• -Principe actif: Pitavastatine calcique.
• -Excipients: Lactose monohydraté et autres excipients.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés de 1 mg, 2 mg et 4 mg.
• +Principes actifs
• +Pitavastatine sous forme de pitavastatine calcique.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé
• +Lactose monohydraté (63 mg par comprimé de 1 mg / 126 mg par comprimé de 2 mg / 252 mg par comprimé de 4 mg)
• +Hyprolose (5,0 à 16,0% de groupes hydroxypropoxy)
• +Hypromellose (E 464)
• +Aluminométasilicate de magnésium
• +Stéarate de magnésium (Ph. Eur.) [végétal]
• +Pelliculage
• +Hypromellose (E 464)
• +Dioxyde de titane (E 171)
• +Citrate de triéthyle (E 1505)
• +Dioxyde de silicium fortement dispersé
• +
• -Livazo est autorisé pour la réduction des taux élevés de cholestérol total et de LDL-cholestérol chez des patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire, y compris les hypercholestérolémies familiales hétérozygotes ou une dyslipidémie mixte, en association avec un régime alimentaire, lorsque la réponse au régime et aux autres mesures non pharmacologiques (p.ex. exercice physique et réduction pondérale) est insuffisante.
• +Livazo est autorisé pour la réduction des taux élevés de cholestérol total et de LDL-cholestérol chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 ans et plus présentant une hypercholestérolémie primaire, y compris les hypercholestérolémies familiales hétérozygotes ou une dyslipidémie mixte, en association avec un régime alimentaire, lorsque la réponse au régime et aux autres mesures non pharmacologiques (p.ex. exercice physique et réduction pondérale) est insuffisante.
• +Avant de débuter le traitement, les patients doivent suivre un régime hypocholestérolémiant. Il est important que tous les patients poursuivent le régime alimentaire pendant le traitement.
• +
• -Livazo peut être pris le matin ou le soir, pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. Il est recommandé de prendre les comprimés tous les jours à la même heure. Les statines sont généralement plus efficaces le soir en raison du rythme circadien du métabolisme des lipides. Avant de débuter le traitement, les patients doivent suivre un régime hypocholestérolémiant adapté qui sera ensuite poursuivi pendant le traitement.
• +Livazo peut être pris le matin ou le soir, pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. Il est recommandé de prendre les comprimés tous les jours à la même heure. Les statines sont généralement plus efficaces le soir en raison du rythme circadien du métabolisme des lipides.
• +Si un enfant ou un adolescent ne peut pas avaler les comprimés, le comprimé peut si nécessaire être dispersé dans un verre d’eau et ingéré immédiatement. Pour garantir une dose exacte, un second volume d’eau doit être utilisé pour rincer le verre et avalé immédiatement. Les comprimés ne doivent pas être dispersés dans des jus de fruits acides ou du lait.
• -La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du taux de LDL-cholestérol, de l'objectif thérapeutique et de la réponse du patient. La posologie doit être adaptée à intervalles de 4 semaines ou plus. La plupart des patients nécessiteront une dose de 2 mg (voir sous «Propriétés/Effets»). La dose journalière maximale est de 4 mg.
• -Patients âgés: Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir sous «Pharmacocinétique»).
• -Enfants et adolescents: La sécurité d'emploi et l'efficacité de la pitavastatine n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. L'utilisation de la pitavastatine chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans n'est donc pas recommandée. Aucune donnée n'est actuellement disponible.
• -Patients présentant une insuffisance rénale: Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère; la pitavastatine doit cependant être utilisée avec précaution chez ces patients.
