• -Principe actif: Epoprostenolum (ut Epoprostenolum natricum).
• -Excipients: Saccharum, Arginium, Natrii hydroxidum pro vitro.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacons-ampoules à 0,5 mg d'époprosténol resp. 1.5 mg (lyophilisat).
• +Principes actifs
• +Epoprostenolum (ut Epoprostenolum natricum).
• +Excipients
• +Saccharum, Arginium, Natrii hydroxidum pro vitro.
• -Avant l'usage, dissoudre le Veletri dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0.9%. Même pour d'autres dilutions, recourir uniquement à ces solvants (voir «Incompatibilités»).
• +Avant l'usage, dissoudre Veletri dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Même pour d'autres dilutions, recourir uniquement à ces solvants (voir «Incompatibilités»).
• -Etablissement de la posologie à court terme (traitement aigu)
• -Pour déterminer le taux de perfusion à long terme, il est indispensable d'établir la posologie à adopter à brève échéance. La perfusion de Veletri faisant appel à un cathéter veineux, central ou périphérique, débutera par un taux de perfusion de 2 ng/kg/min; ensuite, celui-ci sera augmenté de 2 ng/kg/min, à 15 minutes d'intervalle (ou plus) jusqu'à l'apparition d'effets indésirables limitatifs par rapport à la dose. Si des effets indésirables apparaissent déjà sous le taux de perfusion initial de 2 ng/kg/min, une dose initiale plus faible, tolérable par le patient, sera établie. Lorsqu'on procède à un cathétérisme cardiaque (ce qui n'est pas absolument nécessaire), la dose sera titrée jusqu'à l'obtention de l'effet maximal.
• +Établissement de la posologie à court terme (traitement aigu)
• +Pour déterminer le taux de perfusion à long terme, il est indispensable d'établir la posologie à adopter à brève échéance. La perfusion de Veletri faisant appel à un cathéter veineux, central ou périphérique, débutera par un taux de perfusion de 2 ng/kg/min; ensuite, celui-ci sera augmenté de 2 ng/kg/min, à 15 minutes d'intervalle (ou plus) jusqu'à l'apparition d'effets indésirables limitatifs par rapport à la dose. Si des effets indésirables apparaissent déjà sous le taux de perfusion initial de 2 ng/kg/min, une dose initiale plus faible, tolérable par le patient, sera établie. Lorsque l'on procède à un cathétérisme cardiaque (ce qui n'est pas absolument nécessaire), la dose sera titrée jusqu'à l'obtention de l'effet maximal.
• -D'une manière générale, il faut escompter que la posologie initiale, prévue à long terme, devra être augmentée en cours de traitement. Si les symptômes persistent ou qu'ils réapparaissent après une amélioration initiale, une augmentation posologique devrait être envisagée.
• +D'une manière générale, il faut escompter que la posologie initiale, prévue à long terme, devra être augmentée en cours de traitement. Si les symptômes persistent ou s'ils réapparaissent après une amélioration initiale, une augmentation posologique devrait être envisagée.
• -Au cours d'une perfusion à long terme, l'apparition de problèmes médicaux peut imposer – comme lors de l'établissement du taux de perfusion – une réduction du taux de perfusion; cependant, l'effet indésirable peut parfois disparaître même sans ajustement posologique. La dose doit être réduite progressivement, c'est-à-dire par paliers de 2 ng/kg/min à la fois. Entre chaque palier un intervalle de 15 minutes (ou plus) doit être respecté, jusqu'à la disparition définitive des effets limitatifs par rapport à la dose. Une suppression brusque de Veletri ou une réduction soudaine trop forte sont à éviter. A l'exception des situations compromettant le pronostic vital (la perte de connaissance ou le collapsus, par exemple), le taux de perfusion de Veletri ne doit être ajusté que sous la direction d'un médecin (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours d'une perfusion à long terme, l'apparition de problèmes médicaux peut imposer – comme lors de l'établissement du taux de perfusion – une réduction du taux de perfusion; cependant, l'effet indésirable peut parfois disparaître même sans ajustement posologique. La dose doit être réduite progressivement, c'est-à-dire par paliers de 2 ng/kg/min à la fois. Entre chaque palier un intervalle de 15 minutes (ou plus) doit être respecté, jusqu'à la disparition définitive des effets limitatifs par rapport à la dose. Une suppression brusque de Veletri ou une réduction soudaine trop forte sont à éviter. À l'exception des situations compromettant le pronostic vital (la perte de connaissance ou le collapsus, par exemple), le taux de perfusion de Veletri ne doit être ajusté que sous la direction d'un médecin (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Sujets âgés (>65 ans)
• +Patients âgés (>65 ans)
• -Taux de perfusion (ml/min) = posologie (ng/kg/min) × poids corporel (kg) : concentration de la solution (ng/ml).
