• +Hépatotoxicité
• +Des cas graves de lésion hépatique induite par le médicament (DILI), consistant en atteinte hépatocellulaire, cholestatique, hépatite aiguë et insuffisance hépatique fulminante (y compris des cas mortels), ont été rapportés pendant l'utilisation d'Hydroxychloroquine Zentiva.
• +Les facteurs de risque peuvent inclure une maladie hépatique préexistante ou des affections prédisposantes telles qu'un déficit en uroporphyrinogène décarboxylase (porphyrie cutanée) ou des médicaments hépatotoxiques concomitants.
• +Une évaluation clinique rapide et une mesure des tests hépatiques (cytolyse hépatocellulaire, cholestase, fonction hépatique) doivent être effectuées chez les patients qui signalent des symptômes pouvant indiquer une atteinte hépatique.
• +Pour les patients présentant des anomalies significatives des test hépatiques (voir «Effets indésirables»), les médecins doivent évaluer les bénéfices/risques de la poursuite du traitement.
• +Réactivation de l'hépatite B
• +Une réactivation du virus de l'hépatite B a été rapportée chez des patients traités par hydroxychloroquine en association avec d'autres immunosuppresseurs.
• -Des cas de cardiomyopathie conduisant à une défaillance cardiaque, parfois fatale, ont été rapportés chez les patients traités avec hydroxychloroquine. Il est conseillé de faire le contrôle clinique des signes et des symptômes de la cardiomyopathie et l'hydroxychloroquine devrait être arrêté si une cardiomyopathie se développe. Une toxicité chronique devrait être considérée si des troubles de la conduction (bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire) ainsi qu'une hypertrophie biventriculaire sont diagnostiqués.
• -Il est recommandé, dans les cures prolongées, de contrôler périodiquement la formule sanguine et d'arrêter l'administration d'hydroxychloroquine s'il apparaît des anomalies
• +Des cas de cardiomyopathie conduisant à une défaillance cardiaque, parfois fatale, ont été rapportés chez les patients traités avec hydroxychloroquine. Dans plusieurs cas, la biopsie endomyocardique a montré une association entre la cardiomyopathie et la phospholipidose en l'absence d'inflammation, d'infiltration ou de nécrose. La phospholipidose médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes.
• +Il est conseillé de faire le contrôle clinique des signes et des symptômes de la cardiomyopathie et l'hydroxychloroquine devrait être arrêté si une cardiomyopathie se développe. Une toxicité chronique devrait être considérée si des troubles de la conduction (bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire) ainsi qu'une hypertrophie biventriculaire sont diagnostiqués.
• +Surveiller la fonction cardiaque selon les indications cliniques pendant le traitement. Arrêter Hydroxychloroquine Zentiva si une cardiotoxicité est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire. (voir «Effets indésirables»).
• +Myopathie ou neuropathie des muscles squelettiques
• +Des cas de myopathie ou de neuropathie des muscles squelettiques entraînant une faiblesse et une atrophie progressives des groupes musculaires proximaux, une diminution des réflexes tendineux et des anomalies de la conduction nerveuse ont été rapportés. Les biopsies musculaires et nerveuses ont montré une phospholipidose associée. La phospholipidose médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes.
• +La force musculaire et les réflexes ostéo-tendineux doivent être périodiquement évalués chez les patients traités chroniquement par Hydroxychloroquine Zentiva. Arrêter Hydroxychloroquine Zentiva si une toxicité musculaire ou nerveuse est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.
• -Les patients ayant un traitement prolongé devraient régulièrement faire une analyse de leur formule sanguine. L'hydroxychloroquine devrait être interrompue si l'analyse présente des anomalies (voir section «Effets indésirables»).
• +Les patients ayant un traitement prolongé devraient régulièrement faire une analyse de leur formule sanguine, car des cas d'anémie, d'aplasie médullaire, d'agranulocytose et de thrombopénie ont été rapportés. L'hydroxychloroquine devrait être interrompue si l'analyse présente des anomalies (voir section «Effets indésirables»).
• +Toxicité rénale
• +Une protéinurie avec ou sans réduction modérée du débit de filtration glomérulaire a été rapportée avec l'utilisation d'Hydroxychloroquine Zentiva. La biopsie rénale a montré une phospholipidose sans dépôts immuns, une inflammation et/ou une augmentation de la cellularité. Les médecins doivent considérer la phospholipidose comme une cause possible de lésion rénale chez les patients atteints de troubles sous-jacents du tissu conjonctif qui reçoivent Hydroxychloroquine Zentiva. La phospholipidose médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes. Arrêter Hydroxychloroquine Zentiva si une toxicité rénale est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.
• +
• -Lors d'un traitement à long terme avec des doses élevées d'hydroxychloroquine pour les maladies auto-immunes: les études observationnelles, ainsi que la méta-analyse, comprenant des études prospectives sur l'utilisation à long terme avec une grande exposition, n'ont pas montré de risque statistiquement significatif de malformations congénitales ou de conséquences néfastes sur la grossesse.
• +L'hydroxychloroquine lorsqu'elle est utilisée à des doses élevées pour le traitement à long terme des maladies auto-immunes:
• +Les données d'une étude de cohorte populationnelle (Huybrechts et al.-2021) incluant 2 045 grossesses exposées à l'hydroxychloroquine suggèrent une légère augmentation du risque relatif (RR) de malformations congénitales majeures associées à l'exposition à l'hydroxychloroquine au cours du premier trimestre (n = 112 événements). Pour une dose quotidienne ≥400 mg, le RR était de 1,33 (IC à 95 %: 1,08 à 1,65). Pour une dose quotidienne < 400 mg, le RR était de 0,95 (IC à 95 %: 0,60 à 1,50).
• +À des doses ≥400 mg, il convient de faire preuve de prudence et l'hydroxychloroquine doit être évitée pendant la grossesse, sauf lorsque, de l'avis du médecin, les bénéfices potentiels individuels l'emportent sur les risques potentiels. Une surveillance étroite de la grossesse est recommandée pour la détection précoce des malformations congénitales.
• -Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements,
• +Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements.
• -Inconnues: Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI), y compris lésions hépatocellulaires, hépatite aiguë et hépatite fulminante.
• +Inconnues: Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI), y compris atteinte hépatocellulaire, cholestatique, hépatite aiguë et hépatite fulminante.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Inconnues: des cas de myopathie surtout motrice pouvant conduire à une faiblesse musculaire et une atrophie des muscles proximaux ont été rapportés. La myopathie régresse généralement à l'arrêt du traitement, mais cette régression peut prendre plusieurs mois. De légers troubles sensoriels, tendineux et de conduction nerveuse peuvent être observés.
• +Inconnues : des cas de myopathie ou neuromyopathie surtout motrice pouvant conduire à une faiblesse musculaire et une atrophie des muscles proximaux ont été rapportés. La myopathie régresse généralement à l'arrêt du traitement, mais cette régression peut prendre plusieurs mois. De légers troubles sensoriels, tendineux et de conduction nerveuse peuvent être observés. (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Inconnue: phospholipidose rénale entraînant une atteinte de la fonction rénale (protéinurie avec ou sans réduction modérée du débit de filtration glomérulaire) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Février 2023
• +Septembre 2023