• -Principe actif: Acidum Zoledronicum (ut A. Zoledronicum monohydricum).
• -Excipients: Natrii citras, Mannitolum, Aqua ad inject.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion, 5 mg Acidum Zoledronicum anhydricum pour 100 ml.
• +Principes actifs
• +Acidum Zoledronicum (ut Acidum Zoledronicum monohydricum).
• +Excipients
• +Natrii citras dihydricus, Mannitolum, Acidum hydrochloridum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabile.
• +Ce médicament contient 7,21 mg de sodium par flacon de 100 ml.
• +
• +Traitement de l'ostéoporose chez les femmes postménopausées et chez les hommes.
• +Traitement de l'ostéopénie chez les femmes postménopausées avec au moins un facteur de risque.
• +Prévention des fractures cliniques après fracture du col du fémur chez les hommes et chez les femmes.
• +Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les femmes et chez les hommes.
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 doit être administré à une vitesse de perfusion constante pendant au moins 15 minutes.
• +Zoledronat Osteo Labatec doit être administré à une vitesse de perfusion constante pendant au moins 15 minutes.
• -Pour le traitement de la maladie de Paget, il est recommandé de perfuser une dose unique de 5 mg de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 par voie intraveineuse.
• -Traitement ultérieur de la maladie de Paget: Après le premier traitement par Zolédronate Axapharm Ostéo 5, une prolongation de la durée de la rémission a été observée chez les patients atteints de la maladie de Paget qui répondent traitement. Chez les patients qui présentent une rechute, le traitement ultérieur avec une perfusion supplémentaire de 5 mg de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 ne peut être effectué qu'au plus tôt 1 année après le premier traitement (voir «Efficacité clinique»).
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expérience dans le traitement de la maladie de Paget.
• +En cas d'ostéoporose, il est recommandé de perfuser une dose unique de 5 mg de Zoledronat Osteo Labatec par voie intraveineuse une fois par année. La durée optimale d'un traitement par bisphosphonates dans l'ostéoporose est inconnue. Pour les patients présentant un faible risque de fracture, un arrêt du traitement après 3 à 5 ans est à prendre en considération. Les patients qui arrêtent le traitement devraient voir leur risque de fracture réévalué de façon régulière.
• +Pour le traitement de l'ostéopénie chez les femmes postménopausées, il est recommandé de perfuser une dose unique de 5 mg de Zoledronat Osteo Labatec par voie intraveineuse. La décision de répéter éventuellement le traitement repose sur une évaluation annuelle du risque de fracture de la patiente et de la réponse au traitement.
• +Pour le traitement de la maladie de Paget, il est recommandé de perfuser une dose unique de 5 mg de Zoledronat Osteo Labatec par voie intraveineuse.
• +Traitement ultérieur de la maladie de Paget: Après le premier traitement par Zoledronat Osteo Labatec, une prolongation de la durée de la rémission a été observée chez les patients atteints de la maladie de Paget qui répondent traitement. Chez les patients qui présentent une rechute, le traitement ultérieur avec une perfusion supplémentaire de 5 mg de Zoledronat Osteo Labatec ne peut être effectué qu'au plus tôt 1 année après le premier traitement (voir «Efficacité clinique»).
• +Zoledronat Osteo Labatec ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expérience dans le traitement de la maladie de Paget.
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine <35 ml/min.
• +Zoledronat Osteo Labatec est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine <35 ml/min.
• -En raison de l'absence de données relatives à la sécurité et l'efficacité, Zolédronate Axapharm Ostéo 5 n'est pas recommandé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +En raison de l'absence de données relatives à la sécurité et l'efficacité, Zoledronat Osteo Labatec n'est pas recommandé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• --Troubles sévères de la fonction rénale avec clairance de la créatinine <35 ml/min.
• --Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou à d'autres bisphosphonates.
• --Hypocalcémie.
• --Grossesse et allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +·Troubles sévères de la fonction rénale avec clairance de la créatinine <35 ml/min.
• +·Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou à d'autres bisphosphonates.
• +·Hypocalcémie.
• +·Grossesse et allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 contient le même principe actif que Zometa (l'acide zolédronique) qui est utilisé en oncologie. Les patients traités par Zometa ne doivent pas être traités par Zolédronate Axapharm Ostéo 5.
• +Zoledronat Osteo Labatec contient le même principe actif que Zoledronat Onco Labatec (l'acide zolédronique) qui est utilisé en oncologie. Les patients traités par Zoledronat Onco Labatec ne doivent pas être traités par Zoledronat Osteo Labatec.
• -L'utilisation de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <35 ml/min) en raison du risque élevé de défaillance rénale.