• +Taux de perfusion (ml/min) = posologie (ng/kg/min) × poids corporel (kg): concentration de la solution (ng/ml).
• -Le Veletri est contre-indiqué chez les patients présentant:
• +Veletri est contre-indiqué chez les patients présentant:
• -Chez les patients ayant développé un œdème pulmonaire au cours de l'établissement de la dose, le Veletri ne doit pas être utilisé pendant une période prolongée.
• +Chez les patients ayant développé un œdème pulmonaire au cours de l'établissement de la dose, Veletri ne doit pas être utilisé pendant une période prolongée.
• -Le Veletri ne doit être administré que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'hypertension pulmonaire.
• -La classification correcte de l'hypertension artérielle pulmonaire doit être vérifiée à l'aide de tests cliniques standard avant le début d'un traitement par époprosténol.
• +Veletri ne doit être administré que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'hypertension pulmonaire.
• +La classification correcte de l'hypertension artérielle pulmonaire doit être vérifiée à l'aide de tests cliniques standard avant le début d'un traitement par l'époprosténol.
• -Le Veletri est un vasodilatateur pulmonaire et systémique très puissant. Les effets indésirables cardiovasculaires, survenant pendant la perfusion, disparaissent dans les 30 minutes qui suivent son arrêt.
• -Etant donné que l'époprosténol est un inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire, un risque plus élevé de complications hémorragiques doit être pris en considération, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque d'hémorragies (voir «Interactions»).
• -A l'apparition d'une hypotension marquée au cours du traitement par Veletri, il faut réduire la posologie ou arrêter la perfusion. Un surdosage risque de provoquer une hypotension sévère, qui peut aboutir à une perte de connaissance (voir «Surdosage»).
• -La tension artérielle et le pouls doivent être contrôlés au cours de l'administration du Veletri.
• +Veletri est un vasodilatateur pulmonaire et systémique très puissant. Les effets indésirables cardiovasculaires, survenant pendant la perfusion, disparaissent dans les 30 minutes qui suivent son arrêt.
• +Étant donné que l'époprosténol est un inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire, un risque plus élevé de complications hémorragiques doit être pris en considération, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque d'hémorragies (voir «Interactions»).
• +À l'apparition d'une hypotension marquée au cours du traitement par Veletri, il faut réduire la posologie ou arrêter la perfusion. Un surdosage risque de provoquer une hypotension sévère, qui peut aboutir à une perte de connaissance (voir «Surdosage»).
• +La tension artérielle et le pouls doivent être contrôlés au cours de l'administration de Veletri.
• -Le retentissement du Veletri sur la fréquence cardiaque peut être superposé par l'administration concomitante de médicaments agissant sur les réflexes cardiovasculaires.
• +Le retentissement de Veletri sur la fréquence cardiaque peut être superposé par l'administration concomitante de médicaments agissant sur les réflexes cardiovasculaires.
• -La perfusion continue de Veletri se fera avec une petite pompe à perfusion portable, procédant par un cathéter à demeure veineux central permanent. Un traitement par Veletri suppose donc la volonté du patient à accepter la préparation et l'administration stériles du médicament, de même que les soins nécessités par le cathéter à demeure veineux central permanent. A cela s'ajoute la possibilité d'une formation intensive et continue du patient.
• -Lorsqu'on procède à l'administration chronique du Veletri au moyen d'un cathéter veineux central, mentionné ci-dessus, il est recommandé, sous réserve de contre-indication, d'y associer un traitement d'anticoagulants. Cette association permet de réduire le risque de thromboembolies pulmonaires ou d'embolies systémiques dû à un foramen ovale ouvert chez ces patients.
• -La préparation du médicament et les soins apportés au cathéter doivent se faire dans des conditions stériles. Même une brève interruption de l'apport du Veletri risque de se traduire par une aggravation rapide des symptômes. Un arrêt abrupt ou une interruption de la perfusion doivent être évités, sauf dans le cas d'une situation menaçant la vie (par exemple perte de conscience, collapsus, etc.). Une interruption abrupte du traitement peut entraîner une réapparition de l'hypertension pulmonaire, et par là un vertige, une asthénie une dyspnée accrue ou un décès du patient.
