• -18F-Fluorocholine ZRP est un médicament radiopharmaceutique utilisé en imagerie de tomographie par émission de positrons (TEP) pour le diagnostic de modifications pathologiques liées à une synthèse surnuméraire d’éléments de la membrane cellulaire. La fluorocholine 18F peut être employée pour la représentation de foyers tumoraux chez les patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate (carcinome de la prostate). 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas être utilisé à des fins thérapeutiques.
• +18F-Fluorocholine ZRP est un médicament radiopharmaceutique utilisé en imagerie de tomographie par émission de positrons (TEP) pour le diagnostic de modifications pathologiques liées à une synthèse surnuméraire d’éléments de la membrane cellulaire. 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas être utilisé à des fins thérapeutiques.
• +La 18Ffluorocholine peut être employée pour la représentation de foyers tumoraux chez les patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate (carcinome de la prostate).
• +La 18F-fluorocholine peut être utilisée pour clarifier chez les patients pour lesquels un traitement local, y compris une résection et une transplantation, est indiqué et qui présentent un risque de métastases extra-hépatiques.
• -Chez l’adulte d’un poids corporel moyen de 70 kg, la dose recommandée est de 3 MBq/kg de masse corporelle avec un maximum de 210 MBq par dose (cela correspond au niveau de référence diagnostique (NRD) et à la directive OFSP L-08-01 du 30.01.2006). La majorité des études effectuées avec la fluorocholine 18F ont été réalisées avec un dosage de 3-4 MBq/kg de masse corporelle.
• +Chez l’adulte d’un poids corporel moyen de 70 kg, la dose recommandée est de 3 MBq/kg de masse corporelle avec un maximum de 210 MBq par dose (cela correspond au niveau de référence diagnostique (NRD) et à la directive OFSP L-08-01 du 30.01.2006). La majorité des études effectuées avec la 18Ffluorocholine ont été réalisées avec un dosage de 3-4 MBq/kg de masse corporelle.
• -L’accumulation de la fluorocholine 18F dans les foyers tumoraux s’effectue très rapidement et peut déjà être démontrée 1-3 minutes après injection à l’aide d’une TEP. Elle augmente encore dans les lésions tumorales en particulier durant les quinze premières minutes suivant l‘injection. Il est recommandé de réaliser une acquisition statique ou dynamique de TEP au niveau du petit bassin (région de la prostate) ou d’effectuer une TEP de l’hémicorps en commençant sur la région du bassin 1-3 minutes après l’injection. Cela permet une meilleure différenciation entre l’accumulation au niveau des tumeurs proches de la vessie et l’accumulation de la vessie elle-même ou de l’urètre suite à l’élimination physiologique du produit radioactif. Durant cette phase précoce, l’activité éliminée par les reins n’a pas encore atteint la vessie. Selon les cas, une autre TEP peut être réalisée 20 à 60 minutes après l’injection afin d’obtenir une meilleure interprétation des éventuelles accumulations ambigües. L’élimination de la fluorocholine 18F peut être favorisée par l’administration optionnelle de 20 mg de furosémide par voie veineuse 10 minutes après l’injection de fluorocholine 18F ainsi que par une hydratation intraveineuse de 500 ml de NaCl 0,9%. Cela peut améliorer la qualité de la seconde TEP après une miction spontanée. Ces mesures ne garantissent pas qu’une accumulation plus intensive soit exclusivement liée à des foyers tumoraux. Pour chaque cas, il faut toujours penser à une accumulation physiologique dans l‘urine. Si nécessaire, un autre examen peut être répété dans un court laps de temps.
• -Dans le cas de l'hyperparathyroïdie, habituellement des images uniques sont acquises de la base du crâne à la base du coeur environ 50-90 min. après injection.
