• -Insuline dégludec fabriquée par génie génétique à l'aide d'ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae.
• +Insulinum degludecum fabriquée par génie génétique à l'aide d'ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae.
• -Glycérol, acétate de zinc, eau pour préparations injectables. Agents conservateurs: métacresol 1.72 mg/ml, phénol 1.50 mg/ml.
• +Glycerolum, zinci acetas, metacresolum, phenolum, natrii hydroxidum et acidum hydrochloridum (q.s pH), aqua ad iniectabile.
• -Initiation de la thérapie avec Tresiba
• +L'instauration du traitement
• -En remplacement d'autres insulines
• +Passage d'une autre insuline à Tresiba
• -Patients âgés (≥65 ans)
• -Tresiba peut être utilisé chez les sujets âgés. Il est nécessaire d'intensifier la surveillance glycémique et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir sous «Pharmacocinétique»).
• -Tresiba peut être utilisé chez les sujets atteints de troubles rénaux et hépatiques. Il est nécessaire d'intensifier la surveillance glycémique et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Tresiba peut être utilisé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique. Il est nécessaire d'intensifier la surveillance glycémique et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Tresiba peut être utilisé chez les patients âgés. Il est nécessaire d'intensifier la surveillance glycémique et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir sous «Pharmacocinétique»).
• -Mode d'emploi
• +Mode d'administration
• -Coma hyperglycémique/acidocétose diabétique
• +Coma hyperglycémique/acidocétosique
• -En remplacement d'autres insulines
• -En cas de changement de type, de marque ou de fabricant d'insuline, le patient devra faire l'objet d'un suivi médical, et un changement de posologie pourra être nécessaire (voir également sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Passage d'une autre insuline
• +En cas de changement de type, de marque ou de fabricant d'insuline, le patient devra faire l'objet d'un suivi médical, et un changement de posologie pourra être nécessaire (voir également sous «Posologie/Mode d'emploi»). Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.
• -1. Le besoin en insuline peut être réduit en présence de substances qui améliorent l'efficacité de l'insuline (en augmentant la sensibilité à l'insuline), qui stimulent la sécrétion insulinique, qui inhibent la gluconéogenèse hépatique ou qui modifient l'absorption intestinale du glucose. En présence d'une quantité inchangée d'insuline, il existe de ce fait un risque accru d'hypoglycémie en cas de prise simultanée de:
• -antidiabétiques oraux; agonistes du récepteur du GLP-1; inhibiteurs de l'ECA (p.ex. captopril et énalapril); antiarythmiques tels que le disopyramide; alpha-bloquants et clonidine; inhibiteurs de la recapture de la sérotonine; fenfluramine; IMAO; antidépresseurs tricycliques; salicylates et (rarement) autres AINS; fibrates; tétracyclines; pentamidine (hypoglycémie; parfois suivie d'une hyperglycémie); antimalariens (quinine, chloroquine, méfloquine); sulfonamides (p.ex. cotrimoxazol); cimétidine et ranitidine.
• -2. Le besoin en insuline peut être augmenté lors de l'utilisation des substances ou des groupes de substances suivants:
• -contraceptifs oraux et autres composés oestrogéniques ou progestatifs; corticostéroïdes et ACTH; hormone de croissance (somatotropine); danazol; hormones thyroïdiennes; sympathicomimétiques (particulièrement les agonistes bêta2-sympathico-mimétiques tels que ritodrine, salbutamol, terbutaline, mais également certains sympathicomimétiques alpha-sélectifs ainsi que non sélectifs comme épinéphrine); diazoxide; acide nicotinique et ses dérivés; chlorpromazine (surtout à doses élevées) et autres dérivés de la phénothiazine; diurétiques (p.ex. diurétiques à base de thiazide, d'indapamide et de furosémide); substances antirétrovirales; substances immunosuppressives (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), antipsychotiques atypiques.
