• -Principe actif: Pertuzumabum.
• -Excipients: Acidum aceticum glaciale, L-histidinum, saccharum, polysorbatum 20 (fabriqué avec du maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion.
• -1 flacon de 14 ml contient 420 mg de pertuzumab.
• +Principes actifs
• +Pertuzumabum (produit par génie génétique à l'aide de cellules CHO [ovaire de hamster chinois].
• +Excipients
• +Acidum aceticum glaciale, L-histidinum, saccharum, polysorbatum 20 (fabriqué avec du maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
• -La dose initiale recommandée de Perjeta est de 840 mg, administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes. Les doses ultérieures recommandées seront de 420 mg toutes les 3 semaines, administrées en perfusion de 30 à 60 minutes.
• +La dose initiale recommandée de Perjeta est de 840 mg, administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes. Les doses ultérieures recommandées seront de 420 mg toutes les 3 semaines, administrées en perfusion de 30 à 60 minutes. Une période d'observation de 30 à 60 minutes est recommandée après chaque perfusion de Perjeta.
• +Traitement associé
• +La perfusion suivante d'Herceptin ou d'une chimiothérapie ne doit être réalisée qu'après la fin de la période d'observation (voir «Mises en garde et précautions»). Perjeta et Herceptin doivent être administrés successivement dans un ordre quelconque.
• -Perjeta et Herceptin doivent être administrés successivement dans un ordre quelconque.
• -La dose initiale recommandée de docétaxel en association avec Perjeta et Herceptin est de 75 mg/m2.
• -Lorsqu'elle est bien supportée, il est possible de l'augmenter à 100 mg/m2.
• +La dose initiale recommandée de docétaxel en association avec Perjeta et Herceptin est de 75 mg/m2. Lorsqu'elle est bien supportée, il est possible de l'augmenter à 100 mg/m2.
• -Une période d'observation de 30 à 60 minutes est recommandée après chaque perfusion de Perjeta. La perfusion suivante d'Herceptin ou d'une chimiothérapie ne doit être réalisée qu'après la fin de la période d'observation (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité/anaphylaxie
• -Si le patient développe une réaction liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être ralentie ou la perfusion peut être interrompue (voir «Effets indésirables»). La perfusion peut être reprise dès la disparition des symptômes. Des traitements comprenant de l'oxygène, des bêta-agonistes, des antihistaminiques, un apport liquidien rapide par voie i.v. et des antipyrétiques peuvent également contribuer à atténuer les symptômes.
• -La perfusion doit être immédiatement et définitivement interrompue si le patient présente une réaction de grade 4 selon les critères NCI-CTCAE (anaphylaxie), un bronchospasme ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ajustement de la posologie
• +Si le traitement par Herceptin est arrêté, l'administration de Perjeta ne doit pas être poursuivie non plus.
• +Des réductions de la dose ne sont pas recommandées pour Perjeta et Herceptin (voir l'information professionnelle d'Herceptin).
• +Pour les ajustements posologiques de la chimiothérapie, consulter l'information professionnelle correspondante.
• +Durée du traitement
• -Oubli ou retard de dose
• -Pour les recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose, voir le Tableau 1 ci-dessous.
• -Tableau 1: Recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose
• -Intervalle entre deux perfusions consécutives Perjeta Herceptin
• -<6 semaines La dose de 420 mg de Perjeta i.v. doit être administrée dès que possible. Ne pas attendre jusqu'à la prochaine dose planifiée. La dose de 6 mg/kg d'Herceptin i.v. doit être administrée dès que possible. Ne pas attendre jusqu'à la prochaine dose planifiée.
• -≥6 semaines La dose de charge de 840 mg de Perjeta i.v. doit à nouveau être administrée en perfusion pendant 60 minutes, puis être suivie d'une dose d'entretien de 420 mg i.v. pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines par la suite. La dose de charge de 8 mg/kg d'Herceptin i.v. doit à nouveau être administrée en perfusion pendant environ 90 minutes, puis être suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg i.v. pendant 30 ou 90 minutes toutes les 3 semaines par la suite.
