• -docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• +Docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• -polysorbatum 80; ethanolum anhydricum.
• +Polysorbatum 80, ethanolum anhydricum (395 mg/ml).
• -Docétaxel doit être administré en perfusion intraveineuse d'1 heure toutes les 3 semaines (voir «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Le docétaxel doit être administré en perfusion intraveineuse d'1 heure toutes les 3 semaines (voir «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• -Docétaxel en monothérapie ou combiné avec la doxorubicine/(cyclophosphamide):
• -Pour les patients ayant présenté, pendant le traitement par docétaxel (en monothérapie ou en association avec la doxorubicine/(cyclophosphamide)) une neutropénie fébrile, une neutropénie avec un nombre de neutrophiles <500/mm³ pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou des symptômes neurosensoriels sévères, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 à 75 mg/m² respectivement de 75 à 60 mg/m2. Si ces effets secondaires persistent après une réduction à 75 mg/m², la dose doit être réduite à 60 mg/m2. Si les effets secondaires persistent à la dose de 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.
• +Docétaxel en monothérapie ou combiné avec la doxorubicine / (cyclophosphamide):
• +Pour les patients ayant présenté, pendant le traitement par docétaxel (en monothérapie ou en association avec la doxorubicine/(cyclophosphamide)) une neutropénie fébrile, une neutropénie avec un nombre de neutrophiles < 500/mm³ pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou des symptômes neurosensoriels sévères, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 à 75 mg/m² respectivement de 75 à 60 mg/m2. Si ces effets secondaires persistent après une réduction à 75 mg/m², la dose doit être réduite à 60 mg/m2. Si les effets secondaires persistent à la dose de 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.
• -Chez les patients traités par l'association docétaxel/cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était <25'000/mm3, qui présentaient une neutropénie fébrile ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter à l'information professionnelle correspondante.
• +Chez les patients traités par l'association docétaxel/cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25'000/mm3, qui présentaient une neutropénie fébrile ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter à l'information professionnelle correspondante.
• -Le G-CSF devrait être administré afin de diminuer le risque d'une neutropénie compliquée. Dans le cas où une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection neutropénique devait apparaître malgré l'utilisation du G-CSF, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Si des épisodes ultérieurs de neutropénies compliquées apparaissent, la dose de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m2. Dans le cas d'une thrombocytopénie de grade 4, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Les patients ne devraient pas être traités à nouveau par des cycles de docétaxel avant que le nombre de neutrophiles ait atteint >1'500 cellules/mm3 et que le nombre des plaquettes ait atteint >100'000 cellules/mm3. Arrêter le traitement si ces toxicités persistent.
• +Le G-CSF devrait être administré afin de diminuer le risque d'une neutropénie compliquée. Dans le cas où une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection neutropénique devait apparaître malgré l'utilisation du G-CSF, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Si des épisodes ultérieurs de neutropénies compliquées apparaissent, la dose de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m2. Dans le cas d'une thrombocytopénie de grade 4, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Les patients ne devraient pas être traités à nouveau par des cycles de docétaxel avant que le nombre de neutrophiles ait atteint > 1'500 cellules/mm3 et que le nombre des plaquettes ait atteint >100'000 cellules/mm3. Arrêter le traitement si ces toxicités persistent.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique: D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale: Il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• -Patients âgés: Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Zentiva en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants et adolescents: La sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique:
• +D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale:
• +Il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• +Patients âgés
• +Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docetaxel Zentiva en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• -Patients dont le nombre de neutrophiles <1'500/mm³.
• +Patients dont le nombre de neutrophiles < 1'500/mm³.
• -Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) telles que le Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG) ont été rapportés avec le traitement par le docétaxel.
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) telles que le Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG)1 ont été rapportés avec le traitement par le docétaxel.
• -Inhibiteurs forts de CYP3A4:
• -L'utilisation concomitante de Docetaxel Zentiva et inhibiteurs forts de CYP3A4 tels que le kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• +Inhibiteurs puissants du CYP3A4:
• +L'utilisation concomitante de Docetaxel Zentiva et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole devrait être évitée.
