• -Excipients: Amidon de maïs, Lactose monohydrate, Povidone, Magnesium stearate, Hypromellose, Titanium dioxide, Macrogolum 4000.
• +Excipients: Maydis Amylum, Lactosum monohydricum, Povidonum, Magnesii stearas, Hypromellosum, Titanii dioxidum, Macrogolum 4000.
• -Dose initiale: 1 comprimé pelliculé 2-3 fois par jour (= 400-600 mg par jour). L'efficacité du traitement ne doit pas être évaluée avant 4 à 12 semaines de prise d'Hydroxychloroquine Zentiva.
• -Après amélioration du tableau clinique (en premier lieu, diminution des douleurs, puis réduction de l'enflure des articulations et plus grande mobilité), ou sitôt que la vitesse de sédimentation aura nettement baissée, la posologie quotidienne pourra être ramenée à 1 ou 2 comprimés pelliculés, soit 200-400 mg par jour.
• +Dose initiale: 1 comprimé pelliculé 2-3 fois par jour (= 400-600 mg par jour). L'efficacité du traitement ne doit pas être évaluée avant 4 à 12 semaines de prise d'Hydroxychloroquine Zentiva. Après amélioration du tableau clinique (en premier lieu, diminution des douleurs, puis réduction de l'enflure des articulations et plus grande mobilité), ou sitôt que la vitesse de sédimentation aura nettement baissée, la posologie quotidienne pourra être ramenée à 1 ou 2 comprimés pelliculés, soit 200-400 mg par jour.
• -L'administration de Hydroxychloroquine Zentiva est également contre-indiquée en cas de psoriasis.
• +L'administration d'Hydroxychloroquine Zentiva est également contre-indiquée en cas de psoriasis.
• -L'halofantrine prolonge l'intervalle QT et ne devrait pas être administré avec d'autres médicaments qui ont le potentiel d'induire des arythmies cardiaques, dont l’hydroxychloroquine. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogène, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• -Les autres interactions médicamenteuses sont répertoriées dans la rubrique interactions.
• +L'halofantrine prolonge l'intervalle QT et ne devrait pas être administré avec d'autres médicaments qui ont le potentiel d'induire des arythmies cardiaques, dont l'hydroxychloroquine. Aussi, il peut y avoir un risque accru de développer une arythmie ventriculaire si l'hydroxychloroquine est utilisée en même temps que d'autres molécules arythmogène, comme l'amiodarone ou la moxifloxacine.
• +Les autres interactions médicamenteuses sont répertoriées dans la rubrique «Interactions».
• -Il a été démontré que l’hydroxychloroquine provoque des hypoglycémies sévères y compris des pertes de conscience pouvant mettre la vie des patients en danger recevant ou non des traitements antidiabétiques. Les patients traités avec hydroxychloroquine doivent être avertis du risque d’hypoglycémies ainsi que des signes et symptômes cliniques associés. Les patients se présentant avec des symptômes cliniques suggérant une hypoglycémie durant leur traitement avec Hydroxychloroquine Zentiva doivent faire contrôler leur glycémie et leur traitement si nécessaire.
• +Il a été démontré que l'hydroxychloroquine provoque des hypoglycémies sévères y compris des pertes de conscience pouvant mettre la vie des patients en danger recevant ou non des traitements antidiabétiques. Les patients traités avec hydroxychloroquine doivent être avertis du risque d'hypoglycémies ainsi que des signes et symptômes cliniques associés. Les patients se présentant avec des symptômes cliniques suggérant une hypoglycémie durant leur traitement avec Hydroxychloroquine Zentiva doivent faire contrôler leur glycémie et leur traitement si nécessaire.
• +Des troubles extrapyramidaux peuvent se manifester lors d'un traitement avec Hydroxychloroquine Zentiva (voir «Effets indésirables»).
• +
• -L'effet de la neostigmine ou de la pyridostigmine peut être atténué par l'administration concomitante de Hydroxychloroquine Zentiva.
• +L'effet de la neostigmine ou de la pyridostigmine peut être atténué par l'administration concomitante d'Hydroxychloroquine Zentiva.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Occasionnel: symptômes nerveux
• +Occasionnel: symptômes nerveux.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Cas isolés: convulsions.
• -Troubles oculaires
• +Cas isolés: convulsions, troubles extrapyramidaux tels que dystonie, dyskinésie, tremblements (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +Affections oculaires
• -Occasionnels: rétinopathie avec anomalies de la pigmentation et altération du champ visuel, réversible dans sa forme précoce après arrêt du traitement; la rétinopathie peut être irréversible dans le cas d'un traitement prolongé; c'est pourquoi des examens de contrôle ophtalmologique devraient être effectués avant et pendant le traitement par Hydroxychloroquine Zentiva (tous les 3 à 6 mois). Les anomalies rétiniennes peuvent être initialement asymptomatiques, se manifester par un champ visuel altéré du fait de scotomes (centraux, périphériques et temporaux) ou par des troubles dans la perception des couleurs.
