• -Principe actif: Thiopental sodique
• -Excipients: Natrii carbonas anhydricus
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour la préparation d'une solution injectable/solution pour perfusion (i.v.)
• -1 flacon de 20 ml contient 0,5 g de thiopental sodique
• -Indications / Possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +Thiopentalum natricum et natrii carbonas, corresp. natrium max. 56 mg (pro vitro)
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -1. anesthésique unique lors d’interventions de courte durée, à savoir de moins de 15 minutes;
• -2. il peut être utilisé comme inducteur de la narcose préalablement à l’administration d’autres anesthésiques;
• -3. et comme adjuvant à l’anesthésie régionale;
• -4. comme hypnotique en association avec des analgésiques et des myorelaxants;
• -5. pour le contrôle des convulsions au cours ou suite à une anesthésie par inhalation ou locale ou d’origines diverses.
• -Posologie / Mode d’emploi
• -Thiopental Inresa ne doit être administré que par voie intraveineuse stricte (voir «Mises en garde et précautions»). Il n’existe pas de schéma posologique fixe. Pour fixer la posologie, il faut tenir compte de l’âge, du sexe, du poids et de l’état du patient (en particulier fonctions cardiovasculaires et respiratoires) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En général, il faut des doses plus fortes par kg de poids corporel chez les patients assez jeunes et chez les hommes. Il faut réduire la dose chez les patients âgés et en cas d’insuffisance hépatique et rénale sévère.
• -Lors de l’administration de doses répétées, il faut tenir compte du fait que la substance s’accumule.
• +1.anesthésique unique lors d'interventions de courte durée, à savoir de moins de 15 minutes;
• +2.il peut être utilisé comme inducteur de la narcose préalablement à l'administration d'autres anesthésiques;
• +3.comme adjuvant à l'anesthésie régionale;
• +4.comme hypnotique en association avec des analgésiques et des myorelaxants;
• +5.pour le contrôle des convulsions au cours ou suite à une anesthésie par inhalation ou locale ou d'origines diverses.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Thiopental Inresa ne doit être administré que par voie intraveineuse stricte (voir «Mises en garde et précautions»). Il n'existe pas de schéma posologique fixe. Pour fixer la posologie, il faut tenir compte de l'âge, du sexe, du poids et de l'état du patient (en particulier fonctions cardiovasculaires et respiratoires) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En général, il faut des doses plus fortes par kg de poids corporel chez les patients assez jeunes et chez les hommes. Il faut réduire la dose chez les patients âgés et en cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère.
• +Lors de l'administration de doses répétées, il faut tenir compte du fait que la substance s'accumule.
• -L’administration d’atropine ou de scopolamine est à recommander afin d’éviter les réflexes vagaux et d’inhiber les sécrétions.
• -Souvent, une benzodiazépine ou un opiacé fait partie de la médication complémentaire. Il est important d’administrer ces médicaments de manière à ce que l’effet maximal soit atteint juste avant l’induction de la narcose.
• +L'administration d'atropine ou de scopolamine est à recommander afin d'éviter les réflexes vagaux et d'inhiber les sécrétions.
• +Souvent, une benzodiazépine ou un opiacé fait partie de la médication complémentaire. Il est important d'administrer ces médicaments de manière à ce que l'effet maximal soit atteint juste avant l'induction de la narcose.
• -Administrer une dose «test» de 25 à 75 mg de thiopental sodique par voie i.v. (correspondant à 1–3 ml d’une solution de Thiopental Inresa à 2,5%) afin d’évaluer la tolérance de la substance et la réponse individuelle du patient. Suite à cette mesure, le patient devra être observé étroitement pendant 60 secondes. À la place de la solution de thiopental sodique à 2,5%, il est aussi possible d’utiliser une solution de thiopental sodique à 1% en tant que dose «test» et au cours de l’induction de l’anesthésie.
• -Utilisation de Thiopental Inresa en anesthésique unique lors d’interventions de courte durée de moins de 15 minutes
• -Dans ce cas, l’intensité souhaitée de la narcose peut être obtenue à l’aide d’injections répétées de doses modestes, respectivement d’une perfusion de Thiopental Inresa à 0,2-0,4%. (Ne pas employer à ces faibles concentrations de l’eau pour préparations injectables au vu du risque d’hémolyse. Mais les solutions peuvent être reconstituées avec une solution glucosée à 5% ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.) Lors de l’application d’une perfusion, l’intensité de la narcose peut être contrôlée par adaptation de la vitesse de perfusion.
• +Administrer une dose «test» de 25 à 75 mg de thiopental sodique par voie i.v. (correspondant à 1–3 ml d'une solution de Thiopental Inresa à 2.5 %) afin d'évaluer la tolérance de la substance et la réponse individuelle du patient. Suite à cette mesure, le patient devra être observé étroitement pendant 60 secondes. À la place de la solution de thiopental sodique à 2.5 %, il est aussi possible d'utiliser une solution de thiopental sodique à 1 % en tant que dose «test» et au cours de l'induction de l'anesthésie.
• +Utilisation de Thiopental Inresa en anesthésique unique lors d'interventions de courte durée de moins de 15 minutes
• +Dans ce cas, l'intensité souhaitée de la narcose peut être obtenue à l'aide d'injections répétées de doses modestes, respectivement d'une perfusion de Thiopental Inresa à 0.2–0.4 %. (De l'eau pour préparations injectables ne devrait pas être employé à ces faibles concentrations dû au risque d'hémolyse). Les solutions peuvent être reconstituées avec une solution de glucose à 5 % ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0.9 %.) Lors de l'application d'une perfusion, l'intensité de la narcose peut être contrôlée par adaptation de la vitesse de perfusion.
