• -La microangiopathie thrombotique (MAT), y compris le purpura thrombotique thrombocytopénique (TTP), a été associée à l'utilisation d'inhibiteurs de tyrosine kinase du récepteur VEGFR (voir « Effets indésirables »). Le diagnostic de MAT doit être envisagé chez les patients présentant une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, de la fatigue, des manifestations neurologiques fluctuantes, une fonction rénale réduite et de la fièvre. Le traitement par vandétanib doit être interrompu chez les patients qui développent une MAT et un traitement immédiat est nécessaire. ll a été observé que la MAT est réversible après l'arrêt du traitement.
• +La microangiopathie thrombotique (MAT), y compris le purpura thrombotique thrombocytopénique (TTP), a été associée à I'utilisation d'inhibiteurs de tyrosine kinase du récepteur VEGFR (voir la rubrique «Effets indésirables»). Le diagnostic de MAT doit être envisagé chez les patients présentant une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, de la fatigue, des manifestations neurologiques fluctuantes, une fonction rénale réduite et de la fièvre. Le traitement par Vandétanib doit être interrompu chez les patients qui développent une MAT et un traitement immédiat est nécessaire. ll a été observé que la MAT est réversible après l'arrêt du traitement.
• -Si Caprelsa est utilisé chez une femme enceinte ou si une patiente devient enceinte au cours d'un traitement par Caprelsa, elle doit être instruite des risques potentiels pour le fœtus ainsi que du risque potentiel d'avortement. Chez une femme enceinte, le traitement ne doit être poursuivi que si les avantages attendus chez la mère sont plus importants que les risques éventuels pour l'enfant à naître. Les femmes en mesure de procréer (et/ou leurs partenaires sexuels) doivent utiliser une méthode de contraception fiable durant toute la durée du traitement et pendant au moins trois mois après la fin du traitement.
• +Si Caprelsa est utilisé chez une femme enceinte ou si une patiente devient enceinte au cours d'un traitement par Caprelsa, elle doit être instruite des risques potentiels pour le fœtus ainsi que du risque potentiel d'avortement. Chez une femme enceinte, le traitement ne doit être poursuivi que si les avantages attendus chez la mère sont plus importants que les risques éventuels pour l'enfant à naître. Les femmes en mesure de procréer (et/ou leurs partenaires sexuels) ainsi que les hommes aptes à procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable durant toute la durée du traitement et pendant au moins quatre mois après la fin du traitement.
• -On ne dispose pas de données sur l'utilisation de Caprelsa chez les femmes qui allaitent. Après administration à des rates allaitantes, aussi bien le vandétanib inchangé que de faibles quantités de ses métabolites actifs N-déméthyl-vandétanib et vandétanib-N-oxyde ont été retrouvés dans le lait, ainsi que dans le plasma des petits (voir «Données précliniques»). 24 h après l'administration de vandétanib, les concentrations dans le lait des rates étaient 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.
• +On ne dispose pas de données sur l'utilisation de Caprelsa chez les femmes qui allaitent. Après administration à des rates allaitantes, aussi bien le vandétanib inchangé que de faibles quantités de ses métabolites actifs N-déméthyl-vandétanib et vandétanib-N-oxyde ont été retrouvés dans le lait, ainsi que dans le plasma des petits (voir «Données précliniques»)..
• +Fertilité
• +Il n'y a aucune donnée concernant l'effet de Caprelsa sur la fertilité humaine. Les résultats des études sur les animaux indiquent que Caprelsa peut altérer la fertilité du mâle et de la femelle (voir «Données précliniques »).
• +Occasionnel: augmentation de l'hémoglobinémie
• -Fréquent: élévations des transaminases.
• +Fréquent: élévations des transaminases (taux sériques accrus d'ALAT et d'ASAT).
• -Très fréquent: épuisement (23,8%), faiblesse/manque de force (14,7%).
• +Très fréquent: épuisement (23,8%), faiblesse/manque de force (14,7%), perte de poids (11,3%).
• -Investigations
• -Très fréquent: perte de poids (11,3%).
• -Fréquent: taux sériques accrus d'ALAT et d'ASAT.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Des événements tels que torsades de pointes, pneumopathie interstitielle (parfois fatale) et SEPR (SLPR) sont survenus chez des patients traités par le vandétanib en monothérapie. Ces effets indésirables devraient être peu fréquents chez les patients recevant le vandétanib pour le traitement du cancer médullaire de la thyroïde.
• -Il n'existe aucun traitement spécifique des surdosages de vandétanib. En cas de suspicion de surdosage, il faut interrompre le traitement par Caprelsa et contrôler l'ECG (ou monitoring de 24 h) et les taux d'électrolytes.
• +Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage par le vandétanib, et les symptômes possibles d'un surdosage n'ont pas été établis. Une augmentation de la fréquence et de la sévérité de certains effets indésirables, comme éruption cutanée, diarrhée et hypertension, a été observée à des doses multiples supérieures ou égales à 300 mg lors d'études menées chez des volontaires sains et chez des patients. De plus, la possibilité d'un allongement du QTc et de Torsades de Pointes doit être envisagée. Des doses de vandétanib supérieures à 150 mg/m2 n'ont pas été utilisées dans les études cliniques chez les patients pédiatriques.
• +Les effets indésirables associés à un surdosage doivent être traités symptomatiquement; en particulier, une diarrhée sévère doit être prise en charge de façon appropriée. En cas de surdosage, l'administration doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises afin de s'assurer qu'un événement indésirable n'est pas survenu, c.-à-d. un ECG dans les 24 heures afin de rechercher un allongement du QTc. Les effets indésirables associés à un surdosage peuvent être prolongés en raison de la longue demi-vie du vandétanib (voir «Pharmacocinétique»).
• -Le vandétanib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène que ce soit in vitro ou in vivo.
• +Le vandétanib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène que ce soit in vitro ou in vivo. Le vandétanib n'a montré aucun potentiel génotoxique.
• -Le vandétanib n'a pas eu d'influence sur la fertilité des rats mâles. Dans une étude sur la fertilité des femelles, on a observé en tendance davantage d'irrégularités du cycle, une légère réduction du taux de gestations et une augmentation des pertes d'implantation. Dans une étude sur la toxicité chronique, on a constaté une réduction du nombre de corps jaunes dans les ovaires de rates ayant reçu du vandétanib pendant 1 mois. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de 20 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité de 0,4 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]) pour les effets sur la fertilité chez les mâles.
• +Dans une étude sur la fertilité de rats mâles, aucun effet sur la copulation ou le taux de fertilité ont été observés lorsque des femelles non traitées étaient accouplées avec des mâles traités au vandétanib. Cependant, dans la même étude, il y avait une légère diminution du nombre d'embryons vivants et une augmentation de la perte préimplantatoire. Dans une étude sur la fertilité des femelles, on a observé en tendance davantage d'irrégularités du cycle, une légère réduction du taux de gestations et une augmentation des pertes d'implantation. Dans une étude sur la toxicité chronique, on a constaté une réduction du nombre de corps jaunes dans les ovaires de rates ayant reçu du vandétanib pendant 1 mois. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de 20 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité de 0,4 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]) pour les effets sur la fertilité chez les mâles.
• -Novembre 2023
• +Juin 2024