• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Albumine humaine, chlorhydrate d'arginine, glycine, citrate de sodium et chlorure de calcium dihydraté.
• +Albumine humaine, chlorhydrate d’arginine, glycine, citrate de sodium (correspondant à 0,69 mg/ml de sodium) et chlorure de calcium dihydraté. Chaque flacon contient 6,9 mg de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Willfact se présente sous forme de poudre blanche ou légèrement jaunâtre et solvant pour la préparation d'une solution injectable et contient 1000 U.I. de facteur de von Willebrand humain par flacon.
• -Après reconstitution avec 10 ml d'eau pour préparations injectables, Willfact contient 100 U.I. de facteur de von Willebrand humain pour 1 ml de solution reconstituée destinée à une administration par voie intraveineuse.
• -Avant l'ajout d'albumine, l'activité spécifique de Willfact 1000 U.I. s'élève à au moins 60 U.I. vWF:RCo/mg de protéines.
• -L'activité du facteur de von Willebrand (U.I.) correspond à la mesure de l'activité du cofacteur de la ristocétine (vWF:RCo) par rapport à l'étalon international de concentré de facteur de von Willebrand.
• -La quantité de facteur VIII humain contenue dans Willfact s'élève à ≤10 U.I./100 U.I. vWF:RCo. Pour déterminer l'activité (U.I.), on a recours au test chromogène du facteur VIII de coagulation conformément à la Pharmacopée européenne.
• -La liste complète des autres ingrédients se trouve sous «Composition». Un flacon (1000 U.I.) de Willfact contient 0,3 mmol (6,9 mg) de sodium.
• -Willfact est indiqué pour la prévention et le traitement des hémorragies et des saignements chirurgicaux en cas de maladie de von Willebrand lorsqu'une monothérapie à base de desmopressine (DDAVP) est inefficace ou contre-indiquée.
• -Willfact ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'hémophilie A.
• +Willfact est indiqué pour la prévention et le traitement des hémorragies et des saignements chirurgicaux en cas de maladie de von Willebrand lorsqu’une monothérapie à base de desmopressine (DDAVP) est inefficace ou contre-indiquée.
• +Willfact ne doit pas être utilisé pour le traitement de l’hémophilie A.
• -Le traitement de la maladie de von Willebrand nécessite un suivi médical, qui doit être effectué par un médecin ayant de l'expérience dans le traitement des coagulopathies.
• +Le traitement de la maladie de von Willebrand nécessite un suivi médical, qui doit être effectué par un médecin ayant de l’expérience dans le traitement des coagulopathies.
• -En règle générale, l'administration de 1 U.I./kg de facteur de von Willebrand augmente le taux circulant de vWF:RCo de 0,02 U.I./ml environ (2%).
• -Il convient d'atteindre un taux de vWF:RCo de l'ordre de >0,6 U.I./ml (60%) et un taux de FVIII:C de l'ordre de >0,4 U.I./ml (40%).
• -La coagulation sanguine ne peut être assurée avant que l'activité coagulante de FVIII (FVIII:C) n'ait atteint 0,4 U.I./ml (40%). Une seule injection de facteur de von Willebrand entraîne seulement une augmentation maximale de FVIII:C au bout de 6 à 12 heures au moins. La seule administration de facteur de von Willebrand ne peut pas corriger d'emblée le taux de FVIII:C. Chez les patients dont le taux plasmatique de FVIII:C est inférieur à cette valeur critique, lorsqu'une correction rapide de la coagulation sanguine est nécessaire, comme dans le traitement d'un saignement, un traumatisme sévère ou encore une opération d'urgence, il faut donc systématiquement injecter simultanément le facteur VIII dès la première injection de facteur de von Willebrand afin de permettre au taux plasmatique de FVIII:C d'atteindre l'hémostase.
• -Toutefois, si l'augmentation immédiate du FVIII:C n'est pas indispensable, par exemple dans le cas d'une intervention programmée, ou si le taux de FVIII:C au début du traitement est suffisant pour assurer l'hémostase, le médecin peut décider de renoncer à une administration simultanée de FVIII lors de la première injection.
• +En règle générale, l’administration de 1 U.I./kg de facteur de von Willebrand augmente le taux circulant de vWF:RCo de 0,02 U.I./ml environ (2%).
• +Il convient d’atteindre un taux de vWF:RCo de l’ordre de >0,6 U.I./ml (60%) et un taux de FVIII:C de l’ordre de >0,4 U.I./ml (40%).