• -Chez des sujets adultes de taille et de poids moyens, on procédera à l’administration par voie intraveineuse de 50 à 75 mg de thiopental sodique (correspondant à 2 à 3 ml d’une solution de Thiopental Inresa à 2,5%) à intervalles de 20 à 40 secondes, selon la réaction du patient. Après l’induction de la narcose et en cas de mouvements du patient, il est possible d’administrer des injections additionnelles de 25 à 50 mg de principe actif. Afin d’éviter une dépression respiratoire et de prévenir un éventuel risque de surdosage, il est recommandé d’injecter la solution lentement.
• -Une apnée transitoire après chaque administration est caractéristique du produit, à des doses plus élevées, on observe également une diminution progressive de l’amplitude respiratoire. La fréquence cardiaque reste normale ou s’accélère légèrement de façon transitoire. Un relâchement musculaire est obtenu normalement 30 secondes après la perte de conscience (contrôlée par vérification du tonus des muscles maxillaires). Les pupilles peuvent se dilater et se contracter ultérieurement, mais la réaction à la lumière persiste habituellement jusqu’à l’apparition de la profondeur de l’anesthésie souhaitée. Un nystagmus et un strabisme divergent sont caractéristiques des stades superficiels, les yeux restent toutefois centrés et fixes lorsqu’une anesthésie chirurgicale est obtenue, alors que les réflexes cornéens et conjonctivaux disparaissent.
• -Utilisation de Thiopental Inresa en combinaison avec d’autres médicaments utilisés en anesthésie
• -Lorsque Thiopental Inresa est associé en anesthésie mixte à un myorelaxant ou un anesthésique par inhalation, on estimera la dose totale de Thiopental Inresa nécessaire afin d’assurer la narcose. La dose calculée sera administrée en 2 à 4 injections fractionnées. Avec cette méthode, on doit prévoir le risque de courtes phases d’apnée nécessitant une ventilation assistée. Afin d’assurer une induction rapide, on préconise, chez des patients adultes de taille et de poids moyens, une dose initiale de 210 à 280 mg de thiopental sodique (correspondant à 3–4 mg/kg) Thiopental Inresa.
• -Traitement d’états convulsifs en cours de narcose
• -Il est recommandé d’administrer dans cette situation 75 à 125 mg de Thiopental Inresa (3 à 5 ml d’une solution de thiopental sodique à 2,5%). Chez des patients en état convulsif, provoqué par les anesthésiques locaux, la dose sera augmentée de 125 à 250 mg. La dose préconisée sera calculée en fonction des propriétés convulsives de l’anesthésique local utilisé.
• -Pour la préparation des solutions injectables, (voir chapitre «Remarques particulières, Préparation de la solution injectable»).
• -Utilisation de Thiopental Inresa chez l’enfant
• -Il n’existe pas de schéma posologique fixe vu que l’effet de Thiopental Inresa est variable et individuel. L’anesthésiste doit en tenir compte. En général la dose est de 2 à 8 mg/kg. En général il faut des doses plus fortes par kg de poids corporel chez les jeunes patients que chez les patients plus âgés. Pour fixer la posologie, il faut tenir compte de l’âge, du poids et de l’état du patient ainsi que de ses réactions à une dose «test».
• +Chez des sujets adultes de taille et de poids moyens, on procédera à l'administration par voie intraveineuse de 50 à 75 mg de thiopental sodique (correspondant à 2 à 3 ml d'une solution de Thiopental Inresa à 2.5 %) à intervalles de 20 à 40 secondes, selon la réaction du patient. Après l'induction de la narcose et en cas de mouvements du patient, il est possible d'administrer des injections additionnelles de 25 à 50 mg de principe actif. Afin d'éviter une dépression respiratoire et de prévenir un éventuel risque de surdosage, il est recommandé d'injecter la solution lentement.
• +Une apnée transitoire après chaque administration est caractéristique du produit, à des doses plus élevées, on observe également une diminution progressive de l'amplitude respiratoire. La fréquence cardiaque reste normale ou s'accélère légèrement de façon transitoire. Un relâchement musculaire est obtenu normalement 30 secondes après la perte de conscience (contrôlée par vérification du tonus des muscles maxillaires). Les pupilles peuvent se dilater et se contracter ultérieurement, mais la réaction à la lumière persiste habituellement jusqu'à l'apparition de la profondeur de l'anesthésie souhaitée. Un nystagmus et un strabisme divergent sont caractéristiques des stades superficiels, les yeux restent toutefois centrés et fixes lorsqu'une anesthésie chirurgicale est obtenue, alors que les réflexes cornéens et conjonctivaux disparaissent.
• +Utilisation de Thiopental Inresa en combinaison avec d'autres médicaments utilisés en anesthésie
• +Lorsque Thiopental Inresa est associé en anesthésie mixte à un myorelaxant ou un anesthésique par inhalation, on estimera la dose totale de Thiopental Inresa nécessaire afin d'assurer la narcose. La dose calculée sera administrée en 2 à 4 injections fractionnées. Avec cette méthode, on doit prévoir le risque de courtes phases d'apnée nécessitant une ventilation assistée. Afin d'assurer une induction rapide, on préconise, chez des patients adultes de taille et de poids moyens, une dose initiale de 210 à 280 mg de thiopental sodique (correspondant à 3–4 mg/kg) Thiopental Inresa.
• +Traitement d'états convulsifs en cours de narcose
• +Il est recommandé d'administrer dans cette situation 75 à 125 mg de Thiopental Inresa (3 à 5 ml d'une solution de thiopental sodique à 2.5 %). Chez des patients en état convulsif, provoqué par les anesthésiques locaux, la dose sera augmentée de 125 à 250 mg. La dose préconisée sera calculée en fonction des propriétés convulsives de l'anesthésique local utilisé.
