• -Principe actif: [18F]Fluorocholine
• -Nuclide: [18F]Fluor
• -Matière auxiliaire: NaCl < 9.0 mg/ml
• -La préparation ne contient pas de conservateurs.
• +Principes actifs
• +[18F]Fluorocholine
• +Nuclide: [18F]Fluor
• +Excipients
• +Chlorure de sodium 9.0 mg/ml (correspond à 3.54 mg de sodium), aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Fluorocholine ≤ 0.05 mg/ml
• +Fluorocholine ≤ 0.05 mg/ml
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Médicament radiopharmaceutique utilisable sous forme d’injection intraveineuse avec des activités de 0.2 - 40 GBq par flacon de 10ml (au moment du remplissage).
• -Activité volumique : 0.02 - 4 GBq/ml au moment du remplissage.
• -Quantité de principe actif ([18F]Fluorocholine): 0.40 pg/MBq.
• -La 18Ffluorocholine peut être employée pour la représentation de foyers tumoraux chez les patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate (carcinome de la prostate).
• +La 18F-fluorocholine peut être employée pour la représentation de foyers tumoraux chez les patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate (carcinome de la prostate).
• -La 18F-fluorocholine peut être utilisée pour clarifier chez les patients pour lesquels un traitement local, y compris une résection et une transplantation, est indiqué et qui présentent un risque de métastases extra-hépatiques.
• +La 18F-fluorocholine peut être utilisée pour clarifier chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) pour lesquels un traitement local, y compris une résection et une transplantation, est indiqué et qui présentent un risque de métastases extra-hépatiques.
• -Chez l’adulte d’un poids corporel moyen de 70 kg, la dose recommandée est de 3 MBq/kg de masse corporelle avec un maximum de 210 MBq par dose (cela correspond au niveau de référence diagnostique (NRD) et à la directive OFSP L-08-01 du 30.01.2006). La majorité des études effectuées avec la 18Ffluorocholine ont été réalisées avec un dosage de 3-4 MBq/kg de masse corporelle.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• +Posologie usuelle
• +Chez l’adulte d’un poids corporel moyen de 70 kg, la dose recommandée est de 3 MBq/kg de masse corporelle avec un maximum de 210 MBq par dose (cela correspond au niveau de référence diagnostique (NRD) et à la directive OFSP L-08-01 du 30.01.2006). La majorité des études effectuées avec la 18Ffluorocholine ont été réalisées avec un dosage de 3-4 MBq/kg de masse corporelle.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Compte tenu de l’inhérente exposition du patient au rayonnement, il est important que l’activité administrée à celui-ci soit mesurée avec une particulière attention.
• +La pharmacocinétique de la 18F-fluorocholine chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique n'a pas été étudiée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -La pharmacocinétique de la 18F-fluorocholine chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique n'a pas été étudiée.
• -Population pédiatrique
• +La pharmacocinétique de la 18F-fluorocholine chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale n'a pas été étudiée.
• +Enfants et adolescents
• +Mode d’administration
• -Réalisation de l‘examen
• +Réalisation de l’examen
• -La connaissance de la distribution normale du médicament radiopharmaceutique est importante pour l’interprétation correcte des acquisitions de TEP à la 18F-fluorocholine : le foie, la rate, les reins et les voies urinaires, le pancréas, l’intestin grêle, le gros intestin, les glandes salivaires ainsi que l’hypophyse présentent une accumulation physiologique en 18Ffluorocholine . Une faible et diffuse accumulation au niveau de la moelle osseuse est également normale et se laisse dans la plupart des cas bien différencier de celle des tumeurs. Comme les métastases d’un carcinome de la prostate sont en premier lieu attendues dans les ganglions lymphatiques pelviens et rétropéritonéaux ainsi que dans le squelette, l’interprétation des images de TEP n’est en général pas restreinte par les accumulations listées ci-dessus.
• -En plus des accumulations tumorales, des modifications inflammatoires ou des ganglions lymphatiques réactifs peuvent également accumuler la 18Ffluorocholine . Afin de différencier une accumulation inflammatoire et tumorale, il peut être utile d’effectuer des acquisitions tardives : alors que les accumulations tumorales augmentent légèrement d’intensité entre la phase précoce et tardive, les modifications inflammatoires montrent souvent une accumulation régressive.
• -À côté de l’accumulation tumorale dans la prostate, la 18Ffluorocholine peut aussi s’accumuler dans les tissus inflammatoires (prostatite) ou hyperplasiques (hyperplasie bénigne de la prostate) de la prostate. 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas servir à exclure un carcinome de la prostate, par exemple chez des patients ayant un taux élevé d’antigènes prostatiques spécifiques (APS).