• +1. Le besoin en insuline peut être réduit en présence de substances qui améliorent l'efficacité de l'insuline (en augmentant la sensibilité à l'insuline), qui stimulent la sécrétion insulinique, qui inhibent la gluconéogenèse hépatique ou qui modifient l'absorption intestinale du glucose. En présence d'une quantité inchangée d'insuline, il existe de ce fait un risque accru d'hypoglycémie en cas de la prise/l'utilisation simultanée de:
• +Antidiabétiques oraux; agonistes du récepteur du GLP-1; inhibiteurs de l'ECA (p.ex. captopril et énalapril); antiarythmiques tels que le disopyramide; alpha-bloquants et clonidine; inhibiteurs de la recapture de la sérotonine; fenfluramine; IMAO; antidépresseurs tricycliques; salicylates et (rarement) autres AINS; fibrates; tétracyclines; pentamidine (hypoglycémie; parfois suivie d'une hyperglycémie); antimalariens (quinine, chloroquine, méfloquine); sulfonamides (p.ex. cotrimoxazol); cimétidine et ranitidine.
• +2. Le besoin en insuline peut être augmenté lors de la prise/l'utilisation des substances ou des groupes de substances suivants:
• +Contraceptifs oraux et autres composés oestrogéniques ou progestatifs; corticostéroïdes et ACTH; hormone de croissance (somatotropine); danazol; hormones thyroïdiennes; sympathicomimétiques (particulièrement les agonistes bêta2-sympathico-mimétiques tels que ritodrine, salbutamol, terbutaline, mais également certains sympathicomimétiques alpha-sélectifs ainsi que non sélectifs comme épinéphrine); diazoxide; acide nicotinique et ses dérivés; chlorpromazine (surtout à doses élevées) et autres dérivés de la phénothiazine; diurétiques (p.ex. diurétiques à base de thiazide, d'indapamide et de furosémide); substances antirétrovirales; substances immunosuppressives (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), antipsychotiques atypiques.
• -dérivés de lanréotide, dérivés d'octréotide, dérivés salicylés, sels de lithium (rarement).
• +Dérivés de lanréotide, dérivés d'octréotide, dérivés salicylés, sels de lithium (rarement).
• -L'emploi de Tresiba chez la femme enceinte diabétique de type 1 a été évalué dans une étude de phase 3b (92 patientes dans le bras Tresiba) et une étude prospective non interventionnelle (41 patientes) (voir rubrique «Propriétés/Effets»), dans lesquelles aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale n'a été observée sous Tresiba. Le traitement par Tresiba peut être envisagé pendant la grossesse en cas d'indication clinique.
• +Grossesse
• +L'emploi de Tresiba chez la femme enceinte diabétique de type 1 a été évalué dans une étude de phase 3b (92 patientes dans le bras Tresiba) et une étude prospective non interventionnelle (41 patientes) (voir sous «Propriétés/Effets»), dans lesquelles aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale n'a été observée sous Tresiba. Le traitement par Tresiba peut être envisagé pendant la grossesse en cas d'indication clinique.
• -Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont issus des données des études cliniques et rassemblés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA. Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000) et très rares (<1/10'000).
• -Affections du système immunitaire Rare – hypersensibilité
• -Rare – urticaire
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent – hypoglycémie
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Occasionnel – lipodystrophie Inconnue – Amyloïdose cutanée
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent – réactions au site d'injection
• -Occasionnel – œdèmes périphériques
• +Les effets indésirables sont issus des données des études cliniques et sont indiqués par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes MedDRA Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Fréquence inconnue
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Urticaire
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Lipodystrophie Amyloïdose cutanée
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réactions au site d'injection Œdèmes périphériques
• -Description de certains effets indésirables
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Rares – réactions allergiques, urticaire
• +Rares: Réactions allergiques, urticaire
• -Très fréquent – hypoglycémie (93.0%-99.4% chez des patients diabétiques de type 1, 17.3%-81.9% chez des patients diabétiques de type 2)
• +Très fréquents: Hypoglycémie (93.0%-99.4% chez des patients diabétiques de type 1, 17.3%-81.9% chez des patients diabétiques de type 2)
• -Occasionnel – lipodystrophie
• -Inconnue – Amyloïdose cutanée
• +Occasionnels: Lipodystrophie
• +Fréquence inconnue: Amyloïdose cutanée
• -Fréquent – réactions au site d'injection
• +Fréquents: Réactions au site d'injection
• -Patients pédiatriques
• -Les propriétés pharmacocinétiques de Tresiba ont été étudiées chez les enfants à partir de 8 ans et chez les adolescents jusqu'à 18 ans (voir plus bas sous «Pharmacocinétique»). La sécurité et l'efficacité ont été démontrées au cours d'une étude à long terme chez des enfants entre 1 et 18 ans (voir sous «Propriétés/Effets»). La fréquence, le type et le degré de gravité des effets indésirables dans la population pédiatrique ne diffèrent pas de l'expérience de la population diabétique dans son ensemble.
