• -Zoledronat-Teva onco ne doit pas être mélangé avec des solutions pour perfusion contenant du calcium ou d'autres cations bivalents (telles qu'une solution de Ringer lactate) et doit être administré en solution intraveineuse unique dans une voie séparée de tous les autres médicaments pendant au moins 15 minutes.
• +Zoledronat-Teva Mepha onco ne doit pas être mélangé avec des solutions pour perfusion contenant du calcium ou d'autres cations bivalents (telles qu'une solution de Ringer lactate) et doit être administré en solution intraveineuse unique dans une voie séparée de tous les autres médicaments pendant au moins 15 minutes.
• -La dose recommandée est de 4 mg d'acide zolédronique. Le concentré pour perfusion Zoledronat-Teva onco (4 mg/5 ml) est dilué avec 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0.9% ou de solution de glucose à 5%, puis administré sous forme de perfusion. La durée de la perfusion ne doit pas être inférieure à 15 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Avant l'administration de Zoledronat-Teva onco, l'état hydrique du patient doit être contrôlé. Selon l'état clinique, un apport de liquide peut être nécessaire.
• +La dose recommandée est de 4 mg d'acide zolédronique. Le concentré pour perfusion Zoledronat-Teva Mepha onco (4 mg/5 ml) est dilué avec 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0.9% ou de solution de glucose à 5%, puis administré sous forme de perfusion. La durée de la perfusion ne doit pas être inférieure à 15 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Avant l'administration de Zoledronat-Teva Mepha onco, l'état hydrique du patient doit être contrôlé. Selon l'état clinique, un apport de liquide peut être nécessaire.
• -Lors de métastases osseuses et de myélome multiple, Zoledronat-Teva onco devra être administré toutes les 3 à 4 semaines. Les patients devraient recevoir un supplément de 500 mg de calcium et de 400 UI de vitamine D par jour par voie orale.
• +Lors de métastases osseuses et de myélome multiple, Zoledronat-Teva Mepha onco devra être administré toutes les 3 à 4 semaines. Les patients devraient recevoir un supplément de 500 mg de calcium et de 400 UI de vitamine D par jour par voie orale.
• -Le traitement par Zoledronat-Teva onco des patients avec hypercalcémie maligne (HCM) et insuffisance rénale sévère ne doit être envisagé qu'après une appréciation soigneuse du rapport bénéfice/risques. Dans les études cliniques, les patients ayant une créatinine sérique ≥400 µmol/l ou ≥4.5 mg/dl étaient exclus. Aucune adaptation de la posologie n'est requise chez les patients avec HCM dont la créatinine sérique est <400 µmol/l ou <4.5 mg/dl.
• -Il est recommandé de contrôler les valeurs de créatinine sérique et la clairance de la créatinine (CLcr) au début du traitement par Zoledronat-Teva onco de patients atteints d'un myélome multiple ou de métastases osseuses d'une tumeur solide. La CLcr est calculée à partir de la concentration sérique de la créatinine à l'aide de la formule de Cockroft-Gault. Il est déconseillé de mettre en route un traitement par Zoledronat-Teva onco chez les patients présentant déjà une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml/min). Les patients ayant une créatinine sérique >265 µmol/l ou >3.0 mg/dl étaient exclus des études cliniques sur le zolédronate.
• -Chez les patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-60 ml/min) avant le début du traitement, on recommande les doses suivantes de Zoledronat-Teva onco:
• -Lors de CLcr <30 ml/min, le traitement par Zoledronat-Teva onco n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de CLcr >60 ml/min, 4,0 mg; lors de CLcr 50-60 ml/min, 3.5 mg; lors de CLcr 40-49 ml/min, 3.3 mg; lors de CLcr 30-39 ml/min, 3.0 mg.
• +Le traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco des patients avec hypercalcémie maligne (HCM) et insuffisance rénale sévère ne doit être envisagé qu'après une appréciation soigneuse du rapport bénéfice/risques. Dans les études cliniques, les patients ayant une créatinine sérique ≥400 µmol/l ou ≥4.5 mg/dl étaient exclus. Aucune adaptation de la posologie n'est requise chez les patients avec HCM dont la créatinine sérique est <400 µmol/l ou <4.5 mg/dl.