• -Des troubles de la fonction rénale ont été observés après l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 (cf. «Effets indésirables»), en particulier chez les patients présentant une dysfonction rénale préexistante ou d'autres risques, y compris un âge avancé, une utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques, un traitement diurétique concomitant (cf. «Interactions») ou une déshydratation apparue après l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5. Des troubles de la fonction rénale ont été observés chez des patients déjà après une seule application de Zolédronate Axapharm Ostéo 5. Une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou d'issue fatale s'est produite chez des patients présentant un trouble préexistant de la fonction rénale ou d'autres facteurs de risques parmi ceux décrits ci-dessus.
• +L'utilisation de Zoledronat Osteo Labatec est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <35 ml/min) en raison du risque élevé de défaillance rénale.
• +Des troubles de la fonction rénale ont été observés après l'administration de Zoledronat Osteo Labatec (cf. «Effets indésirables»), en particulier chez les patients présentant une dysfonction rénale préexistante ou d'autres risques, y compris un âge avancé, une utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques, un traitement diurétique concomitant (cf. «Interactions») ou une déshydratation apparue après l'administration de Zoledronat Osteo Labatec. Des troubles de la fonction rénale ont été observés chez des patients déjà après une seule application de Zoledronat Osteo Labatec. Une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou d'issue fatale s'est produite chez des patients présentant un trouble préexistant de la fonction rénale ou d'autres facteurs de risques parmi ceux décrits ci-dessus.
• --La clairance de la créatinine doit être calculée avant chaque administration d'une dose de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 d'après la formule de Cockroft-Gault [(140 – âge du patient en années) × poids du patient en kg] : [72 × créatininémie en mg/dl] × (0.85, chez les femmes).
• --Une élévation transitoire de la créatinine peut être plus importante chez les patients présentant un trouble préexistant de la fonction rénale. La créatininémie doit être surveillée chez les patients à risque.
• --La période de latence entre le début du traitement et l'apparition de troubles aigus de la fonction rénale était dans la majorité des cas de deux semaines après la perfusion de Zolédronate Axapharm Ostéo 5.
• --Zolédronate Axapharm Ostéo 5 doit être utilisé avec prudence lors de l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui peuvent influencer la fonction rénale (par ex. les AINS, les diurétiques, les aminoglycosides et les produits de contraste radiologiques; cf. «Interactions»).
• --Les patients, et particulièrement les patients âgés et ceux sous traitement diurétique, doivent être hydratés de façon convenable avant l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5.
• --Une dose unitaire de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 ne doit pas dépasser 5 mg et la durée de la perfusion doit être d'au moins 15 minutes (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant le début du traitement par Zolédronate Axapharm Ostéo 5 par des apports appropriés en calcium et en vitamine D (cf. «Contre-indications»). Les autres troubles se rapportant à l'équilibre minéral doivent également être traités de manière efficace (par ex. réserves diminuées d'hormone parathyroïdienne, chirurgie de la thyroïde, chirurgie des parathyroïdes, malabsorption intestinale du calcium). Le médecin décide le cas échéant d'une surveillance clinique particulière chez ces patients.
• --Une prise suffisante de calcium et de vitamine D est importante pour la néoformation osseuse lors d'un traitement par les bisphosphonates; il est par conséquent recommandé de pourvoir à des apports supplémentaires.
• -La maladie de Paget se caractérise par un remaniement accéléré de la matière osseuse. Des apports suffisants en calcium et en vitamine D sont particulièrement importants dans ce cas. Au cours des 10 jours suivant l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5, ces patients devraient recevoir chaque jour 1'000 mg de calcium et une dose quotidienne de vitamine D. En raison de la rapidité de l'apparition de l'effet de l'acide zolédronique sur le remaniement osseux, une hypocalcémie passagère, parfois symptomatique, peut survenir; son maximum se produit habituellement au cours des 10 premiers jours suivant la perfusion.
• +·La clairance de la créatinine doit être calculée avant chaque administration d'une dose de Zoledronat Osteo Labatec d'après la formule de Cockroft-Gault [(140 - âge du patient en années) × poids du patient en kg] : [72 × créatininémie en mg/dl] × (0.85, chez les femmes).
• +·Une élévation transitoire de la créatinine peut être plus importante chez les patients présentant un trouble préexistant de la fonction rénale. La créatininémie doit être surveillée chez les patients à risque.
• +·La période de latence entre le début du traitement et l'apparition de troubles aigus de la fonction rénale était dans la majorité des cas de deux semaines après la perfusion de Zoledronat Osteo Labatec.
