• -Principe actif: Latanoprost .
• -Excipients: macrogolglycérol hydroxystéarate , sorbitol, carbomère , macrogol , édétate disodique , hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• +Principe actif: Latanoprost.
• +Excipients: macrogolglycérol hydroxystéarate, sorbitol, carbomère, macrogol, édétate disodique, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables
• -Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost ).
• -Une monodose contient 0,2 ml de collyre. La solution est légèrement jaune et opalescente.
• +Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost).
• +Une monodose contient 0.2 ml de collyre. La solution est légèrement jaune et opalescente.
• -Administration chez l’adulte (y compris chez le patient âgé)
• -Une goutte par jour dans l’ oeil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Monoprost est administré le soir. L’instillation de Monoprost se limitera à une fois par jour, car une fréquence d’administration supérieure diminue l’effet hypotenseur sur la pressi on intraoculaire.
• -En cas d’oubli d’une instillation du médicament, le traitement pourra être poursuivi normalement par l’instillation suivante.
• -Pour réduire une possible absorption systémique, il est recommandé, comme pour d’autres collyres, de comprimer l e sac lacrymal (occlusion ponctuelle) en dessous du canthus interne pendant une minute. Ceci doit être effectué immédiatement après chaque instillation.
• -Les lentilles de contact seront retirées avant l’instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minu tes après (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas d’association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d’au moins 5 minutes.
• -Chaque monodose contient suffisamment de collyre pour traiter les deux yeux.
• -Les mono doses sont conçues pour un usage unique et doivent, en conséquent, être éliminées de façon appropriée.
• +Administration chez l'adulte (y compris chez le patient âgé)
• +Une goutte par jour dans l'oeil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Monoprost est administré le soir. L'instillation de Monoprost se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +En cas d'oubli d'une instillation du médicament, le traitement pourra être poursuivi normalement par l'instillation suivante.
• +Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins 5 minutes.
• +Chaque monodose contient suffisamment de collyre pour traiter les deux yeux.
• +Les monodoses sont conçues pour un usage unique et doivent, en conséquent, être éliminées de façon appropriée.
• -· Evitez le contact de l'embout de la monodose avec l'œil ou la paupière.
• -· Utilisez la monodose immédiatement après son ouverture. Le collyre restant doit être jeté.
• -Administration chez l’enfant
• -La sécurité et l’efficacité de Monoprost n’ont pas été étudiées chez l’enfant. De ce fait, Monoprost ne doit pas être utilisé chez l’enfant.
• +·Evitez le contact de l'embout de la monodose avec l'œil ou la paupière.
• +·Utilisez la monodose immédiatement après son ouverture. Le collyre restant doit être jeté.
• +Administration chez l'enfant
• +La sécurité et l'efficacité de Monoprost n'ont pas été étudiées chez l'enfant. De ce fait, Monoprost ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
• +Pour réduire une possible absorption systémique, il est recommandé, comme pour tout collyre, de comprimer le sac lacrymal (occlusion ponctuelle) en dessous du canthus interne pendant une minute, immédiatement après chaque instillation.
• +
• -Hypersensibilité au latanoprost ou à l’un des excipients (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité au latanoprost ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• -Monoprost peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l’iris. Les patients doivent en être informés avant le début du traitement.
• -La modification de la couleur de l’iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocy tes du stroma de l’iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l’iris peut devenir, totalement ou partielleme nt, brun plus foncé. La modification de couleur de l’iris est généralement faible et n’est souvent pas décelable cliniquement. L’augmentation de la pigmentation de l’iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients aya nt un iris de plusieurs couleurs au début de l’étude, c’est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l’iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l’iris n’ont pas été mo difiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l’angle de la chambre antérieure n’a été observée jusqu’ici lors des essais cliniques.
