• +Xalkori, gélules
• +Xalkori, granulés pelliculés oraux
• +Alcohol stearylicus, poloxamerum 407, saccharum, talcum, hypromellosum, macrogolum 4000, glycerol monostearas, triglycerida saturata media.
• +Les granulés pelliculés oraux à 20 mg contient 5.7 mg de saccharose.
• +Les granulés pelliculés oraux à 50 mg contient 14.3 mg de saccharose.
• +Les granulés pelliculés oraux à 150 mg contient 42.9 mg de saccharose.
• +L'enveloppe des gélules ne doit pas être ingérée.
• -Xalkori est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques (≥6 à 18 ans) présentant un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) ALK positif systémique récidivant ou réfractaire.
• -Xalkori est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques (≥6 à 18 ans) présentant une tumeur myofibroblastique inflammatoire (IMT) ALK positive non résécable, récidivante ou réfractaire.
• +Xalkori est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques (≥1 à 18 ans) présentant un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) ALK positif systémique récidivant ou réfractaire.
• +Xalkori est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques (≥1 à 18 ans) présentant une tumeur myofibroblastique inflammatoire (IMT) ALK positive non résécable, récidivante ou réfractaire.
• +Chez les adultes qui ne peuvent pas avaler de gélules, la posologie recommandée de Xalkori, granulés pelliculés est de 250 mg (2x 50 mg + 1x 150 mg) par voie orale, deux fois par jour, avec ou sans nourriture.
• +
• -Chez les patients pédiatriques présentant un ALCL ou une IMT, la posologie recommandée de crizotinib est de 280 mg/m2 deux fois par jour, par voie orale.
• -La dose initiale recommandée de crizotinib chez les patients pédiatriques, basée sur la surface corporelle (SCO), est indiquée dans le tableau 1. Si nécessaire, la dose souhaitée peut être obtenue en combinant différentes concentrations de gélules de crizotinib. Les patients pédiatriques pouvant éprouver des difficultés à avaler des gélules entières, il convient de vérifier si les gélules peuvent être avalées entières avant de prescrire du crizotinib. Les patients pédiatriques doivent se voir administrer le crizotinib sous la surveillance d'un adulte.
• +Le schéma posologique initial recommandé du crizotinib chez l'enfant et l'adolescent est basé sur la surface corporelle (SCO). Chez les patients pédiatriques présentant un ALCL ou une IMT, la posologie recommandée de crizotinib est de 280 mg/m2 deux fois par jour, par voie orale.
• -La posologie pour les patients pédiatriques capables d'avaler des gélules entières est indiquée dans le tableau 1.
• -Tableau 1. Dose initiale de crizotinib pour les patients pédiatriques (280 mg/m2 deux fois par jour)
• -Surface corporelle (SCO)* Dose (deux fois par jour) Dose journalière totale
• -0.60-0.80 m2 200 mg (1x gélule à 200 mg) 400 mg
• -0.81-1.16 m2 250 mg (1x gélule à 250 mg) 500 mg
• -1.17-1.51 m2 400 mg (2x gélule à 200 mg) 800 mg
• -1.52-1.69 m2 450 mg (1x gélule à 200 mg + 1x gélule à 250 mg) 900 mg
• -≥1.70 m2 500 mg (2x gélule à 250 mg) 1'000 mg
• -*Aucune recommandation posologique n'est disponible pour les patients dont la SCO est inférieure à 0.60 m2.
• +La dose initiale recommandée de crizotinib chez les patients pédiatriques est indiquée dans le tableau 1. Si nécessaire, la dose souhaitée peut être obtenue en combinant différentes concentrations de gélules de crizotinib. Les patients pédiatriques pouvant éprouver des difficultés à avaler des gélules entières, il convient de vérifier si les gélules peuvent être avalées entières avant de prescrire du crizotinib. Les patients pédiatriques doivent se voir administrer le crizotinib sous la surveillance d'un adulte.
• +Les granulés pelliculés sont disponibles en 3 dosages (20 mg, 50 mg et 150 mg) qui peuvent être combinés selon les besoins pour obtenir la dose recommandée. Pas plus de 4 gélules contenant des granulés pelliculés sont nécessaires pour former une dose unique (voir tableau 1). L'administration de crizotinib à des patients pédiatriques doit se faire sous la surveillance d'adultes.