• +·Zoledronat Osteo Labatec doit être utilisé avec prudence lors de l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui peuvent influencer la fonction rénale (par ex. les AINS, les diurétiques, les aminoglycosides et les produits de contraste radiologiques; cf. «Interactions»).
• +·Les patients, et particulièrement les patients âgés et ceux sous traitement diurétique, doivent être hydratés de façon convenable avant l'administration de Zoledronat Osteo Labatec.
• +·Une dose unitaire de Zoledronat Osteo Labatec ne doit pas dépasser 5 mg et la durée de la perfusion doit être d'au moins 15 minutes (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant le début du traitement par Zoledronat Osteo Labatec par des apports appropriés en calcium et en vitamine D (cf. «Contre-indications»). Les autres troubles se rapportant à l'équilibre minéral doivent également être traités de manière efficace (par ex. réserves diminuées d'hormone parathyroïdienne, chirurgie de la thyroïde, chirurgie des parathyroïdes, malabsorption intestinale du calcium). Le médecin décide le cas échéant d'une surveillance clinique particulière chez ces patients.
• +·Une prise suffisante de calcium et de vitamine D est importante pour la néoformation osseuse lors d'un traitement par les bisphosphonates; il est par conséquent recommandé de pourvoir à des apports supplémentaires.
• +·Chez les patients ayant présenté une fracture du col du fémur peu de temps avant le traitement, il est recommandé d'administrer 50'000 à 125'000 UI de vitamine D3 (par voie orale ou i.m.) avant la perfusion de Zoledronat Osteo Labatec.
• +La maladie de Paget se caractérise par un remaniement accéléré de la matière osseuse. Des apports suffisants en calcium et en vitamine D sont particulièrement importants dans ce cas. Au cours des 10 jours suivant l'administration de Zoledronat Osteo Labatec, ces patients devraient recevoir chaque jour 1'000 mg de calcium et une dose quotidienne de vitamine D. En raison de la rapidité de l'apparition de l'effet de l'acide zolédronique sur le remaniement osseux, une hypocalcémie passagère, parfois symptomatique, peut survenir; son maximum se produit habituellement au cours des 10 premiers jours suivant la perfusion.
• -On a rapporté quelques cas rares de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires graves et parfois invalidantes chez des patients ayant reçu des bisphosphonates (y c. Zolédronate Axapharm Ostéo 5).
• +On a rapporté quelques cas rares de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires graves et parfois invalidantes chez des patients ayant reçu des bisphosphonates (y c. Zoledronat Osteo Labatec).
• -Un examen dentaire avec traitement préventif et évaluation individuelle des bénéfices-risques est recommandé avant le traitement avec l’acide zolédronique chez les patients avec facteurs de risque concomitants. Pendant le traitement avec l’acide zolédronique, il est indiqué de veiller à une bonne hygiène buccale, de se soumettre à des examens dentaires de contrôle réguliers et de mentionner immédiatement tout symptôme de l’espace buccal. Il convient d’éviter les interventions chirurgicales dentaires (par ex., extractions) pendant le traitement.
• -La plupart des cas qui ont été signalés ont été associés à des interventions chirurgicales dentaires comme l’extraction de dents ou à des affections dentaires déjà présentes. Bon nombre d’entre eux ont présenté des signes d’infections locales, y compris une ostéomyélite.
• -Ostéonécrose d’autres os
• -Il existe également des cas d’ostéonécrose d’autres os (dont l’os de la cuisse, l’os de la hanche, le genou et l’os du bras); aucun lien de causalité n’a toutefois été établi avec la population traitée par l'acide zolédronique.
• +Un examen dentaire avec traitement préventif et évaluation individuelle des bénéfices-risques est recommandé avant le traitement avec l'acide zolédronique chez les patients avec facteurs de risque concomitants. Pendant le traitement avec l'acide zolédronique, il est indiqué de veiller à une bonne hygiène buccale, de se soumettre à des examens dentaires de contrôle réguliers et de mentionner immédiatement tout symptôme de l'espace buccal. Il convient d'éviter les interventions chirurgicales dentaires (par ex., extractions) pendant le traitement.
• +La plupart des cas qui ont été signalés ont été associés à des interventions chirurgicales dentaires comme l'extraction de dents ou à des affections dentaires déjà présentes. Bon nombre d'entre eux ont présenté des signes d'infections locales, y compris une ostéomyélite.
• +Ostéonécrose d'autres os
• +Il existe également des cas d'ostéonécrose d'autres os (dont l'os de la cuisse, l'os de la hanche, le genou et l'os du bras); aucun lien de causalité n'a toutefois été établi avec la population traitée par l'acide zolédronique.