• +La coagulation sanguine ne peut être assurée avant que l’activité coagulante de FVIII (FVIII:C) n’ait atteint 0,4 U.I./ml (40%). Une seule injection de facteur de von Willebrand entraîne seulement une augmentation maximale de FVIII:C au bout de 6 à 12 heures au moins. La seule administration de facteur de von Willebrand ne peut pas corriger d’emblée le taux de FVIII:C. Chez les patients dont le taux plasmatique de FVIII:C est inférieur à cette valeur critique, lorsqu’une correction rapide de la coagulation sanguine est nécessaire, comme dans le traitement d’un saignement, un traumatisme sévère ou encore une opération d’urgence, il faut donc systématiquement injecter simultanément le facteur VIII dès la première injection de facteur de von Willebrand afin de permettre au taux plasmatique de FVIII:C d’atteindre l’hémostase.
• +Toutefois, si l’augmentation immédiate du FVIII:C n’est pas indispensable, par exemple dans le cas d’une intervention programmée, ou si le taux de FVIII:C au début du traitement est suffisant pour assurer l’hémostase, le médecin peut décider de renoncer à une administration simultanée de FVIII lors de la première injection.
• -Pour traiter les saignements ou les lésions, la première dose de Willfact se situe entre 40 et 80 U.I./kg en association avec la quantité nécessaire de préparation de facteur VIII. Elle est administrée juste avant l'opération ou le plus tôt possible après le début d'un saignement ou d'un traumatisme sévère. La quantité nécessaire de préparation de facteur VIII est calculée à partir de la valeur initiale du taux plasmatique de FVIII:C du patient de façon à atteindre un taux plasmatique de FVIII:C approprié. En cas d'opération, Willfact doit être administré une heure avant l'intervention.
• -Une dose initiale de 80 U.I./kg de Willfact peut être nécessaire, notamment chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand de type III, susceptibles d'avoir besoin de doses plus élevées que les patients présentant un autre type de la maladie de von Willebrand pour atteindre des taux suffisants.
• -Dans le cas d'opérations programmées, le traitement par Willfact doit commencer 12 à 24 heures avant l'intervention et être réitéré une heure avant celle-ci. L'administration simultanée d'une préparation de facteur VIII n'est pas nécessaire dans ce cas, le FVIII:C endogène atteignant normalement le taux critique de 0,4 U.I./ml (40%) avant l'opération. Cet élément doit cependant faire l'objet d'un contrôle au cas par cas pour chaque patient.
• +Pour traiter les saignements ou les lésions, la première dose de Willfact se situe entre 40 et 80 U.I./kg en association avec la quantité nécessaire de préparation de facteur VIII. Elle est administrée juste avant l’opération ou le plus tôt possible après le début d’un saignement ou d’un traumatisme sévère. La quantité nécessaire de préparation de facteur VIII est calculée à partir de la valeur initiale du taux plasmatique de FVIII:C du patient de façon à atteindre un taux plasmatique de FVIII:C approprié. En cas d’opération, Willfact doit être administré une heure avant l’intervention.
• +Une dose initiale de 80 U.I./kg de Willfact peut être nécessaire, notamment chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand de type III, susceptibles d’avoir besoin de doses plus élevées que les patients présentant un autre type de la maladie de von Willebrand pour atteindre des taux suffisants.
• +Dans le cas d’opérations programmées, le traitement par Willfact doit commencer 12 à 24 heures avant l’intervention et être réitéré une heure avant celle-ci. L’administration simultanée d’une préparation de facteur VIII n’est pas nécessaire dans ce cas, le FVIII:C endogène atteignant normalement le taux critique de 0,4 U.I./ml (40%) avant l’opération. Cet élément doit cependant faire l’objet d’un contrôle au cas par cas pour chaque patient.
• -Si nécessaire, il convient de prolonger le traitement avec une dose appropriée de Willfact, de 40 à 80 U.I./kg par jour sous forme d'une ou deux injections pendant un ou plusieurs jours. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, de la nature et du degré de gravité du saignement ainsi que des taux de vWF:RCo et de FVIII:C.
• +Si nécessaire, il convient de prolonger le traitement avec une dose appropriée de Willfact, de 40 à 80 U.I./kg par jour sous forme d’une ou deux injections pendant un ou plusieurs jours. La dose et la durée du traitement dépendent de l’état clinique du patient, de la nature et du degré de gravité du saignement ainsi que des taux de vWF:RCo et de FVIII:C.
