• -La sécurité et l'efficacité de Zelboraf pour les enfants et les adolescents (<18 ans) n'ont pas été évaluées.
• +La sécurité et l'efficacité de Zelboraf chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées. L'utilisation du vémurafénib n'est pas autorisée chez les patients de moins de 18 ans (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Le vémurafénib est un substrat du CYP3A4 et l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 peut modifier les concentrations de vémurafénib. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) et les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) doivent être utilisés avec prudence en association avec le vémurafénib.
• +Le vémurafénib est un substrat du CYP3A4 et l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 peut modifier les concentrations de vémurafénib. L'administration concomitante de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution significative (d'environ 40%) de l'exposition plasmatique au vémurafénib (AUC) après une dose unique de 960 mg de vémurafénib (voir «Métabolisme»).
• +Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) et les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) doivent être utilisés avec prudence en association avec le vémurafénib.
• -Une étude de phase 2 non contrôlée menée chez 132 patients atteints de mélanome métastatique et ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur a montré un taux de réponse de 52% concernant le critère d'évaluation principal (IC à 95%: 43%-61%; réponse globale confirmée évaluée par un comité indépendant). La durée médiane jusqu'à l'obtention d'une réponse a été de 1,4 mois; dans 75% des cas ayant répondu au traitement, la réponse a été obtenue dans le premier 1,6 mois du traitement. La durée médiane de la réponse (évaluée par l'IRC) a été de 6,5 mois. La survie globale médiane n'a pas encore été atteinte. La PFS médiane a été de 6,1 mois.
• +Une étude de phase 2 non contrôlée menée chez 132 patients atteints de mélanome métastatique et ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur a montré un taux de réponse de 52% concernant le critère d'évaluation principal (IC à 95%: 43%-61%; réponse globale confirmée évaluée par un comité indépendant). La durée médiane jusqu'à l'obtention d'une réponse a été de 1,4 mois; dans 75% des cas ayant répondu au traitement, la réponse a été obtenue dans le premier 1,6 mois du traitement. La durée médiane de la réponse (évaluée par l'IRC) a été de 6,5 mois. La survie globale médiane a été de 15,9 mois (IC à 95%: 11,2-19,3), le taux de survie à 6 mois de 0,77 (IC à 95%: 0,69-0,84) et le taux de survie à 1 an de 0,58 (IC à 95%: 0,48-0,66). La PFS médiane a été de 6,1 mois.
• +L'administration concomitante de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution significative (d'environ 40%) de l'exposition plasmatique au vémurafénib (AUC) après une dose unique de 960 mg de vémurafénib. Cela suggère que la voie métabolique impliquant le CYP3A4 pourrait être une voie d'élimination importante du vémurafénib.
• +
• -Aucune étude sur la pharmacocinétique du vémurafénib n'a été réalisée dans la population pédiatrique.
• +Des données pharmacocinétiques limitées de six patients adolescents âgés de 15 à 17 ans atteints d'un mélanome à gène BRAF porteur de la mutation V600 au stade IIIC ou IV indiquent que les propriétés pharmacocinétiques du vémurafénib chez l'adolescent sont généralement comparables à celles observées chez l'adulte. Aucune conclusion ne peut toutefois être tirée sur la base de ces données limitées (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Juin 2017.
• +Octobre 2017.