• -Avant d’être traité par atorvastatine, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par Atorvastatine Spirig HC.
• -Les comprimés pelliculés d’Atorvastatine Spirig HC à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être partagés en deux.
• +Avant d'être traité par atorvastatine, le patient devra être soumis à un régime alimentaire destiné à faire baisser le taux de cholestérol, et devra continuer le régime pendant la durée du traitement par Atorvastatine.
• +Les comprimés pelliculés d'Atorvastatine Spirig HC à 20 mg, 40 mg et 80 mg présentent une rainure et peuvent être partagés en deux.
• -Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d’une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d’une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l’arrêt du traitement aux statines.
• -Les patients doivent être informés qu’ils devront se manifester immédiatement lors de l’apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d’épuisement. Le traitement d’atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d’élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• +Dans de très rares cas, on a rapporté la survenue d'une myopathie nécrosante auto-immune (immune-mediated necrotizing myopathie; IMNM) pendant ou après le traitement avec certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation du taux de créatine-kinase dans le sérum sanguin qui perdure malgré l'arrêt du traitement aux statines.
• +Les patients doivent être informés qu'ils devront se manifester immédiatement lors de l'apparition de troubles musculaires, en particulier si ces troubles sont accompagnés de fièvre et/ou d'épuisement. Le traitement d'atorvastatine doit être immédiatement interrompu en cas d'élévation significative des valeurs de la créatine phosphokinase (CPK), ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie.
• -Les inhibiteurs de l’HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atorvastatine Spirig HC, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d’acide fusidique.
• -On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• -Il convient d’arrêter la prise d’Atorvastatine Spirig HC pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s’ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d’acide fusidique.
• -Dans les cas exceptionnels, lorsqu’un traitement systémique par acide fusidique s’impose en continu, l’association d’Atorvastatine Spirig HC et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +Les inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (statines), y compris Atorvastatine Spirig HC, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique.
• +On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Interactions»).
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatine Spirig HC pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent recevoir la consigne de consulter immédiatement un médecin s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement aux statines peut reprendre 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique.
• +Dans les cas exceptionnels, lorsqu'un traitement systémique par acide fusidique s'impose en continu, l'association d'Atorvastatine Spirig HC et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous stricte surveillance médicale.
• +Remarque concernant les excipients
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +
• -Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (AUC, cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• -Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était élevée de manière significative (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10–40 mg et d'associations d'inhibiteurs de la protéase du HIV (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou avec le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Pour cette raison, les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• +Inhibiteurs des transporteurs: l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5.2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8.7, voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'administration simultanée d'atorvastatine et de ciclosporine doit être évitée.
• +Erythromycine/clarithromycine: chez les sujets sains, la prise simultanée d'érythromycine 500 mg 4× par jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine 500 mg 2×/jour était élevée de manière significative (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Chez les patients qui reçoivent l'association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +Inhibiteurs de la protéase: l'administration simultanée d'atorvastatine 10–40 mg et d'associations d'inhibiteurs de la protéase du HIV (p.ex. lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) ou avec le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Pour cette raison, les patients traités par l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV tipranavir/ritonavir ou par le télaprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, doivent éviter l'utilisation simultanée d'atorvastatine. Les patients qui prennent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV lopinavir/ritonavir doivent être traités avec prudence et à la plus faible dose d'atorvastatine nécessaire. Pour les patients qui reçoivent l'association d'inhibiteurs de la protéase HIV saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir/ritonavir, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence. Chez les patients recevant l'inhibiteur des protéases du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg. Ces patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance.
• -Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre [steady state]), on a observé une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine, mais pas de la Cmax (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation significative de l'AUC, de la Cmax et de la t½ de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• -Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• +Diltiazem: lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre [steady state]), on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»).
• +Itraconazole: l'administration concomitante d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole (200 mg) était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine, (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne de 20 mg d'atorvastatine ne doit pas être dépassée et utilisée avec prudence.