• +La perfusion continue de Veletri se fera avec une petite pompe à perfusion portable, procédant par un cathéter à demeure veineux central permanent. Un traitement par Veletri suppose donc la volonté du patient à accepter la préparation et l'administration stériles du médicament, de même que les soins nécessités par le cathéter à demeure veineux central permanent. À cela s'ajoute la possibilité d'une formation intensive et continue du patient.
• +Lorsque l'on procède à l'administration chronique de Veletri au moyen d'un cathéter veineux central, mentionné ci-dessus, il est recommandé, sous réserve de contre-indication, d'y associer un traitement d'anticoagulants. Cette association permet de réduire le risque de thromboembolies pulmonaires ou d'embolies systémiques dû à un foramen ovale ouvert chez ces patients.
• +La préparation du médicament et les soins apportés au cathéter doivent se faire dans des conditions stériles. Même une brève interruption de l'apport de Veletri risque de se traduire par une aggravation rapide des symptômes. Un arrêt abrupt ou une interruption de la perfusion doivent être évités, sauf dans le cas d'une situation menaçant la vie (par exemple perte de conscience, collapsus, etc.). Une interruption abrupte du traitement peut entraîner une réapparition de l'hypertension pulmonaire, et par là un vertige, une asthénie, une dyspnée accrue ou un décès du patient.
• -Lorsque le Veletri est administré à des patients traités en même temps par anticoagulants, il est conseillé de pratiquer la surveillance habituelle du processus d'anticoagulation.
• +Lorsque Veletri est administré à des patients traités en même temps par anticoagulants, il est conseillé de pratiquer la surveillance habituelle du processus d'anticoagulation.
• -A l'instar d'autres analogues des prostaglandines, le Veletri risque d'amoindrir l'action thrombolytique de l'activateur du plasminogène tissulaire (AP-t) en augmentant la clairance hépatique de celui-ci.
• -Lors de l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments agissant sur l'agrégation plaquettaire, le Veletri est susceptible d'augmenter le risque d'hémorragies.
• +À l'instar d'autres analogues des prostaglandines, Veletri risque d'amoindrir l'action thrombolytique de l'activateur du plasminogène tissulaire (AP-t) en augmentant la clairance hépatique de celui-ci.
• +Lors de l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments agissant sur l'agrégation plaquettaire, Veletri est susceptible d'augmenter le risque d'hémorragies.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice évoquant des effets nuisibles sur la grossesse, sur le développement embryonnaire ou foetal, sur l'accouchement ou sur le développement postnatal (voir «Données précliniques»).
• -Etant donné qu'on ne dispose pas d'études cliniques contrôlées, la prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• -Période d'allaitement
• -On ignore si l'époprosténol ou ses métabolites diffusent dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Veletri ne devrait donc pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice évoquant des effets nuisibles sur la grossesse, sur le développement embryonnaire ou fœtal, sur l'accouchement ou sur le développement postnatal (voir «Données précliniques»).
• +Étant donné que l'on ne dispose pas d'études cliniques contrôlées, la prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +On ignore si l'époprosténol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Veletri ne devrait donc pas être utilisé pendant la l'allaitement.
• -Etant donné d'éventuels effets secondaires, l'emploi du Veletri risque de compromettre la capacité à conduire des véhicules et utiliser des machines.
• +Étant donné d'éventuels effets indésirables, l'emploi de Veletri risque de compromettre la capacité à conduire des véhicules et utiliser des machines.
• -Les effets indésirables sont répertoriés ci-après selon la classe d'organes et la fréquence. Leur apparition est décrite comme très
• -fréquente (≥1/10), fréquente (≥1/100 et <1/10), occasionnelle (≥1/1'000 et <1/100), rare (≥1/10'000 et <1/1'000) et très rare (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-après selon la classe d'organes et la fréquence. Leur apparition est décrite comme très fréquente (≥1/10), fréquente (≥1/100 et <1/10), occasionnelle (≥1/1000 et <1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et très rare (<1/10 000).
• -Fréquent: septicémie (notamment en rapport avec le système pour perfusion utilisé).
• +Fréquents: septicémie (notamment en rapport avec le système pour perfusion utilisé).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Fréquent: thrombocytopénie, hémorragies à différents endroits.
• -Très rare: splénomégalie associée à un hypersplénisme, pancytopénie.
• -Système immunitaire
• -Très rare: réactions d'hypersensibilité, oedème de Quincke.