• -Les données disponibles sur l'utilisation de la posologie de 4 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées, quel que soit le stade de l'insuffisance rénale. Une posologie de 4 mg ne sera donc utilisée chez ces patients UNIQUEMENT sous étroite surveillance, après augmentation progressive de la dose. En revanche, il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 2 mg par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ainsi que chez les patients sous hémodialyse (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée: La dose de 4 mg n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Une dose journalière maximale de 2 mg par jour peut être utilisée sous surveillance étroite (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du taux de LDL-cholestérol, de l'objectif thérapeutique et de la réponse du patient. La posologie doit être adaptée à intervalles de 4 semaines ou plus. La plupart des patients nécessiteront une dose de 2 mg (voir rubrique «Propriétés/Effets»). La dose journalière maximale est de 4 mg.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La posologie de 4 mg n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Une posologie maximale journalière de 2 mg par jour peut être utilisée sous surveillance étroite (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère; la pitavastatine doit cependant être utilisée avec précaution chez ces patients. Les données disponibles sur l'utilisation de la posologie de 4 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées, quel que soit le stade de l'insuffisance rénale. Une posologie de 4 mg sera donc utilisée chez ces patients UNIQUEMENT sous étroite surveillance, après augmentation progressive de la posologie. En revanche, il convient de ne pas dépasser la posologie maximale de 2 mg par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ainsi que chez les patients sous hémodialyse (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Enfants de 6 ans et plus et adolescents
• +Chez les enfants, Livazo ne doit être administré que par des médecins expérimentés dans le traitement de l’hyperlipidémie et l’évolution du traitement doit être réévaluée régulièrement.
• +Chez les enfants et les adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale habituelle est de 1 mg une fois par jour. La posologie doit être adaptée à intervalles de 4 semaines ou plus. Les posologies doivent être adaptées en fonction du taux de LDL-cholestérol, de l’objectif thérapeutique et de la réponse individuelle du patient. Chez les enfants âgés de 6 à 9 ans, la posologie maximale journalière est de 2 mg par jour. Chez les enfants âgés de 10 ans et plus, la posologie maximale journalière est de 4 mg par jour.
• +Enfants âgés de moins de 6 ans :
• +La sécurité et l’efficacité de Livazo chez les enfants âgés de moins de 6 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
• -Dans ces situations, une surveillance clinique est recommandée; le risque associé au traitement doit être pesé au regard du bénéfice potentiel.
• -Ne pas instaurer de traitement par Livazo si les valeurs de CK sont supérieures à 5 fois la limite normale supérieure.
• +Dans ces situations, une surveillance clinique est recommandée; le risque associé au traitement doit être pesé au regard du bénéfice potentiel. Ne pas instaurer de traitement par Livazo si les valeurs de CK sont supérieures à 5 fois la limite normale supérieure.
• -Chez tous les patients présentant une insuffisance rénale, la plus grande prudence est de mise lors de l'utilisation de Livazo. L'augmentation progressive de la posologie ne se fera que sous surveillance étroite. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ainsi que chez les patients sous hémodialyse, la dose journalière maximale ne doit pas dépasser 2 mg (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez tous les patients présentant une insuffisance rénale, la plus grande prudence est de mise lors de l'utilisation de Livazo. L'augmentation progressive de la posologie ne se fera que sous surveillance étroite. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ainsi que chez les patients sous hémodialyse, la dose journalière maximale ne doit pas dépasser 2 mg (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été décrits avec certaines statines, notamment en cas de traitement prolongé (voir sous «Effets indésirables»).
• +Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été décrits avec certaines statines, notamment en cas de traitement prolongé (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Enfants et adolescents
• +Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets à long terme du traitement par Livazo sur la croissance et la maturation sexuelle des enfants et adolescents âgés de 6 ans et plus. Les adolescentes doivent être conseillées sur les méthodes contraceptives appropriées à utiliser au cours du traitement par Livazo.
• +
• -Il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Livazo pendant toute la durée d'un traitement par l'érythromycine, par d'autres antibiotiques macrolides ou par l'acide fusidique (voir sous «Interactions»). Livazo doit être utilisé avec précaution chez les patients qui prennent des médicaments connus pour provoquer une myopathie, comme les fibrates ou la niacine (voir sous «Interactions»). La prise concomitante de gemfibrozil et de Livazo doit être évitée.
• +Il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Livazo pendant toute la durée d'un traitement par l'érythromycine, par d'autres antibiotiques macrolides ou par l'acide fusidique (voir rubrique «Interactions»). Livazo doit être utilisé avec précaution chez les patients qui prennent des médicaments connus pour provoquer une myopathie, comme les fibrates ou la niacine (voir rubrique «Interactions»). La prise concomitante de gemfibrozil et de Livazo doit être évitée.
• -Des cas de rhabdomyolyse (dont quelques-uns mortels) ont été rapportés chez des patients qui prenaient des médicaments à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir sous «Interactions»).
• +Des cas de rhabdomyolyse (dont quelques-uns mortels) ont été rapportés chez des patients qui prenaient des médicaments à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Interactions»).