• -Willfact peut être administré en prophylaxie prolongée, à une dose à définir au cas par cas pour chaque patient. L'administration de doses de Willfact situées entre 40 et 60 U.I./kg deux à trois fois par semaine réduit la fréquence des épisodes hémorragiques.
• -Mode et voie d'administration
• +Willfact peut être administré en prophylaxie prolongée, à une dose à définir au cas par cas pour chaque patient. L’administration de doses de Willfact situées entre 40 et 60 U.I./kg deux à trois fois par semaine réduit la fréquence des épisodes hémorragiques.
• +Autotraitement à domicile
• +Avec l’autorisation du médecin traitant, un traitement à domicile peut être instauré, en particulier en cas d’hémorragies légères à modérément sévères ou pendant une prophylaxie au long cours visant à empêcher les hémorragies. Le médecin doit assurer qu’une éducation thérapeutique adéquate a lieu et que le traitement est contrôlé à intervalles fixes.
• +Mode d’administration
• -Nous ne disposons d'aucune donnée issue d'études cliniques pour caractériser la réponse au traitement par Willfact chez l'enfant de moins de 6 ans.
• -L'administration de Willfact chez l'enfant de moins de 12 ans n'est rapportée que dans des cas isolés. Par ailleurs, aucune étude clinique ne fait état de l'administration de Willfact chez des patients n'ayant encore jamais été traités avec le facteur de von Willebrand.
• -
• +Nous ne disposons d’aucune donnée issue d’études cliniques pour caractériser la réponse au traitement par Willfact chez l’enfant de moins de 6 ans.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• -Chez les patients atteints d'un saignement actif, il est recommandé d'administrer en traitement de première intention une préparation de facteur de von Willebrand présentant une faible teneur en FVIII en association avec une préparation de FVIII.
• -Comme pour toute administration par voie intraveineuse d'une protéine issue du plasma, des réactions d'hypersensibilité sous forme d'allergie sont possibles. Les patients doivent bénéficier d'un suivi très étroit pendant l'injection et il convient de surveiller soigneusement l'apparition de tout symptôme éventuel. Les patients doivent également être informés des signes précoces d'une hypersensibilité tels que l'apparition de papules ou d'urticaire généralisée, la sensation d'oppression thoracique, la sibilance, l'hypotension et l'anaphylaxie. En cas d'apparition de tels symptômes, le traitement doit être immédiatement suspendu. En cas de choc anaphylactique, il convient de respecter les directives en vigueur en matière de prise en charge de cet état.
• -Les mesures habituelles de prévention des infections résultant de l'administration de médicaments issus du sang ou du plasma humain résident entre autres dans la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs infectieux spécifiques sur les dons unitaires et les pools de plasma et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination des virus.
• -Il n'est cependant pas possible d'exclure complètement la possibilité d'une transmission d'agents infectieux lors de l'administration de médicaments obtenus à partir de sang ou de plasma humain. Cette remarque est également valable pour les virus inconnus et les nouveaux virus ainsi que pour tout autre agent pathogène.
• -Les mesures appliquées sont considérées comme efficaces pour lutter contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. En revanche, leur effet sur les virus nus tels que le VHA et le parvovirus B19 peut s'avérer limité. Une infection par le parvovirus B19 peut avoir de graves conséquences pour les femmes enceintes (infection du fœtus) et les individus présentant une déficience immunitaire ou une érythropoïèse élevée (ex.: anémie hémolytique).
• +Chez les patients atteints d’un saignement actif, il est recommandé d’administrer en traitement de première intention une préparation de facteur de von Willebrand présentant une faible teneur en FVIII en association avec une préparation de FVIII.
• +Comme pour toute administration par voie intraveineuse d’une protéine issue du plasma, des réactions d’hypersensibilité sous forme d’allergie sont possibles. Les patients doivent bénéficier d’un suivi très étroit pendant l’injection et il convient de surveiller soigneusement l’apparition de tout symptôme éventuel. Les patients doivent également être informés des signes précoces d’une hypersensibilité tels que l’apparition de papules ou d’urticaire généralisée, la sensation d’oppression thoracique, la sibilance, l’hypotension et l’anaphylaxie. En cas d’apparition de tels symptômes, le traitement doit être immédiatement suspendu. En cas de choc anaphylactique, il convient de respecter les directives en vigueur en matière de prise en charge de cet état.