• -Une étude clinique a investigué la pigmentation de l’iris pendant cinq ans sans mett re en évidence de conséquences négatives découlant d’une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l’administration de latanoprost s’est poursuivie. Ces résultats correspondent à l’expérience accumulée dans le cadre de l’observation post-marketing d epuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d’une augmentation de la pigmentation de l’iris. Le traitement par latanoprost peut donc également se poursuivre chez les patients pr ésentant une augmentation de la pigmentation de l’iris. Un suivi régulier de ces patients s’impose et la décision d’interrompre ou non le traitement doit reposer sur la situation clinique du patient.
• -Le début du changement de couleur de l’iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n’est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l’iris diminue avec le temps et s’avère stable après cinq ans. Les effets d’une pigmentation de l’iris accentuée n’ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l’augmentation de la pigmentation brune de l’iris après l’arrêt du traitement n’a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -Un assombrissement de l’épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être irréversible.
• -Le latanoprost peut entraî ner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l’œil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orien tés. Les modifications des cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.
• -Le traitement d’un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• -L’expérience est limitée concernant l’emploi du latanoprost dans les glaucomes d’origine inflammatoires, le s glaucomes néovasculaires , les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l’ oeil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• -Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupil le, mais aucune expérience n’est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Monoprost sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu’à ce que l’expérience soit suffisante.
• -Seules des don nées limitées sont disponibles sur l’emploi du latanoprost en phase périopératoire d’opérations de la cataracte. Monoprost sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -L’utilisation du latanoprost doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d’utiliser Monoprost en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• -L ’apparition d’œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost . Il s’agissait principalement de patients aphaques , de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients aya nt des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d’une opération de la cataracte). Monoprost sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -Patients asthmatiques: voir «Effets indé sirables».
• +Modifications de la pigmentation de l'iris
• +Monoprost peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. Les patients doivent en être informés avant le début du traitement.
• +La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• +Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats correspondent à l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. Le traitement par latanoprost peut donc également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement doit reposer sur la situation clinique du patient.
• +Le début du changement de couleur de l'iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une pigmentation de l'iris accentuée n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• +Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
• +Modifications palpébrales et des cils
• +Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Glaucome
• +L'expérience est limitée concernant l'emploi du latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• +Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Monoprost ne doit être utilisé qu'avec prudence dans ces situations tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.
• +Opérations de la cataracte
• +Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi du latanoprost en phase périopératoire d'opérations de la cataracte. Monoprost doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Œdème maculaire
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Monoprost sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Kératite herpétique
• +L'utilisation du latanoprost doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d'utiliser Monoprost en cas de kératite active à herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• +Patients asthmatiques: voir «Effets indésirables».
• -Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes plus tard.
• -Monoprost contient du macrogolglycérol hydroxystéarate (huile d e ricin polyoxyl hydrogénée) et peut provoquer des réactions cutanées.
• +Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises au plus tôt 15 minutes après.
• +Monoprost contient du macrogolglycérol hydroxystéarate (huile de ricin polyoxyl hydrogénée) et peut provoquer des réactions cutanées.
• -Des rapports font cas d’une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l’administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l’ utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n’est pas recommandée.
• -Des études cliniques ont montré que l’effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intrao culaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ( timolol ), les agonistes adrénergiques ( dipivéfrine ), les inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique ( acétazolamide ), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiqu es (pilocarpine). Des études d’interactions avec d’autres médicaments n’ont pas été réalisées.
• +Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n'est pas recommandée.
• +Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Des études d'interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisées.
• -On ne dispose d’aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Monoprost ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Monoprost ne sera utilisé qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
• +On ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Monoprost ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Monoprost sera utilisé uniquement avec prudence chez la femme qui allaite.
• -L’influence de Monoprost sur l’aptitude à la conduite n’a pas été étudiée. L’instillation d’un collyre dans l’ oeil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utili ser de machines jusqu’à la disparition de cette gêne.
• +L'influence de Monoprost sur l'aptitude à la conduite n'a pas été étudiée. L'instillation d'un collyre dans l'œil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
• -Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [>1/10’000 et <1/1000], très rare [<1/10’000]):
• -Dans le cadre d’études cliniques
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, de démangeaison, de prurit, de picotements et une sensation de corps étranger.