• +Jus de pamplemousse: le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de médicaments métabolisés via le CYP3A4, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»).
• -Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Digoxine: la prise concomitante de doses multiples d'atorvastatine et de digoxine a entraîné une élévation d'environ 20% de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre (cf. Tableau 3, «Pharmacocinétique»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• -Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: l'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur de la captation hépatique OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise de l'atorvastatine à distance de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»).
• +Digoxine: la prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En recanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine par jour (rapport AUC: 1.15; voir «Pharmacocinétique – Tableau 3»). Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
• +Gemfibrozil/fibrates: la prise simultanée de fibrates peut augmenter le risque de survenue d'une myopathie déclenchée par l'atorvastatine. Selon les résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Ceci peut éventuellement conduire à une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). L'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'atorvastatine doit être évitée. L'utilisation simultanée d'autres fibrates et d'atorvastatine doit être effectuée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions: Effets sur la musculature»).
• -Contraceptifs oraux: la prise simultanée de contraceptifs oraux a entraîné des élévations de l'AUC et de la Cmax de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol (cf. Tableau 3, «Pharmacocinétique»). Cette hausse des concentrations devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• +Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné des élévations de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1.28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1.19) (voir «Pharmacocinétique – Tableau 3»). Cette information devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
• -Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (environ 25%, cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• -Antacides: la prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'environ 35%. L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• +Colestipol: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport des concentrations: 0.74; voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise unique de l'un ou l'autre des médicaments.
• +Antacides: la prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0.66; voir «Pharmacocinétique – Tableau 2: Maalox TC®»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
• -Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, cliniquement non significative (cf. Tableau 2, «Pharmacocinétique»).
• -Préparations systémiques à base d’acide fusidique: aucune étude d’interaction n’a été effectuée avec l’atorvastatine et l’acide fusidique. L’association de statines, y compris d’Atorvastatine Spirig HC, avec de l’acide fusidique peut entraîner l’apparition d’une rhabdomyolyse à l’issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• -Il convient d’arrêter la prise d’Atorvastatine Spirig HC pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s’avère indispensable.
• -Le traitement par Atorvastatine Spirig HC peut reprendre sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique.
• +Amlodipine: une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains ayant reçu simultanément 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine, cliniquement non significative (voir «Pharmacocinétique – Tableau 2»).
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique: aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris d'Atorvastatine Spirig HC, avec de l'acide fusidique peut entraîner l'apparition d'une rhabdomyolyse à l'issue potentiellement fatale. On a rapporté des cas de rhabdomyolyse (dont quelques décès) chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction demeure inconnu.
• +Il convient d'arrêter la prise d'Atorvastatine Spirig HC pendant tout traitement systémique par acide fusidique qui s'avère indispensable.
• +Le traitement par Atorvastatine Spirig HC peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -L’atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement.
• +L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.
• -L’athérosclérose est un processus chronique, et l’interruption d’un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n’avoir qu’une faible influence sur le résultat du traitement d’une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d’autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s’applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu’inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l’atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, entraîner une lésion du fœtus consécutive à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d’un traitement par atorvastatine, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le fœtus.
• +L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un traitement hypolipémiant pendant la grossesse devrait, à long terme, n'avoir qu'une faible influence sur le résultat du traitement d'une hypercholestérolémie primaire. En outre, le cholestérol et d'autres molécules intervenant dans la biosynthèse du cholestérol représentent des composants essentiels au développement fœtal. Ceci s'applique à la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires. En tant qu'inhibiteur de la HMG CoA-réductase, l'atorvastatine peut, si elle est administrée à une femme enceinte, entraîner une lésion du fœtus consécutive à la réduction de la biosynthèse du cholestérol.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates. Si une patiente commence une grossesse au cours d'un traitement par atorvastatine, le médicament devra être arrêté et la patiente rendue attentive au risque existant pour le fœtus.
