• +Mode d'emploi
• +Acnatac Gel est destiné exclusivement à une application externe (dermatologique). Tout contact d'Acnatac Gel avec les yeux, les paupières, les lèvres ou les narines doit être évité lors de l'application.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -Utilisation chez les patients âgés (>65 ans)
• +Patients âgés (>65 ans)
• -On ne dispose pas de données chez des patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques. Dans les cas sévères, il faut décider au cas par cas si Acnatac doit être utilisé.
• +On ne dispose pas de données concernant les concentrations sériques de clindamycine et de trétinoïne chez des patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques. Dans les cas sévères, il faut décider au cas par cas si Acnatac doit être utilisé.
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs clindamycine et/ou trétinoïne, à l'un des excipients ou à la lincomycine (voir «Composition»),
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs clindamycine et/ou trétinoïne, à l'un des excipients ou à la lincomycine (cf. «Composition»),
• -·pendant la grossesse et l'allaitement.
• +·pendant la grossesse et l'allaitement et chez les femmes envisageant une grossesse.
• +Acnatac Gel n'est pas recommandé pour le traitement de l'acné vulgaire légère.
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données concernant la fertilité sous Acnatac gel.
• +Clindamycine
• +Les études sur la reproduction chez des rats et des souris traités par des doses sous-cutanées ou orales de clindamycine n'ont fourni aucun indice d'une diminution de la fertilité.
• +Trétinoïne
• +La trétinoïne administrée de façon systémique affecte considérablement la fertilité. On ne dispose que de données limitées sur la fertilité humaine après une application topique.
• +Acnatac Gel est contre-indiqué chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir «Contre-indications»).
• -Si un patient présente une diarrhée prolongée ou sévère ou souffre de crampes abdominales, le traitement par Acnatac Gel doit immédiatement être interrompu, étant donné que ce type de symptômes peut être un indice de colite associée aux antibiotiques. La sévérité de la DACD varie entre une diarrhée légère et une colite à issue fatale. Selon les rapports disponibles, une DACD est survenue 2 mois après l'administration d'agents antibiotiques.
• -Des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises lors d'une DACD établie ou suspectée. Les cas légers de DACD peuvent généralement déjà être traités avec succès par l'arrêt du traitement par des antibiotiques non dirigés contre Clostridium difficile. Dans les cas modérés à sévères, on envisagera une substitution liquidienne et électrolytique, un apport complémentaire de protéines et un traitement par un antiobiotique cliniquement efficace contre Clostridium difficile. Vu que certains cas sévères peuvent exiger une intervention chirurgicale, un diagnostic chirurgical doit être réalisé selon l'indication clinique.
• +Si un patient présente une diarrhée prolongée ou sévère ou souffre de crampes abdominales, le traitement par Acnatac Gel doit immédiatement être interrompu, étant donné que ce type de symptômes peut être un indice de colite associée aux antibiotiques. Il faut recourir aux méthodes de diagnostic appropriées telles qu'une recherche de Clostridium difficile et un dosage des toxines, et si nécessaire effectuer une coloscopie. La sévérité de la DACD varie entre une diarrhée légère et une colite à issue fatale. Selon les rapports disponibles, une DACD est survenue 2 mois après l'administration d'agents antibiotiques.
• +Des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises lors d'une DACD établie ou suspectée. Les cas légers de DACD peuvent généralement déjà être traités avec succès par l'arrêt du traitement par des antibiotiques non dirigés contre Clostridium difficile. Dans les cas modérés à sévères, on envisagera une substitution liquidienne et électrolytique, un apport complémentaire de protéines et un traitement par un antibiotique cliniquement efficace contre Clostridium difficile. Vu que certains cas sévères peuvent exiger une intervention chirurgicale, un diagnostic chirurgical doit être réalisé selon l'indication clinique.
• -Il faut éviter tout contact d'Acnatac Gel avec les yeux, les paupières, les bords des narines, les commissures des lèvres, les muqueuses (orale, intranasale ou intravaginale) et toute zone pour laquelle le médicament n'est pas destiné. Dans le cas d'un contact accidentel avec de telles zones sensibles (muqueuses, yeux, surfaces cutanées excoriées), les zones en question doivent être abondamment rincées à l'eau courante tiède.