• -Troubles endocriniens
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: thrombocytopénie, hémorragies à différents endroits.
• +Très rares: splénomégalie associée à un hypersplénisme, pancytopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité, œdème de Quincke.
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: états anxieux, nervosité.
• -Très rare: agitation.
• -Système nerveux
• -Très fréquent: céphalées (39%).
• -Fréquent: vertiges.
• -Système cardio-vasculaire
• -Fréquent: A des posologies allant jusqu'à 5 ng d'époprosténol/kg/min, des tachycardies ont fréquemment été observées.
• -Fréquence indéterminée: Insuffisance cardiaque à débit élevé.
• -A des doses supérieures à 5 ng/kg/min sont apparues chez les sujets sains des bradycardies, parfois associées à une hypotension orthostatique. Chez des volontaires sains et conscients, l'administration d'une dose intraveineuse de 30 ng/kg/min a provoqué une bradycardie, liée à une diminution importante de la tension artérielle, systolique et diastolique.
• -Oedème pulmonaire.
• -Vaisseaux sanguins
• -Très fréquent: flush facial (même chez les patients anesthésiés) (18%).
• -Fréquent: hypotension.
• -Très rare: ascite, pâleur.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Occasionnel: oedème pulmonaire.
• -Tractus gastro-intestinal
• -Très fréquent: nausées (33%), vomissements (11%), diarrhées (45%).
• -Fréquent: coliques abdominales (parfois décrites comme un malaise abdominal), sécheresse buccale.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquent: éruptions cutanées.
• -Occasionnel: sudation.
• -Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquent: douleurs maxillaires (70%).
• -Fréquent: arthralgies.
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• -Très fréquent: douleurs (non spécifiques) (22%), symptômes à type grippal* (25%).
• -Fréquent: douleurs au site d'injection*, douleurs thoraciques.
• -Rare: infections locales*.
• -Très rare: rougeurs au site de perfusion*, obturation du cathéter veineux à perfusion long*, sensation d'abattement, sensation d'oppression dans la poitrine.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: états anxieux, nervosité.
• +Très rares: agitation.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (39%).
• +Fréquents: vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: à des posologies allant jusqu'à 5 ng d'époprosténol/kg/min, des tachycardies ont fréquemment été observées.
• +Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque à débit élevé.
• +À des doses supérieures à 5 ng/kg/min sont apparues chez les sujets sains des bradycardies, parfois associées à une hypotension orthostatique. Chez des volontaires sains et conscients, l'administration d'une dose intraveineuse de 30 ng/kg/min a provoqué une bradycardie, liée à une diminution importante de la tension artérielle, systolique et diastolique.
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: flush facial (même chez les patients anesthésiés) (18%).
• +Fréquents: hypotension.
• +Très rares: ascite, pâleur.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: œdème pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (33%), vomissements (11%), diarrhées (45%).
• +Fréquents: coliques abdominales (parfois décrites comme un malaise abdominal), sécheresse buccale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruptions cutanées.
• +Occasionnels: sudation.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: douleurs maxillaires (70%).
• +Fréquents: arthralgies.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: douleurs (non spécifiques) (22%), symptômes à type grippal* (25%).
• +Fréquents: douleurs au site d'injection*, douleurs thoraciques.
• +Rares: infections locales*.
• +Très rares: rougeurs au site de perfusion*, obturation du cathéter veineux à perfusion long*, sensation d'abattement, sensation d'oppression dans la poitrine.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -L'apparition des signes et des symptômes suivants évoque un surdosage du Veletri: flush facial, céphalées, baisse de la tension artérielle et complications associées (pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance, voir «Mises en garde et précautions»), tachycardies, nausées/vomissements et diarrhées.
• +L'apparition des signes et des symptômes suivants évoque un surdosage de Veletri: flush facial, céphalées, baisse de la tension artérielle et complications associées (pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance, voir «Mises en garde et précautions»), tachycardies, nausées/vomissements et diarrhées.
• -Code ATC: B01AC09
• +Code ATC
• +B01AC09
• -Le Veletri contient de l'époprosténol (sel de sodium) qui est une prostacycline de synthèse.
• -A l'instar de la prostacycline naturelle, l'époprosténol entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire et exerce une action vasodilatatrice.
• -Pharmacodynamie
• +Veletri contient de l'époprosténol (sel de sodium) qui est une prostacycline de synthèse.
• +À l'instar de la prostacycline naturelle, l'époprosténol entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire et exerce une action vasodilatatrice.
