• -Moroctocogum alpha (facteur VIII de coagulation humain produit par la technique de l'ADN recombinant à partir de cellules ovariennes de hamster chinois [CHO = Chinese Hamster Ovary]).
• +Moroctocogum alfa*.
• +* Facteur VIII de coagulation humain produit par la technique de l'ADN recombinant à partir de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO = Chinese Hamster Ovary).
• -Poudre: histidinum, natrii chloridum, saccharum, polysorbatum 80 et calcii chloridum dihydricum.
• -Solvant: natrii chloridum et aqua ad iniectabilia.
• +Poudre: L-Histidinum, natrii chloridum (corresp. 14 mg natrium), saccharum, polysorbatum 80 et calcii chloridum dihydricum.
• +Solvant: Natrii chloridum (corresp. 15 mg natrium), aqua ad iniectabilia.
• +Teneur en sodium par seringue pré-remplie (poudre et solvant): 29 mg.
• +
• -Le facteur antihémophilique (recombinant) ReFacto AF est indiqué pour le traitement et la prévention des accidents hémorragiques et pour la prophylaxie en routine et en chirurgie chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII ou hémophilie classique).
• -ReFacto AF peut être utilisé chez l'adulte et chez l'enfant de tout âge, y compris chez le nouveau-né.
• -ReFacto AF ne contient pas de facteur de von Willebrand et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints du syndrome de von Willebrand-Jürgens.
• +Le facteur antihémophilique (recombinant) ReFacto AF FuseNGo est indiqué pour le traitement et la prévention des accidents hémorragiques et pour la prophylaxie en routine et en chirurgie chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII ou hémophilie classique).
• +ReFacto AF FuseNGo peut être utilisé chez l'adulte et chez l'enfant de tout âge, y compris chez le nouveau-né.
• +ReFacto AF FuseNGo ne contient pas de facteur de von Willebrand et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints du syndrome de von Willebrand-Jürgens.
• -Le traitement par le facteur antihémophilique A (recombinant) ReFacto AF doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.
• -Le titre affiché de ReFacto AF est déterminé par dosage chromogénique tel que décrit dans la pharmacopée européenne, avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de L'OMS par dosage chromogénique. L'utilisation de la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne est expressément recommandée quand un suivi de l'activité du facteur VIII des patients est effectué au cours du traitement au ReFacto AF. Le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chronométrique en un temps. Généralement, les résultats du dosage chronométrique en un temps sont inférieurs de 20 à 50% à ceux du dosage chromogénique. Le standard ReFacto AF peut être utilisé pour corriger cette différence. Voir également «Pharmacocinétique».
• -Un autre moroctocog alfa approuvé en dehors de l'Europe a un titre différent déterminé avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de l'OMS par dosage chronométrique en un temps. Le nom de marque de ce produit est XYNTHA. En raison de la différence de méthode utilisée pour déterminer le titre des produits, 1 UI de XYNTHA (calibration par dosage chronométrique en un temps) correspond approximativement à 1.38 UI de ReFacto AF (calibration par dosage chromogénique). Si ReFacto AF est prescrit chez un patient habituellement traité par XYNTHA, le médecin traitant peut envisager un ajustement de la posologie sur la base des valeurs de récupération du facteur VIII.
• +Le traitement par le facteur antihémophilique A (recombinant) ReFacto AF FuseNGo doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.
• +Le titre affiché de ReFacto AF FuseNGo est déterminé par dosage chromogénique tel que décrit dans la pharmacopée européenne, avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de L'OMS par dosage chromogénique. L'utilisation de la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne est expressément recommandée quand un suivi de l'activité du facteur VIII des patients est effectué au cours du traitement au ReFacto AF FuseNGo. Le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chronométrique en un temps. Généralement, les résultats du dosage chronométrique en un temps sont inférieurs de 20 à 50% à ceux du dosage chromogénique. Le standard ReFacto AF FuseNGo peut être utilisé pour corriger cette différence. Voir également «Pharmacocinétique».
• +Un autre moroctocog alfa approuvé en dehors de l'Europe a un titre différent déterminé avec un standard de titration calibré vis-à-vis du standard international de l'OMS par dosage chronométrique en un temps. Le nom de marque de ce produit est XYNTHA. En raison de la différence de méthode utilisée pour déterminer le titre des produits, 1 UI de XYNTHA (calibration par dosage chronométrique en un temps) correspond approximativement à 1.38 UI de ReFacto AF FuseNGo (calibration par dosage chromogénique). Si ReFacto AF FuseNGo est prescrit chez un patient habituellement traité par XYNTHA, le médecin traitant peut envisager un ajustement de la posologie sur la base des valeurs de récupération du facteur VIII.