• -Les comprimés contiennent du lactose. Les patients ayant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés contiennent du lactose. Les patients ayant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit complet en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Ciclosporine: Lors de l'administration concomitante d'une dose unique de ciclosporine et de Livazo, les valeurs de l'AUC de la pitavastatine à l'état stationnaire ont été augmentées de 4,6 fois. L'effet de la ciclosporine à l'état stationnaire sur Livazo à l'état stationnaire n'est pas connu. Livazo est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent la ciclosporine (voir sous «Contre-indications»).
• -Érythromycine et autres antibiotiques macrolides: L'administration concomitante d'érythromycine ou d'autres antibiotiques macrolides et de Livazo a entraîné une augmentation de 2,8 fois de l'AUC de la pitavastatine. Il est recommandé de suspendre temporairement le traitement par Livazo pendant toute la durée d'un traitement par l'érythromycine ou par d'autres antibiotiques macrolides.
• -Gemfibrozil et autres fibrates: Des myopathies peuvent parfois se produire en cas d'utilisation de fibrates en monothérapie. Une augmentation des cas de myopathie et de rhabdomyolyse a été observée en cas d'administration concomitante de fibrates et de statines. On évitera l'association de gemfibrozil et de Livazo. Livazo doit être utilisé avec précaution en cas d'administration concomitante avec d'autres fibrates (voir sous «Mises en garde et précautions»). Des études pharmacocinétiques ont montré que l'administration concomitante de Livazo et de gemfibrozil entraîne une augmentation de 1,4 fois de l'AUC de la pitavastatine; avec le fénofibrate, l'AUC a augmenté de 1,2 fois.
• +Ciclosporine: Lors de l'administration concomitante d'une dose unique de ciclosporine et de Livazo, les valeurs de l'ASC de la pitavastatine à l'état stationnaire ont été augmentées de 4,6 fois. L'effet de la ciclosporine à l'état stationnaire sur Livazo à l'état stationnaire n'est pas connu. Livazo est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent la ciclosporine (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Érythromycine et autres antibiotiques macrolides: L'administration concomitante d'érythromycine ou d'autres antibiotiques macrolides et de Livazo a entraîné une augmentation de 2,8 fois de l'ASC de la pitavastatine. Il est recommandé de suspendre temporairement le traitement par Livazo pendant toute la durée d'un traitement par l'érythromycine ou par d'autres antibiotiques macrolides.
• +Gemfibrozil et autres fibrates: Des myopathies peuvent parfois se produire en cas d'utilisation de fibrates en monothérapie. Une augmentation des cas de myopathie et de rhabdomyolyse a été observée en cas d'administration concomitante de fibrates et de statines. On évitera l'association de gemfibrozil et de Livazo. Livazo doit être utilisé avec précaution en cas d'administration concomitante avec d'autres fibrates (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des études pharmacocinétiques ont montré que l'administration concomitante de Livazo et de gemfibrozil entraîne une augmentation de 1,4 fois de l'ASC de la pitavastatine; avec le fénofibrate, l'ASC a augmenté de 1,2 fois.
• -Médicaments systémiques à base d'acide fusidique: L'association de statines, y compris de Livazo, avec l'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses dont l'évolution peut éventuellement s'avérer fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont quelques-uns mortels) ont été rapportés chez des patients qui prenaient des médicaments à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir sous «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• +Médicaments systémiques à base d'acide fusidique L'association de statines, y compris de Livazo, avec l'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses dont l'évolution peut éventuellement s'avérer fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont quelques-uns mortels) ont été rapportés chez des patients qui prenaient des médicaments à base d'acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Rifampicine: L'administration concomitante de Livazo a augmenté de 1,3 fois l'AUC de la pitavastatine, du fait d'un métabolisme hépatique diminué.
• -Inhibiteurs de protéase: L'administration concomitante de Livazo a entraîné des modifications mineures de l'AUC de la pitavastatine.
• +Rifampicine: L'administration concomitante de Livazo a augmenté de 1,3 fois l'ASC de la pitavastatine, du fait d'un métabolisme hépatique diminué.
• +Inhibiteurs de protéase: L'administration concomitante de Livazo a entraîné des modifications mineures de l'ASC de la pitavastatine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Enfants et adolescents
• +Les études d’interactions n’ont été réalisées que chez l’adulte. L’ampleur des interactions chez les enfants et les adolescents n’est pas connue.