• +Il faut éviter tout contact d'Acnatac Gel avec les yeux, les paupières, les bords des narines, les commissures des lèvres, les muqueuses (contact oral, intranasal ou intravaginal), les zones de peau écorchée ou eczémateuse et toute zone pour laquelle le médicament n'est pas destiné. L'application sur les zones de peau sensibles doit être faite avec une prudence particulière. Dans le cas d'un contact accidentel avec de telles zones sensibles (muqueuses, yeux, surfaces cutanées excoriées), les zones en question doivent être abondamment rincées à l'eau courante tiède.
• -Une application excessive d'Acnatac Gel est à éviter. Acnatac Gel peut causer des irritations cutanées réversibles, une dermatite de contact allergique, des réactions phototoxiques et des photoallergies. La trétinoïne accroît la photocarcinogénicité dans les expérimentations animales (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»). Des irritations cutanées après l'utilisation d'Acnatac Gel ont été observées aussi bien chez l'homme que chez l'animal.
• -Lors d'une sensibilisation ou de manifestations locales sévères d'irritation après l'utilisation d'Acnatac Gel, il faut arrêter l'application du médicament, laver soigneusement la peau pour en éliminer le gel et instaurer un autre traitement approprié de l'acné. La prudence est de rigueur lors d'une prescription d'Acnatac Gel à des sujets atopiques. Les savons, nettoyants pour la peau et cosmétiques ayant des propriétés abrasives et fortement desséchantes ainsi que les produits présentant de fortes concentrations en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert) doivent être utilisés avec prudence.
• -Des folliculites dues à des germes à Gram négatif ont été signalées occasionnellement au cours du traitement par des préparations topiques de clindamycine à 1%. Dans un tel cas, le traitement par Acnatac Gel doit être arrêté et remplacé par un autre traitement.
• -De rares cas de résistance et/ou d'invasion par des germes ou champignons insensibles peuvent être observés lors d'une utilisation prolongée de clindamycine.
• +Une application excessive d'Acnatac Gel est à éviter. Acnatac Gel peut causer des irritations cutanées réversibles (rougeur, sensation de brûlure ou autre réaction locale), une dermatite de contact allergique, des réactions phototoxiques et des photoallergies. La trétinoïne accroît la photocarcinogénicité dans les expérimentations animales (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»). Des irritations cutanées après l'utilisation d'Acnatac Gel ont été observées aussi bien chez l'homme que chez l'animal.
• +Lors d'une sensibilisation ou de manifestations locales sévères d'irritation après l'utilisation d'Acnatac Gel, en particulier au début du traitement, il faut arrêter l'application du médicament, laver soigneusement la peau pour en éliminer le gel et instaurer un autre traitement approprié de l'acné.
• +La prudence est de rigueur lors d'une prescription d'Acnatac Gel à des sujets atopiques.
• +À cause de la possibilité d'incompatibilité et d'interaction avec la trétinoïne, Acnatac Gel ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres préparations topiques (y compris cosmétiques).
• +Certains produits médicaux pour le nettoyage ou le gommage de la peau ont des effets fortement desséchants et ne doivent pas être utilisés chez les patients sous traitement topique par la trétinoïne.
• +Les savons, nettoyants pour la peau et cosmétiques ayant des propriétés abrasives et fortement desséchantes, les substances kératolytiques telles que soufre, acide salicylique, peroxyde de benzoyle et résorcine ainsi que les produits présentant de fortes concentrations en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert) doivent être utilisés avec prudence. Si le patient a été traité par de tels produits, l'effet de gommage doit avoir cessé avant le début du traitement par Acnatac Gel. Des folliculites dues à des germes à Gram négatif ont été signalées occasionnellement au cours du traitement par des préparations topiques de clindamycine à 1%. Dans un tel cas, le traitement par Acnatac Gel doit être arrêté et remplacé par un autre traitement.
• +De rares cas de résistance et/ou d'invasion par des germes ou champignons insensibles peuvent être observés lors d'une utilisation prolongée de clindamycine. Des résistances croisées à d'autres antibiotiques, p.ex. lincomycine ou érythromycine, peuvent se développer (voir «Interactions»).
• +L'utilisation en même temps que des antibiotiques oraux ou topiques doit être évitée, surtout si leur structure chimique est différente.
• -En raison de la sensibilité accrue aux rayons UV au cours d'un traitement par la trétinoïne, les patients doivent éviter l'exposition directe aux rayons de soleil et l'utilisation de lampes à bronzer avant et pendant le traitement par Acnatac Gel. Il est recommandé d'utiliser chaque jour un produit solaire avec un facteur de protection solaire d'au moins 30 et de porter des vêtements protecteurs (p. ex. un chapeau). Lors d'un coup de soleil, il est déconseillé d'utiliser Acnatac Gel jusqu'à la régression complète des symptômes (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»).