• -Des ostéonécroses du conduit auditif externe ont été signalées lors de l’utilisation de bisphosphonates, essentiellement en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque possibles d’une ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’une ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l’oreille.
• +Des ostéonécroses du conduit auditif externe ont été signalées lors de l'utilisation de bisphosphonates, essentiellement en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque possibles d'une ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'une ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l'oreille.
• -Des fractures fémorales atypiques, sous-trochantériennes et diaphysaires, ont été rapportées au cours du traitement par des bisphosphonates. Ces fractures transversales ou obliques peuvent survenir à un endroit quelconque du fémur, entre le petit trochanter et les condyles fémoraux. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou en l'absence de traumatisme. Certains patients présentaient déjà des douleurs au niveau de la cuisse ou de l'aine pendant des semaines ou des mois, avant l'apparition d'une fracture fémorale complète.
• +Des fractures fémorales atypiques, sous-trochantériennes et diaphysaires, ont été rapportées au cours du traitement par des bisphosphonates, en particulier chez des patients ayant reçu un traitement antiostéoporotique prolongé. Ces fractures transversales ou obliques peuvent survenir à un endroit quelconque du fémur, entre le petit trochanter et les condyles fémoraux. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou en l'absence de traumatisme. Certains patients présentaient déjà des douleurs au niveau de la cuisse ou de l'aine pendant des semaines ou des mois, avant l'apparition d'une fracture fémorale complète.
• -Il faut demander aux patients traités par des bisphosphonates (dont Zolédronate Axapharm Ostéo 5) de consulter un médecin en cas de sensation douloureuse dans la cuisse, la hanche ou la région de l'aine; tout patient présentant de tels symptômes doit être examiné dans le but de rechercher d'éventuelles fractures fémorales.
• +Il faut demander aux patients traités par des bisphosphonates (dont Zoledronat Osteo Labatec) de consulter un médecin en cas de sensation douloureuse dans la cuisse, la hanche ou la région de l'aine; tout patient présentant de tels symptômes doit être examiné dans le but de rechercher d'éventuelles fractures fémorales.
• -La fréquence de survenue de symptômes associés à des médicaments, qui apparaissent au cours des trois premiers jours suivant l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5, peut être réduite par la prise de paracétamol ou d'ibuprofène peu après la perfusion de Zolédronate Axapharm Ostéo 5.
• +La fréquence de survenue de symptômes associés à des médicaments, qui apparaissent au cours des trois premiers jours suivant l'administration de Zoledronat Osteo Labatec, peut être réduite par la prise de paracétamol ou d'ibuprofène peu après la perfusion de Zoledronat Osteo Labatec.
• -L'élimination de l'acide zolédronique s'effectue par voie rénale. La prudence est de rigueur lorsque Zolédronate Axapharm Ostéo 5 est utilisé en même temps que d'autres médicaments qui peuvent influencer la fonction rénale d'une façon significative (par ex. les aminoglycosides ou les diurétiques qui peuvent entraîner une déshydratation) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'élimination de l'acide zolédronique s'effectue par voie rénale. La prudence est de rigueur lorsque Zoledronat Osteo Labatec est utilisé en même temps que d'autres médicaments qui peuvent influencer la fonction rénale d'une façon significative (par ex. les aminoglycosides ou les diurétiques qui peuvent entraîner une déshydratation) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Il existe un risque potentiel d'effet nocif sur le fœtus (tel qu'anomalie du squelette ou autres malformations), si une femme traitée par bisphosphonates tombe enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur traitement par Zolédronate Axapharm Ostéo 5, si celui-ci ne peut être évité ou repoussé.
• +Il existe un risque potentiel d'effet nocif sur le fœtus (tel qu'anomalie du squelette ou autres malformations), si une femme traitée par bisphosphonates tombe enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur traitement par Zoledronat Osteo Labatec, si celui-ci ne peut être évité ou repoussé.
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 est contre-indiqué pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»). On ne dispose pas de données relatives à l'utilisation d'acide zolédronique chez les femmes enceintes. Les études sur le rat ont montré la présence d'effets toxiques sur la reproduction (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu.
• +Zoledronat Osteo Labatec est contre-indiqué pendant la grossesse (cf. «Contre-indications»). On ne dispose pas de données relatives à l'utilisation d'acide zolédronique chez les femmes enceintes. Les études sur le rat ont montré la présence d'effets toxiques sur la reproduction (cf. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu.
• -Il n'est par ailleurs pas connu si l'acide zolédronique passe dans le lait maternel. Zolédronate Axapharm Ostéo 5 est contre-indiqué chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement (cf. «Contre-indications»).