• +La connaissance de la distribution normale du médicament radiopharmaceutique est importante pour l’interprétation correcte des acquisitions de TEP à la 18F-fluorocholine : le foie, la rate, les reins et les voies urinaires, le pancréas, l’intestin grêle, le gros intestin, les glandes salivaires ainsi que l’hypophyse présentent une accumulation physiologique en 18Ffluorocholine. Une faible et diffuse accumulation au niveau de la moelle osseuse est également normale et se laisse dans la plupart des cas bien différencier de celle des tumeurs. Comme les métastases d’un carcinome de la prostate sont en premier lieu attendues dans les ganglions lymphatiques pelviens et rétropéritonéaux ainsi que dans le squelette, l’interprétation des images de TEP n’est en général pas restreinte par les accumulations listées ci-dessus.
• +En plus des accumulations tumorales, des modifications inflammatoires ou des ganglions lymphatiques réactifs peuvent également accumuler la 18F-fluorocholine. Afin de différencier une accumulation inflammatoire et tumorale, il peut être utile d’effectuer des acquisitions tardives : alors que les accumulations tumorales augmentent légèrement d’intensité entre la phase précoce et tardive, les modifications inflammatoires montrent souvent une accumulation régressive.
• +À côté de l’accumulation tumorale dans la prostate, la 18Ffluorocholine peut aussi s’accumuler dans les tissus inflammatoires (prostatite) ou hyperplasiques (hyperplasie bénigne de la prostate) de la prostate. 18F-Fluorocholine ZRP ne peut pas servir à exclure un carcinome de la prostate, par exemple chez des patients ayant un taux élevé d’antigènes prostatiques spécifiques (APS).
• -- Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, une attention particulière du rapport bénéfice/risque doit être prise en compte car une augmentation de l’exposition aux rayonnements est possible.
• +- Chez les patients présentant des troubles des fonctions rénale et hépatique, une attention particulière du rapport bénéfice/risque doit être prise en compte car une augmentation de l’exposition aux rayonnements est possible.
• +Ce médicament contient jusqu’à 35.45 mg de sodium par flacon ce qui équivaut à 1.8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation du 18Ffluorocholine ZRP, solution injectable pendant la grossesse. Les examens de médecine nucléaire durant la grossesse entraînent également une exposition du fœtus aux radiations.
• -Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à deux semaines après la fin du traitement. Avant d'administrer 18F-fluorocholine ZRP à une femme en période d'allaitement, il faut vérifier si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé
• +Grossesse
• +Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation du 18F-Fluorocholine ZRP, solution injectable pendant la grossesse. Les examens de médecine nucléaire durant la grossesse entraînent également une exposition du fœtus aux radiations.
• +Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à deux semaines après la fin du traitement.
• +Allaitement
• +Avant d'administrer 18F-fluorocholine ZRP à une femme en période d'allaitement, il faut vérifier si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• --Code ATC V09IX07
• --Propriétés physiques[18F]Fluor a une période de 110 minutes et se désintègre par l’émission de positrons ayant une énergie maximale de 634 keV, suivi par l’émission de rayons gamma ayant une énergie de 511 keV suite à l’annihilation du couple positron/électron.
• --Propriétés chimiques18F-Fluorocholine ZRP contient de faibles concentrations en diméthylaminoéthanol (substance mère synthétique). Des traces de la substance chimique identique fluorocholine, avec l’isotope non radioactif, naturellement présent 19F-Fluor, peuvent aussi être contenues dans la préparation.
• -Propriétés pharmacologiques
• -Propriétés pharmacodynamiques
• -Groupe pharmacothérapeutique: Radiodiagnostic (Code ATC : V09). La 18Ffluorocholine est un analogue de la choline et un précurseur pour la biosynthèse de phospholipides, auquel un atome d‘hydrogène a été remplacé par un atome de fluor (18F) au sein de la molécule. La 18Ffluorocholine entre grâce à un transporteur membranaire dans l’espace intracellulaire où il est phosphorylé par l’enzyme choline-kinase (CK). La phosphorylcholine générée est ensuite transformée en cytidine-diphosphocholine (CDP-choline), qui est un élément essentiel de la synthèse de phospholipides membranaires (phosphatidylcholine). L’activité accrue des CK dans les cellules malignes explique l’accumulation de la 18Ffluorocholine dans les foyers tumoraux. Au cours de la première heure suivant l’administration intraveineuse, respectivement durant le laps de temps nécessaire à l’imagerie de TEP, le métabolite de la 18Ffluorocholine phosphorylée prédomine. On présume qu’il ne peut pas quitter l’espace intracellulaire en raison de l’absence de lavage tissulaire.