• +Pour la préparation des solutions injectables, (voir «Remarques particulières, Préparation de la solution injectable»).
• +Utilisation de Thiopental Inresa chez l'enfant
• +Il n'existe pas de schéma posologique fixe vu que l'effet de Thiopental Inresa est variable et individuel. L'anesthésiste doit en tenir compte. En général la dose est de 2 à 8 mg/kg. En général il faut des doses plus fortes par kg de poids corporel chez les jeunes patients que chez les patients plus âgés. Pour fixer la posologie, il faut tenir compte de l'âge, du poids et de l'état du patient ainsi que de ses réactions à une dose «test».
• -- en cas d’hypersensibilité connue aux composants de Thiopental Inresa ou
• -aux barbituriques
• -- en cas d’intoxication aiguë à l’alcool, à des somnifères, à des antalgiques ou à des psychotropes,
• -- chez les patients présentant de graves perturbations respiratoires, un état de mal asthmatique, une porphyrie intermittente latente ou aiguë, une porphyrie mixte (porphyrie variegata), une hypertension maligne, un choc, des inflammations de la bouche, des mâchoires et de la nuque, de même que s’il n’y a pas de veines appropriées pour l’administration intraveineuse.
• +·en cas d'hypersensibilité connue aux composants de Thiopental Inresa ou aux barbituriques;
• +·en cas d'intoxication aiguë à l'alcool, à des somnifères, à des antalgiques ou à des psychotropes;
• +·chez les patients présentant de graves perturbations respiratoires, un état de mal asthmatique, une porphyrie intermittente latente ou aiguë, une porphyrie mixte (porphyrie variegata), une hypertension maligne, un choc, des inflammations de la bouche, des mâchoires et de la nuque, de même que s'il n'y a pas de veines appropriées pour l'administration intraveineuse.
• -Maladies cardiovasculaires graves, hypovolémie, hypotension, insuffisance endocrinienne (hypophysaire, thyroïdienne, corticosurrénalienne, pancréatique) et maladie d’Addison. Chez ces patients, il faut réduire la dose car des doses «normales» font encourir un risque élevé d’hypotension grave et d’insuffisance circulatoire.
• -États susceptibles de prolonger ou de potentialiser l’effet hypnotique, comme par exemple prémédication excessive, troubles des fonctions hépatiques et rénales, myxœdème, augmentation de l’azotémie, anémie sévère, myasthénie, dystrophies musculaires, augmentation de la pression intracrânienne et antécédents d’asthme/de maladies obstructives des voies respiratoires.
• +Maladies cardiovasculaires graves, hypovolémie, hypotension, insuffisance endocrinienne (hypophysaire, thyroïdienne, corticosurrénalienne, pancréatique) et maladie d'Addison. Chez ces patients, il faut réduire la dose car des doses «normales» font encourir un risque élevé d'hypotension grave et d'insuffisance circulatoire.
• +États susceptibles de prolonger ou de potentialiser l'effet hypnotique, comme par exemple prémédication excessive, troubles des fonctions hépatiques et rénales, myxœdème, augmentation de l'azotémie, anémie sévère, myasthénie, dystrophies musculaires, augmentation de la pression intracrânienne et antécédents d'asthme/de maladies obstructives des voies respiratoires.
• -En cas d’interventions à visée diagnostique ou thérapeutique au niveau des voies aériennes supérieures, il faut s’attendre à une hyperréflexie (augmentation des réflexes) et un laryngospasme (spasme de la glotte), notamment chez l’enfant.
• +En cas d'interventions à visée diagnostique ou thérapeutique au niveau des voies aériennes supérieures, il faut s'attendre à une hyperréflexie (augmentation des réflexes) et un laryngospasme (spasme de la glotte), notamment chez l'enfant.
• -Dans le cadre de l'utilisation de thiopental, des hypokaliémies sévères ou réfractaires ont été rapportées pendant la perfusion; une hyperkaliémie de rebond sévère peut survenir après la fin de la perfusion de thiopental. Lors de l’arrêt d’un traitement par le thiopental, il convient donc de prendre en compte l’éventualité d’une hyperkaliémie de rebond.
• +Dans le cadre de l'utilisation de thiopental, des hypokaliémies sévères ou réfractaires ont été rapportées pendant la perfusion; une hyperkaliémie de rebond sévère peut survenir après la fin de la perfusion de thiopental. Lors de l'arrêt d'un traitement par le thiopental, il convient donc de prendre en compte l'éventualité d'une hyperkaliémie de rebond.
• -Du personnel expérimenté en anesthésie doit toujours surveiller l’emploi de Thiopental Inresa, en ayant à portée de main tout le matériel nécessaire pour soutenir la respiration et la circulation. Il faut également disposer d’appareils de réanimation et d’intubation endotrachéale ainsi que d’oxygène. Il faut maintenir en permanence la perméabilité des voies aériennes.
• -En cas d’injection trop rapide, il existe un risque de forte chute de la pression artérielle.
• -Thiopental Inresa n’est pas destiné à une administration intraveineuse continue pendant une durée de 15 minutes ou plus. Des nécroses tissulaires ont été observées après administration i.v. continue de thiopental sodique durant plusieurs heures.
• -Il faut absolument éviter l’injection extravasculaire ou intra-artérielle.
• +Du personnel expérimenté en anesthésie doit toujours surveiller l'emploi de Thiopental Inresa, en ayant à portée de main tout le matériel nécessaire pour soutenir la respiration et la circulation. Il faut également disposer d'appareils de réanimation et d'intubation endotrachéale ainsi que d'oxygène. Il faut maintenir en permanence la perméabilité des voies aériennes.
