• -Principe actif: Vemurafenibum.
• -Excipients: Carmellosum natricum conexum (produit à partir de coton génétiquement modifié), excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 240 mg de vémurafénib (coprécipité de vémurafénib et succinate d'acétate d'hypromellose).
• +Principes actifs
• +Vemurafenibum.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé
• +Hypromellosum acetas succinas, silica colloidalis anhydrica, carmellosum natricum conexum (produit à partir de coton génétiquement modifié), hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas.
• +Enrobage du comprimé
• +Poly(alcohol vinylicus), titanii dioxidum, macrogolum 3350, talcum, ferrum oxydatum rubrum.
• +Un comprimé contient 5,6 mg de sodium.
• +
• +Durée du traitement
• -En cas d'oubli d'une dose, celle-ci peut être prise jusqu'à quatre heures avant la prise de la dose suivante, afin de maintenir le schéma thérapeutique biquotidien. Il ne faut pas prendre deux doses au même moment.
• -Vomissements
• -En cas de vomissements après l'utilisation de vémurafénib, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire du médicament, mais poursuivre le traitement comme d'habitude.
• -Ajustements posologiques
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Utilisation chez les patients âgés
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Zelboraf pour les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été évaluées.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La sécurité et l'efficacité de Zelboraf pour les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été évaluées.
• +Patients âgés
• -Utilisation chez les patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• -La sécurité et l'efficacité de Zelboraf pour les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été évaluées.
• -Insuffisance hépatique
• -La sécurité et l'efficacité de Zelboraf pour les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été évaluées.
• +Prise retardée
• +En cas d'oubli d'une dose, celle-ci peut être prise jusqu'à quatre heures avant la prise de la dose suivante, afin de maintenir le schéma thérapeutique biquotidien. Il ne faut pas prendre deux doses au même moment.
• +Vomissements
• +En cas de vomissements après l'utilisation de Zelboraf, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire du médicament, mais poursuivre le traitement comme d'habitude.
• +Mode d'administration
• +Prise par voie orale
• -Une augmentation des enzymes hépatiques peut survenir au cours du traitement par Zelboraf, incluant ALAT ≥5× LSN, PAL ≥2× LSN et ALAT ≥3× LSN parallèlement à une élévation de la concentration de bilirubine (>2× LSN). Les enzymes hépatiques (transaminases et phosphatases alcalines) ainsi que le taux de bilirubine doivent être mesurés avant l'instauration du traitement, puis être contrôlés tous les mois au cours du traitement ou selon l'indication clinique.
• -Concernant la fréquence des anomalies du bilan hépatique jusqu'au grade de sévérité 3 ou 4, observées dans le cadre de l'étude NO25026, consulter le tableau 2, rubrique «Effets indésirables – Modifications des paramètres de laboratoire».
• +Une augmentation des enzymes hépatiques peut survenir au cours du traitement par Zelboraf, incluant ALAT ≥5x LSN, PAL ≥2x LSN et ALAT ≥3x LSN parallèlement à une élévation de la concentration de bilirubine (>2x LSN). Les enzymes hépatiques (transaminases et phosphatases alcalines) ainsi que le taux de bilirubine doivent être mesurés avant l'instauration du traitement, puis être contrôlés tous les mois au cours du traitement ou selon l'indication clinique. Concernant la fréquence des anomalies du bilan hépatique jusqu'au grade de sévérité 3 ou 4, observées dans le cadre de l'étude NO25026, consulter le tableau 2, rubrique «Effets indésirables – Modifications des paramètres de laboratoire».
• -Il s'agissait essentiellement d'élévations légères (>1-1,5× LSN) à modérées (>1,5–3× LSN) de la créatininémie. Dans la plupart des cas, les élévations de la créatininémie semblent être réversibles (voir «Effets indésirables»).
• +Il s'agissait essentiellement d'élévations légères (>1 - 1,5 x LSN) à modérées (>1,5 – 3 x LSN) de la créatininémie. Dans la plupart des cas, les élévations de la créatininémie semblent être réversibles (voir «Effets indésirables»).
• -Les grades de sévérité indiqués sont définis comme suit pour la créatinine: grade 1 = élévation >0,3 mg/dl ou 1,5–2,0× valeur initiale; grade 2 = 2–3× valeur initiale; grade 3 = >3× valeur initiale ou >4 mg/dl.
• +Les grades de sévérité indiqués sont définis comme suit pour la créatinine: grade 1 = élévation >0,3 mg/dl ou 1,5 – 2,0 x valeur initiale; grade 2 = 2 – 3 x valeur initiale; grade 3 = >3 x valeur initiale ou >4 mg/dl.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il pratiquement «exempt de sodium».