• +Pharmacodynamique
• -D'une manière générale, les effets hémodynamiques à long terme obtenus à la suite d'un traitement de 12 semaines par l'époprosténol chez les patients atteints d'une HTAPP ou d'une HTAPA ont été comparables aux effets observés à bref délai chez les patients atteints d'une HTAPP. Aussi bien dans l'étude sur l'HTAPP que dans celle sur l'HTAPA, les patients sous traitement chronique par époprosténol avaient, en comparaison avec les autres patients, une augmentation de l'index cardiaque (IC) et de la saturation en oxygène du sang veineux mêlé (SvO2), ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la pression atriale droite moyenne (PADm) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm).
• -A part cela, la population atteinte d'HTAP présentait au bout de 12 semaines une augmentation du débit cardiaque (DC) et de la saturation artérielle en oxygène (SaO2) ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire systémique (RVS).
• +D'une manière générale, les effets hémodynamiques à long terme obtenus à la suite d'un traitement de 12 semaines par l'époprosténol chez les patients atteints d'une HTAPP ou d'une HTAPA ont été comparables aux effets observés à bref délai chez les patients atteints d'une HTAPP. Aussi bien dans l'étude sur l'HTAPP que dans celle sur l'HTAPA, les patients sous traitement chronique par l'époprosténol avaient, en comparaison avec les autres patients, une augmentation de l'index cardiaque (IC) et de la saturation en oxygène du sang veineux mêlé (SvO2), ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la pression atriale droite moyenne (PADm) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm).
• +À part cela, la population atteinte d'HTAP présentait au bout de 12 semaines une augmentation du débit cardiaque (DC) et de la saturation artérielle en oxygène (SaO2) ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire systémique (RVS).
• -Critères cliniques
• +Critères d'évaluation cliniques
• -A 12 semaines, la classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) était significativement améliorée dans la population avec HTAPP et en tendance améliorée dans la population avec HTAPA.
• -La survie était significativement améliorée chez les patients avec HTAPP traités 12 semaines par époprosténol, tandis que chez les patients avec HTAPA, aucune différence de la survie n'a été constatée d'après les critères statistiques entre ceux traités par époprosténol et ceux traités uniquement de façon conventionnelle.
• +À 12 semaines, la classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) était significativement améliorée dans la population avec HTAPP et en tendance améliorée dans la population avec HTAPA.
• +La survie était significativement améliorée chez les patients avec HTAPP traités 12 semaines par l'époprosténol, tandis que chez les patients avec HTAPA, aucune différence en termes survie n'a été constatée d'après les critères statistiques entre ceux traités par l'époprosténol et ceux traités uniquement de façon conventionnelle.
• +Absorption
• +Voir «Distribution».
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Les effets de l'époprosténol ont été examinés dans des études in vitro faisant appel au test d'Amès sur salmonelles, à un dosage par élution alcaline permettant la mise en évidence des lésions ADN et à un test de micronuclei. A cet effet, l'époprosténol a été administré, à une posologie de 0, 10, 20 ou 40 mg/kg et en doses fractionnées, par voie intrapéritonéale, à des rats. Le test de micronuclei chez les rats a été négatif jusqu'aux doses de 40 mg/kg.
• +Les effets de l'époprosténol ont été examinés dans des études in vitro faisant appel au test d'Amès sur salmonelles, à un dosage par élution alcaline permettant la mise en évidence des lésions ADN et à un test de micronuclei. À cet effet, l'époprosténol a été administré, à une posologie de 0, 10, 20 ou 40 mg/kg et en doses fractionnées, par voie intrapéritonéale, à des rats. Le test de micronuclei chez les rats a été négatif jusqu'aux doses de 40 mg/kg.
• -Les études portant sur l'administration du l'époprosténol à des doses allant jusqu'à 100 μg/kg/jour, couvrant l'ensemble des stades du cycle de reproduction, ont été réalisées chez le rat et le lapin. En ce qui concerne l'oestrus, la fertilité, la gestation, l'accouchement et la lactation jusqu'à l'allaitement, aucun effet significatif n'a été constaté. Aucun indice évoquant une toxicité foetale ou une tératogenèse n'a été décelé au sein des portées examinées en pré- et post-partum. Le développement physique et comportemental de la progéniture, de même que sa fertilité, ont été normaux.