• -Une augmentation de la pigmentation de l’iris (attestée par les comparaisons de photographies continues) est apparue chez jusqu’à 15% des patients lors d’un traitement de 1 an, et chez 30% des patients lors d’un traitement de 4 ans. Chez les patients prése ntant un iris de plusieurs couleurs, l’augmentation de la pigmentation a concerné 48% à 85% de ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Hyperémie de la conjonctive ou du tissu épiscléral , érosion ponctuée transitoire de l’épithélium c ornéen, blépharite, douleurs oculaires.
• -Occasionnel: œdèmes des paupières.
• -Peau
• -Occasionnel: éruption cutanée.
• -Infections et maladies parasitaires
• -Fréquence inconnue: kératite herpétique.
• -Effets secondaires constatés après la commercialisation du produit
• -S ystème nerveux
• -Rare: vertiges, céphalées.
• -Yeux
• -Très fréquent: augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%).
• -Rare: œdème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»); i ritis/uvéite, œdèmes cornéens, érosions de la cornée; mauvaise position des cils pouvant conduire à des irritations oculaires; augmentation du nombre de duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets; conjonctivite; ké ratite, vision floue, photophobie, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral.
• -Coeur
• -Très rare: aggravation d’une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
• -Organes respir atoires
• -Rare: Asthme ou aggravation d’un asthme, crises d’asthme aiguës et dyspnée.
• -Peau
• -Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Système musculosquelettique
• -Rare: Douleurs musculaires/articulaires.
• -T roubles généraux
• -Très rare: douleurs thoraciques.
• +Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [>1/10'000 et <1/1000], très rare [<1/10'000]) et inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)):
• +Infections et infestations
• +Inconnu: kératite herpétique.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: céphalées, étourdissements.
• +Affections oculaires
• +Fréquent: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• +Occasionnel: photophobie, kératite, œdème maculaire y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, œdème palpébral.
• +Rare: œdème cornéen, iritis.
• +Inconnu: trichiasis, kératite ponctuée, vision floue, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive, érosion de la cornée, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: angine de poitrine, palpitations.
• +Inconnu: angine de poitrine instable.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée, asthme.
• +Inconnu: aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: rash.
• +Rare: prurit.
• +Inconnu: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnel: arthralgie, myalgie.
• +Troubles généraux
• +Occasionnel: douleurs thoraciques.
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d’un surdosage de latanoprost .
• -Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d’ingestion acc identelle de Monoprost : un flacon contient 10 µg de latanoprost . Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L’injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n’a entraîné l’appariti on d’aucun symptôme. Une dose comprise de 5,5-10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu’à 500 µg/kg, sans qu’apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L’administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n’a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l’instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Un surdosage de Monoprost nécessite un traitement symptomatique.
• -
• +Un surdosage de Monoprost nécessite un traitement symptomatique.
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de latanoprost.
• +Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Monoprost: un flacon contient 10 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme. Une dose comprise de 5,5-10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardiovasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Le principe actif, le latanoprost , un analogue de la prostaglandine F2 α , est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse. Des études conduites chez l’animal et chez l’être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l’écoulement par la voie uvéosclérale . Chez l’être humain, une certaine augmentation de l’écoulement de l’humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a égal ement été décrite.
• -La diminution de la pression intraoculaire débute chez l’être humain environ 3 à 4 heures après l’administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heur es.
• -Des études cliniques ont montré que le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la production de l’humeur aqueuse.
• -Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d’un traitement local.
• -Des études effectuées chez le singe montrent que l’effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable s’il est employé aux doses cliniques. De plus, le latanoprost n’a aucune influence sur la barrière hémato-aqueuse. Après un traitement chronique par du latanoprost chez le singe ayant subi auparavant une extraction du cristallin extracapsulaire , aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n’a été mise en évidence par l’angiographie à la fluorescéine.
• -Chez l’être humain, un traitement de courte d urée par le latanoprost n’a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l’œil pseudophaque .
• -Administré aux doses cliniques, le latanoprost n’a été associé à aucun effet significatif sur l’appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.
• +Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +La diminution de la pression intraoculaire débute chez l'être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
• +Des études cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse.