• +Il est recommandé de contrôler les valeurs de créatinine sérique et la clairance de la créatinine (CLcr) au début du traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco de patients atteints d'un myélome multiple ou de métastases osseuses d'une tumeur solide. La CLcr est calculée à partir de la concentration sérique de la créatinine à l'aide de la formule de Cockroft-Gault. Il est déconseillé de mettre en route un traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco chez les patients présentant déjà une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml/min). Les patients ayant une créatinine sérique >265 µmol/l ou >3.0 mg/dl étaient exclus des études cliniques sur le zolédronate.
• +Chez les patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-60 ml/min) avant le début du traitement, on recommande les doses suivantes de Zoledronat-Teva Mepha onco:
• +Lors de CLcr <30 ml/min, le traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco n'est pas recommandé (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de CLcr >60 ml/min, 4,0 mg; lors de CLcr 50-60 ml/min, 3.5 mg; lors de CLcr 40-49 ml/min, 3.3 mg; lors de CLcr 30-39 ml/min, 3.0 mg.
• -Après le début du traitement, la valeur de la créatinine sérique devrait être mesurée avant chaque dose de Zoledronat-Teva onco. Le traitement sera interrompu en cas de péjoration de la fonction rénale. Dans les études cliniques, une péjoration de la fonction rénale était définie selon les critères suivants:
• +Après le début du traitement, la valeur de la créatinine sérique devrait être mesurée avant chaque dose de Zoledronat-Teva Mepha onco. Le traitement sera interrompu en cas de péjoration de la fonction rénale. Dans les études cliniques, une péjoration de la fonction rénale était définie selon les critères suivants:
• -Le traitement par Zoledronat-Teva onco sera repris uniquement lorsque les valeurs de la créatinine ne dépassent plus la valeur initiale que de 10% au maximum (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Zoledronat-Teva onco devrait être administré à nouveau aux mêmes dosages qu'avant l'interruption du traitement.
• +Le traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco sera repris uniquement lorsque les valeurs de la créatinine ne dépassent plus la valeur initiale que de 10% au maximum (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Zoledronat-Teva Mepha onco devrait être administré à nouveau aux mêmes dosages qu'avant l'interruption du traitement.
• -La sécurité et l'efficacité de Zoledronat-Teva onco chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.
• +La sécurité et l'efficacité de Zoledronat-Teva Mepha onco chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.
• -Zoledronat-Teva onco est contre-indiqué durant la grossesse et en période d'allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»), ainsi que chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des autres composants de Zoledronat-Teva onco.
• +Zoledronat-Teva Mepha onco est contre-indiqué durant la grossesse et en période d'allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»), ainsi que chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des autres composants de Zoledronat-Teva Mepha onco.
• -Avant l'administration de Zoledronat-Teva onco, une hydratation adéquate de tous les patients, y compris des patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale, doit être garantie. Une éventuelle hypocalcémie, hypophosphatémie ou hypomagnésiémie doivent être traitées de manière efficace.
• +Avant l'administration de Zoledronat-Teva Mepha onco, une hydratation adéquate de tous les patients, y compris des patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale, doit être garantie. Une éventuelle hypocalcémie, hypophosphatémie ou hypomagnésiémie doivent être traitées de manière efficace.
• -Les taux sériques de calcium corrigé en fonction de l'albumine (cf. «Indications/Possibilités d'emploi»), de phosphate et de magnésium ainsi que la créatinine sérique devraient être contrôlés soigneusement après l'instauration du traitement par Zoledronat-Teva onco.
• +Les taux sériques de calcium corrigé en fonction de l'albumine (cf. «Indications/Possibilités d'emploi»), de phosphate et de magnésium ainsi que la créatinine sérique devraient être contrôlés soigneusement après l'instauration du traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco.
• -Zoledronat-Teva onco contient comme principe actif l'acide zolédronique. Les patients traités par Zoledronat-Teva onco ne doivent pas être traités en même temps par un autre médicament contenant également de l'acide zolédronique.
