• -Principe actif: Latanoprost.
• -Excipients: macrogolglycérol hydroxystéarate, sorbitol, carbomère, macrogol, édétate disodique, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost).
• -Une monodose contient 0.2 ml de collyre. La solution est légèrement jaune et opalescente.
• +Principes actifs
• +Latanoprost.
• +Excipients
• +Macrogolglycérol hydroxystéarate 50 mg/ml, sorbitol, carbomère, macrogol 4000, édétate disodique, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• +
• -Administration chez l'adulte (y compris chez le patient âgé)
• -Une goutte par jour dans l'oeil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Monoprost est administré le soir. L'instillation de Monoprost se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Administration chez les adultes (y compris chez les patients âgés)
• +Une goutte par jour dans l'oeil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Monoprost est administré le soir. L'instillation de Monoprost doit se limiter à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Mode d'administration
• +
• -Monoprost peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. Les patients doivent en être informés avant le début du traitement.
• -La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• +Monoprost peut accentuer progressivement la proportion des pigments bruns dans l'iris. Les patients doivent en être informés avant le début du traitement.
• +La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de la couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un œil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs, dont le brun, au début de l'étude. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les nævi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou à un autre endroit de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• -Le début du changement de couleur de l'iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une pigmentation de l'iris accentuée n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• +L'augmentation de la pigmentation de l'iris survient en général au cours de la première année de traitement, dans de rares cas également durant la deuxième et la troisième année, mais elle n'a jamais été observée après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une pigmentation de l'iris accentuée n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, aucune poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'œil traité; parmi ces changements, on trouve des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et une croissance mal orientée des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• -L'expérience est limitée concernant l'emploi du latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• -Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Monoprost ne doit être utilisé qu'avec prudence dans ces situations tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.
• +L'expérience est limitée concernant l'emploi du latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoire, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe chez les patients pseudophaques présentant un glaucome à angle ouvert et un glaucome pigmentaire.
• +Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas du glaucome aigu à angle fermé. En conséquence, Monoprost ne doit être utilisé qu'avec prudence dans ces situations tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.
• -L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Monoprost sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement par latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Monoprost doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
• -Patients asthmatiques: voir «Effets indésirables».
• +Patients asthmatiques
• +Voir «Effets indésirables».
• -Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises au plus tôt 15 minutes après.
• -Monoprost contient du macrogolglycérol hydroxystéarate (huile de ricin polyoxyl hydrogénée) et peut provoquer des réactions cutanées.
• +Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et il convient d'attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• +Monoprost contient du macrogolglycérol hydroxystéarate (huile de ricin polyoxyl hydrogénée) qui peut provoquer des réactions cutanées.
• -Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n'est pas recommandée.
• -Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Des études d'interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisées.
• -Grossesse/Allaitement
• -On ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Monoprost ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Monoprost sera utilisé uniquement avec prudence chez la femme qui allaite.
• +Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus est déconseillée.
• +Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été étudiée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Monoprost ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Monoprost doit être utilisé avec prudence chez la femme qui allaite.
• -Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [>1/10'000 et <1/1000], très rare [<1/10'000]) et inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)):
• +Les effets indésirables suivants, classés par système d'organes et par fréquence, ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent [≥1/10], fréquent [≥1/100 et <1/10], occasionnel [≥1/1000 et <1/100], rare [≥1/10'000 et <1/1000], très rare [<1/10'000]) et inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)):
• -Inconnu: kératite herpétique.
• +Fréquence inconnue: kératite herpétique.
• -Occasionnel: céphalées, étourdissements.
• +Occasionnels: céphalées, étourdissements.
• -Fréquent: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• -Occasionnel: photophobie, kératite, œdème maculaire y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, œdème palpébral.
• -Rare: œdème cornéen, iritis.
• -Inconnu: trichiasis, kératite ponctuée, vision floue, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive, érosion de la cornée, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris.
• +Fréquents: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• +Occasionnels: photophobie, kératite, œdème maculaire y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, œdème palpébral.
• +Rares: œdème cornéen, iritis.
• +Fréquence inconnue: trichiasis, kératite ponctuée, vision floue, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive, érosion de la cornée, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris.
• -Occasionnel: angine de poitrine, palpitations.
• -Inconnu: angine de poitrine instable.
• +Occasionnels: angine de poitrine, palpitations.
• +Fréquence inconnue: angine de poitrine instable.
• -Occasionnel: dyspnée, asthme.
• -Inconnu: aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• +Occasionnels: dyspnée, asthme.
• +Fréquence inconnue: aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• -Occasionnel: rash.
• -Rare: prurit.
• -Inconnu: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Occasionnels: rash.
• +Rares: prurit.
• +Fréquence inconnue: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Occasionnel: arthralgie, myalgie.
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie.
• -Occasionnel: douleurs thoraciques.
• +Occasionnels: douleurs thoraciques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de latanoprost.
• -Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Monoprost: un flacon contient 10 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme. Une dose comprise de 5,5-10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardiovasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• +Signes et symptômes
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets indésirables connus d'un surdosage de latanoprost.
• +Traitement
• +Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Monoprost: un flacon contient 10 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme. Une dose comprise de 5,5–10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardiovasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. En revanche, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation de latanoprost dans l'œil à une dose égale à 7 fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Code ATC: S01EE01
• +Code ATC
• +S01EE01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +
• -Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d'un traitement local.
• -Des études effectuées chez le singe montrent que l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable s'il est employé aux doses cliniques. De plus, le latanoprost n'a aucune influence sur la barrière hémato-aqueuse. Après un traitement chronique par du latanoprost chez le singe ayant subi auparavant une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.
• +Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut survenir lors d'un traitement local.
• +Des études effectuées chez le singe montrent que l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable s'il est employé aux doses cliniques.
• +Le latanoprost n'a aucune influence sur la barrière hémato-aqueuse. Après un traitement chronique par du latanoprost chez le singe ayant subi auparavant une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.
• -Sécurité clinique et efficacité
• +Efficacité clinique
• -Œil le plus atteint (mITT Population) Monoprost Produit de référence
• +Œil le plus atteint (mITT Population) Monoprost Produit de référence
• -Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisé dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu'une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
• +Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et est principalement métabolisé dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu'une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
• -Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• +Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine ( >80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• -Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'effet mutagène.
• +Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et indiquent que le latanoprost ne possède pas de propriétés mutagènes.
• -Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• +Aucune influence du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observée lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• -Non ouvert, Monoprost peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Utiliser les sachets à 5 unidoses dans les 7 jours suivant l'ouverture du sachet. Utiliser les sachets à 10 unidoses dans les 10 jours suivant l'ouverture du sachet.
• -Après ouverture d'une monodose, le contenu doit être utilisé immédiatement et le flacon doit être jeté. Monoprost ne contient pas d'agents conservateurs.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Les monodoses doivent être utilisées dans les 10 jours suivant l'ouverture du sachet.
• +Après ouverture d'une monodose, le contenu doit être utilisé immédiatement et le flacon doit être jeté.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Monoprost doit être tenu hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballage de 30 monodoses à 0,2 ml (6× 5 resp. 3× 10), B
• -Emballage de 90 monodoses à 0,2 ml (18× 5 resp. 9× 10), B
• +Emballage de 30 monodoses à 0,2 ml (6 x 5 resp. 3 x 10), B
• +Emballage de 90 monodoses à 0,2 ml (18 x 5 resp. 9 x 10), B
• -Mars 2018.
• +Décembre 2021.