• -Cardiogen-82 contient de la solution stérile de chlorure de sodium, de l’acide chlorhydrique et de l’hydroxyde de sodium.
• +Cardiogen-82 contient une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %, ce qui correspond à une teneur en sodium de 3,54 mg/ml, de l’acide chlorhydrique et de l’hydroxyde de sodium.
• -Le Cardiogen-82 (générateur de rubidium 82Rb) doit être utilisé uniquement avec un système de perfusion Cardiogen-82, modèles 510 ou 1701, qui ont été spécialement conçus pour être utilisés avec le générateur Cardiogen-82. Les systèmes de perfusion Cardiogen-82 modèles 510 ou 1701 permettent des mesures et l’injection d’activités précises de chlorure de rubidium 82Rb ne devant pas dépasser une activité de 2 220 MBq en cas d’administration unque et une activité cumulée de 4 440 MBq en cas d’administration multiple sous un débit de perfusion maximum de 50 ml/min, avec un volume maximum par perfusion de 100 ml, et un volume total qui doit être inférieur à 200 ml.
• +Le Cardiogen-82 (générateur de rubidium 82Rb) doit être utilisé uniquement avec un système de perfusion Cardiogen-82, modèles 510 ou 1701, qui ont été spécialement conçus pour être utilisés avec le générateur Cardiogen-82. Les systèmes de perfusion Cardiogen-82 modèles 510 ou 1701 permettent des mesures et l’injection d’activités précises de chlorure de rubidium 82Rb ne devant pas dépasser une activité de 2’220 MBq en cas d’administration unique et une activité cumulée de 4’440 MBq en cas d’administration multiple sous un débit de perfusion maximum de 50 ml/min, avec un volume maximum par perfusion de 100 ml, et un volume total qui doit être inférieur à 200 ml.
• -La plupart des procédures ne nécessitent pas l’utilisation de l’activité maximale de rubidium 82Rb recommandée; l’activité à utiliser doit être soigneusement individualisée, et devra prendre en compte des facteurs tels que : indice de masse corporelle, équipements (TEP ou TEP-TDM, en 2D, 3D, …) et techniques à employer (acquisition 2D, 3D,…) (Voir aussi « Mises en garde et précautions »).
• +La plupart des procédures ne nécessitent pas l’utilisation de l’activité maximale de rubidium 82Rb recommandée ; l’activité à utiliser doit être soigneusement individualisée, et devra prendre en compte des facteurs tels que : indice de masse corporelle, équipements (TEP ou TEP-TDM, en 2D, 3D, …) et techniques à employer (acquisition 2D, 3D,…) (Voir aussi « Mises en garde et précautions »).
• -La solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb fournie par le Cardiogen-82 n’est prévue que pour une administration par voie intraveineuse au moyen d’un système de perfusion approprié (Voir « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »). L’activité usuelle d’une injection pour un adulte (70 kg) est de 1 480 MBq, dans une moyenne de 1 110 à 2 220 MBq; une administration unique ne dépassera pas 2 220 MBq.
• +La solution injectable de chlorure de rubidium 82Rb fournie par le Cardiogen-82 n’est prévue que pour une administration par voie intraveineuse au moyen d’un système de perfusion approprié (Voir « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »). L’activité usuelle d’une injection pour un adulte (70 kg) est de 1’480 MBq, dans une moyenne de 1’110 à 2’220 MBq ; une administration unique ne dépassera pas 2’220 MBq.
• -Dosimétrie :
• +Dosimétrie
• -Tableau 1 : doses de rayonnement absorbées pour le rubidium-82 (82Rb)
• +TABLEAU 1 : Doses de rayonnement absorbées pour le rubidium-82 (82Rb)
• -1Annales de la Commission internationale de protection radiologique, 2015 ; 44(2S). Publication CIPR 128
• -Pour le rubidium-82 (82Rb), la dose effective résultant de l’administration d’une activité maximale de 2 220 MBq est de 2,44 mSv.