• +Tableau 1 Posologie pour les patients pédiatriques présentant un ALCL ALK positif ou une IMT ALK positive avec des granulés pelliculés ou des gélules de crizotinib, en fonction de la surface corporelle
• +Surface corporelle (SCO)* Combinaisons de dosages à administrer pour les GRANULÉS PELLICULÉS de crizotinib (deux fois par jour) Combinaisons de dosages à administrer pour les GÉLULES de crizotinib (deux fois par jour) Dose journalière totale
• +0.38-0.46 m2 1x 20 mg + 2x 50 mg N/A 240 mg
• +0.47-0.51 m2 2x 20 mg + 2x 50 mg N/A 280 mg
• +0.52-0.61 m2 1x 150 mg N/A 300 mg
• +0.62-0.80 m2 1x 50 mg + 1x 150 mg N/A 400 mg
• +0.81-0.97 m2 2x 50 mg + 1x 150 mg N/A 500 mg
• +0.98-1.16 m2 2x 150 mg N/A 600 mg
• +1.17-1.33 m2 1x 50 mg + 2x 150 mg N/A 700 mg
• +1.34-1.51 m2 2x 50 mg + 2x 150 mg 2x 200 mg 800 mg
• +1.52-1.69 m2 3x 150 mg 1x 200 mg + 1x 250 mg 900 mg
• +≥1.70 m2 1x 50 mg + 3x 150 mg 2x 250 mg 1'000 mg
• +N/A: non applicable. * Aucune recommandation posologique n'est disponible pour les patients présentant une SCO <0.38 m2.
• -Tableau 2. Ajustement posologique du crizotinib – toxicité hématologiquea
• +Tableau 2 Ajustement posologique du crizotinib – toxicité hématologiquea
• -Tableau 3. Ajustement posologique du crizotinib – toxicité non hématologique
• +Tableau 3 Ajustement posologique du crizotinib – toxicité non hématologique
• -Pneumopathie interstitielle diffuse / pneumopathie inflammatoire (tout grade)d Arrêt du traitement.
• +Pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire (tout grade)d Arrêt du traitement.
• -Si une réduction de la posologie s'avère nécessaire chez les patients traités avec la dose initiale recommandée, la dose de crizotinib doit être diminuée conformément aux recommandations de réduction posologique figurant dans le tableau 4. Voir aussi «Propriétés/Effets – Efficacité clinique».
• -Tableau 4. Réductions posologiques recommandées lors de l'administration de crizotinib à des patients pédiatriques
• -Surface corporelle (SCO) Première réduction posologique (215 mg/m2 deux fois par jour) Deuxième réduction posologique (165 mg/m2 deux fois par jour)
• -Dose Dose journalière totale Dose Dose journalière totale
• -0.60-0.80 m2 250 mg une fois par jour1 250 mg Arrêt définitif
• -0.81-1.16 m2 200 mg deux fois par jour 400 mg 250 mg une fois par jour*1 250 mg
• -1.17-1.51 m2 250 mg deux fois par jour 500 mg 200 mg deux fois par jour * 400 mg
• -≥1.52 m2 400 mg deux fois par jour 800 mg 250 mg deux fois par jour * 500 mg
• -*Arrêt du traitement chez les patients qui présentent encore une intolérance au crizotinib après 2 réductions posologiques. 1) À administrer une fois par jour, sur la base des concentrations disponibles en gélules et en accord avec les recommandations de réduction posologique chez les adultes.
• +Si une réduction de la posologie s'avère nécessaire chez les patients pédiatriques traités avec la dose initiale recommandée, la dose de crizotinib doit être diminuée conformément aux recommandations de réduction posologique figurant dans le tableau 4. Voir aussi «Propriétés/Effets – Efficacité clinique».