• +Les mesures habituelles de prévention des infections résultant de l’administration de médicaments issus du sang ou du plasma humain résident entre autres dans la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs infectieux spécifiques sur les dons unitaires et les pools de plasma et l’inclusion d’étapes de fabrication efficaces pour l’inactivation/élimination des virus.
• +Il n’est cependant pas possible d’exclure complètement la possibilité d’une transmission d’agents infectieux lors de l’administration de médicaments obtenus à partir de sang ou de plasma humain. Cette remarque est également valable pour les virus inconnus et les nouveaux virus ainsi que pour tout autre agent pathogène.
• +Les mesures appliquées sont considérées comme efficaces pour lutter contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. En revanche, leur effet sur les virus nus tels que le VHA et le parvovirus B19 peut s’avérer limité. Une infection par le parvovirus B19 peut avoir de graves conséquences pour les femmes enceintes (infection du fœtus) et les individus présentant une déficience immunitaire ou une érythropoïèse élevée (ex.: anémie hémolytique).
• -L'obligation d'établir une documentation indique qu'il convient de consigner, pour toute administration de Willfact, le nom et le numéro de lot du médicament afin de pouvoir établir un lien entre le patient et le numéro de lot.
• -Il existe un risque d'événements thrombotiques, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque, qu'il s'agisse de risques cliniques connus ou ressortant des analyses réalisées en laboratoire. C'est pourquoi les patients à risque doivent bénéficier d'un suivi visant à détecter les signes avant-coureurs d'une thrombose. Un traitement préventif contre les thromboembolies veineuses doit être initié conformément aux recommandations en vigueur.
• -Lors de l'administration d'une préparation de vWF contenant FVIII, le médecin traitant doit tenir compte du fait qu'un traitement continu risque d'entraîner une augmentation excessive de FVIII:C. Les patients recevant des préparations de vWF contenant FVIII doivent bénéficier d'un suivi de leurs taux plasmatiques de FVIII:C afin d'éviter la persistance de taux excessifs susceptibles d'augmenter le risque d'événements thrombotiques.
• -Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, notamment s'il s'agit d'une maladie de type III, peuvent se mettre à produire des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF. Dans les cas où le taux d'activité plasmatique souhaité de vWF:RCo n'est pas atteint ou si une dose appropriée ne permet pas d'arrêter le saignement, un dosage biologique doit être effectué pour déterminer la présence d'un inhibiteur de vWF. Chez les patients présentant des taux d'inhibiteurs élevés, un traitement à base de vWF peut s'avérer inefficace. Il convient alors d'envisager d'autres possibilités de traitement.
• -Un flacon (1000 U.I.) de Willfact contient 0,3 mmol (6,9 mg) de sodium. En cas d'injection supérieure à 3300 U.I. (plus de 1 mmol de sodium), les patients suivant un régime hyposodé doivent en tenir compte.
• +L’obligation d’établir une documentation indique qu’il convient de consigner, pour toute administration de Willfact, le nom et le numéro de lot du médicament afin de pouvoir établir un lien entre le patient et le numéro de lot.
• +Il existe un risque d’événements thrombotiques, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque, qu’il s’agisse de risques cliniques connus ou ressortant des analyses réalisées en laboratoire. C’est pourquoi les patients à risque doivent bénéficier d’un suivi visant à détecter les signes avant-coureurs d’une thrombose. Un traitement préventif contre les thromboembolies veineuses doit être initié conformément aux recommandations en vigueur.
• +Lors de l’administration d’une préparation de vWF contenant FVIII, le médecin traitant doit tenir compte du fait qu’un traitement continu risque d’entraîner une augmentation excessive de FVIII:C. Les patients recevant des préparations de vWF contenant FVIII doivent bénéficier d’un suivi de leurs taux plasmatiques de FVIII:C afin d’éviter la persistance de taux excessifs susceptibles d’augmenter le risque d’événements thrombotiques.
• +Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, notamment s’il s’agit d’une maladie de type III, peuvent se mettre à produire des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF. Dans les cas où le taux d’activité plasmatique souhaité de vWF:RCo n’est pas atteint ou si une dose appropriée ne permet pas d’arrêter le saignement, un dosage biologique doit être effectué pour déterminer la présence d’un inhibiteur de vWF. Chez les patients présentant des taux d’inhibiteurs élevés, un traitement à base de vWF peut s’avérer inefficace. Il convient alors d’envisager d’autres possibilités de traitement.