• +Grossesse, Allaitement
• -Livazo est contre-indiqué pendant la grossesse (voir sous «Contre-indications»). Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement par Livazo. Pendant la grossesse, les risques potentiels d'une inhibition de la HMG-CoA-réductase l'emportent sur les bénéfices du traitement car le cholestérol et d'autres métabolites de la biosynthèse du cholestérol sont essentiels pour le développement fœtal.
• -Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction mais sans risque tératogène (voir sous «Données précliniques»).
• +Livazo est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique «Contre-indications»). Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement par Livazo. Pendant la grossesse, les risques potentiels d'une inhibition de la HMG-CoA-réductase l'emportent sur les bénéfices du traitement car le cholestérol et d'autres métabolites de la biosynthèse du cholestérol sont essentiels pour le développement fœtal.
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction mais sans risque tératogène (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Livazo est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir sous «Contre-indications»). La pitavastatine est excrétée dans le lait des rates. À ce jour, on ignore si la pitavastatine passe dans le lait maternel humain.
• +Livazo est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique «Contre-indications»). La pitavastatine est excrétée dans le lait des rates. À ce jour, on ignore si la pitavastatine passe dans le lait maternel humain.
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables observés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés internationaux et dans les études d'extension sont présentés avec leur fréquence et par système de classe d'organes. Les fréquences sont définies comme suit: effets indésirables très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et de fréquence inconnue.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables observés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés internationaux et dans les études d'extension sont présentés avec leur fréquence et par système de classe d'organes. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et cas isolés.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Des élévations de la concentration de créatine kinase à des valeurs >3 fois la limite normale supérieure ont été rapportées dans des études cliniques contrôlées chez 49 patients sur les 2'800 qui étaient traités par Livazo (1,8%). Dans le programme d'études cliniques, les valeurs supérieures ou égales à 10 fois la limite normale supérieure et associées à des symptômes musculaires ont été rares et n'ont été observées que chez 1 patient sur les 2'406 patients qui avaient reçu 4 mg de Livazo (0,04%).
• -Effets indésirables post-commercialisation
• +Des élévations de la concentration de créatine kinase à des valeurs > 3 fois la limite normale supérieure ont été rapportées dans des études cliniques contrôlées chez 49 patients sur les 2'800 qui étaient traités par Livazo (1,8%). Dans le programme d'études cliniques, les valeurs supérieures ou égales à 10 fois la limite normale supérieure et associées à des symptômes musculaires ont été rares et n'ont été observées que chez 1 patient sur les 2'406 patients qui avaient reçu 4 mg de Livazo (0,04%).
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Les effets indésirables et leur fréquence, observés dans l'étude de surveillance postcommercialisation (en dehors des essais cliniques contrôlés internationaux) aux doses recommandées, sont mentionnés ci-après.
• +Les effets indésirables et leur fréquence, observés dans l'étude de surveillance post-commercialisation (en dehors des essais cliniques contrôlés internationaux) aux doses recommandées, sont mentionnés ci-après.
• -Fréquence inconnue: myopathie nécrosante à médiation immune (voir paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• +Cas isolés: myopathie nécrosante à médiation immune (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -·Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, notamment lors de traitements prolongés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +·Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, notamment lors de traitements prolongés (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Enfants et adolescents
• +La base de données européenne de sécurité clinique contient des données de sécurité de 142 enfants et adolescents ayant été traités par pitavastatine, dont 87 patients dans la tranche d’âge de 6 à 11 ans et 55 patients dans la tranche d’âge de 12 à 17 ans. Au total, 91 patients ont reçu la pitavastatine pendant un an, 12 patients l’ayant reçue pendant 2,5 ans et 2 patients pendant 3 ans. Le traitement a été arrêté en raison d’événements indésirables chez moins de 3% des patients traités par pitavastatine. Les effets indésirables liés à la pitavastatine les plus fréquemment rapportés dans le programme clinique étaient des céphalées (4,9%), des myalgies (2,1%) et des douleurs abdominales (4,9%). Sur la base des données disponibles, il est attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables soient comparables chez les enfants et les adolescents et chez les adultes.