• -
• -Ajustements posologiques
• -Si le traitement par Herceptin est arrêté, l'administration de Perjeta ne doit pas être poursuivie non plus.
• -Des réductions de la dose ne sont pas recommandées pour Perjeta et Herceptin (voir l'information professionnelle d'Herceptin).
• -Pour les ajustements posologiques de la chimiothérapie, consulter l'information professionnelle correspondante.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +Réactions liées à la perfusion, réactions d'hypersensibilité/anaphylaxie
• +Si le patient développe une réaction liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être ralentie ou la perfusion peut être interrompue (voir «Effets indésirables»). La perfusion peut être reprise dès la disparition des symptômes. Des traitements comprenant de l'oxygène, des bêta-agonistes, des antihistaminiques, un apport liquidien rapide par voie i.v. et des antipyrétiques peuvent également contribuer à atténuer les symptômes.
• +La perfusion doit être immédiatement et définitivement interrompue si le patient présente une réaction de grade 4 selon les critères NCI-CTCAE (anaphylaxie), un bronchospasme ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les patients en insuffisance hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il n'existe pas de recommandation, en raison de la limitation des données pharmacologiques disponibles (voir «Pharmacocinétique, cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Insuffisance rénale
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il n'existe pas de recommandation, en raison de la limitation des données pharmacologiques disponibles (voir «Pharmacocinétique, cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Insuffisance hépatique
• -La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les patients en insuffisance hépatique.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Perjeta n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -La FEVG doit être déterminée avant l'instauration du traitement par Perjeta et à intervalles réguliers pendant le traitement afin de s'assurer que la FEVG reste dans les limites de la normale (voir Tableau 2 ci-dessous).
• -Si la FEVG baisse comme indiqué dans le Tableau 2 et ne s'améliore pas ou continue de diminuer lors des examens ultérieurs, l'arrêt du traitement par Perjeta et Herceptin doit absolument être envisagé, à moins que l'on présume que le bénéfice individuel pour le patient est supérieur au risque.
• -Tableau 2: Recommandations posologiques en cas de dysfonction ventriculaire gauche
• +La FEVG doit être déterminée avant l'instauration du traitement par Perjeta et à intervalles réguliers pendant le traitement afin de s'assurer que la FEVG reste dans les limites de la normale (voir Tableau 1 ci-dessous).
• +Si la FEVG baisse comme indiqué dans le Tableau 1 et ne s'améliore pas ou continue de diminuer lors des examens ultérieurs, l'arrêt du traitement par Perjeta et Herceptin doit absolument être envisagé, à moins que l'on présume que le bénéfice individuel pour le patient est supérieur au risque.
• +Tableau 1: Recommandations posologiques en cas de dysfonction ventriculaire gauche
• +Oubli ou retard de dose
• +Pour les recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose, voir le Tableau 2 ci-dessous.
• +Tableau 2: Recommandations sur la conduite à tenir en cas d'oubli ou de retard de dose
• +Intervalle entre deux perfusions consécutives Perjeta Herceptin
• +<6 semaines La dose de 420 mg de Perjeta i.v. doit être administrée dès que possible. Ne pas attendre jusqu'à la prochaine dose planifiée. La dose de 6 mg/kg d'Herceptin i.v. doit être administrée dès que possible. Ne pas attendre jusqu'à la prochaine dose planifiée.
• +≥6 semaines La dose de charge de 840 mg de Perjeta i.v. doit à nouveau être administrée en perfusion pendant 60 minutes, puis être suivie d'une dose d'entretien de 420 mg i.v. pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines par la suite. La dose de charge de 8 mg/kg d'Herceptin i.v. doit à nouveau être administrée en perfusion pendant environ 90 minutes, puis être suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg i.v. pendant 30 ou 90 minutes toutes les 3 semaines par la suite.