• +Un flacon (1000 U.I.) de Willfact contient 0,3 mmol (6,9 mg) de sodium. En cas d’injection supérieure à 3300 U.I. (plus de 1 mmol de sodium), les patients suivant un régime hyposodé doivent en tenir compte.
• -Il n'existe aucune interaction connue entre les préparations de vWF et d'autres médicaments.
• -Grossesse, allaitement
• -Les études précliniques sont insuffisantes pour apprécier l'innocuité en matière de fertilité, reproduction, gestation, développement embryonnaire et fœtal ou encore développement péri- et postnatal.
• -L'innocuité de Willfact au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas fait l'objet d'essais cliniques contrôlés.
• -C'est pourquoi Willfact ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou allaitante souffrant d'un déficit en facteur de von Willebrand en l'absence d'indications strictes.
• +Il n’existe aucune interaction connue entre les préparations de vWF et d’autres médicaments.
• +Grossesse, Allaitement
• +Les études précliniques sont insuffisantes pour apprécier l’innocuité en matière de fertilité, reproduction, gestation, développement embryonnaire et fœtal ou encore développement péri- et postnatal.
• +L’innocuité de Willfact au cours de la grossesse et de l’allaitement n’a pas fait l’objet d’essais cliniques contrôlés.
• +C’est pourquoi Willfact ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou allaitante souffrant d’un déficit en facteur de von Willebrand en l’absence d’indications strictes.
• -Willfact n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Willfact n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Même si la sécurité de Willfact est considérée comme bonne, des réactions allergiques ou anaphylactiques peuvent survenir.
• -Les données de fréquence permettant d'apprécier les effets indésirables mentionnés ci-après sont indiquées comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000) y compris les cas isolés.
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels: hypersensibilité ou réactions allergiques. Dans certains cas, celles-ci peuvent évoluer vers une anaphylaxie sévère (avec choc).
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel: anxiété.
• -Troubles du système nerveux
• -Occasionnels: céphalées, fourmillements, léthargie.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel: tachycardie.
• -Troubles vasculaires
• -Occasionnels: hypotension, rougeurs.
• -Organes respiratoires
• -Occasionnel: sibilance.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnels: nausées, vomissements.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnels: œdème de Quincke, urticaire généralisée, papules.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Occasionnels: sensations de brûlure et de picotement au site d'administration, frissons, sensation d'oppression thoracique.
• -Rare: fièvre.
• -Investigations
• -Très rare: anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF.
• -Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, notamment s'il s'agit d'une maladie de type III, peuvent dans de très rares cas se mettre à produire des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF. L'apparition d'inhibiteurs chez les patients traités par vWF doit être soigneusement surveillée au moyen d'observations et d'analyses cliniques appropriées réalisées en laboratoire. En cas d'apparition de tels inhibiteurs, on constate une réponse clinique insuffisante. Ces anticorps précipitent et apparaissent en même temps que des réactions anaphylactiques. Dans tous les cas, il est recommandé de consulter un centre d'hémophilie et de rechercher la présence d'un inhibiteur chez les patients présentant une réaction anaphylactique.
• -Après correction du déficit en facteur de von Willebrand, il faut effectuer un suivi des signes avant-coureurs de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée et prévenir les complications thromboemboliques conformément à la pratique actuelle en raison du risque de thrombose dans certaines situations à risque.
• -Chez les patients recevant des préparations de vWF contenant FVIII, le risque d'événements thrombotiques peut augmenter si les taux plasmatiques de FVIII:C sont durablement excessifs.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Pendant le traitement par Willfact, les effets indésirables suivants peuvent survenir:
• +réactions allergiques et réactions anaphylactiques (y compris choc dans de rares cas), événements thromboemboliques (surtout chez les patients présentant des facteurs de risque), développement d’inhibiteurs contre le FvW et réactions au site d’administration.