• +Tableau 4 Réduction posologique recommandée des granulés pelliculés ou gélules de crizotinib chez les patients pédiatriques, en fonction de la surface corporelle
• +Surface corporelle (SCO)* Première réduction posologique (215 mg/m2 deux fois par jour) Deuxième réduction posologique* (165 mg/m2 deux fois par jour)
• +Dose (deux fois par jour) Dose journalière totale Dose (deux fois par jour) Dose journalière totale
• +0.38-0.46 m2 Granulés pelliculés: 2x 20 mg + 1x 50 mg 180 mg Granulés pelliculés: 1x 20 mg + 1x 50 mg 140 mg
• +0.47-0.51 m2 Granulés pelliculés: 2x 50 mg 200 mg Granulés pelliculés: 4x 20 mg 160 mg
• +0.52-0.61 m2 Granulés pelliculés: 1x 20 mg + 2x 50 mg 240 mg Granulés pelliculés: 2x 20 mg + 1x 50 mg 180 mg
• +0.62-0.80 m2 Granulés pelliculés: 1x 150 mg 300 mg Granulés pelliculés: 1x 20 mg + 2x 50 mg 240 mg
• +0.81-0.97 m2 Granulés pelliculés: 1x 50 mg + 1x150 mg 400 mg Granulés pelliculés: 1x 150 mg 300 mg
• +0.98-1.16 m2 Granulés pelliculés: 1x 20 mg + 1x 50 mg + 1x 150 mg 440 mg Granulés pelliculés: 1x 20 mg + 1x 150 mg 340 mg
• +1.17-1.33 m2 Granulés pelliculés: 2x 50 mg + 1x 150 mg 500 mg Granulés pelliculés: 1x 50 mg + 1x 150 mg 400 mg
• +1.34-1.69 m2 Granulés pelliculés: 2x 50 mg + 1x 150 mg OU gélules: 1x 250 mg 500 mg Granulés pelliculés: 1x 50 mg + 1x 150 mg OU gélules: 1x 200 mg 400 mg
• +≥1.70 m2 Granulés pelliculés: 2x 50 mg + 2x 150 mg OU Gélules: 2x 200 mg 800 mg Granulés pelliculés: 2x 50 mg + 1x 150 mg OU Gélules: 1x 250 mg 500 mg
• +* Arrêt du traitement chez les patients qui présentent encore une intolérance au crizotinib après 2 réductions posologiques.
• -Tableau 5. Ajustement posologique du crizotinib – toxicité hématologique chez les patients pédiatriques
• +Tableau 5 Ajustement posologique du crizotinib – toxicité hématologique chez les patients pédiatriques
• -Tableau 6. Ajustement posologique du crizotinib – toxicité non hématologique chez les patients pédiatriques
• +Tableau 6 Ajustement posologique du crizotinib – toxicité non hématologique chez les patients pédiatriques
• -Les ajustements chez les patients pédiatriques se basent sur l'étude clinique chez les patients adultes (voir «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée sur les patients pédiatriques présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucun ajustement de la dose initiale de crizotinib n'est recommandé chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique. Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, la première étape de réduction de la posologie du crizotinib basée sur la SCO, telle qu'indiquée dans le tableau 4, est recommandée en tant que dose initiale. Chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique, la deuxième réduction de la posologie du crizotinib basée sur la SCO, telle qu'indiquée dans le tableau 4, est recommandée.
• +Les ajustements chez les patients pédiatriques se basent sur l'étude clinique chez les patients adultes (voir «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée sur les patients pédiatriques présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucun ajustement de la dose initiale de crizotinib n'est recommandé chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique. Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, la première étape de réduction de la posologie du crizotinib basée sur la SCO, telle qu'indiquée dans les tableaux 4 et 6, est recommandée en tant que dose initiale. Chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique, la deuxième réduction de la posologie du crizotinib basée sur la SCO, telle qu'indiquée dans les tableaux 4 et 6, est recommandée.
• -La sécurité et l'efficacité du crizotinib ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 3 à <18 ans présentant un ALCL ALK positif systémique récidivant ou réfractaire ainsi que chez des patients pédiatriques âgés de 2 à <18 ans présentant une IMT ALK-positive non résécable, récidivante ou réfractaire. Il n'existe aucune donnée sur la sécurité ou l'efficacité du crizotinib chez les enfants âgés de moins de 3 ans présentant un ALCL ALK positif ainsi que chez les enfants âgés de moins de 2 ans présentant une IMT ALK-positive. Chez les enfants et les adolescents, il convient de vérifier si les gélules peuvent être avalées entières avant de prescrire du crizotinib. Les enfants et les adolescents (âgés de ≥6 à <18 ans) capables d'avaler des gélules de crizotinib entières peuvent être traités par crizotinib.
• +La sécurité et l'efficacité du crizotinib ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 3 à <18 ans présentant un ALCL ALK positif systémique récidivant ou réfractaire ainsi que chez des patients pédiatriques âgés de 2 à <18 ans présentant une IMT ALK-positive non résécable, récidivante ou réfractaire. Il n'existe aucune donnée sur la sécurité ou l'efficacité du crizotinib chez les enfants âgés de moins de 3 ans présentant un ALCL ALK positif ainsi que chez les enfants âgés de moins de 2 ans présentant une IMT ALK-positive.