• -On ignore si l’atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par atorvastatine doivent s’abstenir d’allaiter (voir «Contre-indications»).
• +On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel encouru par le nourrisson, les mères sous traitement par Atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
• -Parmi les 16'066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5,2% des patients sous atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables versus 4,0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• -Les études cliniques ainsi que les nombreuses expériences liées à l’usage quotidien d’atorvastatine fournissent le profil de tolérance décrit ci-après.
• +Parmi les 16'066 patients traités en moyenne durant 53 semaines, 5,2% des patients sous atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d'effets indésirables versus 4,0% des patients sous placebo (source: base de données des essais cliniques contrôlés par placebo avec 8755 patients sous atorvastatine vs. 7311 patients sous placebo).
• +Les études cliniques ainsi que les nombreuses expériences liées à l'usage quotidien d'atorvastatine fournissent le profil de tolérance décrit ci-après.
• -Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (provenant essentiellement des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Très rare: perte de l’ouïe.
• +Très rare: perte de l'ouïe.
• -Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations.
• +Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculo-squelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations.
• -Les effets indésirables graves suivants ont en outre été rapportés pour cette classe de substances: syndrome d’hypersensibilité, y compris syndrome de type lupus érythémateux, angéite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique active, rare: cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
• +Les effets indésirables graves suivants ont en outre été rapportés pour cette classe de substances: syndrome d'hypersensibilité, y compris syndrome de type lupus érythémateux, angéite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique active, rare: cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
• -Dose (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -# ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pour 28 jours ↑ 8.7 fois ↑ 10.7 fois
• -# tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 9.4 fois ↑ 8.6 fois
• -# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique ↑ 7.88 fois ↑ 10.6 fois
• -# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 5.9 fois ↑ 4.7 fois
• -# bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 2.3 fois ↑ 2.66 fois
• -#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 3.9 fois ↑ 4.3 fois
• -# clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pour 8 jours ↑ 4.4 fois ↑ 5.4 fois
• -# darunavir 300 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 3.4 fois ↑ 2.25 fois
• -# itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique ↑ 3.3 fois ↑ 20%
• -# fosamprenavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 2.53 fois ↑ 2.84 fois
• -# fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours ↑ 2.3 fois ↑ 4.04 fois
• -# nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 28 jours ↑ 74% ↑ 2.2 fois
• -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique ↑ 37% ↑ 16%
• -diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique ↑ 51% Aucune modification
• -érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique ↑ 33% ↑ 38%
• -amlodipine 10 mg en une prise unique 80 mg en prise unique ↑ 15% ↓ 12%
• -cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pour 2 semaines ↓ moins de 1% ↓ 11%
• -colestipol 10 mg 2×/jr, 28 semaines 40 mg 1×/jr pour 28 semaines Non déterminé ↓ 26%**
• -Maalox TC® 30 ml 1×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pour 15 jours ↓ 33% ↓ 34%
• -éfavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pour 3 jours ↓ 41% ↓ 1%
• -# rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours(administration simultanée)† 40 mg en prise unique ↑ 30% ↑ 2.7 fois
• -# rifampicine 600 mg 1×/jr, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique ↓ 80% ↓ 40%
• -# gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 35% ↓ moins de 1%
• -# fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique ↑ 3% ↑ 2%
• +Dose (mg) Rapport l'AUC& Rapport Cmax&
• +# ciclosporine 5.2 mg/kg/jr, dose stable 10 mg 1×/jr pour 28 jours 8.7 10.7
• +# tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 9.4 8.6
• +# télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7.9 10.6
• +#bocéprévir 800 mg 3×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 2.3 2.7
• +# lopinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 20 mg 1×/jr pour 4 jours 5.9 4.7
• +#‡ saquinavir 400 mg 2×/jr/ritonavir 400 mg 2×/jr, 15 jours 40 mg 1×/jr pour 4 jours 3.9 4.3
• +# clarithromycine 500 mg 2×/jr, 9 jours 80 mg 1×/jr pour 8 jours 4.5 5.4
• +# darunavir 300 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 9 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 3.4 2.2
• +# itraconazole 200 mg 1×/jr, 4 jours 40 mg en prise unique 3.3 1.20
• +# fosamprenavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 2.5 2.8
• +# fosamprénavir 1400 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 4 jours 2.3 4.0
• +# nelfinavir 1250 mg 2×/jr, 14 jours 10 mg 1×/jr pour 28 jours 1.74 2.2.