• +Effet de Zelboraf sur d'autres médicaments
• +
• -Le vémurafénib est un substrat du CYP3A4 et l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 peut modifier les concentrations de vémurafénib. L'administration concomitante de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution significative (d'environ 40%) de l'exposition plasmatique au vémurafénib (AUC) après une dose unique de 960 mg de vémurafénib (voir «Métabolisme»).
• +Le vémurafénib est un substrat du CYP3A4 et l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 peut modifier les concentrations de vémurafénib. L'administration concomitante de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution d'environ 40% de l'exposition plasmatique au vémurafénib (AUC) après une dose unique de 960 mg de vémurafénib (voir «Métabolisme»).
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Affections de la peau
• +Affections de la peau et de tissu sous-cutané
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Informations complémentaires sur certains effets indésirables
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Il n'existe aucun antidote spécifique pour traiter un surdosage de Zelboraf. Les patients présentant des effets indésirables après un surdosage doivent recevoir un traitement symptomatique approprié. Les toxicités dose-limitantes de Zelboraf sont notamment: éruption cutanée avec prurit, fatigue et arthralgies. En cas de suspicion de surdosage, le traitement par Zelboraf doit être interrompu et un traitement de soutien doit être instauré. Il faut tenir compte de la longue demi-vie d'élimination du vémurafénib. En cas d'effets indésirables graves, penser à la possibilité d'augmenter l'élimination en administrant du charbon activé.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique pour traiter un surdosage de Zelboraf. Les patients présentant des effets indésirables après un surdosage doivent recevoir un traitement symptomatique approprié.
• +Signes et symptômes
• +Les toxicités dose-limitantes de Zelboraf sont notamment: éruption cutanée avec prurit, fatigue et arthralgies.
• +Traitement
• +En cas de suspicion de surdosage, le traitement par Zelboraf doit être interrompu et un traitement de soutien doit être instauré. Il faut tenir compte de la longue demi-vie d'élimination du vémurafénib. En cas d'effets indésirables graves, penser à la possibilité d'augmenter l'élimination en administrant du charbon activé.
• -Code ATC: L01XE15
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L01XE15
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +non applicable
• +
• -La pharmacocinétique du vémurafénib est linéaire dans la fourchette de doses comprise entre 240 et 960 mg deux fois par jour. Le Tmax est de 4 heures. En cas d'administration continue, l'état d'équilibre est atteint en 14 jours environ. Le facteur d'accumulation est d'environ 7,4.
• -La biodisponibilité absolue du vémurafénib n'a pas été étudiée. L'alimentation (repas riches en graisses) augmente la biodisponibilité relative d'une dose unique de 960 mg (4 comprimés pelliculés à 240 mg) de vémurafénib. Le rapport des moyennes géométriques entre l'état postprandial et l'état à jeun était respectivement de 2,5 pour la Cmax et de 4,6 à 5,1 pour l'AUC. Lors de la prise d'une dose unique de vémurafénib avec des aliments, le Tmax médian a augmenté de 4 à 7,5 heures. L'influence de l'alimentation sur la biodisponibilité du vémurafénib après des doses multiples est inconnue.
• +La pharmacocinétique du vémurafénib est linéaire dans la fourchette de doses comprise entre 240 et 960 mg deux fois par jour. Le Tmax est de 4 heures. En cas d'administration continue, l'état d'équilibre est atteint en 14 jours environ. Le facteur d'accumulation est d'environ 7,4. La biodisponibilité absolue du vémurafénib n'a pas été étudiée. L'alimentation (repas riches en graisses) augmente la biodisponibilité relative d'une dose unique de 960 mg (4 comprimés pelliculés à 240 mg) de vémurafénib. Le rapport des moyennes géométriques entre l'état postprandial et l'état à jeun était respectivement de 2,5 pour la Cmax et de 4,6 à 5,1 pour l'AUC. Lors de la prise d'une dose unique de vémurafénib avec des aliments, le Tmax médian a augmenté de 4 à 7,5 heures. L'influence de l'alimentation sur la biodisponibilité du vémurafénib après des doses multiples est inconnue.
• -Utilisation chez les patients âgés
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude sur la pharmacocinétique du vémurafénib n'a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude sur la pharmacocinétique du vémurafénib n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux.
• +Patients âgés
• -Utilisation chez les patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• -Aucune étude sur la pharmacocinétique du vémurafénib n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux.
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune étude sur la pharmacocinétique du vémurafénib n'a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques.
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Autres
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• -Élimination
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C, conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de l'humidité. Tenir hors de portée des enfants.
• -Juillet 2018.
• +Février 2020.