• -En présence d'un accès palustre dû à des Plasmodium sensibles au Hydroxychloroquine Zentiva, prescrire une dose initiale de 800 mg (4 comprimés pelliculés), puis 6-8 h plus tard, 400 mg (2 comprimés pelliculés) et, les deux jours suivants, 400 mg par jour.
• +En présence d'un accès palustre dû à des Plasmodium sensibles à l'Hydroxychloroquine Zentiva, prescrire une dose initiale de 800 mg (4 comprimés pelliculés), puis 6-8 h plus tard, 400 mg (2 comprimés pelliculés) et, les deux jours suivants, 400 mg par jour.
• -400 mg (2 comprimés pelliculés) 1 fois par semaine (toujours le même jour!). Débuter le traitement préventif 2 semaines avant l'entrée dans la région impaludée et le poursuivre durant 8 semaines après l'avoir quittée. Ce traitement est adéquat si le Plasmodium est sensible au Hydroxychloroquine Zentiva.
• +400 mg (2 comprimés pelliculés) 1 fois par semaine (toujours le même jour!). Débuter le traitement préventif 2 semaines avant l'entrée dans la région impaludée et le poursuivre durant 8 semaines après l'avoir quittée. Ce traitement est adéquat si le Plasmodium est sensible à l'Hydroxychloroquine Zentiva.
• +Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins de 6 ans et/ou ayant un poids corporel en dessous de 35 kg car les comprimés pelliculés de 200 mg ne sont pas adaptés.
• +
• -Ce médicament ne doit pas être administré aux nourrissons et aux petits enfants en dessous de 6 ans (les comprimés pelliculés de 200 mg ne sont pas adaptés à un poids inférieur à 35 kg).
• +Ce médicament ne doit pas être administré aux nourrissons et aux enfants en dessous de 6 ans (les comprimés pelliculés de 200 mg ne sont pas adaptés à un poids inférieur à 35 kg).
• -Des cas de cardiomyopathie résultant en défaillance cardiaque, parfois avec une issue fatale, ont été rapportés chez les patients traités avec hydroxychloroquine. Il est conseillé de faire le contrôle clinique des signes et des symptômes de la cardiomyopathie et l'hydroxychloroquine devrait être arrêté si une cardiomyopathie se développe. Une toxicité chronique devrait être considérée si des troubles de la conduction (bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire) ainsi qu'une hypertrophie biventriculaire sont diagnostiqués.
• -L'halofantrine prolonge l'intervalle QT et ne devrait pas être administré avec d'autres médicaments qui ont le potentiel d'induire des arythmies cardiaques, dont l'hydroxychloroquine. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogène, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• -Les autres interactions médicamenteuses sont répertoriées dans la rubrique «Interactions».
• -Il est recommandé, dans les cures prolongées, de contrôler périodiquement la formule sanguine et d'arrêter l'administration d'hydroxychloroquine s'il apparaît des anomalies.
• +Toxicité cardiaque chronique:
• +Des cas de cardiomyopathie conduisant à une en défaillance cardiaque, parfois fatale, ont été rapportés chez les patients traités avec hydroxychloroquine. Il est conseillé de faire le contrôle clinique des signes et des symptômes de la cardiomyopathie et l'hydroxychloroquine devrait être arrêté si une cardiomyopathie se développe. Une toxicité chronique devrait être considérée si des troubles de la conduction (bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire) ainsi qu'une hypertrophie biventriculaire sont diagnostiqués.
• +L'hydroxychloroquine prolonge l'intervalle QT et ne devrait pas être administrée avec d'autres médicaments qui ont le potentiel d'induire des arythmies cardiaques, dont l'halofantrine. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogène, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• +Les autres interactions médicamenteuses sont répertoriées dans la rubrique interactions.
• +Rétinopathie:
• -·dose quotidienne dépassant 6,5 mg/kg de poids idéal (masse maigre): ne pas se référer au poids corporel global qui pourrait conduire à un surdosage chez l'obèse
• -·insuffisance rénale
• -·dose cumulative supérieure à 200 g
• -·patient âgé
• -·acuité visuelle diminuée
• +1.dose quotidienne dépassant 6,5 mg/kg de poids idéal (masse maigre): ne pas se référer au poids corporel global qui pourrait conduire à un surdosage chez l'obèse
• +2.insuffisance rénale
• +3.dose cumulative supérieure à 200 g
• +4.patient âgé
• +5.acuité visuelle diminuée
• -Dans certains cas très rares, des comportements suicidaires ont été rapportés chez les patients traités par hydroxychloroquine.