• -Pour cette activité de 2 200 MBq, les organes critiques suivants reçoivent typiquement les doses de rayonnement suivantes : reins : 20,65 mGy, cœur : 8,88 mGy, poumons : 5,77 mGy et pancréas : 5,77 mGy.
• +1 Annales de la Commission internationale de protection radiologique, 2015 ; 44(2S). Publication CIPR 128
• +Pour le rubidium-82 (82Rb), la dose effective résultant de l’administration d’une activité maximale de 2’220 MBq est de 2,44 mSv.
• +Pour cette activité de 2’200 MBq, les organes critiques suivants reçoivent typiquement les doses de rayonnement suivantes : reins : 20,65 mGy, cœur : 8,88 mGy, poumons : 5,77 mGy et pancréas : 5,77 mGy.
• --
• -Mises en garde:
• +Mises en garde
• +-La solution injectable de chlorure de rubidium (82Rb) contient du sodium. En fonction du moment de l’injection, la quantité de sodium administrée peut-être supérieure à 1 mmol par dose dans certains cas. Il convient d’en tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
• -Une exposition involontaire aux rayonnements ionisants due à une contamination par le strontium peut se présenter pour les patients recevant du chlorure de rubidium 82Rb issu du générateur Cardiogen-82 lorsque le contrôle de qualité n’est pas réalisé correctement sur le sited'utilisation clinique du générateur. Les directives concernant le contrôle de qualité sur les sites d’utilisation clinique du générateur doivent être scrupuleusement respectées (voir « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »).
• +Une exposition involontaire aux rayonnements ionisants due à une contamination par le strontium peut se présenter pour les patients recevant du chlorure de rubidium 82Rb issu du générateur Cardiogen-82 lorsque le contrôle de qualité n’est pas réalisé correctement sur le site d'utilisation clinique du générateur. Les directives concernant le contrôle de qualité sur les sites d’utilisation clinique du générateur doivent être scrupuleusement respectées (voir « Remarques particulières / Remarques concernant la manipulation »).
• -Au régard à la nature du produit et à son utilisation, un surdosage cliniquement significatif de Rubidium 82Rb est improbable. Afin d’éviter l’administration d’une quantité importante de Strontium 82Sr et 85Sr (Breakthrough), il convient de respecter scrupuleusement la procédure d’utilisation et de ne pas dépasser la vitesse maximale d’élution de 50 ml/min.
• +Au regard à la nature du produit et à son utilisation, un surdosage cliniquement significatif de Rubidium 82Rb est improbable. Afin d’éviter l’administration d’une quantité importante de Strontium 82Sr et 85Sr (Breakthrough), il convient de respecter scrupuleusement la procédure d’utilisation et de ne pas dépasser la vitesse maximale d’élution de 50 ml/min.
• -L’épaisseur de demi-atténuation est de 0,7 cm de plomb (Pb). Le tableau 3 donne une plage de valeurs d’atténuation relative des radiations émises par les radionucléides, atténuation résultant de l’interposition de diverses épaisseurs de plomb. Par exemple, l’interposition d’une épaisseur de Pb de 7,0 cm atténue les radiations émises d’un facteur voisin de 1000.
• -TABLEAU 3 :Atténuation des radiations par un blindage en plomb
• +L’épaisseur de demi-atténuation est de 0,7 cm de plomb (Pb). Le tableau 3 donne une plage de valeurs d’atténuation relative des radiations émises par les radionucléides, atténuation résultant de l’interposition de diverses épaisseurs de plomb. Par exemple, l’interposition d’une épaisseur de Pb de 7,0 cm atténue les radiations émises d’un facteur voisin de 1’000.