• -Degré d'hémorragie/Type de chirurgie Activité facteur VIII à atteindre (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures)/Durée du traitement (jours)
• +Degré d'hémorragie / Type de chirurgie Activité facteur VIII à atteindre (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures) / Durée du traitement (jours)
• -Des études d'efficacité et de tolérance avec ReFacto ont été réalisées chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=31, âge: 8 à 18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants non préalablement traités (n=101, âge: <1 à 52 mois).
• -Le traitement par ReFacto AF d'enfants plus jeunes peut nécessiter une augmentation des posologies par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés. Dans une étude avec ReFacto chez des enfants de moins de 6 ans, une analyse pharmacocinétique a montré une demi-vie et une récupération (recovery) inférieures à celles observées chez les enfants plus âgés et les adultes, voir aussi «Pharmacocinétique».
• +Des études d'efficacité et de tolérance avec ReFacto ont été réalisées chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=31, âge: 8 à 18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants non préalablement traités (n=101, âge: <1-52 mois).
• +Le traitement par ReFacto AF FuseNGo d'enfants plus jeunes peut nécessiter une augmentation des posologies par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés. Dans une étude avec ReFacto chez des enfants de moins de 6 ans, une analyse pharmacocinétique a montré une demi-vie et une récupération (recovery) inférieures à celles observées chez les enfants plus âgés et les adultes, voir aussi «Pharmacocinétique».
• -Comme avec toute solution protéique injectable par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de hamster. Les patients doivent par conséquent être informés des premiers signes des réactions d'hypersensibilité (par ex. urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension artérielle) et d'anaphylaxie (voir la rubrique «Effets indésirables»). En cas d'apparition de réactions allergiques ou anaphylactiques, arrêter immédiatement l'administration de ReFacto AF et initier un traitement approprié. En cas de choc, suivre les recommandations médicales actuelles pour le traitement de l'état de choc. Dans le cas où l'un de ces symptômes apparaîtrait, conseiller aux patients d'interrompre momentanément l'utilisation du produit et de contacter leur médecin ou de se rendre immédiatement dans un service d'urgence selon le type et la sévérité de la réaction.
• +Comme avec toute solution protéique injectable par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de hamster. Les patients doivent par conséquent être informés des premiers signes des réactions d'hypersensibilité (par ex. urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension artérielle) et d'anaphylaxie (voir la rubrique «Effets indésirables»). En cas d'apparition de réactions allergiques ou anaphylactiques, arrêter immédiatement l'administration de ReFacto AF FuseNGo et initier un traitement approprié. En cas de choc, suivre les recommandations médicales actuelles pour le traitement de l'état de choc. Dans le cas où l'un de ces symptômes apparaîtrait, conseiller aux patients d'interrompre momentanément l'utilisation du produit et de contacter leur médecin ou de se rendre immédiatement dans un service d'urgence selon le type et la sévérité de la réaction.
• -Lors de la prescription de ReFacto AF, il est important d'ajuster individuellement la posologie et de la contrôler, afin d'obtenir une réponse thérapeutique adéquate (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Teneur en sodium
• -Après reconstitution, ReFacto AF FuseNGo contient 1.23 mmol (ou 29 mg) de sodium par seringue pré-remplie. Il faut en tenir compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
• +Lors de la prescription de ReFacto AF FuseNGo, il est important d'ajuster individuellement la posologie et de la contrôler, afin d'obtenir une réponse thérapeutique adéquate (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient 29 mg de sodium par seringue pré-remplie, ce qui équivaut à 1.5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Fréquents: Appetit diminué.
• +Fréquents: Appétit diminué.
• -Description de certains effets indésirables
• +Description de certains effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
• -ReFacto AF FuseNGo en seringue pré-remplie contient le facteur VIII de coagulation recombinant (DCI=moroctocog alfa). Moroctocog alfa est une protéine purifiée formée de 1'438 acides aminés, avec un poids moléculaire de 170 kDa. Ce facteur présente une séquence d'acides aminés comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII (c.-à-d. sans le domaine B), et des modifications post-traductionnelles qui sont similaires à celles de la molécule d'origine plasmatique. Ce Facteur VIII de coagulation recombinant est une glycoprotéine sécrétée par des cellules de mammifères génétiquement modifiées, dérivées d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
• +ReFacto AF FuseNGo en seringue pré-remplie contient le facteur VIII de coagulation recombinant (DCI=moroctocog alfa). Moroctocog alfa est une protéine purifiée formée de 1'438 acides aminés, avec un poids moléculaire de 170 kDa. Ce facteur présente une séquence d'acides aminés comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII (c.-à-d. sans le domaine B), et des modifications post-traductionnelles qui sont similaires à celles de la molécule d'origine plasmatique. Ce facteur VIII de coagulation recombinant est une glycoprotéine sécrétée par des cellules de mammifères génétiquement modifiées, dérivées d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
• -L'activité (UI) a été déterminée par dosage par la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne, par rapport à l'étalon international de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'activité spécifique de ReFacto AF est approximativement de 7'600 à 13'800 UI/mg de protéine.
