• -Risque cardiovasculaire
• -Sur la base des résultats d'analyses de données issues d'études cliniques contrôlées, une hausse du risque cardiovasculaire sous l'insuline dégludec ne peut pas être exclue avec suffisamment de certitude (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• -Les patients présentant des risques cardiovasculaires particuliers, soit des patients ayant subi, au cours des six derniers mois, un infarctus du myocarde aigu, une angine de poitrine instable, un pontage aorto-coronarien, une angioplastie coronaire, une insuffisance cardiaque des classes NYHA III ou IV ou une pression artérielle systolique ≥180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg n'ont pas été étudiés dans le cadre des études cliniques. Chez de tels patients, le traitement à l'insuline dégludec devrait être administré avec une prudence particulière jusqu'à l'obtention de données supplémentaires sur le risque cardiovasculaire.
• -Très fréquent – hypoglycémie
• +Très fréquent – hypoglycémie (93.0%-99.4% chez des patients diabetiques de type 1, 17.3%-81.9% chez des patients diabetiques de type 2)
• -Risque cardiovasculaire
• -Dans le cadre du programme clinique de développement, jusqu'en mai 2013, environ 8'500 patients atteints du diabète sucré de type 1 et 2 ont été traités à l'insuline dégludec et environ 4'000 patients ont été traités avec des insulines de comparaison ou des antidiabétiques oraux dans le cadre d'études cliniques contrôlées. Les patients présentant des risques cardiovasculaires particuliers ont été exclus de ces études (voir sous «Mises en garde et précautions»). Pour clarifier le risque cardiovasculaire, les données poolées de ces études ont été analysées. Le principal critère d'évaluation de cette analyse était le délai jusqu'à l'apparition d'un MACE (Major Adverse Cardiovascular Event), analysé à l'aide d'une régression Cox multivariable. MACE était un critère d'évaluation combiné avec les composants «décès cardiovasculaire», «infarctus du myocarde non mortel», «accident vasculaire cérébral non mortel» et «angine de poitrine instable». Tous les événements survenus durant le traitement et jusqu'à sept jours après, confirmés par un comité d'experts indépendants, ont été pris en compte. Le Hazard RatioInsuline dégludec/traitements de comparaison (HR) se montait à 1.081, [0.691;1.692]95%CI. Dans le cadre d'une analyse post hoc adaptée, sans prise en compte de l'angine de poitrine instable dans les MACE et en prenant en considération les MACE apparus jusqu'à 30 jours après l'interruption du traitement, le HR était de 1.540, [0.977;2.425]95%CI.
• -Ces HR’s sont >1 et pourraient par conséquent présenter un risque plus élevé sous l'insuline dégludec que sous les traitements de comparaison. Étant donné que ces HR ne sont pas statistiquement significatifs et que la portée d'analyses post-hoc adaptées est limitée, ces données ne permettent pas de quantifier de manière fiable le risque cardiovasculaire sous l'insuline dégludec. Ce risque est actuellement examiné dans le cadre d'une vaste étude clinique contrôlée avec les MACE (décès cardiovasculaire, IM et accident vasculaire cérébral) comme critère d'évaluation.
• -Janvier 2016.
• +Mars 2017.