• +TABLEAU 3 : Atténuation des radiations par un blindage en plomb
• -TABLEAU 4: Tableau de désintégration radioactive: demi-vie de 82Sr = 25 jours
• +TABLEAU 4 : Tableau de désintégration radioactive : demi-vie de 82Sr = 25 jours
• -TABLEAU 5: Tableau de désintégration radioactive : demi-vie de 82Rb = 75 secondes
• +TABLEAU 5 : Tableau de désintégration radioactive : demi-vie de 82Rb = 75 secondes
• -En 2008, Nandalur et al ont publié une méta-analyse de la performance diagnostique de la TEP dans la détection des maladies des artères coronaires (CAD). Ils ont conduit une évaluation reposant sur « l’Evidence Based Medicine » de l’utilisation de la TEP dans le diagnostic des CAD. Ils ont examiné les études datant de 1977 à 2007 en utilisant MEDLINE et EMBASE. Une étude était incluse si elle utilisait la TEP comme un test diagnostique des CAD et utilisait la coronarographie comme méthode de référence (sténose supérieure à 50 % du diamètre). L’analyse fut réalisée par patient et par territoires coronariens. Dix-neuf études (1442 patients) répondirent aux critères d’inclusion. Lors de l’analyse par patient, la TEP a démontré une sensibilité de 0.92 (intervalle de confiance (IC) de 95 % : 0,90-0,94) et une spécificité de 0,85 (IC : 0,79-0,90) avec un rapport de vraisemblance positif (LR+) de 6,2 (IC : 3,3-11,8) et un rapport de vraisemblance négatif (LR-) de 0,11 (IC : 0,08-0,14). Lors de l’analyse par territoire coronarien (n=1130), la TEP a montré une sensibilité de 0,81 (IC : 0,77-0,84) et une spécificité de 0,87 (IC : 0,84-0,90), avec une valeur de LR+ de 5,9 (IC : 4,5-7,9) et de LR- de 0,19 (IC : 0,09-0,38) et a démontré d’excellentes propriétés de diagnostic des CAD, en particulier lors de l’analyse par patient. Nandalur et al. (2008) ont conclu que les capacités de la TEP avec le 82Rb apparaissent supérieures à celles reportées dans des méta-analyses pour l’imagerie de perfusion avec du Tl-201 et le sestamibi ou à l’imagerie anatomique avec l’angiographie par tomodensitométrie ou par angiographie par résonnance magnétique. Il existe des limites à cette méta-analyse. Tout d’abord, la prévalence de la maladie dans cette étude est élevée (77,4 %) probablement liée au biais de sélection/vérification favorisant les patients avec des scanners TEP anormaux à effectuer une angiographie invasive. De plus, la qualité de ces études, dont de nombreuses furent effectuées avant 2000, est généralement basse (échelle 1-10 ; score moyen = 5,8 ; déviation standard=1,7), avec de nombreuses études ne donnant pas de données complètes par patient et par territoire coronarien.
• +En 2008, Nandalur et al ont publié une méta-analyse de la performance diagnostique de la TEP dans la détection des maladies des artères coronaires (CAD). Ils ont conduit une évaluation reposant sur « l’Evidence Based Medicine » de l’utilisation de la TEP dans le diagnostic des CAD. Ils ont examiné les études datant de 1977 à 2007 en utilisant MEDLINE et EMBASE. Une étude était incluse si elle utilisait la TEP comme un test diagnostique des CAD et utilisait la coronarographie comme méthode de référence (sténose supérieure à 50 % du diamètre). L’analyse fut réalisée par patient et par territoires coronariens. Dix-neuf études (1’442 patients) répondirent aux critères d’inclusion. Lors de l’analyse par patient, la TEP a démontré une sensibilité de 0.92 (intervalle de confiance (IC) de 95 % : 0,90-0,94) et une spécificité de 0,85 (IC : 0,79-0,90) avec un rapport de vraisemblance positif (LR+) de 6,2 (IC : 3,3-11,8) et un rapport de vraisemblance négatif (LR-) de 0,11 (IC : 0,08-0,14). Lors de l’analyse par territoire coronarien (n=1130), la TEP a montré une sensibilité de 0,81 (IC : 0,77-0,84) et une spécificité de 0,87 (IC : 0,84-0,90), avec une valeur de LR+ de 5,9 (IC : 4,5-7,9) et de LR- de 0,19 (IC : 0,09-0,38) et a démontré d’excellentes propriétés de diagnostic des CAD, en particulier lors de l’analyse par patient. Nandalur et al. (2008) ont conclu que les capacités de la TEP avec le 82Rb apparaissent supérieures à celles reportées dans des méta-analyses pour l’imagerie de perfusion avec du Tl-201 et le sestamibi ou à l’imagerie anatomique avec l’angiographie par tomodensitométrie ou par angiographie par résonnance magnétique. Il existe des limites à cette méta-analyse. Tout d’abord, la prévalence de la maladie dans cette étude est élevée (77,4 %) probablement liée au biais de sélection/vérification favorisant les patients avec des scanners TEP anormaux à effectuer une angiographie invasive. De plus, la qualité de ces études, dont de nombreuses furent effectuées avant 2000, est généralement basse (échelle 1-10 ; score moyen = 5,8 ; déviation standard=1,7), avec de nombreuses études ne donnant pas de données complètes par patient et par territoire coronarien.