• -La proportion de patients âgés était de 5,5% et 6,6% pour les traitements AC→TH et TCH respectivement, et trop limitée pour pouvoir émettre des conclusions sur les effets indésirables survenant en fonction de l'âge (<65 ans versus ≥65 ans).
• +La proportion de patients âgés était de 5,5% et 6,6% pour les traitements AC→TH et TCH respectivement, et trop limitée pour pouvoir émettre des conclusions sur les effets indésirables survenant en fonction de l'âge (< 65 ans versus ≥65 ans).
• -Troubles oculaires: des Å“dèmes maculaires cystoïdes (OMC) ont été rapportés chez les patients traités avec docetaxel, ainsi qu'avec d'autres taxanes. Les patients qui ont une vision altérée devraient effectuer rapidement un examen ophtalmologique complet. Dans le cas où une OMC est diagnostiquée, le traitement par docetaxel devrait être arrêté et un traitement plus approprié devrait être initié.
• +Troubles oculaires: des Å“dèmes maculaires cystoïdes (OMC) ont été rapportés chez les patients traités avec docetaxel, ainsi qu'avec d'autres taxanes. Les patients qui ont une vision altérée devraient effectuer rapidement un examen ophtalmologique complet. Dans le cas oú une OMC est diagnostiquée, le traitement par docetaxel devrait être arrêté et un traitement plus approprié devrait être initié.
• -Excipients: la quantité d'éthanol dans Docetaxel Zentiva dans la présentation «concentré pour perfusion, 1 Vial» peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et devrait aussi être pris en compte chez la femme enceinte ou allaitante, chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• +Excipients:
• +Ce médicament contient 0,395 g ou 1,58 g d'alcool (éthanol) par flacon. La quantité contenue dans une perfusion de la dose la plus courante (dose de 75 mg/m2) de ce médicament est équivalente à moins de 68 ml de bière ou 27 ml de vin. Pour les patients recevant une dose de 100 mg/m2, la quantité est équivalente à moins de 90 ml de bière ou 36 ml de vin.
• +Une dose maximale de 100 mg/m2 de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 51 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d'environ 8,3 mg/100 ml.
• +A titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml. La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.
• +Le médicament étant généralement administré lentement sur une durée de plusieurs heures, les effets de l'alcool pourraient être réduits.
• +La quantité d'éthanol dans Docetaxel Zentiva solution à diluer pour perfusion peut être néfaste pour les patients souffrant d'alcoolisme et chez les enfants et les groupes de patients à risque élevé tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou épileptiques.
• -La quantité d'éthanol peut altérer les effets d'autres médicaments.
• -La quantité d'éthanol peut diminuer les capacités à conduire ou à utiliser des machines.
• -Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent/inhibent le CYP3A, (par ex. le kétoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• -Traitement concomitant avec des inhibiteurs des CYP3A4:
• -Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur de CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur fort de CYP3A4 est inévitable (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Zentiva est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur fort de CYP3A4.
• -Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur fort de CYP3A4 kétoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docétaxel de 49%.
• +Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent / inhibent le CYP3A, (par ex. le kétoconazole, l'érythromycine) ou sont métabolisés par celui-ci (par ex. la ciclosporine qui peut provoquer une inhibition compétitive).
• +Traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4:
• +Dans le cas d'un traitement combiné avec un inhibiteur du CYP3A4, l'occurrence des effets indésirables liés à docetaxel peut augmenter, en conséquence d'un métabolisme réduit. Dans le cas où une utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 est inévitable (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole), une surveillance clinique étroite doit être faite et un ajustement de la dose de Docetaxel Zentiva est recommandé durant le traitement avec l'inhibiteur puissant du CYP3A4.
• +Dans une étude de pharmacocinétique menée avec 7 patients, la co-administration de docetaxel avec l'inhibiteur puissant du CYP3A4 kétoconazole a entrainé une diminution significative de la clairance de docétaxel de 49%.