• +#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jr 40 mg en prise unique 1.37 1.16
• +diltiazem 240 mg 1×/jr, 28 jours 40 mg en prise unique 1.5.1 1.00
• +érythromycine 500 mg 4×/jr, 7 jours 10 mg en prise unique 1.33 1.38
• +amlodipine 10 mg en une prise unique 80 mg en prise unique 1.18 0.91
• +cimétidine 300 mg 4×/jr, 2 semaines 10 mg 1×/jr pour 2 semaines 1.00 0.89
• +colestipol 10 mg 2×/jr, 28 semaines 40 mg 1×/jr pour 28 semaines N/A 0.74**
• +Maalox TC® 30 ml 1×/jr, 17 jours 10 mg 1×/jr pour 15 jours 0.66 0.67
• +éfavirenz 600 mg 1×/jr, 14 jours 10 mg pour 3 jours 0.59 1.01
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique 1.12 2.9
• +# rifampicine 600 mg 1×/jr, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0.20 0.60
• +# gemfibrozil 600 mg 2×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.35 1.00
• +# fénofibrate 160 mg 1×/jr, 7 jours 40 mg en prise unique 1.03 1.02
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule (p.ex. 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation de l'atorvastatine seule (p.ex. 0% = aucune modification).
• -# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature» et «Interactions».
• -* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml–1.2 l/jour), des augmentations plus importantes (AUC jusqu'à 1.5 fois et/ou Cmax jusqu'à 0.71 fois) ont été rapportées.
• -** valeur unique, 8-16 h après la prise.
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.# Pour la signification clinique, cf. «Mises en garde et précautions: effets sur la musculature» et «Interactions».
• +* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2.5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1.71) ont été rapportées.
• +** Rapport calculé à partir d'une valeur unique, 8-16 h après la prise.
• -Médicament et posologie (mg) Modification de l'AUC& Modification de la Cmax&
• -80 mg 1×/jr pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique ↑ 3% ↓ 11%
• -80 mg 1×/jr pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jr, 20 jours# ↑ 15% ↑ 20%
• +Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
• +80 mg 1×/jr pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 11.3 0.89
• +80 mg 1×/jr pour 14 jours digoxine 0,25 mg 1×/jr, 20 jours# 1.15 1.20
• - ·norethindrone 1 mg ↑ 28% ↑ 23%
• - ·éthinylestradiol 35 μg ↑ 19% ↑ 30%
• -10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr pour 7 jours aucune modification aucune modification
• -10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jr pour 14 jours ↓ 27% ↓ 18%
• -10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr pour 14 jours aucune modification aucune modification
• + ·norethindrone 1 mg 1.28 1.23
• + ·éthinylestradiol 35 μg 1.19 1.30
• +10 mg en prise unique tipranavir 500 mg 2×/jr/ritonavir 200 mg 2×/jr pour 7 jours 1.08 0.96
• +10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2× jr pour 14 jours 0.73 0.82
• +10 mg 1×/jr pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jr/ritonavir 100 mg 2×/jr pour 14 jours 0.99 0.94
• -↑ = augmentation; ↓ = diminution
• -& Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent en comparaison à l'utilisation sans atorvastatine (p.ex. 0% = aucune modification).
• -# Pour la signification clinique, cf. «Interactions».
• +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
• +# Pour la signification clinique, voir «Interactions».
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Juin 2016.
• +Juin 2017.