• +En cas d'injection trop rapide, il existe un risque de forte chute de la pression artérielle.
• +Thiopental Inresa n'est pas destiné à une administration intraveineuse continue pendant une durée de 15 minutes ou plus. Des nécroses tissulaires ont été observées après administration i.v. continue de thiopental sodique durant plusieurs heures.
• +Il faut absolument éviter l'injection extravasculaire ou intra-artérielle.
• -Une injection extravasculaire doit absolument être évitée. Il est impératif de contrôler, avant l’injection, la présence de l’aiguille à l’intérieur de la lumière veineuse. L’injection extravasculaire peut provoquer une irritation des tissus, une douleur et une induration locales, un spasme veineux ainsi que des nécroses prononcées. Suite à une injection extravasculaire, les mesures préconisées pour atténuer les irritations locales comprennent l’injection locale de 1% de procaïne qui induit également une vasodilatation. Des applications humides chaudes améliorent la perfusion sanguine et font plus rapidement disparaître l’infiltration locale.
• +Une injection extravasculaire doit absolument être évitée. Il est impératif de contrôler, avant l'injection, la présence de l'aiguille à l'intérieur de la lumière veineuse. L'injection extravasculaire peut provoquer une irritation des tissus, une douleur et une induration locales, un spasme veineux ainsi que des nécroses prononcées. Suite à une injection extravasculaire, les mesures préconisées pour atténuer les irritations locales comprennent l'injection locale de 1 % de procaïne qui induit également une vasodilatation. Des applications humides chaudes améliorent la perfusion sanguine et font plus rapidement disparaître l'infiltration locale.
• -Il est impératif d’éviter l’injection de Thiopental Inresa dans une artère. Une telle injection peut en effet provoquer un spasme vasculaire, des lésions endothéliales, une thrombose et de violentes douleurs dans le territoire tributaire de toute l’artère considérée, avec apparition d’une pâleur extrême du bras et des doigts, voire une nécrose des doigts. Si le patient est encore conscient et qu’il se plaint d’une sensation de douleurs, l’injection de Thiopental Inresa doit être immédiatement suspendue. Les mesures appropriées à entreprendre dans une telle situation dépendent de la gravité des symptômes.
• +Il est impératif d'éviter l'injection de Thiopental Inresa dans une artère. Une telle injection peut en effet provoquer un spasme vasculaire, des lésions endothéliales, une thrombose et de violentes douleurs dans le territoire tributaire de toute l'artère considérée, avec apparition d'une pâleur extrême du bras et des doigts, voire une nécrose des doigts. Si le patient se plaint d'une sensation de douleurs, l'injection de Thiopental Inresa doit être immédiatement suspendue. Les mesures appropriées à entreprendre dans une telle situation dépendent de la gravité des symptômes.
• -1. Le relâchement du garrot et de vêtements trop serrés. Cette mesure vise à diluer le Thiopental Inresa injecté.
• -2. Maintenir, si possible, la canule au site de l’injection.
• -3. Administrer une injection intra-artérielle d’une solution de papavérine (40 à 80 mg), de faible concentration, ou encore, une solution de procaïne à 1% afin de lever le spasme de la musculature lisse.
• -4. Si nécessaire, il est recommandé d’entreprendre une sympatholyse du plexus brachial et/ou des ganglions stellaires, afin de réduire la douleur et d’induire une perfusion accrue des collatérales. Si besoin, on pratiquera une injection de papavérine dans l’artère sous-clavière.
• -5. En l’absence de contre-indications, on administrera de l’héparine afin de prévenir la formation de thrombus.
• -6. Envisager éventuellement une infiltration à l’aide d’un alpha-bloquant tel que la phentolamine au niveau de la zone, siège du spasme vasculaire.
• -7. Il convient de procéder en outre, à la demande, à un traitement symptomatique.
• +1.Le relâchement du garrot et de vêtements trop serrés. Cette mesure vise à diluer le Thiopental Inresa injecté.
• +2.Maintenir, si possible, la canule au site de l'injection.
• +3.Administrer une injection intra-artérielle d'une solution de papavérine (40 à 80 mg), de faible concentration, ou encore, une solution de procaïne à 1 % afin de lever le spasme de la musculature lisse.
• +4.Si nécessaire, il est recommandé d'entreprendre une sympatholyse du plexus brachial et/ou des ganglions stellaires, afin de réduire la douleur et d'induire une perfusion accrue des collatérales. Si besoin, on pratiquera une injection de papavérine dans l'artère sous-clavière.
• +5.En l'absence de contre-indications, on administrera de l'héparine afin de prévenir la formation de thrombus.
• +6.Envisager éventuellement une infiltration à l'aide d'un alpha-bloquant tel que la phentolamine au niveau de la zone, siège du spasme vasculaire.
• +7.Il convient de procéder en outre, à la demande, à un traitement symptomatique.
• +Ce médicament contient max. 56 mg de sodium par flacon de 20 ml, ce qui équivaut à environ 2.8 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Influence d’autres médicaments sur Thiopental Inresa:
• -Lors de l’association avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (p. ex. benzodiazépines, opiacés, autres barbituriques) ou de l’alcool, il faut tenir compte de la synergie additive des effets dépresseurs sur le SNC. Ceci concerne également la dépression respiratoire centrale (opioïdes).
• -Les substances entrant en concurrence avec Thiopental Inresa pour les sites de liaison aux protéines plasmatiques, tels que les sulfonamides, peuvent aussi accentuer les effets de Thiopental Inresa et diminuer les doses d’induction nécessaires.
