• -Principe actif: Azilsartanum ut Azilsartanum medoxomilum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 20 mg, 40 mg, 80 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de sel potassique).
• -
• +Principes actifs
• +Azilsartan médoxomil (sous forme d'azilsartan médoxomil-potassium).
• +Excipients
• +Mannitol, acide fumarique, hydroxyde de sodium*, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique*, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +* Un comprimé à 20 mg contient 0,8 mg de sodium. Un comprimé à 40 mg contient 1,6 mg de sodium. Un comprimé à 80 mg contient 3,2 mg de sodium.
• +
• +
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• -Aucune adaptation posologique initiale n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»). Toutefois, l'initiation du traitement à la dose de 20 mg peut être envisagée chez les patients de ≥75 ans pouvant présenter un risque d'hypotension artérielle.
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Edarbi n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, son utilisation est donc déconseillée dans ce groupe de patients (voir «Mises en garde et précautions»). L'expérience de traitement par Edarbi étant limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, une surveillance étroite est recommandée et l'initiation du traitement à la dose de 20 mg doit être envisagée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Edarbi n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, son utilisation est donc déconseillée dans ce groupe de patients (voir «Mises en garde et précautions»). L'expérience de traitement par Edarbi étant limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, une surveillance étroite est recommandée et l'initiation du traitement à la dose de 20 mg doit être envisagée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation posologique initiale n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»). Toutefois, l'initiation du traitement à la dose de 20 mg peut être envisagée chez les patients de ≥75 ans pouvant présenter un risque d'hypotension artérielle.
• +Enfants et adolescents
• +L'azilsartan médoxomil n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité d'Edarbi chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'études à ce sujet.
• +Patients présentant d'autres maladies sous-jacentes
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité d'Edarbi chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'études à ce sujet.
• -«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +«Double inhibition» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Après administration en même temps qu'un mélange de substrats du cytochrome (CYP) P450 de référence, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec la caféine (CYP1A2), le tolbutamide (CYP2C9), le dextrométhorphane (CYP2D6) ou le midazolam (CYP3A4). L'administration concomitante d'azilsartan médoxomil dans le même cocktail de substances actives n'a pas eu d'effet significatif sur l'exposition plasmatique ou urinaire à la fexofénadine (Pgp).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Fertilité
• +Il n'existe aucune donnée clinique sur sur les effets de l'azilsartan médoxomil sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal ont montré que l'azilsartan médoxomil ne semble pas avoir d'effet chez l'homme et chez la femme (voir «Données précliniques»).
• +
• -Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet d'Edarbi sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. Lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines, il convient de se rappeler que des vertiges ou de la somnolence peuvent occasionnellement survenir sous traitement antihypertenseur.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines, il convient de se rappeler que des vertiges ou de la somnolence peuvent occasionnellement survenir sous traitement antihypertenseur.
• -Les effets indésirables issus d'une analyse regroupée de données (doses de 40 et de 80 mg) sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et selon les termes préférentiels. Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), incluant les cas isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables issus d'une analyse regroupée de données (doses de 40 et de 80 mg) sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: C09CA09
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -
• +Code ATC
• +C09CA09
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Variation depuis l'inclusion -2,1 -14,3 * -14,5 * -17,6 * -14,9 -
• +Variation depuis l'inclusion -2,1 -14,3* -14,5* -17,6* -14,9 -
• -Variation depuis l'inclusion -1,8 - -16,4 *† -16,7 *† -13,2 -11,3
• +Variation depuis l'inclusion -1,8 - -16,4*† -16,7*† -13,2 -11,3
• -L'azilsartan est métabolisé en deux métabolites principaux. Le métabolite majeur dans le plasma, désigné par métabolite M-II, est formé par O-désalkylation; le métabolite mineur, dit métabolite M-I, est formé en moindre quantité par décarboxylation. La création du métabolite M-II corrèle principalement avec l'activité de CYP2C9. L'exposition systémique aux métabolites chez l'homme est d'environ 50% (M-II) et inférieure à 1% (M-I) de celles de l'azilsartan. Les M-I et M-II ne contribuent pas à l'activité pharmacologique d'Edarbi. L'influence du génotype de CYP2C9 sur la pharmacocinétique de l'azilsartan n'a pas été étudiée.
• +L'azilsartan est métabolisé en deux métabolites principaux. Le métabolite majeur dans le plasma, désigné par métabolite M-II, est formé par O-désalkylation; le métabolite mineur, dit métabolite M-I, est formé en moindre quantité par décarboxylation. La création du métabolite M-II corrèle principalement avec l'activité de CYP2C9. L'exposition systémique aux métabolites chez l'homme est d'environ 50% (M-II) et inférieure à 1% (M-I) de celles de l'azilsartan. Les M-I et M-II ne contribuent pas à l'activité pharmacologique d'Edarbi. L'influence du génotype de CYP2C9 sur la pharmacocinétique de l'azilsartan n'a pas été étudiée. L'enzyme majeure responsable du métabolisme de l'azilsartan est le CYP2C9.
• -Cinétique de groupes particuliers de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +L'administration d'Edarbi pendant 5 jours au maximum chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a entraîné une légère augmentation de l'exposition à l'azilsartan (ASC augmentée de 1,3 à 1,6 fois) (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Edarbi n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'exposition totale à l'azilsartan (ASC) a été augmentée respectivement de ±30%, ±25% et ±95%. Il n'a pas été observé d'augmentation (±5%) chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale traités par dialyse. Toutefois, les données d'utilisation chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou terminale sont absentes (voir Posologie/Mode d'emploi»). L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan de la circulation générale.