• +Le tableau suivant donne une vue d’ensemble des effets médicamenteux indésirables qui ont été observés dans 6 études cliniques et dans une étude non interventionnelle après commercialisation ainsi qu’émanant d’autres sources après commercialisation. Pendant les études, 226 patients ont été traités par Willfact sur un total de 16 640 jours.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
• +«très rares» (<1/10 000),
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Liste tabulaire des effets indésirables
• +Classe de système d’organes selon MedDRA Effets secondaires Fréquence (nombre de patients) Fréquence en raison de l’exposition en jours
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur de von Willebrand* Fréquence inconnue Fréquence inconnue
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité, choc anaphylactique* Occasionnels Fréquence inconnue Très rares Fréquence inconnue
• +Affections du système nerveux Vertiges, paresthésie, hypoesthésie Occasionnels
• +Affections cardiaques Tachycardie Occasionnels
• +Affections vasculaires Hypotension, flush Événements thromboemboliques* Occasionnels Fréquence inconnue Très rares Fréquence inconnue
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Occasionnels Rares
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Réactions au site d’administration** (y compris au site de perfusion, inflammations au site de perfusion et inflammations au site de la ponction vasculaire) Sensation d’oppression Frissons, sensation de froid Pyrexie* Fréquents Rares Occasionnels Fréquence inconnue Rares Rares Très rares Fréquence inconnue
• +
• +*Rapportés pendant la phase de post-commercialisation, saisis par convention avec la «fréquence inconnue».
• +**MedDRA High Level Group Terms
• +Description d’effets indésirables spécifiques
• +Des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques (y compris angioœdème, brûlure et picotements au site de perfusion, frissons, rougeur de la peau, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, lipothymie/malaise, léthargie, nausées, nervosité, tachycardie, sensation d’oppression dans la poitrine, fourmillements, vomissements, sibilance) ont été observées dans de rares cas et peuvent entraîner une anaphylaxie sévère dans certains cas (y compris choc).
• +Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, en particulier les patients présentant le type III, peuvent dans de très rares cas se mettre à produire des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur de von Willebrand. Si de tels inhibiteurs surviennent, l’affection se traduit par une réaction clinique insuffisante. De tels anticorps sont déclanchants et surviennent en relation étroite avec des réactions anaphylactiques. Par conséquent, les patients chez lesquels une réaction anaphylactique survient, doivent être examinés à la recherche de la présence d’un inhibiteur. Dans tous ces cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
• +Willfact est un facteur de von Willebrand à faible teneur en facteur VIII.
• +Néanmoins, il existe un risque de survenue d’événements thrombotiques, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque connus sur le plan clinique ou des paramètres de laboratoire.
• +Pour toute information sur la sécurité en matière d’agents pathogènes transmissibles, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage de Willfact n'a été rapporté à ce jour.
• -En cas de surdosage important, il existe un risque d'événements thromboemboliques.
• +Aucun symptôme de surdosage de Willfact n’a été rapporté à ce jour.
• +En cas de surdosage important, il existe un risque d’événements thromboemboliques.
• +Mécanisme d’action
• +
• -L'administration de facteur de von Willebrand permet la correction des coagulopathies chez les patients atteints d'un déficit de ce facteur. La préparation possède deux mécanismes d'action:
• -vWF restaure l'adhésion plaquettaire au sous-endothélium du vaisseau au site de la lésion vasculaire (dans la mesure où il se lie aussi bien au sous-endothélium du vaisseau qu'à la membrane plaquettaire), conduisant ainsi à l'hémostase primaire, ce qui se traduit par une diminution du temps de saignement. On sait que cet effet dépend considérablement du degré de multimérisation du principe actif.
• -Le facteur de von Willebrand induit une correction retardée du déficit également présent en facteur VIII. En cas d'administration par voie intraveineuse, le facteur de von Willebrand se lie au facteur VIII endogène (normalement produit par le patient lui-même) et le stabilise, empêchant ainsi sa dégradation trop rapide. C'est ainsi que l'administration de vWF pur (préparation de vWF avec faible taux de FVIII) a pour effet secondaire une augmentation du taux de FVIII:C à des valeurs normales après la première perfusion. En cas d'administration d'une préparation de vWF contenant FVIII:C, le taux de FVIII:C augmente immédiatement après la première perfusion pour atteindre des valeurs normales.
• +L’administration de facteur de von Willebrand permet la correction des coagulopathies chez les patients atteints d’un déficit de ce facteur. La préparation possède deux mécanismes d’action:
• +vWF restaure l’adhésion plaquettaire au sous-endothélium du vaisseau au site de la lésion vasculaire (dans la mesure où il se lie aussi bien au sous-endothélium du vaisseau qu’à la membrane plaquettaire), conduisant ainsi à l’hémostase primaire, ce qui se traduit par une diminution du temps de saignement. On sait que cet effet dépend considérablement du degré de multimérisation du principe actif.