• +Hypoglycémie:
• +Chez les patients avec un traitement à long terme:
• +Les patients ayant un traitement prolongé devraient régulièrement faire une analyse de la formule sanguine. L'hydroxychloroquine devrait être interrompue si l'analyse présente des anomalies (voir section «Effets indésirables»).
• +En cas de traitement prolongé, il est recommandé, de contrôler régulièrement la fonction musculaire ainsi que les réflexes tendineux. En cas de signes de faiblesse musculaire, le traitement doit être arrêté.
• +Risque cancérogène potentiel:
• +Les données expérimentales ont montré un risque potentiel d'induire des mutations génétiques. Les données précliniques sur la cancérogénicité ne sont disponibles que pour une espèce pour la chloroquine (molécule apparentée à l'hydroxychloroquine) et cette étude était négative (voir «Données précliniques»). Chez l'homme, il n'existe pas de données suffisantes pour exclure un risque accru de cancer chez les patients recevant un traitement à long terme.
• +Dans certains cas très rares, des comportements suicidaires ont été rapportés chez les patients traités par hydroxychloroquine.
• -Il est recommandé, dans les traitements prolongés, de contrôler régulièrement l'appareil musculaire ainsi que les réflexes tendineux. En cas de signes de faiblesse musculaire, le traitement doit être arrêté.
• -Malaria: l'hydroxychloroquine est inefficace vis-à-vis des souches de P. falciparum résistantes à la chloroquine et des formes exo-érythrocytaires de P. vivax, P. ovale et P. malariae; elle ne peut donc prévenir ni les infections ni les rechutes d'infection dues à ces protozoaires.
• +Paludisme: l'hydroxychloroquine est inefficace vis-à-vis des souches de P. falciparum résistantes à la chloroquine et des formes exo-érythrocytaires de P. vivax, P. ovale et P. malariae; elle ne peut donc prévenir ni les infections ni les rechutes d'infection dues à ces protozoaires.
• -L'hydroxychloroquine peut abaisser le seuil de convulsion. La co-administration de l'hydroxychloroquine avec d'autres médicaments anti-malaria connus pour abaisser le seuil de convulsion (ex: mefloquine) peut augmenter le risque de convulsions.
• -Concernant le risque d'arythmie voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +L'hydroxychloroquine peut abaisser le seuil de convulsion. La co-administration de l'hydroxychloroquine avec d'autres médicaments anti-paludiques connus pour abaisser le seuil de convulsion (ex: mefloquine) peut augmenter le risque de convulsions.
• +Concernant le risque d'arythmie voir la rubrique Mises en garde et précautions.
• -L'absorption de l'ampicilline peut être réduite par l'administration concomitante d' Hydroxychloroquine Zentiva.
• +L'absorption de l'ampicilline peut être réduite par l'administration concomitante d'Hydroxychloroquine Zentiva.
• -L'hydroxychloroquine traverse la barrière placentaire et peut entraîner des malformations chez le fœtus. Aussi cette molécule ne doit pas être administrée pendant la grossesse.
• -Mais si l'hydroxychloroquine est utilisée comme antipaludéen au cours de la grossesse, l'évaluation du rapport bénéfice/risque est en général favorable à son administration, car le paludisme lui-même entraîne des malformations du fœtus.
• +Grossesse
• +L'hydroxychloroquine traverse la barrière placentaire. Seules quelques données précliniques sont disponibles pour l'hydroxychloroquine, par conséquent les données concernant la chloroquine sont utilisées en raison de la similitude de la structure et des propriétés pharmacologiques entre les deux molécules. Dans les études animales avec la chloroquine, une toxicité sur le dévéloppement embryo-fetal a été observée (voir «Données précliniques»). Les données précliniques pour la chloroquine montrent un risque potentiel de génotoxicité dans certains systèmes de test (voir «Données précliniques»).