• +Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d'un traitement local.
• +Des études effectuées chez le singe montrent que l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable s'il est employé aux doses cliniques. De plus, le latanoprost n'a aucune influence sur la barrière hémato-aqueuse. Après un traitement chronique par du latanoprost chez le singe ayant subi auparavant une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.
• +Chez l'être humain, un traitement de courte durée par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'œil pseudophaque.
• +Administré aux doses cliniques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet significatif sur l'appareil cardiovasculaire ou respiratoire.
• -Monoprost a été étudié dans une étude randomisée et masquée d’une durée de 3 mois. Dans cette étude, 404 patients présentant une pression intraoculaire élevée ou un glaucome ont reçu Monoprost , qui ne contient pas de conser vateur ainsi que le produit de référence Xalatan , contenant 0,005% de latanoprost et du chloride de benzalkonium comme conservateur. Le critère primaire d’efficacité était la modification de la pression intraoculaire entre la ligne de base et le Jour 84.
• -A u Jour 84 la baisse de la pression intraoculaire était de -8,6 mmHg , soit -36% avec Monoprost , et de -9,0 mmHg , soit -38% avec le produit de référence.
• -Oeil le plus atteint ( mITT Population)   Monoprost Produit de référence
• -Ligne de base (Jour 0) n Moyenn e ± DS 189 24.1 ± 1.8 164 24.0 ± 1.7
• -Jour 84 n Moyenne ± DS 185 15.4 ± 2.3 162 15.0 ± 2.0
• -Modification moyenne (Jour 0 - Jour 84) n Moyenne ± DS [Intervalle de confiance à 95%] 185 -8.6 ± 2.6 [-9.0; -8.3] 162 -9.0 ± 2.4 [-9.4; -8.7]
• -Analyse statistique E (SE ) [Intervalle de confiance à 95%] 0.417 ± 0.215 [-0.006; 0.840]
• +Monoprost a été étudié dans une étude randomisée et masquée d'une durée de 3 mois. Dans cette étude, 404 patients présentant une pression intraoculaire élevée ou un glaucome ont reçu Monoprost, qui ne contient pas de conservateur ainsi que le produit de référence Xalatan, contenant 0.005% de latanoprost et du chloride de benzalkonium comme conservateur. Le critère primaire d'efficacité était la modification de la pression intraoculaire entre la ligne de base et le Jour 84.
• +Au Jour 84 la baisse de la pression intraoculaire était de -8,6 mmHg, soit -36% avec Monoprost, et de -9,0 mmHg, soit -38% avec le produit de référence.
• +Œil le plus atteint (mITT Population) Monoprost Produit de référence
• +Ligne de base (Jour 0) n Moyenne ± DS 189 24.1 ± 1.8 164 24.0 ± 1.7
• +Jour 84 n Moyenne ± DS 185 15.4 ± 2.3 162 15.0 ± 2.0
• +Modification moyenne (Jour 0 – Jour 84) n Moyenne ± DS [Intervalle de confiance à 95%] 185 -8.6 ± 2.6 [-9.0; -8.3] 162 -9.0 ± 2.4 [-9.4; -8.7]
• +Analyse statistique E (SE) [Intervalle de confiance à 95%] 0.417 ± 0.215 [-0.006; 0.840]
• -Les effets secondaires suivants étaient moins fréquents chez les patients sous Monoprost que chez les patients prenant le produit de référence: irritation/brûlure/picotements (Jour 84: 6,8% avec Monoprost contre 12,9% avec le produit de référence) et hyper émie de la conjonctive (Jour 84: 21,4% avec Monoprost contre 29,1% avec le produit de référence).
• +Les effets secondaires suivants étaient moins fréquents chez les patients sous Monoprost que chez les patients prenant le produit de référence: irritation/brûlure/picotements (Jour 84: 6.8% avec Monoprost contre 12.9% avec le produit de référence) et hyperémie de la conjonctive (Jour 84: 21.4% avec Monoprost contre 29.1% avec le produit de référence).