• +Code ATC
• +V09IX07
• +- Propriétés physiques[18F]Fluor a une période de 110 minutes et se désintègre par l’émission de positrons ayant une énergie maximale de 634 keV, suivi par l’émission de rayons gamma ayant une énergie de 511 keV suite à l’annihilation du couple positron/électron.
• +- Propriétés chimiques18F-Fluorocholine ZRP contient de faibles concentrations en diméthylaminoéthanol (substance mère synthétique). Des traces de la substance chimique identique fluorocholine, avec l’isotope non radioactif, naturellement présent 19F-Fluor, peuvent aussi être contenues dans la préparation.
• +Mécanisme d’action
• +Groupe pharmacothérapeutique: Radiodiagnostic. La 18Ffluorocholine est un analogue de la choline et un précurseur pour la biosynthèse de phospholipides, auquel un atome d‘hydrogène a été remplacé par un atome de fluor (18F) au sein de la molécule. La 18Ffluorocholine entre grâce à un transporteur membranaire dans l’espace intracellulaire où il est phosphorylé par l’enzyme choline-kinase (CK). La phosphorylcholine générée est ensuite transformée en cytidine-diphosphocholine (CDP-choline), qui est un élément essentiel de la synthèse de phospholipides membranaires (phosphatidylcholine). L’activité accrue des CK dans les cellules malignes explique l’accumulation de la 18Ffluorocholine dans les foyers tumoraux. Au cours de la première heure suivant l’administration intraveineuse, respectivement durant le laps de temps nécessaire à l’imagerie de TEP, le métabolite de la 18Ffluorocholine phosphorylée prédomine. On présume qu’il ne peut pas quitter l’espace intracellulaire en raison de l’absence de lavage tissulaire.
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent
• +
• -La pharmacocinétique se compose essentiellement de trois composantes : Deux composantes exponentielles de courte durée qui se terminent à peu de choses près 3 minutes après l’application et qui représentent plus de 93% de la concentration radioactive maximale. Elles sont suivies par une composante constante. Après l’injection intraveineuse de la 18Ffluorocholine , la plus grande quantité du médicament radiopharmaceutique administré disparaît du flux sanguin au cours des cinq premières minutes. Le taux d’activité du 18F augmente rapidement dans le foie dans les 10 premières minutes suivant l’injection, puis plus lentement. Les organes ayant la plus forte accumulation sont les reins, suivis du foie et de la rate.
• +Absorption
• +La pharmacocinétique se compose essentiellement de trois composantes : Deux composantes exponentielles de courte durée qui se terminent à peu de choses près 3 minutes après l’application et qui représentent plus de 93% de la concentration radioactive maximale. Elles sont suivies par une composante constante.
• +Distribution
• +Après l’injection intraveineuse de la 18Ffluorocholine, la plus grande quantité du médicament radiopharmaceutique administré disparaît du flux sanguin au cours des cinq premières minutes. Le taux d’activité du 18F augmente rapidement dans le foie dans les 10 premières minutes suivant l’injection, puis plus lentement. Les organes ayant la plus forte accumulation sont les reins, suivis du foie et de la rate.
• +Métabolisme
• +Il n’existe aucune étude
• +Élimination
• +Il n’existe aucune étude
• +
• -- IncompatibilitésLe médicament ne peut être mélangé qu’avec une solution saline parentérale à 0.9%.- Conservation18F-Fluorocholine ZRP ne contient aucun conservateur. La préparation doit être utilisée dans les 12 heures suivant la fin de la synthèse (moment du calibrage) qui est indiquée sur l'étiquette du contenant.
• -- Indications de stockage particulières
• -Le médicament radioactif peut être conservé en position verticale à température ambiante dans le contenant d’origine ou dans un pot en plomb jusqu’à la première utilisation comme la préparation n’est pas conservée.
• +- Incompatibilités
• +Afin de réduire l’activité de la solution, celle-ci peut être diluée dans une solution saline parentérale à 0,9 %. Respecter des méthodes de travail aseptisées pour toutes les manipulations.
• +- Stabilité
• +18F-Fluorocholine ZRP ne contient aucun conservateur. Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date et de l’heure figurant après la mention « utilisable jusqu’à » sur l’emballage.
• +- Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament radioactif peut être conservé en position verticale à température ambiante (15-25°C) dans le contenant d’origine ou dans un pot en plomb jusqu’à la première utilisation comme la préparation n’est pas conservée.
• -La solution peut être diluée à l’aide d’une solution saline parentérale à 0.9% pour réduire l‘activité. Une technique de travail aseptisée doit être respectée pour toutes les manipulations.
• -Dispositions légales
• -USZ – Zentrum für Radiopharmazie
• +USZ – Zentrum für Radiopharmazie, Zürich
• -Juillet 2022
• +Janvier 2023