• -Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être écrasées, dissoutes ou ouvertes.
• -Xalkori peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Xalkori peut être pris avec ou sans nourriture. Le pamplemousse et le jus de pamplemousse doivent être évités, car ils peuvent augmenter la concentration plasmatique de crizotinib; le millepertuis doit être évité, car il peut diminuer la concentration plasmatique de crizotinib (voir «Interactions»).
• +Gélules
• +Les gélules de Xalkori 200 mg/250 mg doivent être avalées entières et ne doivent pas être écrasées, dissoutes ou ouvertes.
• +Granulés pelliculés oraux
• +Les granulés pelliculés sont disponibles dans des gélules à 20 mg, 50 mg et 150 mg. L'enveloppe de la gélule ne doit pas être avalée.
• +Les granulés pelliculés ne doivent pas être écrasés ni mâchés et peuvent être administrés de 2 façons après l'ouverture des gélules:
• +1.Vider le contenu directement dans la bouche du patient; ou
• +2.Vider le contenu dans un dispositif de dosage oral sec préparé par l'utilisateur (par ex. cuillère ou gobelet à médicaments). Les granulés pelliculés sont ensuite administrés dans la bouche du patient à l'aide du dispositif de dosage.
• +Une quantité suffisante d'eau doit être donnée juste après l'administration pour s'assurer que la dose complète est avalée.
• -Il existe un rapport entre la concentration plasmatique du crizotinib et l'intervalle QTc. Chez 34 des 1'619 patients adultes (2.1%) s'étant soumis à au moins 1 mesure de l'ECG après la mesure initiale, on a enregistré un intervalle QTcF de ≥500 msec. Chez 79 des 1'585 patients adultes (5.0%), on a observé un allongement de l'intervalle QTcF de ≥60 msec. Chez une patiente, un allongement de l'intervalle QT de >500 msec a été confirmé par réexposition. Dans une sous-étude sur l'ECG avec des mesures manuelles de l'ECG en aveugle (n = 52), une analyse de la tendance centrale a montré que l'allongement moyen de l'intervalle QTcF était de 12.3 msec au maximum (IC à 95%: 5.1-19.5 msec, valeur moyenne des moindres carrés de l'analyse de variance) et était survenu 6 heures après la prise le jour 1 du cycle 2 (un cycle: 21 jours). Toutes les valeurs limites ci-dessus de l'IC à 90% concernant la modification de la valeur moyenne des moindres carrés de l'intervalle QTcF pour tous les points de repère au jour 1 du cycle 2 par rapport à la valeur initiale étaient inférieures à 20 msec.
• +Il existe un rapport entre la concentration plasmatique du crizotinib et l'intervalle QTc. Chez 34 des 1'619 patients adultes (2.1%) s'étant soumis à au moins 1 mesure de l'ECG après la mesure initiale, on a enregistré un intervalle QTcF de ≥500 ms. Chez 79 des 1'585 patients adultes (5.0%), on a observé un allongement de l'intervalle QTcF de ≥60 ms. Chez une patiente, un allongement de l'intervalle QT de >500 ms a été confirmé par réexposition. Dans une sous-étude sur l'ECG avec des mesures manuelles de l'ECG en aveugle (n = 52), une analyse de la tendance centrale a montré que l'allongement moyen de l'intervalle QTcF était de 12.3 ms au maximum (IC à 95%: 5.1-19.5 ms, valeur moyenne des moindres carrés de l'analyse de variance) et était survenu 6 heures après la prise le jour 1 du cycle 2 (un cycle: 21 jours). Toutes les valeurs limites ci-dessus de l'IC à 90% concernant la modification de la valeur moyenne des moindres carrés de l'intervalle QTcF pour tous les points de repère au jour 1 du cycle 2 par rapport à la valeur initiale étaient inférieures à 20 ms.
• -Sodium
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions médicamenteuses
• +L'administration concomitante de crizotinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 doit être évitée (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de crizotinib avec des substrats du CYP3A4 à intervalle thérapeutique étroit doit être évitée (voir «Interactions»). L'utilisation de crizotinib en association avec d'autres substances bradycardisantes, des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et/ou des antiarythmiques est à éviter (voir «Mises en garde et précautions – Allongement de l'intervalle QT, Bradycardie» et «Interactions»).
• +Interactions alimentaires
• +Le pamplemousse et le jus de pamplemousse doivent être évités pendant le traitement par le crizotinib (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Les gélules de Xalkori contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».
