• -Insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40% en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ou en association aux inhibiteurs de l'ECA. Des effets secondaires apparus suite à un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA dus à une influence générale sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. insuffisance rénale progressive, hyperkaliémie) ne constituent pas une indication pour Pemzek.
• +Insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40% en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ou en traitement adjuvant aux inhibiteurs de l'ECA chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement optimal et qui ne tolèrent pas un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes.
• -Enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) <50 kg: comprimé de 4 mg une fois par jour >50 kg: comprimé de 8 mg une fois par jour <50 kg: comprimé de 4 à 16 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée>50 kg: comprimé de 4 à 32 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• +Enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) <50 kg: comprimé de 4 mg une fois par jour>50 kg: comprimé de 8 mg une fois par jour <50 kg: comprimé de 4 à 16 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée>50 kg: comprimé de 4 à 32 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• + 
• +L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique et de Pemzek est déconseillée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation soigneuse des bénéfices et des risques potentiels.
• +
• -Utilisation dans l'insuffisance hépatique: Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Pemzek ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir ««Contre-indications»»).
• +Utilisation dans l'insuffisance hépatique: Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Pemzek ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir «Contre-indications»).
• -Association de Pemzek avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2 (voir rubrique «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'IECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2)
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Voir rubrique «Interactions».
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir «Interactions»).
• +Si le traitement par un double blocage s'avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (par ex. Pemzek) ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +La triple association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et de Pemzek est également déconseillée. De telles associations ne doivent être utilisées que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle (voir «Interactions»).
• -Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• +Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine, cotrimoxazole) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• -En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs des IECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II tels que Pemzek. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Pemzek.
• +Une augmentation réversible du taux sérique de lithium et de la toxicité du lithium a été observée lors du traitement concomitant par le lithium et des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Pemzek. Il est donc recommandé de surveiller soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Pemzek. Le risque de toxicité du lithium peut aussi être accru lors de traitement concomitant par des diurétiques et Pemzek.
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
• -Des hypotensions, syncopes, hyperkaliémie et troubles rénaux (y compris défaillance rénale aiguë) ont été observés plus fréquemment sous double blocage du système RAA avec des ARA, inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskirène que lors d'une monothérapie avec l'une de ces substances, en particulier au début du traitement chez des patients normo- à hypotendus.
• -L'utilisation du double blocage du système RAA doit être limitée au cas par cas à certains patients définis en contrôlant la tension artérielle, le potassium sérique et la fonction rénale.
• -La prise simultanée de Pemzek et d'aliskirène n'est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +(voir «Mises en garde et précautions»)
• -Allaitement
• -On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Pemzek pendant l'allaitement. Afin d'exclure tout effet indésirable potentiel pour l'enfant, il est recommandé d'arrêter l'allaitement si le traitement par Pemzek s'avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• +Allaitement: On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Pemzek pendant l'allaitement. Afin d'exclure tout effet indésirable potentiel pour l'enfant, il est recommandé d'arrêter l'allaitement si le traitement par Pemzek s'avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• -De façon générale, Pemzek n'a pas eu d'effet significatif en clinique sur les examens de laboratoire courants. Comme pour d'autres inhibiteurs de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone, une légère diminution de l'hémoglobine a été observée. Une élévation de la créatinine, de l'urée ou du potassium, ainsi qu'une diminution du sodium ont été observées.
• +De façon générale, Pemzek n'a pas eu d'effet significatif en clinique sur les examens de laboratoire courants. Comme pour d'autres inhibiteurs de l'axe rénine-angiotensinealdostérone, une légère diminution de l'hémoglobine a été observée. Une élévation de la créatinine, de l'urée ou du potassium, ainsi qu'une diminution du sodium ont été observées.
• - candésartan cilexétil* (N=2477) groupe de contrôle* (N=2460) risque relatif (IC 95%) valeur p
• +candésartan cilexétil* (N=2477) groupe de contrôle* (N=2460) risque relatif (IC 95%) valeur p
• -• Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• -• Accident vasculaire cérébral non mortel 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• -• Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• +·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• +·Accident vasculaire cérébral non mortel 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• +·Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• -L'effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤40%) qui ont été traités soit par candésartan (n= 2028) ou par une association de candésartan et d'inhibiteur de l'ECA (n= 2548).
• +L'effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤40%) qui ont été traités soit par candésartan (n=2028) ou par une association de candésartan et d'inhibiteur de l'ECA (n=2548).
• -Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77; intervalle de confiance (IC) à 95%: 0,67 à 0,89, p<0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,85; IC à 95%: 0,75 à 0,96, p= 0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• -De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80; IC à 95%: 0,70 à 0,92, p= 0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,87; IC à 95%: 0,78 à 0,98, p= 0,021).
• -Dans l'analyse conjointe des deux études, l'évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0,88, avec un IC à 95% de 0,79-0,98, p= 0,018.
• -Le traitement par Pemzek a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p= 0,008 et p= 0,020).
• +Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77; intervalle de confiance (IC) à 95%: 0,67 à 0,89, p<0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,85; IC à 95%: 0,75 à 0,96, p=0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• +De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80; IC à 95%: 0,70 à 0,92, p=0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l'ECA (RR 0,87; IC à 95%: 0,78 à 0,98, p=0,021).
• +Dans l'analyse conjointe des deux études, l'évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0,88, avec un IC à 95% de 0,79-0,98, p=0,018.
• +Le traitement par Pemzek a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p=0,008 et p=0,020).
• -Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans: La pharmacocinétique d'Pemzek n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent souffrant d'insuffisance rénale.
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans: La pharmacocinétique de Pemzek n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent souffrant d'insuffisance rénale.
• -Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d'environ 50% et l'AUC une élévation d'environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration d'Pemzek est comparable chez les patients âgés et jeunes.
• +Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d'environ 50% et l'AUC une élévation d'environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration de Pemzek est comparable chez les patients âgés et jeunes.
• -La suspension buvable de Pemzek peut être préparée à des concentrations de 0,1 à 2,0 mg/ml. Une concentration de 1 mg/ml est généralement suffisante pour la dose prescrite. Tous les dosages des comprimés d'Pemzek peuvent être utilisés pour la préparation de la suspension, à condition que la somme totale des principes actifs et le volume du liquide utilisé pour la préparation de la suspension (par exemple Ora-Plus, Ora-Sweet SF ou Ora-Blend SF) aient été calculés correctement pour la concentration souhaitée.
• +La suspension buvable de Pemzek peut être préparée à des concentrations de 0,1 à 2,0 mg/ml. Une concentration de 1 mg/ml est généralement suffisante pour la dose prescrite. Tous les dosages des comprimés de Pemzek peuvent être utilisés pour la préparation de la suspension, à condition que la somme totale des principes actifs et le volume du liquide utilisé pour la préparation de la suspension (par exemple *Ora-Plus®, *Ora-Sweet SF® ou *Ora-Blend SF®) aient été calculés correctement pour la concentration souhaitée.
• -Février 2014.
• +Décembre 2015.