• -Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Des études d'interaction in vitro avec des agents fortement liés aux protéines plasmatiques (comme l'érythromycine, la diphénhydramine, le propranolol, la propaphénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium) n'ont pas mis en évidence d'effet sur la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques et le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
• +Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (> 95%). Des études d'interaction in vitro avec des agents fortement liés aux protéines plasmatiques (comme l'érythromycine, la diphénhydramine, le propranolol, la propaphénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium) n'ont pas mis en évidence d'effet sur la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques et le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
• -Grossesse/Allaitement
• +La quantité d'éthanol peut altérer les effets d'autres médicaments.
• +Grossesse, allaitement
• -Docétaxel est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Le docétaxel est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• -La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous docétaxel. Cette neutropénie est réversible et cette toxicité est non cumulative. Le nadir des neutrophiles est atteint après une durée moyenne de 7 jours mais cet intervalle peut être plus court chez les patients fortement prétraités par des cytostatiques. La durée moyenne des neutropénies sévères (<500 neutrophiles/mm3) est de 7 jours.
• -La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1,0%, <10%), occasionnels (≥0,1%, <1,0%), rares (≥0,01%, <0,1%), très rares (<0,01%).
• -Infections et infestations
• +La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous docétaxel. Cette neutropénie est réversible et cette toxicité est non cumulative. Le nadir des neutrophiles est atteint après une durée moyenne de 7 jours mais cet intervalle peut être plus court chez les patients fortement prétraités par des cytostatiques. La durée moyenne des neutropénies sévères (< 500 neutrophiles/mm3) est de 7 jours.
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1,0%, < 10%), occasionnels (≥0,1%, < 1,0%), rares (≥0,01%, < 0,1%), très rares (< 0,01%).
• +Infections et infestations:
• -<2%: infections de l'appareil respiratoire inférieur, pharyngite, otite moyenne, septicémie, bronchopneumonie.
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• -Fréquence inconnue: Tumeurs malignes primitives secondaires (voir «Description de certains effets indésirables»).
• +< 2%: infections de l'appareil respiratoire inférieur, pharyngite, otite moyenne, septicémie, bronchopneumonie.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes):
• +Fréquence inconnue: tumeurs malignes primitives secondaires (voir «Description de certains effets indésirables»)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Affections du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire:
• -Rare: choc anaphylactique.
• -Très rare: choc anaphylactique fatal chez les patients ayant reçu une prémédication.
• +Rares: choc anaphylactique.
• +Très rares: choc anaphylactique fatal chez les patients ayant reçu une prémédication.
• -Fréquents: mal de dos 7% (G>3/4: 1%).
• +Fréquents: mal de dos 7% (G>3/4: 1%)
• -Très fréquents: mal de dos 10% (tout grade).
• -Cas isolés: réaction d'hypersensibilité.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: mal de dos 10% (tout grade)
• +Cas isolés: réaction d'hypersensibilité
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Cas isolés: hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypocalcémie.
• -Fréquence inconnue: syndrôme de lyse tumorale.
• +Cas isolés: hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypocalcémie
• +Fréquence inconnue: syndrôme de lyse tumorale
• -Très fréquents: prise ou perte de poids (6,6-15%; G3/4: 0,1-0,3%).
• +Très fréquents: prise ou perte de poids (6,6-15 %; G3/4: 0,1-0,3%).
• -Affections psychiatriques
• +Affections psychiatriques:
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux:
• -<2%: parosmie, sédation, ataxie, migraine, syncope, névralgie.
• +< 2%: parosmie, sédation, ataxie, migraine, syncope, névralgie.
• -Affections oculaires
• +Affections oculaires:
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• -Affections cardiaques
• +Affections cardiaques:
• -Occasionnel: insuffisance cardiaque.
• +Occasionnels: insuffisance cardiaque.
• -L'incidence cumulée sur 3 ans des évènements CHF de grade 3 ou 4 est de 1,9% et 0,4% dans les bras AC→TH et TCH respectivement (versus 0,3 dans le bras contrôle AC-T).