• +Les granulés pelliculés de Xalkori contiennent du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +
• -La solubilité dans l'eau du crizotinib dépend du pH; un pH faible (acide) augmentant la solubilité. Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib suite à un traitement de 5 jours par 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'exposition au crizotinib (AUCinf) a été réduite à environ 0.9 fois, la Cmax restant inchangée. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative. Une adaptation de la posologie lors de l'administration concomitante avec des médicaments augmentant le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes du récepteur H2 ou les antiacides) n'est dès lors pas nécessaire.
• +La solubilité dans l'eau du crizotinib dépend du pH; un pH faible (acide) augmentant la solubilité.
• +Gélules
• +Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib en gélule suite à un traitement de 5 jours par 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'exposition au crizotinib (AUCinf) a été réduite à environ 0.9 fois, la Cmax restant inchangée. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative.
• +Granulés pelliculés oraux
• +Lors de l'administration d'une seule dose de 250 mg de crizotinib sous forme de granulés pelliculés après un traitement de 5 jours par 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, l'AUCinf a été réduite de 19% et la Cmax de 23%. La modification de l'exposition globale n'était pas cliniquement significative.
• +Une adaptation de la posologie lors de l'administration concomitante de médicaments augmentant le pH gastrique (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes du récepteur H2 ou les antiacides) n'est pas nécessaire.
• -Au moment de la clôture de la collecte des données (datacut-off), l'étude 1001 incluait 119 patients atteints d'un NSCLC ALK positif localement avancé ou métastatique. La durée médiane de traitement était de 32 semaines.
• +Au moment de la clôture de la collecte des données (data-cut-off), l'étude 1001 incluait 119 patients atteints d'un NSCLC ALK positif localement avancé ou métastatique. La durée médiane de traitement était de 32 semaines.
• -La durée médiane de traitement était de 34 semaines. Au moment de la clôture de la collecte des données (data-cut-off), 80 patients (63%) étaient encore traités par crizotinib. On a enregistré 14 cas de réponse complète et 74 cas de réponse partielle, ce qui correspond à un ORR de 63.3% (IC à 95%: 60.5%, 77.2%). La PFS médiane était de 13.4 mois (IC à 95%: 10.2, non atteint).
• +La durée médiane de traitement était de 34 semaines. Au moment de la clôture de la collecte des données (data-cut-off), 80 patients (63%) étaient encore traités par crizotinib. On a enregistré 14 cas de réponse complète et 74 cas de réponse partielle, ce qui correspond à un ORR de 69.3% (IC à 95%: 60.5%, 77.2%). La PFS médiane était de 13.4 mois (IC à 95%: 10.2, non atteint).
• -Tableau 7. Résumé de la meilleure réponse globale selon la posologie (ALCL, âge <18 ans) – population de patients évaluable en termes de réponse
• - Crizotinib 165 mg/m2 deux fois par jour (n=6) Crizotinib 280 mg/m2 deux fois par jour (n=16) Total (n=22)
• -Meilleure réponse globale, n (%)
• +Tableau 7 Résumé de la meilleure réponse globale selon la posologie (ALCL, âge <18 ans) – population de patients évaluable en termes de réponse
• + Crizotinib 165 mg/m2 deux fois par jour (n=6*) Crizotinib 280 mg/m2 deux fois par jour (n=16) Total (n=22)
• +Meilleure réponse globale, n (%)
• +* Quatre patients traités deux fois par jour par 165 mg/m2 étaient âgés de 2 à <6 ans; le taux de réponses objectives était de 100%.
• -Les caractéristiques démographiques étaient les suivantes: 64% de sexe féminin, âge médian de 6.5 ans (fourchette: 2 à 13 ans), 71% de blancs. La valeur initiale du statut de performance, mesurée par le score de Lansky-Play (patients ≤16 ans) ou le statut de performance de Karnofsky (patients >16 ans) était respectivement de 100 (71% des patients), 90 (14% des patients) et 80 (14% des patients). Patients inclus par tranches d'âge: 4 patients de 3 à <6 ans, 8 patients de 6 à <12 ans et 2 patients de 12 à <18 ans. Les patients âgés de moins de 2 ans n'ont pas été inclus dans l'étude.