• +Mécanisme d’action
• +La pitavastatine inhibe de façon compétitive la HMG-CoA-réductase, l’enzyme régulatrice de la biosynthèse hépatique du cholestérol. Elle inhibe ainsi la synthèse du cholestérol par le foie. Il en résulte une augmentation de l’expression des récepteurs LDL dans le foie, ce qui favorise la capture des LDL circulant dans le sang et diminue les concentrations sanguines de cholestérol total (CT) et de LDL-cholestérol (LDL-C). L’inhibition prolongée de la synthèse hépatique du cholestérol réduit la sécrétion des VLDL dans le sang, ce qui diminue les concentrations plasmatiques des triglycérides (TG).
• +
• -Mécanisme d'action
• -La pitavastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase, enzyme qui catalyse l'étape limitante de la biosynthèse du cholestérol, et elle inhibe ainsi la synthèse de cholestérol dans le foie. Il en résulte une augmentation de l'expression des récepteurs des LDL dans le foie, ce qui favorise la capture des LDL circulant dans le sang et diminue les concentrations sanguines de cholestérol total (TC) et de LDL-cholestérol (LDL-C). L'inhibition prolongée de la synthèse hépatique de cholestérol réduit la sécrétion des VLDL dans le sang, ce qui diminue les concentrations plasmatiques des triglycérides (TG).
• -Dans les essais cliniques contrôlés réalisés chez un total de 1'687 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte, parmi lesquels 1'239 patients étaient traités aux doses thérapeutiques (LDL-C initial moyen d'environ 4,8 mmol/l), Livazo a systématiquement diminué les concentrations du LDL-cholestérol, du cholestérol total, du non-HDL-cholestérol, des TG et de l'Apo-B et augmenté les concentrations du HDL-cholestérol et de l'Apo-A1. Les rapports TC/HDL-C et Apo-B/Apo-A1 ont été diminués. Livazo 2 mg a réduit le LDL-cholestérol de 38 à 39%, Livazo 4 mg de 44 à 45%. La majorité des patients recevant 2 mg ont atteint l'objectif thérapeutique de l'European Atherosclerosis Society (EAS) pour le LDL-cholestérol (<3 mmol/l).
• -Dans un essai clinique contrôlé réalisé chez 942 patients âgés de 65 ans et plus (434 traités par Livazo 1 mg, 2 mg ou 4 mg) présentant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte (LDL-cholestérol initial moyen d'environ 4,2 mmol/l), les concentrations de LDL-cholestérol ont été diminuées respectivement de 31%, 39,0% et 44,3%, et environ 90% des patients ont atteint l'objectif thérapeutique de l'EAS. Plus de 80% des patients recevaient des traitements concomitants, mais l'incidence des événements indésirables a été comparable dans tous les groupes de traitement. Moins de 5% des patients ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables. Les résultats d'efficacité et de tolérance ont été comparables chez les patients dans les différents sous-groupes d'âge (65-69, 70-74 et ≥75 ans).
• +Dans les essais cliniques contrôlés réalisés chez un total de 1'687 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte, parmi lesquels 1'239 patients étaient traités aux doses thérapeutiques (LDL-C initial moyen d'environ 4,8 mmol/l), Livazo a systématiquement diminué les concentrations du LDL-cholestérol, du cholestérol total, du non-HDL-cholestérol, des TG et de l'Apo-B et augmenté les concentrations du HDL-cholestérol et de l'Apo-A1. Les rapports TC/HDL-C et Apo-B/Apo-A1 ont été diminués. Livazo 2 mg a réduit le LDL-cholestérol de 38 à 39%, Livazo 4 mg de 44 à 45%. La majorité des patients recevant 2 mg ont atteint l'objectif thérapeutique de l'European Atherosclerosis Society (EAS) pour le LDL-cholestérol (< 3 mmol/l).
• +Dans un essai clinique contrôlé réalisé chez 942 patients âgés de 65 ans et plus (434 traités par Livazo 1 mg, 2 mg ou 4 mg) présentant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte (LDL-cholestérol initial moyen d'environ 4,2 mmol/l), les concentrations de LDL-cholestérol ont été diminuées respectivement de 31%, 39,0% et 44,3%, et environ 90% des patients ont atteint l'objectif thérapeutique de l'EAS. Plus de 80% des patients recevaient des traitements concomitants, mais l'incidence des événements indésirables a été comparable dans tous les groupes de traitement. Moins de 5% des patients ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables. Les résultats d'efficacité et de tolérance ont été comparables chez les patients dans les différents sous-groupes d'âge (65-69, 70-74 et ≥ 75 ans).
