune-brun.
• +Principes actifs
• +docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• +Excipients
• +polysorbatum 80; ethanolum anhydricum.
• +
• +Posologie usuelle:
• -Instructions spéciales pour la posologie:
• -Patients en insuffisance hépatique: d'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients en insuffisance rénale: il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• -Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• -Patients âgés: au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Zentiva en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique: D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale: Il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• +Patients âgés: Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Zentiva en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents: La sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• +Réactions cutanées:
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) telles que le Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG) ont été rapportés avec le traitement par le docétaxel.
• +Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et surveillés de près. Si des SCAR sont observés et le docétaxel est suspecté d'être à l'origine, le traitement par docétaxel doit être interrompu.
• +
• -Après un temps median de suivi de 83 mois, l'AML est apparue chez 3 patients sur 744 (0,4%) qui ont été traités par TAC, et chez 1 patient sur 736 (0,1%) traités par 5-FU/doxorubicine/cyclophosphamide.
• +Après un temps médian de suivi de 83 mois, l'AML est apparue chez 3 patients sur 744 (0,4%) qui ont été traités par TAC, et chez 1 patient sur 736 (0,1%) traités par 5-FU/doxorubicine/cyclophosphamide.
• -L'utilisation concomitante de Docetaxel Zentiva et inhibiteurs forts de CYP3A4 tels que le ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• +L'utilisation concomitante de Docetaxel Zentiva et inhibiteurs forts de CYP3A4 tels que le kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• -Il faut tenir compte de la quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Zentiva lors de l'administration aux patients souffrants d'insuffisance hépatique (voir «Forme galénique et quantité de principe actif par unité»).
• +Il faut tenir compte de la quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Zentiva lors de l'administration aux patients souffrants d'insuffisance hépatique (voir «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité»).
• -Excipients: La quantité d'éthanol dans Docetaxel Zentiva dans la présentation «concentré pour perfusion, 1 Vial» peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et devrait aussi être pris en compte chez la femme enceinte ou allaitante, chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• +Syndrôme de lyse tumorale: des cas de syndrôme de lyse tumorale ont été rapportés avec le Docétaxel (voir section «Effets indésirables»). Les patients à risques de syndrôme de lyse tumorale (c'est-à-dire avec une insuffisance rénale, une hyperuricémie ou une tumeur étendue) doivent être étroitement suivis afin de bien contrôler ce syndrôme. La déshydratation et l'hyperuricémie doivent être corrigés avant la mise en place du traitement.
• +Excipients: la quantité d'éthanol dans Docetaxel Zentiva dans la présentation «concentré pour perfusion, 1 Vial» peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et devrait aussi être pris en compte chez la femme enceinte ou allaitante, chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• -Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent/inhibent le CYP3A, (par ex. le ketoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• +Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent/inhibent le CYP3A, (par ex. le kétoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• -Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur de CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur fort de CYP3A4 est inévitable (ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Zentiva est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur fort de CYP3A4.
• -Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur fort de CYP3A4 ketoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docetaxel de 49%.
• +Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur de CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur fort de CYP3A4 est inévitable (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Zentiva est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur fort de CYP3A4.
• +Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur fort de CYP3A4 kétoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docétaxel de 49%.
• +Autres interactions
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Zentiva peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Docetaxel Zentiva peut avoir une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Docetaxel Zentiva peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Occasionnel: leucémie myeloide aigüe (AML), syndrome myélodysplasique.
• +Occasionnels: leucémie myéloïde aigüe (AML), syndrome myélodysplasique.
• -Très fréquent: thrombocytopénie (26-38%; G3/4: 1,2-7,7%).
• -Fréquent: diminution du taux de prothrombine.
• +Très fréquents: thrombocytopénie (26-38%; G3/4: 1,2-7,7%).
• +Fréquents: diminution du taux de prothrombine.
• -Très fréquent: réactions d'hypersensibilité (3-26%; G3/4: 1,4-5%).Rare: choc anaphylactique.
• +Très fréquents: réactions d'hypersensibilité (3-26%; G3/4: 1,4-5%).
• +Rare: choc anaphylactique.
• -Fréquent: rhinite.
• +Fréquents: rhinite.
• -Fréquent: mal de dos 7% (G>3/4: 1%).
• +Fréquents: mal de dos 7% (G>3/4: 1%).
• -Très fréquent: mal de dos 10% (tout grade).
• +Très fréquents: mal de dos 10% (tout grade).
• -Très fréquent: anorexie (17-19%; G3/4: 2%).
• +Très fréquents: anorexie (17-19%; G3/4: 2%).
• +Fréquence inconnue: syndrôme de lyse tumorale.
• +
• -Très fréquent: hyperglycémie (58%; G3/4: 6%).
• +Très fréquents: hyperglycémie (58%; G3/4: 6%).
• -Très fréquent: anorexie (15-45%; G3/4: 0,6-10,4%).
• +Très fréquents: anorexie (15-45%; G3/4: 0,6-10,4%).
• -Fréquent: dépression.
• +Fréquents: dépression.
• -Fréquent: dysgueusie.
• +Fréquents: dysgueusie.
• -Fréquent: conjonctivite.