• -Aucune étude au long cours n’a été menée pour évaluer le potentiel carcinogénique.
• +Aucune étude au long cours n’a été menée pour évaluer le potentiel carcinogène.
• -Pour l’élution du rubidium 82Rb, seule une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs peut être utiisée. L’utilisation de toute autre solution (notamment contenant du calcium, même à l’état de traces) ou des additifs est absolument proscrite, car elle pourrait entraîner une fuite importante du nucléide mère strontium 82Sr et/ou strontium 85Sr et conduire à une hors-spécification de l’éluat pouvant potentiellement avoir des conséquences pour le patient.
• +Pour l’élution du rubidium 82Rb, seule une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs peut être utilisée. L’utilisation de toute autre solution (notamment contenant du calcium, même à l’état de traces) ou des additifs est absolument proscrite, car elle pourrait entraîner une fuite importante du nucléide mère strontium 82Sr et/ou strontium 85Sr et conduire à une hors-spécification de l’éluat pouvant potentiellement avoir des conséquences pour le patient.
• -A chaque changement de l’éluant NaCl 0,9 % (connection d’un nouveau flacon), un test supplémentaire de breakthrough doit être réalisé.
• -Egalement, il sera nécessaire de faire un test supplémentaire de breakthrough si l’une de ces limites d’alerte est franchie :
• +A chaque changement de l’éluant NaCl 0,9 % (connexion d’un nouveau flacon), un test supplémentaire de breakthrough doit être réalisé.
• +Également, il sera nécessaire de faire un test supplémentaire de breakthrough si l’une de ces limites d’alerte est franchie :
• --Si le lendemain, le site d’utilisation clinique du générateur élue 1500 ml à partir du générateur, ce site clinique aura à réaliser 3 tests ce jour-là : 1) le test de routine requis avant l’administration au premier patient, 2) un test à 750 ml d’élution, et 3) un test à 1500 ml d’élution.
• +-Si le lendemain, le site d’utilisation clinique du générateur élue 1’500 ml à partir du générateur, ce site clinique aura à réaliser 3 tests ce jour-là : 1) le test de routine requis avant l’administration au premier patient, 2) un test à 750 ml d’élution, et 3) un test à 1’500 ml d’élution.
• -1 850 MBq 82Rb en fin d’élution.
• -(1,734 x 10-2 MBq 82Sr)/ (1 850 Mbq 82Rb) = 9,4 x 10-6 MBq/MBq 82Rb
• +1’850 MBq 82Rb en fin d’élution.
• +(1,734 x 10-2 MBq 82Sr) / (1’850 Mbq 82Rb) = 9,4 x 10-6 MBq/MBq 82Rb
• -TABLEAU 6: Rapport 85Sr/82Sr
• +TABLEAU 6 : Rapport 85Sr/82Sr
• -21 1,43
• +21 1,43
• -*jour de calibration
• +* jour de calibration
• -· Si le rapport ne se situe pas dans une fourchette de +/- 2 % (0,98 à 1,02), le système demande une autre élution de calibration (étapes 1 à 4).
• +·Si le rapport ne se situe pas dans une fourchette de +/- 2 % (0,98 à 1,02), le système demande une autre élution de calibration (étapes 1 à 4).
• -Remarque concernant l’élimination:
• +Remarque concernant l’élimination
• -Janvier 2022
• +Juillet 2023