• +Patients âgés
• +La pharmacocinétique de l'azilsartan ne diffère pas de manière significative entre les patients jeunes (de 18 à 45 ans) et les patients âgés (de 65 à 85 ans).
• -Utilisation chez les patients âgés
• -La pharmacocinétique de l'azilsartan ne diffère pas de manière significative entre les patients jeunes (de 18 à 45 ans) et les patients âgés (de 65 à 85 ans).
• -Insuffisants rénaux
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'exposition totale à l'azilsartan (ASC) a été augmentée respectivement de ±30%, ±25% et ±95%. Il n'a pas été observé d'augmentation (±5%) chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale traités par dialyse. Toutefois, les données d'utilisation chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou terminale sont absentes (voir Posologie/Mode d'emploi»). L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan de la circulation générale.
• -Insuffisants hépatiques
• -L'administration d'Edarbi pendant 5 jours au maximum chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a entraîné une légère augmentation de l'exposition à l'azilsartan (ASC augmentée de 1,3 à 1,6 fois) (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Edarbi n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Génotoxicité
• +Les études in vitro et in vivo du potentiel mutagène et d'activité clastogène de l'azilsartan et du M-II, le métabolite principal chez l'homme, indiquent que ces deux substances de comportent aucun risque génotoxique pour l'homme.
• -Le potentiel carcinogène de l'azilsartan médoxomil et du M-II, le métabolite principal chez l'homme, a fait l'objet d'une étude de 6 mois sur des souris transgéniques rasH2 et d'une étude de 2 ans sur des rats. Aucune des deux substances ne s'est avérée carcinogène chez ces espèces. L'azilsartan, le principe actif issu du promédicament azilsartan médoxomil, ne s'est pas révélé carcinogène dans des études de 2 ans sur souris et rats.
• -Mutagénicité
• -Les études in vitro et in vivo du potentiel mutagène et d'activité clastogène de l'azilsartan et du M-II indiquent que ces deux substances de comportent aucun risque génotoxique pour l'homme.
• -Atteinte à la fertilité
• -Il n'existe aucune donnée sur l'influence d'Edarbi sur la fertilité. Des études précliniques ont montré que l'azilsartan médoxomil ne semble exercer aucune influence sur la fertilité masculine et féminine.
• -
• +Le potentiel carcinogène de l'azilsartan médoxomil et du M-II a fait l'objet d'une étude de 6 mois sur des souris transgéniques rasH2 et d'une étude de 2 ans sur des rats. Aucune des deux substances ne s'est avérée carcinogène chez ces espèces. L'azilsartan, le principe actif issu du promédicament azilsartan médoxomil, ne s'est pas révélé carcinogène dans des études de 2 ans sur souris et rats.
• -L'azilsartan médoxomil, l'azilsartan et le M-II ne se sont pas révélés tératogènes chez le rat et le lapin. Dans des études de développement péri- et post-natal de rats, des effets indésirables sur la viabilité des petits ont été observés après l'administration d'azilsartan médoxomil à des rates gravides et allaitantes (avec, sur base des mg/m2, une dose de 1,2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme). Chez le rat, l'azilsartan passait le placenta, se retrouvait dans les fœtus de rates gravides et était excrété dans le lait de rates allaitantes.
• +Dans les études de fertilité conventionnelles chez le rat, il n'a pas été observé d'effet sur la fertilité mâle ou femelle.
• +L'azilsartan médoxomil, l'azilsartan et le M-II ne se sont pas révélés tératogènes chez le rat et le lapin. Dans des études de développement péri- et post-natal de rats, des effets indésirables sur la viabilité des petits ont été observés après l'administration d'azilsartan médoxomil à des rates gravides et allaitantes (avec, sur base des mg/m2, une dose de 1,2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).
• +L'azilsartan et le M-II ont traversé le placenta et ont été trouvés dans les foetus de rates en gestation;
• +ils ont également été excrétés dans le lait de rates en période de lactation.
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
• +Les effets de l'azilsartan médoxomil, seul ou en association à M-II, sur de jeunes rats ont été examinés au cours d'une série d'études pilotes et définitives d'une durée de 7 jours à 3 mois portant sur la toxicité orale chez des animaux juvéniles. Le traitement avait été instauré à différents âges, entre le jour postnatal 0 [JPN 0; nouveau-né] et JPN 21.
• +Les résultats de ces études indiquent que les rats juvéniles étaient plus sensibles aux altérations de la morphologie et de la fonction rénales causées par l'angiotensine pendant les deux premières semaines postnatales, qui correspondent à la phase de néphrogenèse.
• -Incompatibilité
• +Incompatibilités
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, afin de préserver le contenu de la lumière et de l'humidité.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler.
• -
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver dans l'emballage original, pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• -Edarbi comprimés 20 mg: 28 et 98 comprimés [B]
• -Edarbi comprimés 40 mg: 28 et 98 comprimés [B]
• -Edarbi comprimés 80 mg: 28 et 98 comprimés [B]
• +Edarbi comprimés 20 mg: 14 (actuellement indisponible dans le commerce), 28 et 98 comprimés [B]
• +Edarbi comprimés 40 mg: 14 (actuellement indisponible dans le commerce), 28 et 98 comprimés [B]
• +Edarbi comprimés 80 mg: 14 (actuellement indisponible dans le commerce), 28 et 98 comprimés [B]
• -Juin 2017.
• +Juillet 2022