• -Le latanoprost est un précurseur inactif sous forme d’ester isopropylique , qui est bien absorbé à travers la cornée. Tout le lata noprost qui parvient dans l’humeur aqueuse est hydrolysé lors du passage à travers la cornée, et s’en trouve ainsi activé.
• -Des études effectuées chez l’être humain indiquent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse est atteinte environ deux heur es après application locale.
• +Le latanoprost est un précurseur inactif sous forme d'ester isopropylique, qui est bien absorbé à travers la cornée. Tout le latanoprost qui parvient dans l'humeur aqueuse est hydrolysé lors du passage à travers la cornée, et s'en trouve ainsi activé.
• +Des études effectuées chez l'être humain indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après application locale.
• -Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur ( études chez le singe). L’acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• +Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• -Le latanoprost , un précurseur sous forme d’ester isopropylique , est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L’acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisé dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1 ,2,3,4 -tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu’une activité biologique faible à null e en expérimentation animale.
• +Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisé dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu'une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
• -Chez l’être humain, l’acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d’environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l’urin e (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• -La concentration plasmatique de latanoprost a été mesurée chez 29 patients présentant une hypertonie oculaire ou un glaucome dans le cadre d’une étude croisée randomisée. Chez 24 des 29 patients, le lat anoprost n’était plus mesurable dans le plasma 30 minutes après son administration (sous la limite de détection de 40 pg /ml).
• +Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• +La concentration plasmatique de latanoprost a été mesurée chez 29 patients présentant une hypertonie oculaire ou un glaucome dans le cadre d'une étude croisée randomisée. Chez 24 des 29 patients, le latanoprost n'était plus mesurable dans le plasma 30 minutes après son administration (sous la limite de détection de 40 pg/ml).
• -Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost . Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2-alpha, indiq uant un effet spécifique de classe. D’autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d’ADN in vitro/in vivo ) ont été négatives et montrent que le latanoprost n’a pas d’effet mutagène.
• -Les études de carcinogenèse chez la sour is et le rat ont également été négatives.
• -Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors d’études chez l’animal. Dans l’étude d’ embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n’a été montré après administratio n intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• -La dose de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofoetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• -Aucun effet tératogène n’a été observé.
• +Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'effet mutagène.
• +Les études de carcinogenèse chez la souris et le rat ont également été négatives.
• +Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• +La dose de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofoetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• +Aucun effet tératogène n'a été observé.
• -L’administra tion oculaire de Monoprost collyre, 2 fois par jour, pendant 28 jours chez des animaux n’a révélé aucun effet toxique local ou systémique.
• +L'administration oculaire de Monoprost collyre, 2 fois par jour, pendant 28 jours chez des animaux n'a révélé aucun effet toxique local ou systémique.
• -Non ouvert, Monoprost peut être utilisé jusqu’à la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Les monodoses doivent être utilisées dans les 7 jours suivant l’ouverture du sachet.
• -Après ouverture d’une monodose , le contenu doit être utilisé immédiatement et le flacon doit être jeté. Monoprost ne contient pas d‘agents conservateurs.
• +Non ouvert, Monoprost peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Les monodoses doivent être utilisées dans les 7 jours suivant l'ouverture du sachet.
• +Après ouverture d'une monodose, le contenu doit être utilisé immédiatement et le flacon doit être jeté. Monoprost ne contient pas d'agents conservateurs.
• -Conserver dans l’emballage d’origine et à température ambiante (15-25 °C).
• -Monoprost doit être tenu hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15–25 °C).
• +Monoprost doit être tenu hors de portée des enfants.
• -62558 ( Swissmedic ).
• +62558 (Swissmedic).
• -Emballage de 30 monodoses à 0,2 ml (6 × 5), B
• -Emballage de 90 monodoses à 0,2 ml (18 × 5), B
• +Emballage de 30 monodoses à 0,2 ml (6 × 5), B
• +Emballage de 90 monodoses à 0,2 ml (18 × 5), B
• -Théa Pharma SA, Schaf fhausen.
• +THEA Pharma S.A., Schaffhausen.
• -Septembre 2012.
• +Décembre 2017.