• +Enfants et adolescents
• +Dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle, contrôlée versus placebo (étude NK-104-4.01EU) (n = 106; 48 garçons et 58 filles), des enfants et des adolescents (âge ≥ 6 ans et < 17 ans) présentant une hyperlipidémie à risque élevé (taux plasmatiques de LDL-C à jeun ≥ 160 mg/dl [4,1 mmol/l] ou LDL-C ≥ 130 mg/dl [3,4 mmol/l] avec d’autres facteurs de risque) ont reçu la pitavastatine 1 mg, 2 mg ou 4 mg ou le placebo une fois par jour pendant 12 semaines. Lors de l’inclusion dans l’étude, la majorité des patients avait un diagnostic d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, environ 41% des patients étaient âgés de 6 ans à moins de 10 ans et environ 20%, 9%, 12% et 9% étaient au stade de Tanner II, III, IV et V respectivement. Le taux moyen de LDL-C a été réduit de respectivement 23,5%, 30,1% et 39,3% avec la pitavastatine 1 mg, 2 mg et 4 mg contre 1,0 % avec le placebo.
• +Dans une étude de sécurité et d’extension ouverte de 52 semaines (étude NK-104-4.02EU) (n = 113, dont 87 patients ayant participé à l’étude contrôlée versus placebo de 12 semaines; 55 garçons et 58 filles), des enfants et des adolescents (âge ≥ 6 ans et < 17 ans) présentant une hyperlipidémie à risque élevé ont reçu la pitavastatine pendant 52 semaines. Chez tous les patients, le traitement par la pitavastatine était débuté à la posologie de 1 mg par jour et la dose de pitavastatine pouvait être augmentée à 2 mg et 4 mg pour atteindre l’objectif thérapeutique d’un taux de LDL-C optimal < 110 mg/dl (2,8 mmol/l) en fonction des valeurs du LDL-C à la semaine 4 et à la semaine 8. Lors de l’inclusion dans l’étude, environ 37% des patients étaient âgés de 6 ans à moins de 10 ans et environ 22%, 11%, 12% et 13% étaient au stade de Tanner II, III, IV et V respectivement. La dose de pitavastatine était augmentée à 4 mg par jour chez la majorité des patients (n = 103). Le taux moyen de LDL-C était réduit de 37,8% à la fin de la semaine 52. Au total, 47 patients (42,0%) avaient atteint l’objectif minimal recommandé par l’American Heart Association (AHA), soit un taux de LDL-C < 130 mg/dl, et 23 patients (20,5%) avaient atteint l’objectif idéal de l’AHA, soit un taux de LDL-C < 110 mg/dl à la semaine 52. La réduction du taux moyen de LDL C à la fin de la semaine 52 était de 40,2% chez les patients âgés de 6 ans à moins de 10 ans (n = 42), 36,7% chez les patients âgés de 10 ans à moins de 16 ans (n = 61) et 34,5% chez les patients âgés de 16 ans à moins de 17 ans (n = 9). Le sexe du patient ne semblait pas avoir d’effet sur la réponse. De plus, les taux moyens de cholestérol total et de triglycérides avaient diminué de respectivement 29,5% et 7,6% à la fin de la semaine 52.
• -Dans le plasma humain, la pitavastatine est liée à des protéines à plus de 99%, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution moyen est de 1'33 l. La pitavastatine est transportée dans les hépatocytes (son site d'action et le siège de son métabolisme), grâce à un transport actif faisant intervenir divers transporteurs hépatiques, dont l'OATP1B1 et l'OATP1B3. L'AUC plasmatique est variable, avec un facteur d'environ 4 entre les valeurs les plus faibles et les plus élevées. Des études menées sur le SLCO1B1 (le gène codant pour l'OATP1B1) laissent penser qu'un polymorphisme de ce gène peut être à l'origine d'une grande partie de la variabilité de l'AUC. La pitavastatine n'est pas un substrat de la glycoprotéine p.
• +Dans le plasma humain, la pitavastatine est liée à des protéines à plus de 99%, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution moyen est de 1'33 l. La pitavastatine est transportée dans les hépatocytes (son site d'action et le siège de son métabolisme), grâce à un transport actif faisant intervenir divers transporteurs hépatiques, dont l'OATP1B1 et l'OATP1B3. L'ASC plasmatique est variable, avec un facteur d'environ 4 entre les valeurs les plus faibles et les plus élevées. Des études menées sur le SLCO1B1 (le gène codant pour l'OATP1B1) laissent penser qu'un polymorphisme de ce gène peut être à l'origine d'une grande partie de la variabilité de l'ASC. La pitavastatine n'est pas un substrat de la glycoprotéine p.