• -On n'a encore jamais signalé de rétinopathie irréversible lorsque, lors d'un traitement à long terme, la dose maximale de 400 mg par jour n'était pas dépassée
• -Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements,
• +Occasionnels: rétinopathie avec anomalies de la pigmentation et altération du champ visuel, réversible dans sa forme précoce après arrêt du traitement; la rétinopathie peut être irréversible dans le cas d'un traitement prolongé; c'est pourquoi des examens de contrôle ophtalmologique devraient être effectués avant et pendant le traitement par Hydroxychloroquine Zentiva (tous les 3 à 6 mois). Les anomalies rétiniennes peuvent être initialement asymptomatiques, se manifester par un champ visuel altéré du fait de scotomes (centraux, périphériques et temporaux) ou par des troubles dans la perception des couleurs. On n'a encore jamais signalé de rétinopathie irréversible lorsque, lors d'un traitement à long terme, la dose maximale de 400 mg par jour n'était pas dépassée.
• +Anomalies de la cornée dont œdème et opacité, induisant des troubles de la vue tels que scintillements.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Cas isolés: cardiomyopathie qui peut entrainer une défaillance cardiaque, et dans certains cas avec une issue fatale. La toxicité chronique devrait être considérée quand des troubles de la conduction (des blocs de branche, des blocs auriculo-ventriculaire), ainsi que des cas d’hypertrophie biventriculaire se manifestent. Ces manifestations disparaissent généralement à l’arrêt du traitement.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausées, lourdeur d'estomac.
• +Cas isolés: Cardiomyopathie qui peut entrainer une défaillance cardiaque, et dans certains cas avec une issue fatale. La toxicité chronique devrait être considérée quand des troubles de la conduction (des blocs de branche, des blocs auriculo-ventriculaire), ainsi que des cas d'hypertrophie biventriculaire se manifestent. Ces manifestations disparaissent généralement à l'arrêt du traitement.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (14,8%), douleurs abdominales (12,2%).
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -La phase aiguë une fois surmontée, le patient asymptomatique doit rester au moins 6 h sous surveillance médicale stricte. Il est recommandé, pour accélérer l'élimination du Hydroxychloroquine Zentiva, d'accroître pendant quelques jours l'apport liquidien du patient et de lui administrer aussi du chlorure d'ammonium.
• +La phase aiguë une fois surmontée, le patient asymptomatique doit rester au moins 6 h sous surveillance médicale stricte. Il est recommandé, pour accélérer l'élimination d'Hydroxychloroquine Zentiva, d'accroître pendant quelques jours l'apport liquidien du patient et de lui administrer aussi du chlorure d'ammonium.
• -En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système plasmatique de transport et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg de Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• -En thérapeutique rhumatologique, la concentration plasmatique en amino-4-quinoléines augmente fortement au cours de la première semaine. Le point de saturation est atteint entre la 3 et la 4 semaine de traitement.
• +En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système plasmatique de transport et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg d'Hydroxychloroquine Zentiva (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
• +En thérapeutique rhumatologique, la concentration plasmatique en amino-4-quinoléines augmente fortement au cours de la première semaine. Le point de saturation est atteint entre la 3ème et la 4ème semaine de traitement.
• -La cinétique d'élimination suit un modèle bicompartimental. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 72 h. Près de 60% de la dose orale de chloroquine ou d'hydroxychloroquine sont éliminés par voie urinaire, environ 10% par voie fécale et les 30% restants vraisemblablement par voie cutanée. Par voie urinaire, l'hydroxychloroquine est excrétée sous forme non métabolisée à raison de 87% et sous forme de métabolites à raison de 13%.
• +La cinétique d'élimination suit un modèle bicompartimental. La demi-vie plasmatique moyenne d'élimination varie en fonction du moment après la prise: 5,9 heures (entre le Cmax et 10 heures), 26,1 heures (entre 10 et 48 heures) et 299 heures (entre 48 et 504 heures). Près de 60% de la dose orale de chloroquine ou d'hydroxychloroquine sont éliminés par voie urinaire, environ 10% par voie fécale et les 30% restants vraisemblablement par voie cutanée. Par voie urinaire, l'hydroxychloroquine est excrétée sous forme non métabolisée à raison de 87% et sous forme de métabolites à raison de 13%.
• +La substance structurellement apparentée, le phosphate de chloroquine, traverse le placenta et s'accumule au niveau du cortex surrénal et de la rétine chez le rat et le singe. Chez le rat, de hautes doses de chloroquine administrées lors de la grossesse se sont révélées être foetotoxiques, conduisant à des anophthalmies et des microphthalmies. Il a été observé que la chloroquine diminue la sécrétion de testostérone, réduit le poids des testicules et de l'épididyme et entraîne la formation de spermatozoïdes anormaux.
• +
• -Décembre 2014.
• +Janvier 2016.