• +L'incidence cumulée sur 3 ans des évènements CHF de grade 3 ou 4 est de 1,9% et 0,4 % dans les bras AC→TH et TCH respectivement (versus 0,3 dans le bras contrôle AC-T).
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales:
• -<2%: iléus, entérocolite nécrosante, ulcère de l'Å“sophage, diarrhée hémorragique, hémorroïdes.
• +< 2%: iléus, entérocolite nécrosante, ulcère de l'Å“sophage, diarrhée hémorragique, hémorroïdes.
• -Affections hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires:
• -<2%: ictère, insuffisance hépatique, coma hépatique, hépato toxicité.
• +< 2%: ictère, insuffisance hépatique, coma hépatique, hépato toxicité.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -<2%: dermatite atopique, rougeur du visage, cellulite, kératose solaire.
• +< 2%: dermatite atopique, rougeur du visage, cellulite, kératose solaire.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -<2%: insuffisance rénale.
• +Affections du rein et des voies urinaires:
• +< 2%: insuffisance rénale.
• -Réactions persistantes chez les patients ayant reçu docetaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide. (TAX316) docetaxel 75 mg/m2 + Doxorubicin 50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2 n = 744
• -Type d'évènement Persistant de la période de traitement dans la période de suivi: n (%) En cours à la fin de la période de suivi: n (%)
• +Réactions persistantes chez les patients ayant reçu docetaxel en combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide. (TAX316) docetaxel 75 mg/m2 + Doxorubicin 50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2.
• +Type d'évènement n = 744 Persistant de la période de traitement dans la période de suivi: n (%) En cours à la fin de la période de suivi: n (%)
• -Description de certains effets indésirables:
• +Description de certains effets indésirables
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Docetaxel Zentiva en association au trastuzumab après traitement avec doxorubicine et cyclophosphamide (AC→TH) ou docétaxel en association au trastuzumab et carboplatine (TCH) (traitement adjuvant de patients ayant un cancer du sein opérable surexprimant HER2).
• +Docetaxel Zentiva en association au trastuzumab après traitement avec doxorubicine et cyclophosphamide (AC→TH) ou docétaxel en association au trastuzumab et carboplatine (TCH) (traitement adjuvant de patients ayant un cancer du sein opérable surexprimant HER2)
• -·AC→TH: Doxorubicine 60 mg/m2 IV en combinaison avec cyclophosphamide 600 mg/m2 IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. 3 semaines après le dernier cycle d'AC, trastuzumab 4 mg/kg est administré (en perfusion IV de 90 minutes) au jour 1 du 5ème cycle, suivi de trastuzumab 2 mg/kg (en perfusion IV de 30 minutes), toutes les semaines, en commençant le 8ème jour du 5ème cycle, et docétaxel 100 mg/m2, administré (en perfusion IV de 1 heure) le 2ème jour du cycle 5, puis au 1er jour du cycle toutes les 3 semaines pour tous les cycles suivants (au total 4 cycles de docétaxel).
• -En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg (en perfusion IV de 30 min) est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• -·TCH: trastuzumab 4 mg/kg en dose de charge en perfusion IV de 90 min, le 1er jour du cycle 1, suivi de trastuzumab 2 mg/kg en perfusion IV de 30 min toutes les semaines à partir du 8ème jour jusqu'à 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie.