• +Il n'est par ailleurs pas connu si l'acide zolédronique passe dans le lait maternel. Zoledronat Osteo Labatec est contre-indiqué chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement (cf. «Contre-indications»).
• -On ne dispose d'aucune information qui indiquerait que Zolédronate Axapharm Ostéo 5 influence l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +On ne dispose d'aucune information qui indiquerait que Zoledronat Osteo Labatec influence l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Les symptômes suivants avec suspicion de lien causal ont été observés le plus souvent suite à l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 et se sont manifestés pour la plupart dans les 3 jours suivant l'administration: fièvre (18.1%), myalgie (9.4%), symptômes grippaux (7.8%), arthralgie (6.8%) et céphalées (6.5%). La majorité des symptômes étaient de nature légère à modérée et ont disparu en l'espace de 3 jours.
• -La fréquence de ces symptômes peut si nécessaire être réduite par l'administration de paracétamol ou d'ibuprofène peu après l'administration de Zolédronate Axapharm Ostéo 5.
• -«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), «inconnu» (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les symptômes suivants avec suspicion de lien causal ont été observés le plus souvent suite à l'administration de Zoledronat Osteo Labatec et se sont manifestés pour la plupart dans les 3 jours suivant l'administration: fièvre (18.1%), myalgie (9.4%), symptômes grippaux (7.8%), arthralgie (6.8%) et céphalées (6.5%). La majorité des symptômes étaient de nature légère à modérée et ont disparu en l'espace de 3 jours.
• +La fréquence de ces symptômes peut si nécessaire être réduite par l'administration de paracétamol ou d'ibuprofène peu après l'administration de Zoledronat Osteo Labatec.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Infections et affections parasitaires
• -Occasionnel: influenza, rhinopharyngite.
• -Affections du sang et du système lymphatique
• -Occasionnel: anémie.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Occasionnel: baisse de l'appétit, hypocalcémie.
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: influenza, rhinopharyngite.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: anémie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: baisse de l'appétit, hypocalcémie.
• -Occasionnel: insomnie, anxiété.
• +Occasionnels: insomnie, anxiété.
• -Fréquent: céphalées, vertiges.
• -Occasionnel: léthargie, paresthésie, hypoesthésie, somnolence, tremblement, syncope, dysgueusie.
• +Fréquents: céphalées, vertiges.
• +Occasionnels: léthargie, paresthésie, hypoesthésie, somnolence, tremblement, syncope, dysgueusie.
• -Occasionnel: conjonctivite, douleurs oculaires, vision trouble.
• -Rare: uvéite, épisclérite, iritis.
• -Inconnu: sclérite, panophthalmie.
• +Occasionnels: conjonctivite, douleurs oculaires, vision trouble.
• +Rares: uvéite, épisclérite, iritis.
• +Inconnus: sclérite, panophthalmie.
• -Occasionnel: vertiges.
• -Affections cardiovasculaires
• -Occasionnel: hypertension, flush, fibrillation auriculaire.
• -Inconnu: hypotension (certains patients avaient des facteurs de risque sous-jacents).
• +Occasionnels: vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: hypertension, flush, fibrillation auriculaire.
• +Inconnus: hypotension (certains patients avaient des facteurs de risque sous-jacents).
• -Occasionnel: toux, dyspnée.
• -Affections gastrointestinales
• -Fréquent: nausées, vomissements, diarrhée.
• -Occasionnel: dyspepsie, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, reflux gastro-œsophagien, constipation, sécheresse buccale, œsophagite, gastrite.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquent: sueurs nocturnes.
• -Occasionnel: rash, hyperhidrose, érythème, prurit.
• -Affections de la musculature-squelettique, du tissu conjonctif et des os
• -Fréquent: myalgies, arthralgies, douleurs osseuses, douleurs dorsales, douleurs au niveau des extrémités, douleurs maxillaires.
• -Occasionnel: douleurs au niveau de la nuque, raideur musculo-squelettique, tuméfaction des articulations, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques au niveau du thorax, douleurs musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire, douleurs aux flancs.
• -Inconnu: ostéonécrose maxillaire.
• -Inconnu: des fractures fémorales atypiques, sous-trochantériennes et diaphysaires, (effet de classe des bisphosphonates) ont été rapportées chez des patients traités par des bisphosphonates (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Affections rénales et urinaires
• -Occasionnel: augmentation de la créatinine sérique, pollakisurie, protéinurie.
• -Inconnu**: troubles de la fonction rénale.
• +Occasionnels: toux, dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée.
• +Occasionnels: dyspepsie, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, reflux gastro-œsophagien, constipation, sécheresse buccale, œsophagite, gastrite.