• +Les études portant sur l'administration du l'époprosténol à des doses allant jusqu'à 100 μg/kg/jour, couvrant l'ensemble des stades du cycle de reproduction, ont été réalisées chez le rat et le lapin. En ce qui concerne l'œstrus, la fertilité, la gestation, l'accouchement et la lactation jusqu'à l'allaitement, aucun effet significatif n'a été constaté. Aucun indice évoquant une toxicité fœtale ou une tératogenèse n'a été décelé au sein des portées examinées en pré- et post-partum. Le développement physique et comportemental de la progéniture, de même que sa fertilité, ont été normaux.
• -Il ne faut pas reconstituer ni mélanger le Veletri, avant ou pendant son administration, avec d'autres médicaments ou solutions à usage parentéral.
• +Il ne faut pas reconstituer ni mélanger Veletri, avant ou pendant son administration, avec d'autres médicaments ou solutions à usage parentéral.
• -Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date mentionnée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -Veletri 0,5 mg et 1.5 mg Lyophilisat
• -Conserver à température en dessous de 25 °C, à l'abri de la lumière et à un endroit sec. Ne pas congeler.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Veletri 0,5 mg et 1,5 mg poudre pour solution pour perfusion
• +Conserver en dessous de 25 °C, à l'abri de la lumière et dans un endroit sec. Ne pas congeler.
• -La stabilité des solutions de Veletri est dépendante du pH. Pour dissoudre le lyophilisat de Veletri, utiliser seulement de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0.9% pour préparations injectables, car sinon le pH nécessaire pourrait être modifié (cf. «Remarques concernant la manipulation»).
• -Les flacons-ampoules sont strictement à usage unique.
• +La stabilité des solutions de Veletri est dépendante du pH. Pour dissoudre le lyophilisat de Veletri, utiliser seulement de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables, car sinon le pH nécessaire pourrait être modifié (cf. «Remarques concernant la manipulation»).
• +Les flacons perforables sont strictement à usage unique.
• -2.Aspirer 5 ml du solvant stérile dans une seringue stérile, les injecter dans le flacon contenant 0,5 mg ou 1,5 mg de lyophilisat de Veletri et agiter légèrement jusqu'à dissolution de la poudre.
• +2.Aspirer 5 ml du solvant stérile dans une seringue stérile, les injecter dans le flacon perforable contenant 0,5 mg ou 1,5 mg de poudre pour solution pour perfusion de Veletri et agiter légèrement jusqu'à dissolution de la poudre.
• -·15'000 ng/ml – 1 flacon de Veletri 1,5 mg dissous et dilué avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• -·10'000 ng/ml – 2 flacons de Veletri 0,5 mg dissous et dilués avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• -·5'000 ng/ml – 1 flacon de Veletri 0,5 mg dissous et dilué avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• +·15'000 ng/ml – 1 flacon perforable de Veletri 1,5 mg dissous et dilué avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• +·10'000 ng/ml – 2 flacons perforables de Veletri 0,5 mg dissous et dilués avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• +·5000 ng/ml – 1 flacon perforable de Veletri 0,5 mg dissous et dilué avec le solvant afin d'obtenir une quantité totale de 100 ml.
• -≥3'000 ng/ml et <15'000 ng/ml 48 heures 24 heures
• +≥3000 ng/ml et <15'000 ng/ml 48 heures 24 heures
• -Un set de perfusion avec filtre intégré de 0.22 micron doit être utilisé pour l'administration.
• +Un set de perfusion avec filtre intégré de 0,22 micron doit être utilisé pour l'administration.
• +·CADD®-Solis VIP (profil de perfusion variable)
• +
• -·Set d'extension CADD avec filtre 0,2 micron intégré (set d'extension CADD avec Luer mâle, filtre de 0,2 micron pour éliminer l'air, clamp et filtre anti-siphon intégré avec Luer mâle) de Smiths Medical.
• +·Set d'extension CADD avec filtre intégré de 0,2 micron (set d'extension CADD avec Luer mâle, filtre de 0,2 micron pour éliminer l'air, clamp et filtre anti-siphon intégré avec Luer mâle) de Smiths Medical.
• -Veletri lyophilisat 0.5 mg: 1 Flacon-ampoule [B]
• -Veletri Lyophilisat 1.5 mg: 1 Flacon-ampoule [B]
• +Veletri, poudre pour solution pour perfusion à 0,5 mg: 1 flacon perforable [B]
• +Veletri, poudre pour solution pour perfusion à 1,5 mg: 1 flacon perforable [B]
• -Décembre 2018.
• +Avril 2020.