• +Fréquents: conjonctivite.
• -Fréquent: conjonctivite.
• +Fréquents: conjonctivite.
• -Fréquent: altération de l'ouïe.
• +Fréquents: altération de l'ouïe.
• -Très fréquent: œdème (25-64%; sévère: 1-7%).
• +Très fréquents: œdème (25-64%; sévère: 1-7%).
• -Rares: iléus, obstruction intestinale, déshydratation faisant suite à des manifestations gastro-intestinales (y compris perforation gastro-intestinale et entérocolite), entérocolite (y compris colite, colite ischémique et entérocolite neutropénique), parfois fatale
• +Rares: iléus, obstruction intestinale, déshydratation faisant suite à des manifestations gastro-intestinales (y compris perforation gastro-intestinale et entérocolite), entérocolite (y compris colite, colite ischémique et entérocolite neutropénique), parfois fatale.
• -Très rares: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions de type sclérodermique.
• +Très rares: érythème exsudatif multiforme, réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et réactions de type sclérodermique.
• -Très fréquent: éruption (24%).
• +Très fréquents: éruption (24%).
• -Très fréquent: syndrome main-pied (63%; G3/4: 24%).
• +Très fréquents: syndrome main-pied (63%; G3/4: 24%).
• -Fréquent: peau sèche.
• +Fréquents: peau sèche.
• -Fréquent: peau sèche.
• +Fréquents: peau sèche.
• -Fréquent: arthralgie.
• +Fréquents: arthralgie.
• +Fréquence inconnue: myosite.
• +
• -Très fréquent: arthralgie (27%).
• +Très fréquents: arthralgie (27%).
• -Très fréquent: aménorrhée (58%).
• +Très fréquents: aménorrhée (58%).
• -Fréquent: perte de poids.
• +Fréquents: perte de poids.
• -Fréquent: léthargie.
• +Fréquents: léthargie.
• -Très fréquent: léthargie (56%; G3/4: 19%).
• +Très fréquents: léthargie (56%; G3/4: 19%).
• -Dans l'étude TAX316 (voir propriétés/effets), les effets indésirables les plus fréquents commençant en début de traitement et ayant persisté dans la période de suivi chez les patients TAC sont décrits ci-dessous (période de suivi médian de 8 ans). La majorité de ces évènements persistants ont été résolus durant la période de suivi.
• +Dans l'étude TAX316 (voir Propriétés/Effets), les effets indésirables les plus fréquents commençant en début de traitement et ayant persisté dans la période de suivi chez les patients TAC sont décrits ci-dessous (période de suivi médian de 8 ans). La majorité de ces évènements persistants ont été résolus durant la période de suivi.
• -Tumeurs bénignes,malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• -Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, essentiellement associés à une déshydratation, à des vomissements ou, à une pneumonie. Des cas d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et d'hypocalcémie ont été observés, en général associés à des désordres gastro-intestinaux et en particulier la diarrhée.
• +Des cas de déséquilibre électrolytique ont été rapportés. Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, essentiellement associés à une déshydratation, à des vomissements ou, à une pneumonie. Des cas d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et d'hypocalcémie ont été observés, en général associés à des désordres gastro-intestinaux et en particulier la diarrhée. Des cas de syndrôme de lyse tumorale (fréquence inconnue), parfois fatals, ont été rapportés.
• +Troubles musculosquelettiques
• +Des cas de myosites ont été rapportés avec le docétaxel.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• +Quelques cas de surdosage ont été rapportés.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• -Code ATC: L01CD02
• +Code ATC
• +L01CD02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Absorption
• +
• -Métabolisme/Elimination:
• -Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitro suggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel. Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Age et sexe: les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• -Insuffisance hépatique: chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale: les expériences manquent dans ce domaine.
• -Autres: la clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Métabolisme
• +Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitro suggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel.
• +Élimination
• +Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les expériences manquent dans ce domaine.
• +La clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Patients âgés
• +Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• +
• -Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Flacon de 20 mg/1 ml: chaque flacon contient 395 mg d'éthanol anhydre.
• -Flacon de 80 mg/4 ml: chaque flacon contient 1,58 g d'éthanol anhydre.
• -Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour. Il est néanmoins préférable de ne pas mélanger Docetaxel Zentiva avec d'autres médicaments.
• -Conservation
• -Docetaxel Zentiva ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarque concernant le stockage
• -Docetaxel Zentiva doit être conservé entre +2 °C et + 25 °C et à l'abri de la lumière.
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant la manipulation
• -Manipulation de cytostatiques:
• -Concernant la manipulation de Docetaxel Zentiva, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• +D'un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas où les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25 °C) 5 minutes avant l'utilisation. Plusieurs flacons perforables de Docetaxel Zentiva, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• -D'un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas où les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25 °C) 5 minutes avant l'utilisation.
• -Plusieurs flacons perforables de Docetaxel Zentiva, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• +Stabilité après dilution:
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Docetaxel Zentiva doit être conservé entre +2 °C et + 25 °C et à l'abri de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Manipulation de cytostatiques:
• +Concernant la manipulation de Docetaxel Zentiva, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• -Mai 2019.
• +Février 2020.