• -La concentration plasmatique maximale de la pitavastatine a été diminuée de 43% en présence d'un repas riche en lipides mais l'AUC n'a été affectée que de façon insignifiante.
• +La concentration plasmatique maximale de la pitavastatine a été diminuée de 43% en présence d'un repas riche en lipides mais l'ASC n'a été affectée que de façon insignifiante.
• -Patients âgés: Dans une étude pharmacocinétique ayant comparé des volontaires sains jeunes et âgés (≥65 ans), l'AUC de la pitavastatine était 1,3 fois plus élevée chez les sujets âgés. Cela n'a pas eu de conséquence sur la sécurité ou l'efficacité de Livazo chez les patients âgés dans les essais cliniques.
• -Sexe: Dans une étude pharmacocinétique ayant comparé des volontaires sains de sexe masculin et féminin, l'AUC de la pitavastatine était 1,5 fois plus élevée chez les femmes. Cela n'a pas eu de conséquence sur la tolérance ou l'efficacité de Livazo chez les femmes dans les essais cliniques.
• +Patients âgés: Dans une étude pharmacocinétique ayant comparé des volontaires sains jeunes et âgés (≥ 65 ans), l'ASC de la pitavastatine était 1,3 fois plus élevée chez les sujets âgés. Cela n'a pas eu de conséquence sur la sécurité ou l'efficacité de Livazo chez les patients âgés dans les essais cliniques.
• +Sexe: Dans une étude pharmacocinétique ayant comparé des volontaires sains de sexe masculin et féminin, l'ASC de la pitavastatine était 1,5 fois plus élevée chez les femmes. Cela n'a pas eu de conséquence sur la tolérance ou l'efficacité de Livazo chez les femmes dans les essais cliniques.
• -Enfants: Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez l'enfant.
• -Insuffisance rénale: En cas d'atteinte rénale modérée, chez des patients hémodialysés et chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'AUC était augmentée respectivement de 1,8, 1,7 et 1,3 fois (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), l'AUC était augmentée de 1,6 fois par rapport à celle des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), l'AUC était augmentée de 3,9 fois. Une limitation de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Livazo est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +Enfants et adolescents:
• +Les données pharmacocinétiques chez les enfants et adolescents sont limitées. Dans l’étude NK 104-4.01EU (voir rubrique «Propriétés/Effets»), des prélèvements limités ont montré un effet dose dépendant sur les concentrations plasmatiques de pitavastatine à 1 heure post dose. Des données indiquaient également que les concentrations à 1 heure post dose étaient (inversement) corrélées au poids corporel et qu’elles peuvent être plus élevées chez les enfants que chez les adultes.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), l'ASC était augmentée de 1,6 fois par rapport à celle des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), l'ASC était augmentée de 3,9 fois. Une limitation de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Livazo est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'atteinte rénale modérée, chez des patients hémodialysés et chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'ASC était augmentée respectivement de 1,8, 1,7 et 1,3 fois (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +
• -La pitavastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la reproduction et il n'y a eu aucun signe de potentiel tératogène. Cependant, une toxicité maternelle a été observée aux fortes doses. Une étude réalisée chez le rat a montré une mortalité maternelle au terme ou autour du terme, accompagnée de la mort des fœtus et des nouveau-nés, à des doses de 1 mg/kg/jour (environ 4 fois plus que la plus forte dose chez l'homme, sur la base de l'AUC). Aucune étude n'a été menée chez les animaux juvéniles.
• +La pitavastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la reproduction et il n'y a eu aucun signe de potentiel tératogène. Cependant, une toxicité maternelle a été observée aux fortes doses. Une étude réalisée chez le rat a montré une mortalité maternelle au terme ou autour du terme, accompagnée de la mort des fœtus et des nouveau-nés, à des doses de 1 mg/kg/jour (environ 4 fois plus que la plus forte dose chez l'homme, sur la base de l'ASC). Aucune étude n'a été menée chez les animaux juvéniles.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver la plaquette thermoformée dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver la plaquette thermoformée dans l'emballage d'origine pour la protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Recordati AG, 6340 Baar.
• +RECORDATI SA, 6340 Baar
• -Avril 2017.
• +Février 2020.