• -Influence de Thiopental Inresa sur d’autres médicaments:
• -En cas d’administration répétée de Thiopental Inresa à de brefs intervalles, il faut tenir compte de la possibilité d’un effet inducteur sur les enzymes hépatiques. Ceci peut entraîner une accélération de la dégradation d’autres médicaments, p. ex. des dérivés de la coumarine, des corticoïdes et des contraceptifs oraux, et une diminution de l’action de ceux-ci.
• +Influence d'autres médicaments sur Thiopental Inresa:
• +Lors de l'association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (p.ex. benzodiazépines, opiacés, autres barbituriques) ou de l'alcool, il faut tenir compte de la synergie additive des effets dépresseurs sur le SNC. Ceci concerne également la dépression respiratoire centrale (opioïdes).
• +Les substances entrant en concurrence avec Thiopental Inresa pour les sites de liaison aux protéines plasmatiques, tels que les sulfonamides, peuvent aussi accentuer les effets de Thiopental Inresa et diminuer les doses d'induction nécessaires.
• +Influence de Thiopental Inresa sur d'autres médicaments:
• +En cas d'administration répétée de Thiopental Inresa à de brefs intervalles, il faut tenir compte de la possibilité d'un effet inducteur sur les enzymes hépatiques. Ceci peut entraîner une accélération de la dégradation d'autres médicaments, p.ex. des dérivés de la coumarine, des corticoïdes et des contraceptifs oraux, et une diminution de l'action de ceux-ci.
• -Acide acétylsalicylique: renforcement et prolongation de l’effet du thiopental.
• -Opioïdes: diminution de l’insensibilité à la douleur.
• +Acide acétylsalicylique: renforcement et prolongation de l'effet du thiopental.
• +Opioïdes: diminution de l'insensibilité à la douleur.
• -Probénécide: Renforcement et prolongation de l’effet du thiopental.
• -Grossesse / Allaitement
• -Il n’existe ni études contrôlées menées chez l’animal, ni études menées chez des femmes enceintes.
• -Le thiopental franchit la barrière placentaire. C’est pourquoi Thiopental Inresa ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. En cas d’utilisation de Thiopental Inresa en fin de grossesse ou pendant l’accouchement, il faut tenir compte des puissants effets dépresseurs du thiopental sodique sur les fonctions respiratoire et circulatoire du nouveau-né. Une symptomatologie de sevrage a été constatée chez les nouveau-nés dont les mères ont été exposées au thiopental.
• -Thiopental Inresa passe dans le lait maternel. Les concentrations sanguines atteintes chez l’enfant allaité peuvent être plus élevées que celles observées chez la mère, en raison de l’immaturité métabolique. Après une dose unique de 5,0 mg/kg de poids corporel, Thiopental Inresa est encore détectable dans le lait maternel 36 heures après l’injection. Il convient de renoncer à l’allaitement pendant l’utilisation de Thiopental Inresa et une durée appropriée par la suite, surtout en cas d’administration répétée.
• +Probénécide: Renforcement et prolongation de l'effet du thiopental.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe ni études contrôlées menées chez l'animal, ni études menées chez des femmes enceintes.
• +Le thiopental franchit la barrière placentaire. C'est pourquoi Thiopental Inresa ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. En cas d'utilisation de Thiopental Inresa en fin de grossesse ou pendant l'accouchement, il faut tenir compte des puissants effets dépresseurs du thiopental sodique sur les fonctions respiratoire et circulatoire du nouveau-né. Une symptomatologie de sevrage a été constatée chez les nouveau-nés dont les mères ont été exposées au thiopental.
• +Allaitement
• +Thiopental Inresa passe dans le lait maternel. Les concentrations sanguines atteintes chez l'enfant allaité peuvent être plus élevées que celles observées chez la mère, en raison de l'immaturité métabolique. Après une dose unique de 5.0 mg/kg de poids corporel, Thiopental Inresa est encore détectable dans le lait maternel 36 heures après l'injection. Il convient de renoncer à l'allaitement pendant l'utilisation de Thiopental Inresa et une durée appropriée par la suite, surtout en cas d'administration répétée.
• -Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines pendant les 24 heures suivant l’anesthésie.
• +Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines pendant les 24 heures suivant l'anesthésie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Fréquent: Réactions allergiques et pseudoallergiques (p. ex. bronchospasme et laryngospasme, modifications cutanées érythémateuses et œdémateuses).
• -Très rare: Réactions allergiques sévères telles que choc anaphylactique et anémie hémolytique d’origine allergique avec défaillance rénale et paralysie du nerf radial.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: réactions allergiques et pseudoallergiques (p.ex. bronchospasme et laryngospasme, modifications cutanées érythémateuses et œdémateuses).
• +Très rare: réactions allergiques sévères telles que choc anaphylactique et anémie hémolytique d'origine allergique avec défaillance rénale et paralysie du nerf radial.
• -Cas isolés: Hypokaliémie, hyperkaliémie
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquent: Humeur euphorique (10 - 12%), impressions oniriques (env. 40%) en partie désagréables.
• -Troubles du système nerveux
• -Allongement de la somnolence, de la durée de récupération et de la confusion (selon la dose), amnésie
• +Cas isolés: hypokaliémie, hyperkaliémie.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquent: humeur euphorique (10–12 %), impressions oniriques (env. 40 %) en partie désagréables.
• +Affections du système nerveux
• +Allongement de la somnolence, de la durée de récupération et de la confusion (selon la dose), amnésie.
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• -Thromboses veineuses, phlébites, oblitération vasculaire avec ischémie tissulaire par suite d’une extravasation, douleur veineuse après injection intraveineuse.
• -Organes respiratoires
• -Fréquent: Dépression respiratoire, apnée (surtout en cas d’induction trop rapide de l’anesthésie), éternuements, toux, bronchospasme, hypoventilation avec apnée de courte durée.
