• -Le vandétanib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène aux concentrations testées, situées entre 10-5000 µg/ml.
• +Le vandétanib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène que ce soit in vitro ou in vivo.
• -Une étude réalisée sur des souris transgéniques n'a montré aucun potentiel carcinogène du vandétanib. Dans l'étude, une incidence augmentée de proliférations fibrovasculaires (non prénéoplasiques) ainsi que, dans certains tissus, de modifications cellulaires (macrophages pigmentés ou mousseux ou cellule réticuloendothéliales pigmentées) a été observée sous vandétanib. Ces changements sont considérés comme peu importants sur le plan toxicologique (non adverse).
• +Une étude de 6 mois réalisée sur des souris transgéniques n'a montré aucun potentiel carcinogène du vandétanib. Dans l'étude, une incidence augmentée de proliférations fibrovasculaires (non prénéoplasiques) ainsi que, dans certains tissus, de modifications cellulaires (macrophages pigmentés ou mousseux ou cellules réticuloendothéliales pigmentées) a été observée sous vandétanib. Ces changements sont considérés comme peu importants sur le plan toxicologique (non adverse).
• +Dans une étude de 2 ans réalisée sur des rats, aucune modification néoplasique n’a été observée sous vandétanib à des doses de 1, 3 et 10 mg/kg/jour (correspondant au maximum à 0,6 fois l’exposition clinique (AUC) à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg). A des doses ≥3 mg/kg/jour, une réduction de l’incidence des masses palpables (notamment des fibroadénomes des glandes mammaires et des adénomes hypophysaires) associée à une mortalité accrue (surtout chez les femelles) et à une perte pondérale, ainsi qu’une augmentation de l’incidence des modifications non néoplasiques, telles que maladies rénales chroniques progressives, hémorragies/dilatation utérines, modifications des dents et modifications cellulaires dans différents organes/tissus, ont entre autres été constatées.
• +
• -Novembre 2016.
• +Mars 2017.