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Fréquents: sueurs nocturnes.
• +Occasionnels: rash, hyperhidrose, érythème, prurit.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Fréquents: myalgies, arthralgies, douleurs osseuses, douleurs dorsales, douleurs au niveau des extrémités, douleurs maxillaires.
• +Occasionnels: douleurs au niveau de la nuque, raideur musculo-squelettique, tuméfaction des articulations, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques au niveau du thorax, douleurs musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire, douleurs aux flancs.
• +Inconnus: ostéonécrose maxillaire.
• +Inconnus: des fractures fémorales atypiques, sous-trochantériennes et diaphysaires, (effet de classe des bisphosphonates) ont été rapportées chez des patients traités par des bisphosphonates (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: augmentation de la créatinine sérique, pollakisurie, protéinurie.
• +Inconnus**: troubles de la fonction rénale.
• -Affections générales et réactions au site d’administration
• -Très fréquent: pyrexie (13.8%).
• -Fréquent: état grippal, sensation de froid, fatigue, asthénie, douleurs, sensation de malaise.
• -Occasionnel: œdèmes périphériques, soif, réaction de la phase aiguë, douleurs thoraciques non cardiaques, réactions au site d'application telles que rougeur, tuméfaction et/ou douleurs.
• -Inconnu: déshydratation en raison de symptômes qui se sont produits après la perfusion tels que fièvre, vomissements et diarrhée, hypophosphatémie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: pyrexie (13.8%).
• +Fréquents: état grippal, sensation de froid, fatigue, asthénie, douleurs, sensation de malaise.
• +Occasionnels: œdèmes périphériques, soif, réaction de la phase aiguë, douleurs thoraciques non cardiaques, réactions au site d'application telles que rougeur, tuméfaction et/ou douleurs.
• +Inconnus: déshydratation en raison de symptômes qui se sont produits après la perfusion tels que fièvre, vomissements et diarrhée, hypophosphatémie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -On ne dispose d'aucune expérience sur les intoxications aiguës par Zolédronate Axapharm Ostéo 5. Les patients qui auraient reçu une dose supérieure à celle recommandée doivent être surveillés soigneusement. Une hypocalcémie cliniquement significative doit être corrigée par perfusion de gluconate de calcium.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur les intoxications aiguës par Zoledronat Osteo Labatec. Les patients qui auraient reçu une dose supérieure à celle recommandée doivent être surveillés soigneusement. Une hypocalcémie cliniquement significative doit être corrigée par perfusion de gluconate de calcium.
• -Code ATC: M05BA08
• +Code ATC
• +M05BA08
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée.
• +Ostéoporose postménopausique
• +Étude principale
• +Lors d'une étude en double aveugle, randomisée contre placebo (HORIZON-PFT), 7'736 femmes âgées entre 65 et 89 ans et présentant soit un score T de densité minérale osseuse ≤-1.5 pour le col du fémur et au moins deux fractures vertébrales légères ou une fracture vertébrale moyennement grave, soit un score T de DMO ≤-2.5 pour le col du fémur avec ou sans signe d'une fracture vertébrale existante ont reçu 5 mg d' acide zolédronique une fois par an pendant trois ans consécutifs. Toutes les femmes ont reçu quotidiennement des suppléments de calcium (1'000 à 1'500 mg de calcium élémentaire) et de vitamine D (400 à 1'200 UI). Dans la strate I (acide zolédronique 3'045, placebo 3'039), aucune autre médication contre l'ostéoporose n'était autorisée, les patientes de la strate II (acide zolédronique 830; placebo 822) étaient autorisées à recevoir un traitement anti-ostéoporotique complémentaire, à l'exclusion d'autres biphosphonates. Les deux variables d'évaluation primaire de l'efficacité étaient l'incidence des fractures vertébrales morphométriques après 3 ans dans la strate I et l'incidence des fractures de la hanche sur une durée médiane de 3 ans dans toute la population de l'étude.
• +Concernant l'incidence des fractures vertébrales morphométriques, une évaluation a été possible chez 5'661 patientes de la strate I. L'acide zolédronique a significativement réduit le risque de nouvelle fracture vertébrale (une ou plusieurs vertèbres) sur 3 ans: les résultats étaient de 3.3% sous acide zolédronique vs. 10.9% sous placebo, (p<0.0001, RR 0.30 (IC 0.24, 0.38)).
• +Le taux d'incidence des fractures de la hanche a été de 1.44% chez les patientes sous acide zolédronique et, comparativement, de 2.49% chez les patientes sous placebo (p=0.0024). La réduction du risque était de 40% dans la strate I et de 42% dans la strate II.