• +Le facteur de von Willebrand induit une correction retardée du déficit également présent en facteur VIII. En cas d’administration par voie intraveineuse, le facteur de von Willebrand se lie au facteur VIII endogène (normalement produit par le patient lui-même) et le stabilise, empêchant ainsi sa dégradation trop rapide. C’est ainsi que l’administration de vWF pur (préparation de vWF avec faible taux de FVIII) a pour effet secondaire une augmentation du taux de FVIII:C à des valeurs normales après la première perfusion. En cas d’administration d’une préparation de vWF contenant FVIII:C, le taux de FVIII:C augmente immédiatement après la première perfusion pour atteindre des valeurs normales.
• +Pharmacodynamique
• +Pas de données
• +Efficacité clinique
• +Pas de données
• +
• -·l'AUC0-∞ moyenne s'élève à 3444 U.I.× h/dl après une seule administration de 100 U.I./kg de Willfact,
• -·le taux plasmatique maximal est atteint entre 30 minutes et une heure après l'injection,
• -·la récupération moyenne s'élève à 2,1 [U.I./dl]/[U.I./kg] de la préparation injectée,
• +·l’AUC0-∞ moyenne s’élève à 3444 U.I.× h/dl après une seule administration de 100 U.I./kg de Willfact,
• +·le taux plasmatique maximal est atteint entre 30 minutes et une heure après l’injection,
• +·la récupération moyenne s’élève à 2,1 [U.I./dl]/[U.I./kg] de la préparation injectée,
• -·la clairance moyenne s'élève à 3,0 ml/h/kg.
• -L'augmentation du taux de FVIII à des valeurs normales se déroule de manière progressive et variable et intervient en règle générale après 6 à 12 heures. Cet effet perdure pendant 2 à 3 jours.
• -L'augmentation du taux de FVIII se fait de manière progressive et revient à des valeurs normales après 6 à 12 heures. Le taux de FVIII augmente en moyenne de 6% (U.I./dl) par heure. C'est ainsi que même chez les patients présentant un taux de FVIII:C inférieur à 5% (U.I./dl) au début, ce taux augmente 6 heures après l'injection pour atteindre approximativement 40% (U.I./dl) et il se maintient pendant 24 heures.
• +·la clairance moyenne s’élève à 3,0 ml/h/kg.
• +L’augmentation du taux de FVIII à des valeurs normales se déroule de manière progressive et variable et intervient en règle générale après 6 à 12 heures. Cet effet perdure pendant 2 à 3 jours.
• +L’augmentation du taux de FVIII se fait de manière progressive et revient à des valeurs normales après 6 à 12 heures. Le taux de FVIII augmente en moyenne de 6% (U.I./dl) par heure. C’est ainsi que même chez les patients présentant un taux de FVIII:C inférieur à 5% (U.I./dl) au début, ce taux augmente 6 heures après l’injection pour atteindre approximativement 40% (U.I./dl) et il se maintient pendant 24 heures.
• -Elimination
• +Élimination
• -Les données issues des différentes études précliniques n'apportent pas d'indications sur d'autres effets toxiques de Willfact à l'exception de ceux observés sur l'activité immunogène des protéines humaines chez les animaux de laboratoire. L'administration répétée dans le cadre de l'expérimentation animale n'est pas pertinente en raison de la formation d'anticorps destinés à lutter contre les protéines étrangères.
• +Les données issues des différentes études précliniques n’apportent pas d’indications sur d’autres effets toxiques de Willfact à l’exception de ceux observés sur l’activité immunogène des protéines humaines chez les animaux de laboratoire. L’administration répétée dans le cadre de l’expérimentation animale n’est pas pertinente en raison de la formation d’anticorps destinés à lutter contre les protéines étrangères.
• -Willfact ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, à l'exception du facteur VIII de coagulation obtenu à partir du plasma et produit par LFB-BIOMEDICAMENTS, pour lequel une étude de compatibilité a été menée. Ce facteur VIII de coagulation n'est toutefois pas autorisé en Suisse.
• -Seuls les kits d'injection autorisés en polypropylène peuvent être utilisés, une adsorption de facteur de von Willebrand humain sur la surface intérieure de certains matériels d'injection pouvant conduire à l'échec du traitement.