• +
• +
• -Concernant les recommandations posologiques en cas de DSVG, voir le Tableau 2 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Concernant les recommandations posologiques en cas de DSVG, voir le Tableau 1 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée.
• +Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation des machines n'a été effectuée.
• -La sécurité de Perjeta a été évaluée chez plus de 6000 patients souffrant d'un cancer du sein ainsi que dans des études de phase I et de phase II chez des patients atteints de diverses pathologies malignes, chez lesquels Perjeta a été administré en association à d'autres agents antinéoplastiques.
• +La sécurité de Perjeta a été évaluée chez plus de 6'000 patients souffrant d'un cancer du sein ainsi que dans des études de phase I et de phase II chez des patients atteints de diverses pathologies malignes, chez lesquels Perjeta a été administré en association à d'autres agents antinéoplastiques.
• -Ces données regroupées montrent que les EI les plus fréquents (≥30%) étaient diarrhée, alopécie, nausées, fatigue, neutropénie et vomissements. Les EI de grade 3-4 selon les critères NCI-CTCAE les plus fréquents (≥10%) étaient neutropénie et neutropénie fébrile. En situation adjuvante, les diarrhées, anémies, nausées et vomissements de grade 3-4 ou plus ont été plus fréquents lorsque Perjeta a été administré en association avec des chimiothérapies sans anthracyclines que lorsqu'il a été administré avec des chimiothérapies à base d'anthracyclines (voir «Efficacité clinique»).
• -Les catégories de fréquence indiquées tiennent compte de la terminologie MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10000 et <1/1000), très rares (<1/10000).
• +Ces données regroupées montrent que les EI les plus fréquents (≥30%) étaient diarrhée, alopécie, nausées, fatigue, neutropénie et vomissements. Les EI de grade 3-4 selon les critères NCI-CTCAE les plus fréquents (≥10%) étaient neutropénie et neutropénie fébrile. En situation adjuvante, les diarrhées, anémies, nausées et vomissements de grade 3-4 ou plus ont été plus fréquents lorsque Perjeta a été administré en association avec des chimiothérapies sans anthracyclines que lorsqu'il a été administré avec des chimiothérapies à base d'anthracyclines (voir «Efficacité clinique»). Les catégories de fréquence indiquées tiennent compte de la terminologie MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: bouffées de chaleur (15,7% (grade 3-4: 0,1%)).
• +
• -Affections vasculaires
• -Très fréquents: bouffées de chaleur (15,7% (grade 3-4: 0,1%)).
• -Effets indésirables après la mise sur le marché
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Autres indications sur des effets indésirables sélectionnés
• +Description de certains effets indésirables
• -Anomalies biologiques
• +Anomalies lors des examens de laboratoire
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01XC13
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L01XC13
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -Perjeta a été administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 840 mg, suivie de 420 mg toutes les trois semaines sur quatre cycles. Herceptin a été administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 8 mg/kg, suivie de 6 mg/kg toutes les trois semaines sur quatre cycles.
• -Le docétaxel a été administré toutes les trois semaines sur quatre cycles. Après l'opération, tous les patients ont reçu trois cycles de 5-fluorouracile (600 mg/m2), d'épirubicine (90 mg/m2) et de cyclophosphamide (600 mg/m2) (FEC) par voie intraveineuse toutes les trois semaines et d'Herceptin par voie intraveineuse toutes les trois semaines, jusqu'à une durée totale de traitement d'un an. Après l'opération, les patients du groupe de traitement par Perjeta plus Herceptin ont tout d'abord reçu quatre cycles de docétaxel toutes les trois semaines avant le traitement par FEC, de sorte que tous les patients ont bénéficié de doses cumulatives équivalentes d'agents chimiothérapeutiques.