• +Des fractures cliniques sont survenues chez 8.4% des patientes sous acide zolédronique vs. 12.8% sous placebo (p<0.0001), des fractures vertébrales cliniques chez 0.5% vs. 2.6% (p<0.0001) et des fractures périphériques chez 8.0% vs. 10.7% des patientes (p<0.001).
• +L'acide zolédronique a significativement augmenté la DMO au niveau de la colonne vertébrale lombaire, des hanches et du radius distal par rapport au placebo à tous les moments de mesure (6, 12, 24 et 36 mois). Comparé au placebo, le traitement par l'acide zolédronique pendant 3 ans a conduit à une augmentation de la DMO de 6.7% au niveau de la colonne vertébrale lombaire, de 6.0% au niveau des hanches, de 5.1% au niveau du col du fémur et de 3.2% au niveau du radius distal.
• +Des analyses histomorphométriques ont été réalisées dans un sous-groupe de l'étude (n=89). Elles ont fourni des valeurs significativement meilleures pour acide zolédronique que pour le placebo.
• +Après 3 ans, la diminution de la taille corporelle était plus faible sous acide zolédronique que sous placebo (4.2 mm vs. 7.0 mm, p<0.0001).
• +L'acide zolédronique a permis de réduire, par rapport au placebo, aussi bien le nombre de jours d'activité réduite que le nombre de jours d'alitement suite à des douleurs dorsales et à des fractures (p <0.01 pour tous ces critères).
• +Étude d'extension
• +Lors d'une prolongation de l'étude principale, des patients ayant reçu de l'acide zolédronique au cours de l'étude principale ont été randomisés en proportion 1:1 dans un groupe acide zolédronique (bras d'étude Z6) ou dans un groupe placebo (bras d'étude Z3P3). Les patients ayant reçu le placebo dans l'étude principale ont reçu dans l'étude d'extension de l'acide zolédronique (bras d'étude P3Z3) afin de ne pas divulguer l'allocation des traitements de l'étude principale alors qu'elle était encore en cours en aveugle. Par comparaison au placebo, il y avait dans le groupe acide zolédronique de l'étude d'extension, une réduction significative du risque de nouvelle fracture vertébrale morphométrique (52%, IC de 95%: de 10% 74%, p<0,05) et le risque de nouvelle fracture, ou d'aggravation de la fracture vertébrale morphométrique (51%, IC de 95%: de 13% à 63%, p<0,05). En outre, des effets significatifs sur la DMO du col fémoral, qui était défini comme le critère d'évaluation principal de l'étude d'extension (différence 1,04%, IC: de 0,43% à 1,65%, p<0,01) ainsi que sur la DMO d'autres sites (DMO globale des hanches: différence 1,22%; DMO dorso-lombaire: différence 2,03%). En ce qui concerne les fractures de hanche et autres fractures cliniques, aucune différence significative n'a été observée entre le groupe acide zolédronique et le groupe placebo. Le profil de sécurité de l'étude d'extension était comparable à celui de l'étude principale.
• +Traitement de l'ostéopénie chez les femmes postménopausées
• +Étude principale
• +Lors d'une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo, 581 femmes postménopausées (strate I (n=224) <5 ans depuis la ménopause; strate II (n=357) >5 ans depuis la ménopause) ont reçu une dose unique de 5 mg d' acide zolédronique ou un placebo. Toutes les femmes ont reçu quotidiennement des suppléments de calcium (500 à 1'200 mg de calcium élémentaire) et de vitamine D (400 à 800 UI).
• +La variable d'évaluation principale était la modification en pour-cent de la densité minérale osseuse (DMO) après 24 mois en comparaison à la valeur initiale.
• +La DMO a significativement augmenté de 6.9% chez les patientes de la strate I et de 6.2% chez les patientes de la strate II (p<0.0001 dans les deux cas) par rapport au placebo.
• +La DMO au niveau des hanches a également significativement augmenté de 4.8% chez les patientes de la strate I et de 4,1% chez les patientes de la strate II.
• +Les marqueurs du remodelage osseux (résorption osseuse b-CTx et formation osseuse BSAP, P1NP) ont été examinés chez 571 patientes. On a observé une réduction pour tous les marqueurs.
• +Prévention des fractures cliniques après la survenue d'une fracture du col du fémur
• +Une étude en double aveugle contre placebo incluant 2'127 hommes et femmes âgés de 50 à 95 ans (âge moyen 74.5 ans) a évalué l'efficacité et la sécurité d'emploi d' acide zolédronique pour la prévention des fractures cliniques chez des patients ayant récemment souffert d'une fracture du col du fémur survenue après un traumatisme minime.