• -Laryngospasme: peut survenir sous narcose légère au thiopental, tout aussi bien en cours d’intubation qu’en l’absence d’intubation, par excitation des voies respiratoires par des corps étrangers ou des sécrétions. Ces réflexes vagaux laryngés et bronchiques et la production de sécrétions peuvent être évités par l’administration d’atropine ou de scopolamine, d’une benzodiazépine ou d’un opiacé en tant que prémédication. L’administration d’un myorelaxant ou l’assistance ventilatoire mécanique (administration d’oxygène sous pression) améliore généralement le spasme laryngé. Dans certains cas graves, la trachéotomie est indiquée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Nausées, vomissements (rare), hoquet en cas de respiration spontanée et de ventilation au masque
• -Troubles cutanés
• +Affections vasculaires
• +Thromboses veineuses, phlébites, oblitération vasculaire avec ischémie tissulaire par suite d'une extravasation, douleur veineuse après injection intraveineuse.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquent: dépression respiratoire, apnée (surtout en cas d'induction trop rapide de l'anesthésie), éternuements, toux, bronchospasme, hypoventilation avec apnée de courte durée.
• +Laryngospasme: peut survenir sous narcose légère au thiopental, tout aussi bien en cours d'intubation qu'en l'absence d'intubation, par excitation des voies respiratoires par des corps étrangers ou des sécrétions. Ces réflexes vagaux laryngés et bronchiques et la production de sécrétions peuvent être évités par l'administration d'atropine ou de scopolamine, d'une benzodiazépine ou d'un opiacé en tant que prémédication. L'administration d'un myorelaxant ou l'assistance ventilatoire mécanique (administration d'oxygène sous pression) améliore généralement le spasme laryngé. Dans certains cas graves, la trachéotomie est indiquée.
• +Affections gastro-intestinaux
• +Nausées, vomissements (rare), hoquet en cas de respiration spontanée et de ventilation au masque.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Réaction fébrile, infections/douleurs au site d’injection.
• -Autres:
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Réaction fébrile, infections/douleurs au site d'injection.
• +Autres
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Une administration trop rapide ou répétée peut provoquer un surdosage. Les signes sont les suivants: dépression respiratoire, apnée, parfois spasme laryngé, toux et autres problèmes respiratoires, hypotension et collapsus cardiovasculaire.
• -Mesures indiquées en cas de surdosage
• -En cas de surdosage manifeste ou de suspicion de surdosage, interrompre immédiatement l’administration de Thiopental Inresa. Assurer la perméabilité des voies respiratoires, intuber si nécessaire, assurer un apport d’oxygène suffisant, éventuellement une assistance ventilatoire mécanique.
• +Une administration trop rapide ou répétée peut provoquer un surdosage.
• +Signes et symptômes
• +Dépression respiratoire, apnée, parfois spasme laryngé, toux et autres problèmes respiratoires, hypotension et collapsus cardiovasculaire.
• +Traitement
• +En cas de surdosage manifeste ou de suspicion de surdosage, interrompre immédiatement l'administration de Thiopental Inresa. Assurer la perméabilité des voies respiratoires, intuber si nécessaire, assurer un apport d'oxygène suffisant, éventuellement une assistance ventilatoire mécanique.
• -Une dépression respiratoire (hypoventilation, apnée) résultant d’une réaction inhabituelle à Thiopental Inresa ou d’un surdosage impose les mesures mentionnées ci-dessus («Mesures indiquées en cas de surdosage»). Thiopental Inresa et les anesthésiques par inhalation peuvent induire une dépression respiratoire. Il est impératif d’assurer la perméabilité des voies respiratoires.
• +Une dépression respiratoire (hypoventilation, apnée) résultant d'une réaction inhabituelle à Thiopental Inresa ou d'un surdosage impose les mesures mentionnées ci-dessus «Traitement». Thiopental Inresa et les anesthésiques par inhalation peuvent induire une dépression respiratoire. Il est impératif d'assurer la perméabilité des voies respiratoires.
• -Une dépression myocardique proportionnelle à la quantité de thiopental administrée peut survenir. Celle-ci peut induire une hypotension, en particulier chez des patients atteints de maladie cardiaque. Des arythmies cardiaques peuvent survenir en présence d’une pression artérielle de CO2 élevée (pCO2). En cas d’assistance ventilatoire suffisante, ces arythmies sont rares. Le traitement de la dépression myocardique est décrit au chapitre «Mesures indiquées en cas de surdosage». Thiopental Inresa ne sensibilise pas le cœur aux effets de l’adrénaline et d’autres amines sympathomimétiques.
• +Une dépression myocardique proportionnelle à la quantité de thiopental administrée peut survenir. Celle-ci peut induire une hypotension, en particulier chez des patients atteints de maladie cardiaque. Des arythmies cardiaques peuvent survenir en présence d'une pression artérielle de CO2 élevée (pCO2). En cas d'assistance ventilatoire suffisante, ces arythmies sont rares. Le traitement de la dépression myocardique est décrit au «Traitement». Thiopental Inresa ne sensibilise pas le cœur aux effets de l'adrénaline et d'autres amines sympathomimétiques.
• -Les frissons survenant après l’administration de Thiopental Inresa correspondent à une réaction thermique. Le traitement repose sur les mesures suivantes: réchauffer le patient avec des couvertures de laine, porter la température de la pièce à environ 26 °C, administrer de faibles doses de péthidine i.v. et administrer de l’oxygène pendant le frisson.