• +Willfact ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, à l’exception du facteur VIII de coagulation obtenu à partir du plasma et produit par LFB-BIOMEDICAMENTS, pour lequel une étude de compatibilité a été menée. Ce facteur VIII de coagulation n’est toutefois pas autorisé en Suisse.
• +Seuls les kits d’injection autorisés en polypropylène peuvent être utilisés, une adsorption de facteur de von Willebrand humain sur la surface intérieure de certains matériels d’injection pouvant conduire à l’échec du traitement.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -La stabilité chimique et physique de la solution prête à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C.
• -Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• +La stabilité chimique et physique de la solution prête à l’emploi a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C.
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
• -Les directives en vigueur en matière de procédures aseptiques doivent être respectées. Comme indiqué ci-dessous, le dispositif de transfert sert uniquement à la reconstitution du médicament. Il n'est pas destiné à être utilisé pour administrer le médicament au patient.
• -·Réchauffer les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
• -·Retirer le capuchon protecteur des flacons contenant le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre.
• -·Désinfecter la surface de chaque bouchon.
• -·Retirer l'opercule du dispositif de transfert Mix2Vial™. Raccorder l'extrémité bleue du Mix2Vial™ au bouchon du flacon de solvant sans extraire le dispositif de transfert de son emballage.
• -·Retirer et jeter l'emballage. Éviter tout contact avec la partie du dispositif de transfert désormais accessible.
• -·Retourner l'ensemble composé du flacon de solvant et du dispositif de transfert et raccorder le flacon de poudre à la partie transparente du dispositif de transfert. Le solvant est ainsi transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Tout en maintenant fermement l'ensemble, agiter avec précaution pour dissoudre totalement le produit.
• -·Séparer les flacons en dévissant le dispositif de transfert Mix2Vial™ tout en maintenant d'une main le flacon de produit reconstitué et le flacon de solvant de l'autre.
• +Les directives en vigueur en matière de procédures aseptiques doivent être respectées. Comme indiqué ci-dessous, le dispositif de transfert est uniquement utilisé pour la reconstitution du médicament. Il n’est pas destiné à l’administration du médicament au patient.
• + (image) (image) (image) (image) (image) (image) (image) (image) (image) (image) (image) ·Réchauffez les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C. ·Retirez la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. ·Désinfectez la surface de chaque bouchon. ·Retirez l’opercule du dispositif de transfert Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclenchez l’extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant. ·Retirez et jetez l’emballage. Évitez tout contact avec la partie du dispositif de transfert désormais accessible. ·Retournez l’ensemble composé du flacon de solvant et du dispositif de transfert et raccordez le flacon de poudre à la partie transparente du dispositif de transfert. Le solvant est ainsi transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Tout en maintenant fermement l’ensemble, agitez avec précaution pour dissoudre totalement le produit. ·Séparez les flacons en dévissant le dispositif de transfert Mix2Vial tout en maintenant d’une main le flacon de produit reconstitué et le flacon de solvant de l’autre.
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• -La solution prête à l'emploi est transparente ou légèrement jaunâtre et légèrement opalescente. Ne pas utiliser une solution trouble ou contenant des dépôts.
• -Préparation
• -·Maintenir le flacon de produit reconstitué à la verticale et visser une seringue stérile sur le dispositif de transfert Mix2Vial™, puis remplir lentement la seringue avec le produit.
• -·Après avoir transféré le médicament dans la seringue, maintenir le piston de celle-ci dirigé vers le bas, dévisser le dispositif de transfert Mix2Vial™ et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
• -·Évacuer l'air de la seringue avant de l'introduire dans une veine après désinfection du site d'administration.
• -·Injecter une dose unique par voie intraveineuse immédiatement après reconstitution à une vitesse maximale de 4 ml/minute.
• +La solution prête à l’emploi est limpide ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaunâtre.
• +Administration:
• + (image) ·Tenez le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Ensuite, apirez lentement le produit dans la seringue. ·Une fois le produit transféré dans la seringue, tenez celle-ci fermement (avec le piston dirigé vers le bas), dévissez le dispositif Mix2Vial et remplacez-le par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. ·Expulsez l’air de la seringue et piquez la veine après désinfection du site de ponction. ·Injectez lentement la solution par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit maximal de 4 ml/minute.
• +
• +
• -Juillet 2021.
• +Mars 2023.