• -Interprétation des contrôles de TEP du fluorocholine 18F
• -La connaissance de la distribution normale du médicament radiopharmaceutique est importante pour l’interprétation correcte des acquisitions de TEP à la fluorocholine 18F : le foie, la rate, les reins et les voies urinaires, le pancréas, l’intestin grêle, le gros intestin, les glandes salivaires ainsi que l’hypophyse présentent une accumulation physiologique en fluorocholine 18F. Une faible et diffuse accumulation au niveau de la moelle osseuse est également normale et se laisse dans la plupart des cas bien différencier de celle des tumeurs. Comme les métastases d’un carcinome de la prostate sont en premier lieu attendues dans les ganglions lymphatiques pelviens et rétropéritonéaux ainsi que dans le squelette, l’interprétation des images de TEP n’est en général pas restreinte par les accumulations listées ci-dessus.
• -En plus des accumulations tumorales, des modifications inflammatoires ou des ganglions lymphatiques réactifs peuvent également accumuler la fluorocholine 18F. Afin de différencier une accumulation inflammatoire et tumorale, il peut être utile d’effectuer des acquisitions tardives : alors que les accumulations tumorales augmentent légèrement d’intensité entre la phase précoce et tardive, les modifications inflammatoires montrent souvent une accumulation régressive.
• -À côté de l’accumulation tumorale dans la prostate, la fluorocholine 18F peut aussi s’accumuler dans les tissus inflammatoires (prostatite) ou hyperplasiques (hyperplasie bénigne de la prostate) de la prostate. 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas servir à exclure un carcinome de la prostate, par exemple chez des patients ayant un taux élevé d’antigènes prostatiques spécifiques (APS).
• +L’accumulation de la 18F-fluorocholine dans les foyers tumoraux s’effectue très rapidement et peut déjà être démontrée 1-3 minutes après injection à l’aide d’une TEP. Elle augmente encore dans les lésions tumorales en particulier durant les quinze premières minutes suivant l‘injection. Il est recommandé de réaliser une acquisition statique ou dynamique de TEP au niveau du petit bassin (région de la prostate) ou d’effectuer une TEP de l’hémicorps en commençant sur la région du bassin 1-3 minutes après l’injection. Cela permet une meilleure différenciation entre l’accumulation au niveau des tumeurs proches de la vessie et l’accumulation de la vessie elle-même ou de l’urètre suite à l’élimination physiologique du produit radioactif. Durant cette phase précoce, l’activité éliminée par les reins n’a pas encore atteint la vessie. Selon les cas, une autre TEP peut être réalisée 20 à 60 minutes après l’injection afin d’obtenir une meilleure interprétation des éventuelles accumulations ambigües. L’élimination de la 18F-fluorocholine peut être favorisée par l’administration optionnelle de 20 mg de furosémide par voie veineuse 10 minutes après l’injection de 18F-fluorocholine ainsi que par une hydratation intraveineuse de 500 ml de NaCl 0,9%. Cela peut améliorer la qualité de la seconde TEP après une miction spontanée. Ces mesures ne garantissent pas qu’une accumulation plus intensive soit exclusivement liée à des foyers tumoraux. Pour chaque cas, il faut toujours penser à une accumulation physiologique dans l‘urine. Si nécessaire, un autre examen peut être répété dans un court laps de temps.
• +Dans le cas de l'hyperparathyroïdie, habituellement des images uniques sont acquises de la base du crâne à la base du cœur environ 50-90 min. après injection.
• +Interprétation des contrôles de TEP du 18F-fluorocholine
• +La connaissance de la distribution normale du médicament radiopharmaceutique est importante pour l’interprétation correcte des acquisitions de TEP à la 18F-fluorocholine : le foie, la rate, les reins et les voies urinaires, le pancréas, l’intestin grêle, le gros intestin, les glandes salivaires ainsi que l’hypophyse présentent une accumulation physiologique en 18Ffluorocholine . Une faible et diffuse accumulation au niveau de la moelle osseuse est également normale et se laisse dans la plupart des cas bien différencier de celle des tumeurs. Comme les métastases d’un carcinome de la prostate sont en premier lieu attendues dans les ganglions lymphatiques pelviens et rétropéritonéaux ainsi que dans le squelette, l’interprétation des images de TEP n’est en général pas restreinte par les accumulations listées ci-dessus.