• -Propriétés / Effets
• -Code ATC: N01AF03
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• -Thiopental sodique est un thiobarbiturique et l’analogue sulfureux du pentobarbital. Thiopental Inresa fait partie des barbituriques d’action ultra-courte, respectivement de courte durée. L’effet hypnotique et anesthésique, associé à une dépression centrale, se manifeste 30 à 40 secondes suite à l’administration de Thiopental Inresa par voie intraveineuse. L’effet analgésique est nul. Le rétablissement du patient, suite à une dose unique, s’installe au cours de 30 minutes. L’administration répétitive provoque une narcose prolongée, du fait que le thiopental sodique s’accumule dans les tissus musculaires et adipeux. Comme tous les barbituriques, Thiopental Inresa a un effet cardiodépresseur, et il peut produire une dépression circulatoire et respiratoire. En comparaison aux anesthésiques par inhalation, ces effets sont encore plus prononcés lors d’une injection intraveineuse trop rapide. Les barbituriques sont dépourvus de propriétés myorelaxantes.
• -On admet le mécanisme d’action des barbituriques suivant: ils renforceraient les effets de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et réduiraient les effets du glutamate, abaisseraient directement l’excitabilité par une élévation de la capacité de conduction membranaire et entraîneraient ainsi une atténuation de l’excitabilité neuronale et donc une anesthésie. En tant qu’hypnotiques sédatifs, les barbituriques semblent agir sur le thalamus. Ils réduisent la transmission ascendante de la voie de conduction réticulaire et interviennent ainsi dans la transmission des impulsions vers le cortex.
• +Les frissons survenant après l'administration de Thiopental Inresa correspondent à une réaction thermique. Le traitement repose sur les mesures suivantes: réchauffer le patient avec des couvertures de laine, porter la température de la pièce à environ 26 °C, administrer de faibles doses de péthidine i.v. et administrer de l'oxygène pendant le frisson.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +N01AF03
• +Mécanisme d'action / pharmacodynamie
• +Thiopental sodique est un thiobarbiturique et l'analogue sulfureux du pentobarbital. Thiopental Inresa fait partie des barbituriques d'action ultra-courte ou d'action rapide. L'effet hypnotique et anesthésique, associé à une dépression centrale, se manifeste 30 à 40 secondes suite à l'administration de Thiopental Inresa par voie intraveineuse. L'effet analgésique est nul. Le rétablissement du patient, suite à une dose unique, s'installe au cours de 30 minutes. L'administration répétitive provoque une narcose prolongée, du fait que le thiopental sodique s'accumule dans les tissus musculaires et adipeux. Comme tous les barbituriques, Thiopental Inresa a un effet cardiodépresseur, et il peut produire une dépression circulatoire et respiratoire. En comparaison aux anesthésiques par inhalation, ces effets sont encore plus prononcés lors d'une injection intraveineuse trop rapide. Les barbituriques sont dépourvus de propriétés myorelaxantes.
• +On admet le mécanisme d'action des barbituriques suivant: ils renforceraient les effets de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et réduiraient les effets du glutamate, abaisseraient directement l'excitabilité par une élévation de la capacité de conduction membranaire et entraîneraient ainsi une atténuation de l'excitabilité neuronale et donc une anesthésie. En tant qu'hypnotiques sédatifs, les barbituriques semblent agir sur le thalamus. Ils réduisent la transmission ascendante de la voie de conduction réticulaire et interviennent ainsi dans la transmission des impulsions vers le cortex.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -L’effet anesthésiant de Thiopental Inresa s’installe immédiatement après l’injection intraveineuse. Le thiopental n’étant pas ionisé, il n’y a pas de barrière hémato-encéphalique. 3-4 mg/kg de thiopental provoque normalement la perte de conscience. Chez un patient de taille et de poids moyens, l’administration unique de 400 mg par voie intraveineuse permet d’obtenir des taux plasmatiques d’environ 30 mg par litre.
• +L'effet anesthésiant de Thiopental Inresa s'installe immédiatement après l'injection intraveineuse. Le thiopental n'étant pas ionisé, il n'y a pas de barrière hémato-encéphalique. 3–4 mg/kg de thiopental provoque normalement la perte de conscience. Chez un patient de taille et de poids moyens, l'administration unique de 400 mg par voie intraveineuse permet d'obtenir des taux plasmatiques d'environ 30 mg par litre.
• -Les concentrations dans le liquide céphalorachidien sont légèrement inférieures aux concentrations plasmatiques. La distribution se fait en fonction de la lipophilie, du taux de liaison aux protéines (environ 80%) et du degré d’ionisation. La baisse rapide des concentrations plasmatiques est provoquée par la redistribution tissulaire. Lors de l’administration de doses répétées, le tissu graisseux agit comme un réservoir de barbiturique avec des concentrations 6 à 12 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques. La libération lente occasionne alors une prolongation de la durée de l’anesthésie.
• +Les concentrations dans le liquide céphalorachidien sont légèrement inférieures aux concentrations plasmatiques. La distribution se fait en fonction de la lipophilie, du taux de liaison aux protéines (environ 80 %) et du degré d'ionisation. La baisse rapide des concentrations plasmatiques est provoquée par la distribution tissulaire. Lors de l'administration de doses répétées, le tissu graisseux agit comme un réservoir de barbiturique avec des concentrations 6 à 12 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques. La libération lente prolonge alors la durée de l'anesthésie.
• -Le thiopental est métabolisé principalement dans le foie en produits pharmacologiquement inactifs. Le taux de métabolisation est de 10 à 15% par heure.
• +Le thiopental est métabolisé principalement dans le foie en produits pharmacologiquement inactifs. Le taux de métabolisation est de 10 à 15 % par heure.
• -La demi-vie d’élimination d’une dose intraveineuse unique est de 3 à 8 heures. Les métabolites sont éliminés principalement dans les urines.