• -Docétaxel 75 mg/m2 est administré le 2ème jour du 1er cycle, puis au 1er jour des cycles suivants, par perfusion IV de 1 heure, suivi de carboplatine (AUC 6 mg/ml/min) en perfusion IV de 30 à 60 min, pour un total de 6 cycles de docétaxel et carboplatine. En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg en perfusion IV de 30 min est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• +·AC→TH: Doxorubicine 60 mg/m2 IV en combinaison avec cyclophosphamide 600 mg/m2 IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. 3 semaines après le dernier cycle d'AC, trastuzumab 4 mg/kg est administré (en perfusion IV de 90 minutes) au jour 1 du 5ème cycle, suivi de trastuzumab 2 mg/kg (en perfusion IV de 30 minutes), toutes les semaines, en commençant le 8ème jour du 5ème cycle, et docétaxel 100 mg/m2, administré (en perfusion IV de 1 heure) le 2ème jour du cycle 5, puis au 1er jour du cycle toutes les 3 semaines pour tous les cycles suivants (au total 4 cycles de docétaxel).En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg (en perfusion IV de 30 min) est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• +·TCH: trastuzumab 4 mg/kg en dose de charge en perfusion IV de 90 min, le 1er jour du cycle 1, suivi de trastuzumab 2 mg/kg en perfusion IV de 30 min toutes les semaines à partir du 8ème jour jusqu'à 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie.Docétaxel 75 mg/m2 est administré le 2ème jour du 1er cycle, puis au 1er jour des cycles suivants, par perfusion IV de 1 heure, suivi de carboplatine (AUC 6 mg/ml/min) en perfusion IV de 30 à 60 min, pour un total de 6 cycles de docétaxel et carboplatine. En commençant 3 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie, trastuzumab 6 mg/kg en perfusion IV de 30 min est administré toutes les 3 semaines, pendant 1 an à partir de la date de première administration.
• -Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel (100 mg/m2 toutes les 3 semaines) a été comparé à une association à base de mitomycine et vinblastine (12 mg/m2 toutes les 6 semaines et 6 mg/m2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroît le taux de réponse (33% vs 12%, p <0,0001), la survie sans progression (19 semaines vs 11 semaines, p = 0,0004 et la survie globale (11 mois vs 9 mois, p = 0,01).
• -Au cours de ces études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été semblable à celui observé dans les études de phase II (voir «Effets indésirables»).
• +Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel (100 mg/m2 toutes les 3 semaines) a été comparé à une association à base de mitomycine et vinblastine (12 mg/m2 toutes les 6 semaines et 6 mg/m2 toutes les 3 semaines). Le docétaxel accroît le taux de réponse (33% vs 12%, p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines vs 11 semaines, p = 0,0004 et la survie globale (11 mois vs 9 mois, p = 0,01).
• +Au cours de ces études de phase III, le profil de tolérance du docétaxel a été semblable à celui observé dans les études de phase II (voir «Effets indésirables»).
• -Voir l'information destinée aux professionnels du trastuzumab.
• +Voir l'information du trastuzumab destinée aux professionnels.
• -Docetaxel Zentiva en association aux agents de platine
• -Lors d'une étude de phase III randomisée, 1'218 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été inclus soit dans le bras Tax/Cis (docétaxel 75 mg/m² en perfusion d'1 heure suivi par cisplatine 75 mg/m² en 30-60 min. toutes les 3 semaines), soit dans le bras Tax/Carbo (docétaxel 75 mg/m² en perfusion d'1 heure en association au carboplatine (AUC 6 mg/ml × min) en 30-60 min. toutes les 3 semaines), soit dans le bras contrôle Vin/Cis (vinorelbine 25 mg/m² administrée en 6-10 min. à J 1, J 8, J 15 et J 22 suivi par cisplatine à 100 mg/m² administré à J 1 du cycle, répété toutes les 4 semaines).
• +Docetaxel Zentiva en association aux dérivés du platine
• +Lors d'une étude de phase III randomisée, 1'218 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été inclus soit dans le bras Tax/Cis (docétaxel 75 mg/m² en perfusion de 1 heure suivi par cisplatine 75 mg/m² en 30-60 min. toutes les 3 semaines), soit dans le bras Tax/Carbo (docétaxel 75 mg/m² en perfusion d'1 heure en association au carboplatine (AUC 6 mg/ml x min) en 30-60 min. toutes les 3 semaines), soit dans le bras contrôle Vin/Cis (vinorelbine 25 mg/m² administrée en 6-10 min. à J 1, J 8, J 15 et J 22 suivi par cisplatine à 100 mg/m² administré à J 1 du cycle, répété toutes les 4 semaines).