• +En plus des accumulations tumorales, des modifications inflammatoires ou des ganglions lymphatiques réactifs peuvent également accumuler la 18Ffluorocholine . Afin de différencier une accumulation inflammatoire et tumorale, il peut être utile d’effectuer des acquisitions tardives : alors que les accumulations tumorales augmentent légèrement d’intensité entre la phase précoce et tardive, les modifications inflammatoires montrent souvent une accumulation régressive.
• +À côté de l’accumulation tumorale dans la prostate, la 18Ffluorocholine peut aussi s’accumuler dans les tissus inflammatoires (prostatite) ou hyperplasiques (hyperplasie bénigne de la prostate) de la prostate. 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas servir à exclure un carcinome de la prostate, par exemple chez des patients ayant un taux élevé d’antigènes prostatiques spécifiques (APS).
• +En cas de carcinome hépatocellulaire (CHC), des foyers tumoraux apparaissent dans le foie et les parties molles, y compris les ganglions lymphatiques. Alors que la TEP au 18F-fluorocholine ne fournit généralement pas d'informations supplémentaires par rapport aux autres méthodes d'imagerie pour l'identification des foyers hépatiques, la 18F-fluorocholine est la meilleure méthode pour détecter les manifestations extra-hépatiques d'un CHC. La détection de matastases extrahépatiques est critique pour une bonne planification du traitement, en particulier si des traitements chirurgicaux ou radiothérapeutiques sont prévus.
• +
• -
• -Tractus gastro-intestinal
• +Tractus gastro-intestinal
• -La radioexposition effective lors de l’administration d’une activité de 210 MBq est d‘environ 5.2 mSv chez un homme adulte. Pour une activité moyenne administrée de 210 MBq, les doses de rayonnements typiquement délivrées aux organes critiques que sont les reins, le foie, la vessie et la rate sont respectivement de : 20.37 mGy, 12.81 mGy, 12.39 mGy et 7.56 mGy d’où la nécessité d’une miction fréquente.
• +Lors de l’administration d’une activité de 210 MBq, l’exposition aux rayonnements est d’environ 5.2 mSv chez un homme adulte. Les organes les plus exposés sont les reins (environ 31 mGy) et la paroi vésicale (environ 21 mGy) d’où la nécessité d’une miction fréquente.
• -contre-indications relatives / restrictions d‘utilisation L’examen n’est à réaliser que si son utilité prime sur les risques liés à la radioexposition. L’utilisation de la fluorocholine 18F n’est pas autorisée chez les enfants et les adolescents (cf. indications).
• +contre-indications relatives / restrictions d‘utilisation L’examen n’est à réaliser que si son utilité prime sur les risques liés à l’exposition aux rayonnements. L’utilisation de la 18F-fluorocholine n’est pas autorisée chez les enfants et les adolescents (cf. indications).
• -Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation du Fluorocholine 18F ZRP, solution injectable pendant la grossesse. Les examens de médecine nucléaire durant la grossesse entraînent également une exposition du fœtus aux radiations.
• -Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à deux semaines après la fin du traitement.
• -Toute grossesse doit être exclue avant un examen avec le Fluorocholine 18F ZRP, solution injectable se transmet au lait maternel. Avant d’utiliser le médicament, il faut donc vérifier si l’ajournement de l’examen jusqu’à la fin de la période d’allaitement est possible cliniquement. En cas de nécessité absolue, l’allaitement doit être interrompu pendant au moins 12 heures après l’injection et le lait maternel doit être éliminé.
• -Avant d'administrer Fluorocholine 18F ZRP à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé
• +Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation du 18Ffluorocholine ZRP, solution injectable pendant la grossesse. Les examens de médecine nucléaire durant la grossesse entraînent également une exposition du fœtus aux radiations.