• +En raison de la sensibilité accrue aux rayons UV au cours d'un traitement par la trétinoïne, les patients doivent éviter l'exposition directe aux rayons de soleil et l'utilisation de lampes à bronzer ou d'un solarium avant et pendant le traitement par Acnatac Gel. Il est recommandé d'utiliser chaque jour un produit solaire avec un facteur de protection solaire d'au moins 30 et de porter des vêtements protecteurs (p.ex. un chapeau). Lors d'un coup de soleil, il est déconseillé d'utiliser Acnatac Gel jusqu'à la régression complète des symptômes (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»).
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante des produits suivants: autres médicaments topiques, savons ou nettoyants pour la peau contenant des principes actifs, savons ou cosmétiques fortement desséchants ou produits présentant une forte concentration en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert).
• +La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante d'autres médicaments topiques, savons ou nettoyants pour la peau abrasives ou contenant des principes actifs, savons ou cosmétiques fortement desséchants ou produits présentant une forte concentration en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert). Il faut éviter un traitement simultané par un corticostéroïde.
• +Métronidazole
• +Des effets de synergie avec le métronidazole ont été démontrés.
• +Aminoglycosides
• +On a observé aussi bien des effets antagonistes que des effets synergiques avec des aminoglycosides.
• +Antagonistes de la vitamine K
• +Des valeurs accrues de coagulation (TP/INR) et/ou des hémorragies ont été rapportées chez des patients traités simultanément par la clindamycine et des antagonistes de la vitamine K (p.ex. la warfarine, l'acénocoumarol et la fluindione). Des tests de la coagulation sanguine doivent donc être effectués régulièrement chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.
• -Étant donné que la sécurité d'Acnatac Gel n'est pas établie chez la femme enceinte, Acnatac Gel ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu'après une consultation de contraception.
• +Étant donné que la sécurité d'Acnatac Gel n'est pas établie chez la femme enceinte, Acnatac Gel ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu'après une consultation de contraception et à condition qu'une contraception fiable soit pratiquée pendant la durée du traitement et encore un mois au-delà de la fin du traitement.
• +Acnatac est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement ainsi que chez les femmes envisageant une grossesse (voir «Contre-indications»).
• -On ne dispose pas d'études contrôlées suffisantes sur le traitement par Acnatac Gel chez la femme enceinte. On ignore si l'utilisation d'Acnatac Gel pendant la grossesse peut nuire au fœtus ou affecter la capacité de reproduction. De fortes doses orales de trétinoïne se sont révélées tératogènes dans les expérimentations animales. Les expérimentations animales avec application cutanée de trétinoïne ont fourni des indices d'effets sur le fœtus (retard d'ossification, côtes surnuméraires) (voir «Données précliniques»). Acnatac Gel est donc contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir (voir «Contre-indications»).
• +Si le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte au cours de l'utilisation de ce médicament, le traitement doit être arrêté.
• +Clindamycine
• +Dans les études de reproduction chez le rat et la souris, l'administration de doses sous-cutanées ou orales de clindamycine n'a pas eu d'effets tératogènes (voir «Données précliniques».
• +Trétinoïne
• +L'administration orale de rétinoïdes provoque des malformations congénitales. Pour les rétinoïdes utilisés en administration topique de façon correcte, on considère généralement que la très faible absorption cutanée ne cause qu'une faible exposition systémique. Il peut cependant exister des facteurs individuels (p.ex. si la barrière cutanée est compromise ou dans le cas d'une utilisation excessive) susceptibles de contribuer à une exposition systémique accrue.
• -On sait que les rétinoïdes administrés par voie orale ainsi que leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel. On ignore toutefois si la clindamycine ou la trétinoïne passent également dans le lait maternel après application topique. Acnatac Gel ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
• +On ignore si la clindamycine ou la trétinoïne passent dans le lait maternel même après une application topique. Un passage de clindamycine dans le lait maternel après l'administration orale ou parentérale a été rapporté. On sait que les rétinoïdes administrés par voie orale et leurs métabolites passent dans le lait maternel. Acnatac Gel ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Accidents liés au site d'administration
• -Occasionnels: réactions au site d'application, sensation de brûlure au site d'application, dermatite au site d'application, sécheresse de la peau au site d'application, érythème au site d'application.