• +Utilisation dans le paludisme:
• +Chez l'Homme, à la posologie recommandée pour la prophylaxie et le traitement du paludisme la prise de chloroquine pendant la grossesse semble être sans danger. Les études observationnelles avec la chloroquine, ainsi qu'une méta-analyse, comprenant des études prospectives avec une grande exposition, n'ont montré aucun risque accru de malformations congénitales ou de conséquences néfastes sur la grossesse.
• +Si l'hydroxychloroquine est utilisée comme antipaludéen au cours de la grossesse, l'évaluation du rapport bénéfice/risque est en général favorable à son administration, car le paludisme lui-même entraîne des malformations du fœtus.
• +Utilisation dans les maladies auto-immunes:
• +Lors d'un traitement à long terme avec des doses élevées d'hydroxychloroquine pour les maladies auto-immunes: les études observationnelles, ainsi que la méta-analyse, comprenant des études prospectives sur l'utilisation à long terme avec une grande exposition, n'ont pas montré de risque statistiquement significatif de malformations congénitales ou de conséquences néfastes sur la grossesse.
• +
• -En cas d'utilisation d'hydroxychloroquine pour toute autre indication, il convient de s'assurer avant le début du traitement de l'absence de toute grossesse. De plus, la femme apte à la procréation doit se soumettre à une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement.
• -Par ailleurs en cas de prophylaxie du paludisme avec le dosage d'hydoxychloroquine recommandé, la femme apte à la procréation doit se soumettre à une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement.
• +En cas d'utilisation d'hydroxychloroquine pour toute autre indication, elle ne doit être utilisée que chez les femmes où les bénéfices potentiels du traitement surpassent les risques potentiels
• +Les études sur les animaux ont montré une altération de la fertilité masculine avec la chloroquine (voir «Données précliniques»). Il n'y a pas de donnée chez l'Homme.
• +Allaitement
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥10%), «fréquents» (≥1%, <10%), «occasionnels» (≥0.1%, <1%), «rares» (≥0.01%, <0.1%)), «très rares» (<0.01%), «cas isolés» (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥10%), «fréquents» (≥1%, <10%), «occasionnels» (≥0.1%, <1%), «rares» (≥0.01%, <0.1%), «très rares» (<0.01%), «cas isolés» (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
• -Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements,
• +Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements.
• -Très fréquents: nausées (14,8%), douleurs abdominales (12,2%).
• +Très Fréquents: nausées (14,8%), douleurs abdominales (12,2%).
• -En rhumatologie, Hydroxychloroquine Zentiva est utilisé dans le traitement de fond de la polyarthrite chronique. Il peut freiner le cours de la maladie, prolonger la durée des rémissions et diminuer de façon significative la fréquence et la gravité des poussées aiguës. L'effet thérapeutique de l'Hydroxychloroquine Zentiva ne se manifeste qu'après plusieurs mois de traitement.
• +En rhumatologie, Hydroxychloroquine Zentiva est utilisé dans le traitement de fond de la polyarthrite chronique. Il peut freiner le cours de la maladie, prolonger la durée des rémissions et diminuer de façon significative la fréquence et la gravité des poussées aiguës. L'effet thérapeutique du Hydroxychloroquine Zentiva ne se manifeste qu'après plusieurs mois de traitement.
• -Hydroxychloroquine Zentiva est également utilisé dans le traitement du lupus érythémateux chronique et subaigu et des photo-dermatoses. L'effet photoprotecteur de l'Hydroxychloroquine Zentiva est dû à la diminution de la sensibilité cutanée aux rayons ultraviolets. Cette propriété expliquerait son efficacité thérapeutique dans le traitement du lupus érythémateux et des photodermatoses.
• +Hydroxychloroquine Zentiva est également utilisé dans le traitement du lupus érythémateux chronique et subaigu et des photo-dermatoses. L'effet photoprotecteur du Hydroxychloroquine Zentiva est dû à la diminution de la sensibilité cutanée aux rayons ultraviolets. Cette propriété expliquerait son efficacité thérapeutique dans le traitement du lupus érythémateux et des photodermatoses.
• -En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système plasmatique de transport et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg d'Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• +En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système plasmatique de transport et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg de Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• -On ne dispose actuellement d'aucune donnée établie sur la toxicité chronique et la carcinogénicité de l'hydroxychloroquine. Aussi un potentiel mutagène ne peut-il être exclu.