• +Zoledronat-Teva Mepha onco contient comme principe actif l'acide zolédronique. Les patients traités par Zoledronat-Teva Mepha onco ne doivent pas être traités en même temps par un autre médicament contenant également de l'acide zolédronique.
• -Chez les patients souffrant d'HCM et chez lesquels des signes d'altérations de la fonction rénale sont présents, le bénéfice potentiel d'une poursuite du traitement par Zoledronat-Teva onco doit être pesé par rapport aux risques (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lorsque Zoledronat-Teva onco est perfusé en moins de 15 minutes, le risque d'une élévation de la créatinine double. La perfusion devrait donc durer au moins 15 minutes et être surveillée étroitement. Bien que le risque soit diminué lorsqu'une dose de 4 mg est administrée sur une durée d'au moins 15 minutes, une aggravation de la fonction rénale peut malgré tout survenir. Une aggravation de la fonction rénale avec une progression vers une défaillance rénale et des cas nécessitant une dialyse ont été rapportés après la première dose ou après une dose unique d'acide zolédronique.
• +Chez les patients souffrant d'HCM et chez lesquels des signes d'altérations de la fonction rénale sont présents, le bénéfice potentiel d'une poursuite du traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco doit être pesé par rapport aux risques (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lorsque Zoledronat-Teva Mepha onco est perfusé en moins de 15 minutes, le risque d'une élévation de la créatinine double. La perfusion devrait donc durer au moins 15 minutes et être surveillée étroitement. Bien que le risque soit diminué lorsqu'une dose de 4 mg est administrée sur une durée d'au moins 15 minutes, une aggravation de la fonction rénale peut malgré tout survenir. Une aggravation de la fonction rénale avec une progression vers une défaillance rénale et des cas nécessitant une dialyse ont été rapportés après la première dose ou après une dose unique d'acide zolédronique.
• -La créatininémie devra être mesurée avant chaque administration de Zoledronat-Teva onco. Dans le traitement de patients atteints de métastases osseuses avec insuffisance rénale légère à modérée, on recommande d'administrer des doses de Zoledronat-Teva onco plus faibles en début de traitement. Le traitement par Zoledronat-Teva onco doit être repris à la même posologie que celle utilisée avant l'interruption du traitement. Chez les patients présentant des signes de péjoration de la fonction rénale en cours de traitement, Zoledronat-Teva onco ne sera réadministré que lorsque l'augmentation de la créatinine sérique sera redescendue à moins de 10% au-dessus de la valeur initiale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La créatininémie devra être mesurée avant chaque administration de Zoledronat-Teva Mepha onco. Dans le traitement de patients atteints de métastases osseuses avec insuffisance rénale légère à modérée, on recommande d'administrer des doses de Zoledronat-Teva Mepha onco plus faibles en début de traitement. Le traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco doit être repris à la même posologie que celle utilisée avant l'interruption du traitement. Chez les patients présentant des signes de péjoration de la fonction rénale en cours de traitement, Zoledronat-Teva Mepha onco ne sera réadministré que lorsque l'augmentation de la créatinine sérique sera redescendue à moins de 10% au-dessus de la valeur initiale (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'utilisation de Zoledronat-Teva onco chez les patients atteints d'altérations sévères de la fonction rénale n'est pas recommandée compte tenu des données de sécurité et des données pharmacocinétiques encore limitées dans cette population de patients et car il y a un risque d'aggravation de la fonction rénale chez les patients traités par bisphosphonates, y compris acide zolédronique. Dans les études cliniques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une créatininémie initiale de ≥400 µmol/l ou de ≥4,5 mg/dl. Dans les études pharmacocinétiques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une clairance initiale de la créatinine <30 ml/min (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'utilisation de Zoledronat-Teva Mepha onco chez les patients atteints d'altérations sévères de la fonction rénale n'est pas recommandée compte tenu des données de sécurité et des données pharmacocinétiques encore limitées dans cette population de patients et car il y a un risque d'aggravation de la fonction rénale chez les patients traités par bisphosphonates, y compris acide zolédronique. Dans les études cliniques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une créatininémie initiale de ≥400 µmol/l ou de ≥4,5 mg/dl. Dans les études pharmacocinétiques, une altération sévère de la fonction rénale a été définie par une clairance initiale de la créatinine <30 ml/min (cf. «Pharmacocinétique» et «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Durant le traitement par Zoledronat-Teva onco, les patients doivent être informés que toute douleur des genoux ou des hanches ou encore des douleurs de l'aine doit être rapportée; les patients présentant de tels symptômes devront être examinés à la recherche d'une fracture fémorale incomplète.