• +Population pédiatrique
• +Les propriétés pharmacocinétiques de Tresiba ont été étudiées chez les enfants à partir de 8 ans et chez les adolescents jusqu'à 18 ans (voir sous «Pharmacocinétique»). La sécurité et l'efficacité ont été démontrées au cours d'une étude à long terme chez des enfants entre 1 et 18 ans (voir sous «Propriétés/Effets»). La fréquence, le type et le degré de gravité des effets indésirables dans la population pédiatrique ne diffèrent pas de l'expérience de la population diabétique dans son ensemble.
• -Autres groupes particuliers de patients
• -Les résultats d'études cliniques ne montrent aucune différence en termes de fréquence, de type et de sévérité des effets secondaires entre les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, et l'ensemble de la population.
• +Populations particulières
• +Les résultats d'études cliniques ne montrent aucune différence en termes de fréquence, de type et de sévérité des effets secondaires entre les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, et l'ensemble de la population.
• -·Les épisodes d'hypoglycémie sévère, au cours desquels le patient n'est pas capable de se traiter lui-même, peuvent être traités par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) par une personne formée ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical. Si le patient ne répond pas au glucagon dans un délai de 10 à 15 minutes, du glucose devra être administré par voie intraveineuse. Dès que le patient a repris connaissance, il est recommandé de lui administrer des hydrates de carbone par voie orale, afin de prévenir une rechute.
• +·Les épisodes d'hypoglycémie sévère, au cours desquels le patient n'est pas capable de se traiter lui-même, peuvent être traités par administration intramusculaire, sous-cutanée ou intranasale de glucagon par une personne formée ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical. Si le patient ne répond pas au glucagon dans un délai de 10 à 15 minutes, du glucose devra être administré par voie intraveineuse. Dès que le patient a repris connaissance, il est recommandé de lui administrer des hydrates de carbone par voie orale, afin de prévenir une rechute.
• -Efficacité et sécurité clinique
• +Efficacité clinique
• -Tresiba a été testé chez des patients atteints de diabète de type 1 (tableau 3), chez des patients n'ayant jamais reçu d'insuline (initiation de l'insuline lors de diabète de type 2, tableau 4) et chez des patients sous insuline (intensification de l'insuline lors de diabète de type 2, tableau 5). La non-infériorité concernant la baisse du taux de l'HbA1c entre le début de l'étude et la fin de l'étude a été confirmée dans toutes les études par rapport aux insulines de comparaison. Dans une méta-analyse prospective avec des patients avec un diabète de type 1 et un diabète de type 2, Tresiba était supérieur en termes de diminution du nombre d'épisodes d'hypoglycémie confirmée apparaissant sous traitement (s'expliquant par un bénéfice dans le diabète de type 2, voir le tableau 2) et d'épisodes d'hypoglycémie nocturne confirmée.
• +Tresiba a été testé chez des patients atteints de diabète de type 1 (Tableau 3), chez des patients n'ayant jamais reçu d'insuline (initiation de l'insuline lors de diabète de type 2, Tableau 4) et chez des patients sous insuline (intensification de l'insuline lors de diabète de type 2, Tableau 5). La non-infériorité concernant la baisse du taux de l'HbA1c entre le début de l'étude et la fin de l'étude a été confirmée dans toutes les études par rapport aux insulines de comparaison. Dans une méta-analyse prospective avec des patients avec un diabète de type 1 et un diabète de type 2, Tresiba était supérieur en termes de diminution du nombre d'épisodes d'hypoglycémie confirmée apparaissant sous traitement (s'expliquant par un bénéfice dans le diabète de type 2, voir Tableau 2) et d'épisodes d'hypoglycémie nocturne confirmée.