• -Cinétique de groupes de patients spéciaux
• -L’élimination peut être retardée par une insuffisance hépatique et rénale. Les sujets âgés métabolisent en général le thiopental de façon plus lente.
• +La demi-vie d'élimination d'une dose intraveineuse unique est de 3 à 8 heures. Les métabolites sont éliminés principalement dans les urines.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique et rénale
• +L'élimination peut être retardée par une insuffisance hépatique et rénale.
• +Patients âgés
• +Les sujets âgés métabolisent en général le thiopental de façon plus lente.
• -Mutagénicité / Carcinogénicité
• -Le thiopental n’a pas été suffisamment étudié en ce qui concerne son effet mutagène. Il n’existe aucune étude sur la cancérogénicité du thiopental.
• -Toxicologie de la reproduction
• -Il n’existe aucune étude contrôlée chez l’animal.
• +Mutagénicité
• +Le thiopental n'a pas été suffisamment étudié en ce qui concerne son effet mutagène.
• +Carcinogénicité
• +Il n'existe aucune étude sur la cancérogénicité du thiopental.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'animal.
• -Des solutions de thiopental sodique troubles ne doivent pas être utilisées. Le mélange de solutions de succinylcholine ou d’autres substances au pH acide et de solutions de thiopental est à éviter. Toute diminution du pH (gaz carbonique!) favorise la formation d’un acide insoluble.
• -Incompatibilité avec le propanidide mélangé dans la même seringue.
• -Conservation
• -Thiopental Inresa ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP.» sur l’emballage.
• -Ne jamais restériliser.
• -Le produit ne contenant pas de conservateur, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement. Jeter toute éventuelle solution restante.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver hors de la portée des enfants. Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière.
• -Remarque pour l’utilisation
• -Préparation de la solution injectable / solution pour perfusion
• -Thiopental Inresa est fourni sous forme de poudre blanc jaunâtre. La solution doit être préparée en utilisant l’un des trois solvants suivants:
• -Eau pour préparations injectables, chlorure de sodium à 0,9%, glucose à 5%
• -Les concentrations utilisées en clinique pour l’administration i.v. intermittente sont comprises entre 2,0% et 5,0%. Les concentrations les plus fréquemment utilisées sont de l’ordre de 2,0% et de 2,5%. Une solution à 3,4% dans de l’eau pour préparations injectables est isotonique. Une solution aqueuse à 2,0% et moins peut provoquer une hémolyse. L’eau pour préparations injectables ne peut donc pas être utilisée pour de faibles concentrations.
• -Les injections extravasculaires ou intra-artérielles sont particulièrement dangereuses aux concentrations supérieures à 2,5%.
• -Pour une perfusion, on utilisera des concentrations de 0,2% ou 0,4%.
• -TABLEAU 1: Calcul pour solutions de différentes concentrations
• -Concentration désirée Quantités à utiliser
• -Pourcentage mg/ml Thiopental Inresa en g Solvanten ml
• -0,2 2,00 0,5 250*
• -0,4 4,00 0,5 125*
• -1,0 10,00 0,5 50*
• -2,0 20,00 0,5 25
• -2,5 25,00 0,5 20
• -5,0 50 0,5 10
• +Des solutions de thiopental sodique troubles ne doivent pas être utilisées. Le mélange de solutions de succinylcholine ou d'autres substances au pH acide et de solutions de thiopental est à éviter. Toute diminution du pH (gaz carbonique!) favorise la formation d'un acide insoluble.
• +Incompatibilité avec le propanidide mélangé dans la même seringue. Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +Thiopental Inresa ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Le produit ne contient pas de conservateur. Donc les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement. Jeter toute éventuelle solution restante. Ne jamais restériliser.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver dans le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Préparation de la solution injectable/solution pour perfusion
• +Thiopental Inresa est fourni sous forme de poudre blanc jaunâtre. La solution doit être préparée en utilisant l'un des trois solvants suivants:
• +Eau pour préparations injectables, chlorure de sodium à 0.9 %, glucose à 5 %.
• +Les concentrations utilisées en clinique pour l'administration i.v. intermittente sont comprises entre 2.0 % et 5.0 %. Les concentrations les plus fréquemment utilisées sont de l'ordre de 2.0 % et de 2.5 %. Une solution à 3.4 % dans de l'eau pour préparations injectables est isotonique. Une solution aqueuse à 2.0 % et moins peut provoquer une hémolyse. L'eau pour préparations injectables ne peut donc pas être utilisée pour de faibles concentrations.
• +Les injections extravasculaires ou intra-artérielles sont particulièrement dangereuses aux concentrations supérieures à 2.5 %.
• +Pour une perfusion, on utilisera des concentrations de 0.2 % ou 0.4 %.
• +TABLEAU: Calcul pour solutions de différentes concentrations
• +Concentration désirée Quantités à utiliser
• +Pourcentage mg/ml Thiopental Inresa en g Solvant en ml
• +0.2 2.00 0.5 250*
• +0.4 4.00 0.5 125*
• +1.0 10.00 0.5 50*
• +2.0 20.00 0.5 25
• +2.5 25.00 0.5 20
• +5.0 50 0.5 10
• -* Au vu du risque d’hémolyse, l’utilisation d’eau distillée en tant que solvant devrait être évitée pour ces concentrations.
• +* Au vu du risque d'hémolyse, l'utilisation d'eau distillée en tant que solvant devrait être évitée pour ces concentrations.
• -62’451 (Swissmedic).
• +62'451 (Swissmedic).
• -Thiopental Inresa 0,5 g: 25 flacons de 20 ml (B)
• +Thiopental Inresa 0.5 g: 25 flacons de 20 ml (B)
• -Avril 2014.
• +Septembre 2020