• +Durant le traitement par Zoledronat-Teva Mepha onco, les patients doivent être informés que toute douleur des genoux ou des hanches ou encore des douleurs de l'aine doit être rapportée; les patients présentant de tels symptômes devront être examinés à la recherche d'une fracture fémorale incomplète.
• -Une hypocalcémie a été rapportée chez des patients traités par acide zolédronique. Des arythmies cardiaques et des effets indésirables neurologiques (crises convulsives, tétanie et insensibilité) ont été rapportés en relation avec des cas d'hypocalcémie grave. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut être potentiellement mortelle. La prudence est de mise si Zoledronat-Teva onco est utilisé en même temps que d'autres médicaments provoquant une hypocalcémie, car ceux-ci peuvent avoir un effet synergique, ce qui peut entraîner une hypocalcémie grave (cf. «Interactions»). Avant de débuter un traitement avec Zoledronat-Teva onco, le taux de calcium sérique doit être mesuré et une éventuelle hypocalcémie corrigée. Une quantité suffisante de calcium et de vitamine D doit être administrée au patient.
• +Une hypocalcémie a été rapportée chez des patients traités par acide zolédronique. Des arythmies cardiaques et des effets indésirables neurologiques (crises convulsives, tétanie et insensibilité) ont été rapportés en relation avec des cas d'hypocalcémie grave. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut être potentiellement mortelle. La prudence est de mise si Zoledronat-Teva Mepha onco est utilisé en même temps que d'autres médicaments provoquant une hypocalcémie, car ceux-ci peuvent avoir un effet synergique, ce qui peut entraîner une hypocalcémie grave (cf. «Interactions»). Avant de débuter un traitement avec Zoledronat-Teva Mepha onco, le taux de calcium sérique doit être mesuré et une éventuelle hypocalcémie corrigée. Une quantité suffisante de calcium et de vitamine D doit être administrée au patient.
• -La prudence est requise lorsque Zoledronat-Teva onco est administré en même temps que d'autres médicaments pouvant eux aussi altérer la fonction rénale (cf. «Effets indésirables»).
• +La prudence est requise lorsque Zoledronat-Teva Mepha onco est administré en même temps que d'autres médicaments pouvant eux aussi altérer la fonction rénale (cf. «Effets indésirables»).
• -Il y a un risque éventuel de dommages au fœtus (par ex. anomalies squelettiques et autres anomalies) en cas de grossesse pendant un traitement par bisphosphonates (cf. «Contre-indications»). Si un traitement est inévitable ou ne peut pas être repoussé, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement avec Zoledronat-Teva onco. Le zolédronate est stocké dans la matrice osseuse et il continue à être libéré après la fin du traitement, pendant une durée de plusieurs semaines à plusieurs années. La quantité libérable dépend de la dose totale administrée. L'exposition systémique due à cette libération est inconnue et le risque qui en résulte en cas de grossesse ne peut pas être évalué.
• +Il y a un risque éventuel de dommages au fœtus (par ex. anomalies squelettiques et autres anomalies) en cas de grossesse pendant un traitement par bisphosphonates (cf. «Contre-indications»). Si un traitement est inévitable ou ne peut pas être repoussé, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement avec Zoledronat-Teva Mepha onco. Le zolédronate est stocké dans la matrice osseuse et il continue à être libéré après la fin du traitement, pendant une durée de plusieurs semaines à plusieurs années. La quantité libérable dépend de la dose totale administrée. L'exposition systémique due à cette libération est inconnue et le risque qui en résulte en cas de grossesse ne peut pas être évalué.