• - Rapport: 0,64 [0,42; 0,98] Rapport: 0,64 [0,30; 1,37]
• + Rapport: 0.64 [0.42; 0.98] Rapport: 0.64 [0.30; 1.37]
• -Fin de l'étude 7,1 7,1
• +Fin de l'étude 7.1 7.1
• -Fin de l'étude 6,8 7,1
• +Fin de l'étude 6.8 7.1
• -Fin du traitement 7.5 8,4 6.0 6.1
• +Fin du traitement 7.5 8.4 6.0 6.1
• -5 L'hypoglycémie symptomatique confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique <3,1 mmol/l. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
• +5 L'hypoglycémie symptomatique confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique <3.1 mmol/l. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
• -Afin d'exclure une augmentation du risque cardiovasculaire relatif de plus de 30%, l'essai a été conçu comme un essai de non-infériorité. La limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95% du RR d'un MACE était inférieure au seuil prédéfini de 1,3, démontrant ainsi la sécurité cardiovasculaire de l'insuline dégludec par rapport à l'insuline glargine (Figure 2).
• +Afin d'exclure une augmentation du risque cardiovasculaire relatif de plus de 30%, l'essai a été conçu comme un essai de non-infériorité. La limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95% du RR d'un MACE était inférieure au seuil prédéfini de 1.3, démontrant ainsi la sécurité cardiovasculaire de l'insuline dégludec par rapport à l'insuline glargine (Figure 2).
• -Patients pédiatriques
• -L'efficacité et la sécurité de Tresiba ont été étudiées au cours d'une étude clinique randomisée 1:1 et contrôlée, menée chez des enfants et des adolescents présentant un diabète de type 1, d'une durée de 26 semaines (n = 350) suivie d'une prolongation de 26 semaines (n = 280). Le bras Tresiba comprenait 43 enfants âgés de 1 à 5 ans, 70 enfants entre 6 et 11 ans et 61 adolescents entre 12 et 17 ans. Par rapport au médicament de comparaison, l'insuline détémir, administrée une ou deux fois par jour, l'administration de Tresiba une fois par jour a montré une diminution similaire de la valeur de l'HbA1c à la semaine 52 et une diminution plus importante de la valeur de glycémie à jeun (par rapport à la situation de base). Ceci a été atteint avec une dose quotidienne de Tresiba de 30% inférieure à la dose d'insuline détémir. Les taux (évènements par patient-année d'exposition) d'hypoglycémies sévères (définition de l'ISPAD; 0,51 versus 0,33), d'hypoglycémies confirmées (57,71 versus 54,05) et d'hypoglycémies confirmées nocturnes (6,03 versus 7,60) étaient comparables sous Tresiba et sous insuline détémir. Dans les deux groupes de traitement, les enfants de 6 à 11 ans ont montré un taux d'hypoglycémies confirmées plus élevé en nombre que les autres groupes d'âge. Un taux d'hypoglycémies sévères plus élevé en nombre a été observé chez les enfants âgés de 6 à 11 ans dans le bras d'étude Tresiba.
• -Le taux d'épisodes hyperglycémiques avec cétose était plus bas sous Tresiba que sous insuline détémir, de 0,68 versus 1,09. Sous Tresiba, aucun problème de sécurité sur le plan des effets indésirables et des paramètres standards de sécurité n'a été constaté. Le développement d'anticorps était minime et n'avait aucun retentissement clinique.
• +Population pédiatrique
• +L'efficacité et la sécurité de Tresiba ont été étudiées au cours d'une étude clinique randomisée 1:1 et contrôlée, menée chez des enfants et des adolescents présentant un diabète de type 1, d'une durée de 26 semaines (n = 350) suivie d'une prolongation de 26 semaines (n = 280). Le bras Tresiba comprenait 43 enfants âgés de 1 à 5 ans, 70 enfants entre 6 et 11 ans et 61 adolescents entre 12 et 17 ans. Par rapport au médicament de comparaison, l'insuline détémir, administrée une ou deux fois par jour, l'administration de Tresiba une fois par jour a montré une diminution similaire de la valeur de l'HbA1c à la semaine 52 et une diminution plus importante de la valeur de glycémie à jeun (par rapport à la situation de base). Ceci a été atteint avec une dose quotidienne de Tresiba de 30% inférieure à la dose d'insuline détémir. Les taux (évènements par patient-année d'exposition) d'hypoglycémies sévères (définition de l'ISPAD; 0.51 versus 0.33), d'hypoglycémies confirmées (57.71 versus 54.05) et d'hypoglycémies confirmées nocturnes (6.03 versus 7.60) étaient comparables sous Tresiba et sous insuline détémir. Dans les deux groupes de traitement, les enfants de 6 à 11 ans ont montré un taux d'hypoglycémies confirmées plus élevé en nombre que les autres groupes d'âge. Un taux d'hypoglycémies sévères plus élevé en nombre a été observé chez les enfants âgés de 6 à 11 ans dans le bras d'étude Tresiba.