• +Les caractéristiques démographiques étaient les suivantes: 64% de sexe féminin, âge médian de 6.5 ans (fourchette: 2 à 13 ans), 71% de blancs. La valeur initiale du statut de performance, mesurée par le score de Lansky-Play (patients ≤16 ans) ou le statut de performance de Karnofsky (patients >16 ans) était respectivement de 100 (71% des patients), 90 (14% des patients) et 80 (14% des patients). Patients inclus par tranches d'âge: 4 patients de 2 à <6 ans, 8 patients de 6 à <12 ans et 2 patients de 12 à <18 ans. Les patients âgés de moins de 2 ans n'ont pas été inclus dans l'étude.
• -Tableau 8. Résumé de la meilleure réponse globale selon la posologie (IMT, âge <18 ans) – population de patients évaluable en termes de réponse
• +Tableau 8 Résumé de la meilleure réponse globale selon la posologie (IMT, âge <18 ans) – population de patients évaluable en termes de réponse
• -Meilleure réponse globale, n (%)
• +Meilleure réponse globale, n (%)
• -Après administration d'une dose orale unique de 250 mg de crizotinib, la biodisponibilité absolue est de 43% (plage: 32-66%). La durée médiane jusqu'à l'obtention du pic de concentration est de quatre à six heures. Lors de l'administration deux fois par jour de 250 mg de crizotinib, l'état d'équilibre est atteint en l'espace de 15 jours, avec un taux médian d'accumulation de 4.8.
• -Après la prise d'un repas riche en graisse, les AUCinf et Cmax du crizotinib étaient réduites d'environ 14%, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
• +Après administration d'une dose orale unique de 250 mg de crizotinib en gélule, la biodisponibilité absolue est de 43% (plage: 32-66%). La durée médiane jusqu'à l'obtention du pic de concentration est de quatre à six heures. Lors de l'administration deux fois par jour de 250 mg de crizotinib, l'état d'équilibre est atteint en l'espace de 15 jours, avec un taux médian d'accumulation de 4.8.
• +Après administration d'une dose orale unique, les granulés pelliculés ont présenté un profil pharmacocinétique similaire à celui des gélules, avec un rapport de moyennes géométriques de 98% [IC à 90%: 88%, 108%] pour l'AUCinf et de 99% [IC à 90%: 90%, 110%] pour la Cmax.
• +Après la prise de crizotinib en gélule avec un repas riche en graisse, les AUCinf et Cmax du crizotinib étaient réduites d'environ 14%, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
• +L'administration de crizotinib en granulés pelliculés avec un repas riche en graisse/calorique a réduit l'AUCinf d'environ 15% et la Cmax d'environ 23% en comparaison de l'état à jeun (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +
• -Les analyses de pharmacocinétique de population des données provenant des études ADVL0912 et 1013 ont montré que les patients pédiatriques dont le poids corporel est plus élevé présentaient des expositions au crizotinib plus faibles à la même dose en mg. Ce résultat soutient un dosage basé sur la SCO (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Efficacité clinique»).
• -Une analyse pharmacocinétique de la population des études 1001, 1005 et 1007 a montré que l'âge (voir également «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets – Efficacité clinique – Sécurité et efficacité chez les patients âgés»), le sexe ou le poids corporel n'ont aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du crizotinib.
• +Une analyse pharmacocinétique de population des données obtenues chez les adultes dans les études 1001, 1005 et 1007 a montré que l'âge (voir également «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets – Efficacité clinique – Sécurité et efficacité chez les patients âgés»), le sexe ou le poids corporel n'ont aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du crizotinib.
• -Une analyse pharmacocinétique de la population des études 1001, 1005 et 1007 a montré que l'AUCss prédite à l'état d'équilibre du crizotinib était 1.23 fois à 1.37 fois plus élevée chez les patients asiatiques (n = 523) en comparaison des patients d'origine non asiatique (n = 691).
• +Une analyse pharmacocinétique de population des données obtenues chez les adultes dans les études 1001, 1005 et 1007 a montré que l'AUCss prédite à l'état d'équilibre du crizotinib était 1.23 fois à 1.37 fois plus élevée chez les patients asiatiques (n = 523) en comparaison des patients d'origine non asiatique (n = 691).
• -Croissance osseuse
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles (croissance osseuse)
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -62131 (Swissmedic).
• +62131, 69467 (Swissmedic).
• +Granulés pelliculés oraux à 20 mg: 60. [A]
• +Granulés pelliculés oraux à 50 mg: 60. [A]
• +Granulés pelliculés oraux à 150 mg: 60. [A]
• +
• -Mars 2023.
• -LLD V038
• +Avril 2024
• +LLD V041