• -Des études sur des rats ont démontré l'effet toxique sur la reproduction (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'humain est inconnu. Zoledronat-Teva onco ne doit pas être administré pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»).
• +Des études sur des rats ont démontré l'effet toxique sur la reproduction (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'humain est inconnu. Zoledronat-Teva Mepha onco ne doit pas être administré pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»).
• -On ne dispose d'aucune expérience chez les femmes qui allaitent leur enfant. Par conséquent, Zoledronat-Teva onco ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement (cf. «Contre-indications»).
• +On ne dispose d'aucune expérience chez les femmes qui allaitent leur enfant. Par conséquent, Zoledronat-Teva Mepha onco ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement (cf. «Contre-indications»).
• +Rare: Syndrome de Fanconi acquis.
• +
• -Patients présentant une insuffisance rénale: La clairance rénale de l'acide zolédronique est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance rénale correspond à 75 ± 33% de la clairance de la créatinine, qui était en moyenne à 84 ± 29 ml/min (de 22 à 143 ml/min) chez les 64 patients examinés souffrant de tumeurs. Une analyse de la population a montré que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 20 ml/min (insuffisance rénale sévère), la clairance prévisible de l'acide zolédronique serait de 37% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min, et que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 ml/min (insuffisance rénale modérée), la clairance prévisible serait de 72% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min. L'utilisation de Zoledronat-Teva onco n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant une insuffisance rénale: La clairance rénale de l'acide zolédronique est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance rénale correspond à 75 ± 33% de la clairance de la créatinine, qui était en moyenne à 84 ± 29 ml/min (de 22 à 143 ml/min) chez les 64 patients examinés souffrant de tumeurs. Une analyse de la population a montré que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 20 ml/min (insuffisance rénale sévère), la clairance prévisible de l'acide zolédronique serait de 37% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min, et que pour les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 ml/min (insuffisance rénale modérée), la clairance prévisible serait de 72% de celle d'un patient présentant une clairance de la créatinine de 84 ml/min. L'utilisation de Zoledronat-Teva Mepha onco n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pour éviter d'éventuelles incompatibilités, le concentré Zoledronat-Teva onco pour perfusion ne doit être dilué que dans une solution de NaCl à 0.9% ou dans une solution de glucose à 5%.
• -Zoledronat-Teva onco ne doit pas être mélangé avec des solutions pour perfusion contenant du calcium ou d'autres cations bivalents (telles qu'une solution de Ringer lactate); il doit être perfusé par voie intraveineuse unique, séparément de tout autre médicament.
• +Pour éviter d'éventuelles incompatibilités, le concentré Zoledronat-Teva Mepha onco pour perfusion ne doit être dilué que dans une solution de NaCl à 0.9% ou dans une solution de glucose à 5%.
• +Zoledronat-Teva Mepha onco ne doit pas être mélangé avec des solutions pour perfusion contenant du calcium ou d'autres cations bivalents (telles qu'une solution de Ringer lactate); il doit être perfusé par voie intraveineuse unique, séparément de tout autre médicament.
• -·Zoledronat-Teva onco 4 mg/5 ml concentré pour perfusion est uniquement destiné à l'administration intraveineuse et ne doit être dilué qu'avec une solution de chlorure de sodium à 0.9% ou solution de glucose à 5%.
• +·Zoledronat-Teva Mepha onco 4 mg/5 ml concentré pour perfusion est uniquement destiné à l'administration intraveineuse et ne doit être dilué qu'avec une solution de chlorure de sodium à 0.9% ou solution de glucose à 5%.
• -Indications pour la préparation de Zoledronat-Teva onco à des doses plus faibles
• +Indications pour la préparation de Zoledronat-Teva Mepha onco à des doses plus faibles
• -Zoledronat-Teva onco concentré pour perfusion 4 mg flacon 5 ml. [B]
• +Zoledronat-Teva Mepha onco concentré pour perfusion 4 mg flacon 5 ml. [B]
• -Janvier 2016.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Octobre 2016.
• +Numéro de version interne: 6.2