• +Le traitement par acide zolédronique a permis de réduire la fréquence des fractures cliniques, qui est passée de 13.9% à 8.6%, odds ratio 0.65 (0.50, 0.84), p=0.001. Pour le sous-groupe des fractures cliniques vertébrales, l'odds ratio était de 0.54 (0.32, 0.92), p=0.021; pour les fractures non vertébrales, l'odds ratio était de 0.73 (0.55, 0.98), p=0.034 et pour les fractures de hanche l'odds ratio était de 0.70 (0.41, 1.19), p=0.18.
• +Dans le groupe sous l'acide zolédronique, la mortalité globale s'élevait à 10% (101 patients) contre 13% (141 patients) dans le groupe sous placebo.
• +En l'espace de 24 mois, le traitement par l'acide zolédronique a entraîné une augmentation, par rapport au placebo, de la DMO de 5.4% au niveau de la hanche et de 4.3% au niveau du col du fémur.
• +Traitement de l'ostéoporose chez l'homme
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'acide zolédronique chez l'homme souffrant d'ostéoporose ou d'ostéoporose secondaire à un hypogonadisme ont été évaluées au cours d'une étude comparative de deux ans avec de l'alendronate une fois par semaine en double aveugle. Cet essai incluait 302 hommes âgés de 25 à 86 ans (âge moyen 64 ans).
• +Par rapport à sa valeur à l'inclusion, l'augmentation de la DMO au niveau de la colonne vertébrale lombaire, en pourcentage, était de 6.1% sous acide zolédronique et de 6.2% sous alendronate après 24 mois de traitement.
• +Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
• +Dans une étude contrôlée en double aveugle avec traitement actif incluant 833 hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans (âge moyen 54.4 ans), l' acide zolédronique était comparé au risédronate.
• +Après 12 mois de traitement, l'augmentation de la DMO au niveau de la colonne vertébrale lombaire, du col du fémur, de l'ensemble de la hanche, du trochanter et de la partie distale du radius était significativement plus marquée dans le groupe acide zolédronique que dans le groupe risédronate (p<0.03 pour tous ces critères).
• +Des biopsies osseuses ont été prélevées, après 12 mois, chez 23 patients (12 sous acide zolédronique et 11 sous risédronate). Les examens tant qualitatifs que quantitatifs ont mis en évidence la présence de tissu osseux d'architecture et de qualité normale, sans défauts de minéralisation.
• -Après le début de la perfusion d'acide zolédronique, les taux plasmatiques du principe actif s'élèvent rapidement et le taux maximal est atteint à la fin de la perfusion.
• +Après le début de la perfusion de l'acide zolédronique, les taux plasmatiques du principe actif s'élèvent rapidement et le taux maximal est atteint à la fin de la perfusion.
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• -Toxicologie de la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -La solution pour perfusion Zolédronate Axapharm Ostéo 5 ne doit pas entrer en contact avec des solutions contenant du calcium, ni avec d'autres solutions contenant des cations bivalents.
• +La solution pour perfusion Zoledronat Osteo Labatec ne doit pas entrer en contact avec des solutions contenant du calcium, ni avec d'autres solutions contenant des cations bivalents.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 doit être conservé hors de la portée des enfants, dans son emballage d'origine et à température ambiante (15-25°C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Zolédronate Axapharm Ostéo 5 ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré avec eux par la même voie intraveineuse. L'utilisation de Zolédronate Axapharm Ostéo 5 (solution pour perfusion prête à l'emploi, 5 mg dans 100 ml) nécessite l'utilisation d'une tubulure de perfusion séparée aérée ainsi qu'une vitesse de perfusion constante. La durée de perfusion doit être d'au moins 15 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de conservation au réfrigérateur, veiller à laisser la solution se réchauffer à température ambiante avant d'appliquer la perfusion. La préparation de la perfusion doit être effectuée dans des conditions aseptiques.
• +Zoledronat Osteo Labatec ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré avec eux par la même voie intraveineuse. L'utilisation de Zoledronat Osteo Labatec (solution pour perfusion prête à l'emploi, 5 mg dans 100 ml) nécessite l'utilisation d'une tubulure de perfusion séparée aérée ainsi qu'une vitesse de perfusion constante. La durée de perfusion doit être d'au moins 15 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»). Lors de conservation au réfrigérateur, veiller à laisser la solution se réchauffer à température ambiante avant d'appliquer la perfusion. La préparation de la perfusion doit être effectuée dans des conditions aseptiques.
• -Axapharm AG, 6340 Baar.
• +Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (GE).