• -La substance structurellement apparentée, le phosphate de chloroquine, traverse le placenta et s'accumule au niveau du cortex surrénal et de la rétine chez le rat et le singe. Chez le rat, de hautes doses de chloroquine administrées lors de la grossesse se sont révélées être foetotoxiques, conduisant à des anophthalmies et des microphthalmies. Il a été observé que la chloroquine diminue la sécrétion de testostérone, réduit le poids des testicules et de l'épididyme et entraîne la formation de spermatozoïdes anormaux.
• +Seules quelques données précliniques sont disponibles pour l'hydroxychloroquine, par conséquent les données concernant la chloroquine sont utilisées en raison de la similitude de la structure et des propriétés pharmacologiques entre les deux molécules.
• +Génotoxicité:
• +Il existe des données limitées concernant la génotoxicité de l'hydroxychloroquine.
• +La chloroquine est décrite dans la littérature comme un agent génotoxique faible qui peut provoquer des mutations génétiques et des ruptures chromosomiques/ADN. Les mécanismes peuvent impliquer l'intercalation de l'ADN ou l'induction d'un stress oxydatif. Les publications ont rapporté à la fois des résultats positifs et négatifs dans les tests in vitro de mutation reverse sur les bactéries (test d'Ames). Les études in vivo effectuées chez les rongeurs ont montré une incidence accrue de dommages à l'ADN et aux chromosomes (échange de chromatides sœurs de cellules de moelle osseuse de souris, anomalie chromosomique de cellules de moelle osseuse de souris et rupture de brins d'ADN chez le rat dans des organes multiples lorsque les animaux ont été traités par voie intrapéritonéale). Ces effets chromosomiques n'ont pas été observés lorsque la chloroquine a été administrée par voie orale (c'est-à-dire la voie d'administration thérapeutique). Dans les études in vitro sur cellules de mammifères, la chloroquine n'a pas induit de mutations génétiques. Lors d'un test du micronoyau effectué dans des cellules de hamster chinois (CHO), la chloroquine s'est révélée capable d'induire des dommages à l'ADN et aux chromosomes. Un test de comet dans des hépatocytes de rats a montré que l'induction de brise-lames d'ADN était associée à l'induction d'espèces réactives oxygénées réduites et en présence de radicaux libres. Cela montre que les dommages à l'ADN pourraient résulter au moins partiellement de stress oxydatif induit par la chloroquine dans les hépatocytes. Au total, ces données cellulaires et sur les rongeurs montrent des signes potentiel de génotoxicité
• +Carcinogénicité:
• +Il n'y a pas de donnée concernant la cancérogénécité de l'hydroxychloroquine.
• +Dans une étude de 2 ans chez les rats traités par la chloroquine, aucune augmentation de modification néoplasique ou proliférative n'a été observée. Aucune étude n'a été réalisée chez la souris. Il n'y a eu aucune modification proliférative dans les études de toxicité subchronique.
• +Toxicité sur la reproduction et le développement:
• +Il existe des données limitées sur la tératogénicité de l'hydroxychloroquine.
• +D'après des rapports de la littérature ne suivant pas les bonnes pratiques de laboratoire, la chloroquine est tératogène chez les rats après administration à des doses élevées, c'est-à-dire entre 250 et 1500 mg/kg, (environ 3 à 16 fois la dose thérapeutique maximale de 900 mg de chloroquine base, par comparaison des surfaces corporelles) montrant un taux de mortalité fœtale de 25% et des malformations oculaires chez 45% des fœtus dans le groupe 1000 mg/kg.
• +Les études radiographiques ont montré que, lorsque on l'administre au début ou à la fin de la gestation, la chloroquine s'accumule dans les yeux et les oreilles.
• +Il n'y a pas de données cliniques concernant l'effet de l'hydroxychloroquine sur la fertilité.
• +Une étude chez les rats mâles après 30 jours de traitement oral à 5 mg/jour de chloroquine a montré une diminution de la sécrétion de testostérone, du poids des testicules et de l'épididyme, des vésicules séminales et de la prostate.
• +Le taux de fertilité a également diminué dans une autre étude chez le rat après 14 jours de traitement intrapéritonéal à la dose de 10 mg/kg/jour.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Conserver le médicament dans son emballage d'origine fermé, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants
• +
• -Juin 2017.
• +Février 2018.