• -Le facteur antihémophilique ReFacto AF (recombinant) est un médicament ayant des caractéristiques fonctionnelles comparables à celles du facteur VIII endogène.
• +L'activité (UI) a été déterminée par dosage par la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne, par rapport à l'étalon international de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'activité spécifique de ReFacto AF FuseNGo est approximativement de 7'600 à 13'800 UI/mg de protéine.
• +Le facteur antihémophilique ReFacto AF FuseNGo (recombinant) est un médicament ayant des caractéristiques fonctionnelles comparables à celles du facteur VIII endogène.
• -Dans une étude pivot de phase III, l'efficacité de ReFacto AF en prophylaxie de routine et en traitement à la demande (on-demand treatment) a été évaluée. La prophylaxie a débuté par une dose de 30 UI/kg administrée 3x par semaine. Le schéma posologique pour le traitement à la demande a été déterminé par les investigateurs. 94 des PTPs atteints d'hémophilie A modérée à sévère (facteur VIII:C 2%) ont reçu au moins 1 dose de ReFacto AF et ont été inclus dans la population en intention de traiter (ITT = Intent-To-Treat). Dans l'étude, 89 patients sont arrivés à au moins 50 jours d'exposition (avec ReFacto AF).
• +Dans une étude pivot de phase III, l'efficacité de ReFacto AF en prophylaxie de routine et en traitement à la demande (on-demand treatment) a été évaluée. La prophylaxie a débuté par une dose de 30 UI/kg administrée 3x par semaine. Le schéma posologique pour le traitement à la demande a été déterminé par les investigateurs. 94 PTPs atteints d'hémophilie A modérée à sévère (facteur VIII:C 2%) ont reçu au moins 1 dose de ReFacto AF et ont été inclus dans la population en intention de traiter (ITT = Intent-To-Treat). Dans l'étude, 89 patients sont arrivés à au moins 50 jours d'exposition (avec ReFacto AF).
• -t½ (h) 14.8 5.6 12.7
• +t1/2 (h) 14.8 5.6 12.7
• -Dans une étude croisée de pharmacocinétique, les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto AF ont été évalués à l'inclusion et suivis chez 25 patients préalablement traités (≥12 ans) après administrations répétées de ReFacto AF pendant 6 mois. Les rapports des moyennes géométriques des moindres carrés à «6 mois» sur les «valeurs basales» étaient de 107%, 100% et 104% pour la récupération, l'ASCt et l'ASC∞, respectivement. Les intervalles de confiance à 90% correspondants des paramètres pharmacocinétiques ci-dessus à 6 mois sur les valeurs basales étaient dans l'éventail d'équivalence de 80% à 125%. Cela montre l'absence de changement au cours du temps des propriétés pharmacocinétiques de ReFacto AF.
• +Dans une étude croisée de pharmacocinétique, les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto AF ont été évalués à l'inclusion et suivis chez 25 patients préalablement traités (≥12 ans) après administrations répétées de ReFacto AF pendant 6 mois. Les rapports des moyennes géométriques des moindres carrés à «6 mois» sur les «valeurs basales» étaient de 107%, 100% et 104% pour la récupération, l'ASCt et l'ASC∞, respectivement. Les intervalles de confiance à 90% correspondants pour les rapports entre le «mois 6» et la «valeur initiale» des paramètres pharmacocinétiques ci-dessus se situaient dans la fourchette de bioéquivalence de 80% à 125%. Cela montre l'absence de changement au cours du temps des propriétés pharmacocinétiques de ReFacto AF.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -62146 (Swissmedic)
• +62146 (Swissmedic).
• -Un emballage de ReFacto AF FuseNGo seringue pré-remplie contient
• -Poudre lyophilisée dans le compartiment supérieur et 4 ml de solvant dans le compartiment inférieur de la seringue pré-remplie munie de pistons et d'une fermeture en caoutchouc butyle, une tige de piston pour l'assemblage, un bouchon stérile perforé en polypropylène, un nécessaire stérile de perfusion, 2 tampons d'alcool, un pansement et une compresse.
• +Chaque emballage de ReFacto AF FuseNGo seringue pré-remplie contient également:
• +·1 tige de piston.
• +·1 bouchon bleu stérile perforé.
• +·1 nécessaire stérile de perfusion.
• +·2 tampons d'alcool.
• +·1 compresse.
• +·1 pansement.
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Avril 2020
• -LLD V013
• +Avril 2020.
• +LLD V014