• +Perjeta a été administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 840 mg, suivie de 420 mg toutes les trois semaines sur quatre cycles. Herceptin a été administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 8 mg/kg, suivie de 6 mg/kg toutes les trois semaines sur quatre cycles. Le docétaxel a été administré toutes les trois semaines sur quatre cycles. Après l'opération, tous les patients ont reçu trois cycles de 5-fluorouracile (600 mg/m2), d'épirubicine (90 mg/m2) et de cyclophosphamide (600 mg/m2) (FEC) par voie intraveineuse toutes les trois semaines et d'Herceptin par voie intraveineuse toutes les trois semaines, jusqu'à une durée totale de traitement d'un an. Après l'opération, les patients du groupe de traitement par Perjeta plus Herceptin ont tout d'abord reçu quatre cycles de docétaxel toutes les trois semaines avant le traitement par FEC, de sorte que tous les patients ont bénéficié de doses cumulatives équivalentes d'agents chimiothérapeutiques.
• +Données à long terme
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude relative à la pharmacocinétique du pertuzumab n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été conduite chez des patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune influence d'une insuffisance rénale sur l'exposition au pertuzumab n'est attendue, mais seules des données limitées de patients en insuffisance rénale modérée ou sévère ont été incluses dans l'analyse pharmacocinétique de population (voir «Posologie/Mode d'emploi, instructions spéciales pour la posologie»).
• +
• -Aucune étude portant sur des patients âgés n'a été menée avec le pertuzumab. Dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge n'a eu aucune influence significative sur la pharmacocinétique du pertuzumab. Dans cette analyse, 32,5% (n = 143) des patients avaient ≥65 ans et 9,1% (n = 40) des patients avaient ≥75 ans.
• +Aucune étude relative à la pharmacocinétique du pertuzumab n'a été menée chez des patients pédiatriques. Dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge n'a eu aucune influence significative sur la pharmacocinétique du pertuzumab. Dans cette analyse, 32,5% (n = 143) des patients avaient ≥65 ans et 9,1% (n = 40) des patients avaient ≥75 ans.
• -Aucune étude relative à la pharmacocinétique du pertuzumab n'a été menée chez des patients pédiatriques.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune étude pharmacocinétique n'a été conduite chez des patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune influence d'une insuffisance rénale sur l'exposition au pertuzumab n'est attendue, mais seules des données limitées de patients en insuffisance rénale modérée ou sévère ont été incluses dans l'analyse pharmacocinétique de population (voir «Posologie/Mode d'emploi, instructions spéciales pour la posologie»).
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune étude relative à la pharmacocinétique du pertuzumab n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Aucune étude portant sur des patients âgés n'a été menée avec le pertuzumab.
• -Carcinogénicité
• -Aucune étude de longue durée n'a été menée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène du pertuzumab.
• +Aucune étude de longue durée n'a été menée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène du pertuzumab.
• +Carcinogénicité
• +
• -Autres
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament au réfrigérateur (2–8 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -Ne pas congeler. Ne pas secouer!
• -Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation et l'élimination
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle avant administration pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une modification de la couleur. La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion diluée prête à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures à une température allant jusqu'à 30 °C. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la préparation. Tout résidu éventuel doit être éliminé. Les flacons sont destinés à un usage unique et tout résidu éventuel de solution à diluer de Perjeta doit être éliminé.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• +Ne pas secouer! Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Prélever la quantité requise de solution à diluer de Perjeta (14 ml ou 2× 14 ml) du flacon et la diluer dans une poche de perfusion de 250 ml de chlorure de sodium à 0,9% en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyoléfine sans PVC. Ne pas prélever la quantité de solution saline correspondante de la poche de perfusion au préalable.
• +Prélever la quantité requise de solution à diluer de Perjeta (14 ml ou 2x 14 ml) du flacon et la diluer dans une poche de perfusion de 250 ml de chlorure de sodium à 0,9% en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyoléfine sans PVC. Ne pas prélever la quantité de solution saline correspondante de la poche de perfusion au préalable.
• -Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle avant administration pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une modification de la couleur. La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à une température allant jusqu'à 30 °C. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. Les flacons sont destinés à un usage unique et tout reste éventuel de solution à diluer de Perjeta doit être éliminé.
• -Novembre 2018.
• +Février 2020.