• -La qualité de vie globale (p = 0,064) est améliorée dans le bras Tax/Cis par rapport au bras de contrôle. Les patients ont utilisé dans les 2 bras la même quantité d'analgésiques mais ont atteint, dans le bras Tax/Cis, un meilleur contrôle de la douleur (p = 0,033), ont perdu moins de poids (p <0,001) et avaient un meilleur indice de performance de Karnofsky (p = 0,028).
• +La qualité de vie globale (p = 0,064) est améliorée dans le bras Tax/Cis par rapport au bras de contrôle. Les patients ont utilisé dans les 2 bras la même quantité d'analgésiques mais ont atteint, dans le bras Tax/Cis, un meilleur contrôle de la douleur (p = 0,033), ont perdu moins de poids (p < 0,001) et avaient un meilleur indice de performance de Karnofsky (p = 0,028).
• -Distribution:
• -Après administration d'une dose de 100 mg/m², sous forme d'une perfusion d'une heure, la valeur de Cmax est de 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6 h × µg/ml. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. La valeur moyenne du volume de distribution à l'équilibre est de 113 l. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.
• +Distribution
• +Après administration d'une dose de 100 mg/m², sous forme d'une perfusion d'une heure, la valeur de Cmax est de 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6 h x µg/ml. Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée. La valeur moyenne du volume de distribution à l'équilibre est de 113 l. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.
• -Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• +Les demi-vies s'élèvent à t1/2α = 4 min, t1/2β = 36 min et t1/2γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• -D'un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas où les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25 °C) 5 minutes avant l'utilisation. Plusieurs flacons perforables de Docetaxel Zentiva, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• +D'un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas oú les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25°C) 5 minutes avant l'utilisation. Plusieurs flacons perforables de Docetaxel Zentiva, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• -A l'aide d'une aiguille de calibre 21 (21G), prenez la quantité nécessaire de Docetaxel Zentiva concentré pour perfusion 20 mg/ml sous conditions aseptiques et à l'aide d'une seringue graduée. Eliminer ce qui reste du flacon, ne pas conserver le liquide restant.
• -Injectez en une seule fois le volume nécessaire du concentré pour perfusion dans une poche pour perfusion ou bouteille de 250 ml, contenant soit une solution de glucose à 5%, soit une solution de NaCl à 0,9%.
• +A l'aide d'une aiguille de calibre 21 (21G), prenez la quantité nécessaire de Docetaxel Zentiva solution à diluer pour perfusion 20 mg/ml sous conditions aseptiques et à l'aide d'une seringue graduée. Eliminer ce qui reste du flacon, ne pas conserver le liquide restant.
• +Injectez en une seule fois le volume nécessaire de la solution à diluer pour perfusion dans une poche pour perfusion ou bouteille de 250 ml, contenant soit une solution de glucose à 5%, soit une solution de NaCl à 0,9%.
• -Une fois ajoutée dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution est stable pendant 6 heures (si conservé en-dessous de 25 °C). Elle devrait être utilisée dans les 6 heures comprenant l'heure d'administration de la perfusion i.v. sous des conditions d'éclairage normal.
• -La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion, préparée comme recommandé, a été démontrée pendant 48 h à 2-8 °C dans des poches de perfusion qui ne contiennent pas de PVC.
• +Une fois ajoutée dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution est stable pendant 6 heures (si conservé en-dessous de 25°C). Elle devrait être utilisée dans les 6 heures comprenant l'heure d'administration de la perfusion i.v. sous des conditions d'éclairage normal.
• +La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion, préparée comme recommandé, a été démontrée pendant 48h à 2-8°C dans des poches de perfusion qui ne contiennent pas de PVC.
• -Docetaxel Zentiva doit être conservé entre +2 °C et + 25 °C et à l'abri de la lumière.
• +Conserver entre +2°C et + 25°C et à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -62120 (Swissmedic).
• +62120 (Swissmedic)
• -Helvepharm AG, Frauenfeld.
• +Helvepharm AG, Frauenfeld
• -Février 2020.
• +Août 2021