• -Rares: irritation au site d'application, tuméfaction au site d'application, érosion de la peau au site d'application, coloration anormale de la peau au site d'application, démangeaisons au site d'application, desquamation au site d'application, sensation de chaleur, douleurs.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: réactions locales au site d'application, p.ex. sensation de brûlure, dermatite, sécheresse de la peau et érythème.
• +Rares: réactions locales au site d'application, p.ex. irritation, tuméfaction, érosion de la peau, coloration anormale de la peau, démangeaisons, desquamation, sensation de chaleur, douleurs.
• -L'incidence de la sécheresse de la peau a été légèrement plus élevée dans la population des adolescents inclus dans les études cliniques que dans l'ensemble de la population.
• +L'incidence de la sécheresse de la peau a été légèrement plus élevée dans la population des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) inclus dans les études cliniques que dans l'ensemble de la population.
• -Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• - Acnatac N= 845 Clindamycine N= 426 Trétinoïne N= 846 Excipient N= 423
• + Acnatac N = 845 Clindamycine N = 426 Trétinoïne N = 846 Excipient N = 423
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Integrated Summary of Effectiveness (ISE)
• +
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF
• -Source: Integrated Summary of Effectiveness (ISE)
• - Acnatac N= 1008 Clindamycine N= 1002
• + Acnatac N = 1008 Clindamycine N = 1002
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF
• -Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• - Acnatac N= 525 Clindamycine N= 263 Trétinoïne N= 532 Excipient N= 275
• + Acnatac N = 525 Clindamycine N = 263 Trétinoïne N = 532 Excipient N = 275
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Supportive Statistical Analysis 02 to ISE
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF
• -Source: Supportive Statistical Analysis 02 to ISE
• - Acnatac N= 664 Clindamycine N= 656
• + Acnatac N = 664 Clindamycine N = 656
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF
• -Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• -La trétinoïne ne s'est pas révélée mutagène ou clastogène dans des études standards de génotoxicité in vitro et/ou in vivo . La trétinoïne (à la dose élevée de 200 μg/ml) n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles ou numériques dans des lymphocytes du sang périphérique humain et dans des systèmes de test avec ou sans activation par un extrait de foie S9. La trétinoïne (à la dose limite testée de 5000 μg/plaque) ne s'est pas révélée mutagène au test bactérien de mutation inverse (test d'Ames). La trétinoïne (à la dose limite testée de 2000 mg/kg) ne s'est pas révélée mutagène au test du micronoyau in vivo chez le rat.
• +La trétinoïne ne s'est pas révélée mutagène ou clastogène dans des études standards de génotoxicité in vitro et/ou in vivo. La trétinoïne (à la dose élevée de 200 μg/ml) n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles ou numériques dans des lymphocytes du sang périphérique humain et dans des systèmes de test avec ou sans activation par un extrait de foie S9. La trétinoïne (à la dose limite testée de 5000 μg/plaque) ne s'est pas révélée mutagène au test bactérien de mutation inverse (test d'Ames). La trétinoïne (à la dose limite testée de 2000 mg/kg) ne s'est pas révélée mutagène au test du micronoyau in vivo chez le rat.
• -Dans une étude sur la fertilité et la toxicité embryo-fœtale chez le lapin, Acnatac Gel en application topique n'a eu aucun effet sur la fertilité ou sur le développement embryo-fœtal. Chez des lapines de la race néo-zélandaise blanche, on a procédé pendant une période commençant deux semaines avant une insémination artificielle et allant jusqu'au 18e jour de la gestation à l'application topique d'Acnatac Gel à des doses équivalentes à 1,2, à 3,5 et à 12 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. On n'a constaté aucune toxicité pour la mère et aucune toxicité pour le développement.
• +Dans une étude sur la fertilité et la toxicité embryo-fœtale chez le lapin, Acnatac Gel en application topique n'a eu aucun effet sur la fertilité ou sur le développement embryo-fœtal. Chez des lapines de la race néo-zélandaise blanche, on a procédé pendant une période commençant deux semaines avant une insémination artificielle et allant jusqu'au 18e jour de la gestation à l'application topique d'Acnatac Gel à des doses équivalentes à 1,2, 3,5 et à 12 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. On n'a constaté aucune toxicité pour la mère et aucune toxicité pour le développement.
• -Septembre 2013.
• +Juillet 2018.