• +Le taux d'épisodes hyperglycémiques avec cétose était plus bas sous Tresiba que sous insuline détémir, de 0.68 versus 1.09. Sous Tresiba, aucun problème de sécurité sur le plan des effets indésirables et des paramètres standards de sécurité n'a été constaté. Le développement d'anticorps était minime et n'avait aucun retentissement clinique.
• -Concernant l'effet hypoglycémiant, l'insuline dégludec était non inférieure à l'insuline détémir (voir tableau 8).
• +Concernant l'effet hypoglycémiant, l'insuline dégludec était non inférieure à l'insuline détémir (voir Tableau 8).
• - Tresiba Insuline détémir
• + Tresiba® Insuline détémir
• -Patients âgés et patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• -Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'insuline dégludec n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes, ou au niveau de la pharmacocinétique d'une dose unique entre les sujets sains et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +Il n'existe aucune différence au niveau de la pharmacocinétique d'une dose unique de l'insuline dégludec entre les sujets sains et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Patients âgés
• +Il n'existe aucune différence au niveau de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'insuline dégludec entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes.
• -Les données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction n'ont pas révélé d'éléments préoccupants pour la sécurité humaine.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -30 mois.
• -Remarques concernant le stockage
• -Réserves: Tenir au réfrigérateur (2 à 8 °C). Ne pas conserver à proximité d'éléments réfrigérants. Ne pas congeler.
• -Après ouverture ou gardé sur soi en réserve
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture ou si gardé sur soi en réserve
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Utiliser en l'espace de 8 semaines.
• +Se conserve 8 semaines après ouverture. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver la cartouche dans son carton pour la protéger de la lumière.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Peut être conservé au réfrigérateur (2-8 °C). Utiliser en l'espace de 8 semaines.
• -Tous les restes doivent être éliminés.
• -Tresiba FlexTouch: Quand Tresiba n'est pas en cours d'emploi, mettre le capuchon sur le stylo afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Tresiba Penfill: Laisser la cartouche dans la boîte en carton, afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Tresiba FlexTouch: Le stylo prérempli est conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist.
• +Se conserve 8 semaines après ouverture. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Peut être conservé au réfrigérateur (2-8°C). Quand Tresiba n'est pas en cours d'emploi, laisser le capuchon sur le stylo afin de protéger le contenu de la lumière.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2–8°C). Ne pas conserver à proximité d'éléments réfrigérants. Ne pas congeler. Conserver hors de portée des enfants.
• -FlexTouch 100 U/ml fournit de 1 à 80 unités par paliers de 1 unité.
• -FlexTouch 200 U/ml fournit de 2 à 160 unités par paliers de 2 unités. Les instructions jointes au système d'administration doivent être respectées.
• -Penfill: La cartouche est destinée à l'emploi avec les appareils d'injection de Novo Nordisk (appareils pour une utilisation répétée) et les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist. Éliminez l'aiguille après chaque injection.
• +Tresiba FlexTouch 100 U/ml fournit de 1 à 80 unités par paliers de 1 unité.
• +Tresiba FlexTouch 200 U/ml fournit de 2 à 160 unités par paliers de 2 unités.
• +Les instructions jointes au système d'administration doivent être respectées. Le stylo prérempli est conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist.
• +Tresiba Penfill: La cartouche est destinée à l'emploi avec les appareils d'injection de Novo Nordisk (appareils pour une utilisation répétée) et les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist. Éliminez l'aiguille après chaque injection.
• +Tous les restes doivent être éliminés.
• +
• -62562, 62563 (Swissmedic).
• +62562, 62563 (Swissmedic)
• -Novembre 2022
• +Décembre 2024