• +Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à deux semaines après la fin du traitement. Avant d'administrer 18F-fluorocholine ZRP à une femme en période d'allaitement, il faut vérifier si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé
• -Groupe pharmacothérapeutique: Radiodiagnostic (Code ATC : V09). La fluorocholine 18F est un analogue de la choline et un précurseur pour la biosynthèse de phospholipides, auquel un atome d‘hydrogène a été remplacé par un atome de fluor (18F) au sein de la molécule. La fluorocholine 18F entre grâce à un transporteur membranaire dans l’espace intracellulaire où il est phosphorylé par l’enzyme choline-kinase (CK). La phosphorylcholine générée est ensuite transformée en cytidine-diphosphocholine (CDP-choline), qui est un élément essentiel de la synthèse de phospholipides membranaires (phosphatidylcholine). L’activité accrue des CK dans les cellules malignes explique l’accumulation de la fluorocholine 18F dans les foyers tumoraux. Au cours de la première heure suivant l’administration intraveineuse, respectivement durant le laps de temps nécessaire à l’imagerie de TEP, le métabolite de la fluorocholine 18F phosphorylée prédomine. On présume qu’il ne peut pas quitter l’espace intracellulaire en raison de l’absence de lavage tissulaire.
• +Groupe pharmacothérapeutique: Radiodiagnostic (Code ATC : V09). La 18Ffluorocholine est un analogue de la choline et un précurseur pour la biosynthèse de phospholipides, auquel un atome d‘hydrogène a été remplacé par un atome de fluor (18F) au sein de la molécule. La 18Ffluorocholine entre grâce à un transporteur membranaire dans l’espace intracellulaire où il est phosphorylé par l’enzyme choline-kinase (CK). La phosphorylcholine générée est ensuite transformée en cytidine-diphosphocholine (CDP-choline), qui est un élément essentiel de la synthèse de phospholipides membranaires (phosphatidylcholine). L’activité accrue des CK dans les cellules malignes explique l’accumulation de la 18Ffluorocholine dans les foyers tumoraux. Au cours de la première heure suivant l’administration intraveineuse, respectivement durant le laps de temps nécessaire à l’imagerie de TEP, le métabolite de la 18Ffluorocholine phosphorylée prédomine. On présume qu’il ne peut pas quitter l’espace intracellulaire en raison de l’absence de lavage tissulaire.
• -La pharmacocinétique se compose essentiellement de trois composantes : Deux composantes exponentielles de courte durée qui se terminent à peu de choses près 3 minutes après l’application et qui représentent plus de 93% de la concentration radioactive maximale. Elles sont suivies par une composante constante. Après l’injection intraveineuse de la fluorocholine 18F, la plus grande quantité du médicament radiopharmaceutique administré disparaît du flux sanguin au cours des cinq premières minutes. Le taux d’activité du 18F augmente rapidement dans le foie dans les 10 premières minutes suivant l’injection, puis plus lentement. Les organes ayant la plus forte accumulation sont les reins, suivis du foie et de la rate.
• +La pharmacocinétique se compose essentiellement de trois composantes : Deux composantes exponentielles de courte durée qui se terminent à peu de choses près 3 minutes après l’application et qui représentent plus de 93% de la concentration radioactive maximale. Elles sont suivies par une composante constante. Après l’injection intraveineuse de la 18Ffluorocholine , la plus grande quantité du médicament radiopharmaceutique administré disparaît du flux sanguin au cours des cinq premières minutes. Le taux d’activité du 18F augmente rapidement dans le foie dans les 10 premières minutes suivant l’injection, puis plus lentement. Les organes ayant la plus forte accumulation sont les reins, suivis du foie et de la rate.
• -Centre de radiopharmacie, Hôpital universitaire de Zürich
• +USZ – Zentrum für Radiopharmazie
• -Février 2018
• +Juillet 2022