• -Principe actif: Nicotinum.
• -Excipients: Propylenglycolum, Ethanolum anhydricum, Aromatica (menthe), excipiens ad solutionem.
• +Spray Nicorette Mint
• +Principe active: Nicotine.
• +Excipients: Propylène glycol, éthanol anhydre, trométamol, poloxamère 407, glycérol, bicarbonate de sodium, lévomenthol, arôme de menthe, arôme rafraîchissant, sucralose, acésulfame potassique, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau purifiée.
• -Spray pour pulvérisation buccale.
• +Solution pour pulvérisation buccale (spray).
• -Remarques sur la manipulation: Préparer le spray à l'emploi, puis approcher la pompe doseuse aussi près que possible de la bouche ouverte. Appuyer une fois sur le spray atomiseur, puis pulvériser la solution dans la bouche; tout en évitant de s'humecter les lèvres. Ne pas respirer pendant la pulvérisation afin d'éviter que le brouillard de pulvérisation ou que des particules respirables ne pénètrent dans les voies respiratoires. Les meilleurs résultats sont obtenus s'il est évité de déglutir quelques secondes après la pulvérisation. En cas de contact du nuage de gouttelettes avec les yeux, les rincer abondamment à l'eau. L'administration de nicotine doit être arrêtée temporairement en cas d'apparition de symptômes de surdosage de la nicotine. La quantité de nicotine doit être diminuée en réduisant la fréquence de prise si les symptômes de surdosage de la nicotine persistent.
• +Remarques sur la manipulation: Préparer le spray à l'emploi, puis approcher la pompe doseuse aussi près que possible de la bouche ouverte. Appuyer une fois sur le dispensateur, puis pulvériser la solution dans la bouche; tout en évitant de s'humecter les lèvres. Ne pas respirer pendant la pulvérisation afin d'éviter que le brouillard de pulvérisation ou que des particules respirables ne pénètrent dans les voies respiratoires. Les meilleurs résultats sont obtenus s'il est évité de déglutir quelques secondes après la pulvérisation. En cas de contact du nuage de gouttelettes avec les yeux, les rincer abondamment à l'eau. L'administration de nicotine doit être arrêtée temporairement en cas d'apparition de symptômes de surdosage de la nicotine. La quantité de nicotine doit être diminuée en réduisant la fréquence de prise si les symptômes de surdosage de la nicotine persistent.
• -Sans avis médical, ne pas administrer le spray Nicorette à des sujets âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée d'études contrôlées ne soutient le traitement des adolescents de moins de 18 ans avec le pulvérisateur (voir section «Contre-indications»).
• +Sans avis médical, ne pas administrer le spray Nicorette à des sujets âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée d'études contrôlées ne soutient le traitement des adolescents de moins de 18 ans avec le spray(voir section «Contre-indications»).
• -Fumeurs dépendants juste après (<4 semaines) un infarctus du myocarde, avec une angine de poitrine instable ou qui s'aggrave, y compris angor de Prinzmetal, avec troubles du rythme cardiaque sévères, hypertension ou attaque cérébrale récente, doivent impérativement arrêter de fumer sans aide médicamenteuse (par ex. avec l'aide d'un conseil). Si cela échoue, l'utilisation de Nicorette Solution peut être envisagée. Les données relatives à la sécurité étant limitées pour ce groupe de patients, l'utilisation exige une surveillance médicale stricte.
• +Fumeurs dépendants juste après (<4 semaines) un infarctus du myocarde, avec une angine de poitrine instable ou qui s'aggrave, y compris angor de Prinzmetal, avec troubles du rythme cardiaque sévères, hypertension non contrôlée ou attaque cérébrale récente, doivent impérativement arrêter de fumer sans aide médicamenteuse (par ex. avec l'aide d'un conseil). Si cela échoue, l'utilisation du spray Nicorette peut être envisagée. Les données relatives à la sécurité étant limitées pour ce groupe de patients, l'utilisation exige une surveillance médicale stricte.
• -«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «peu fréquent» (<1/100, ≥1/1'000), «rare» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «cas individuels» (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables suivants peuvent se produire lors de l'utilisation de Nicorette Solution:
• +«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «peu fréquent» (<1/100, ≥1/1'000), «rare» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «cas individuels» (fréquence non estimable sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants peuvent se produire lors de l'utilisation de Nicorette Solution:
• -Très fréquent: maux de tête*, α (23,2%), dysgueusie (12,2%).
• +Très fréquent: maux de tête*α (23,2%), dysgueusie (12,2%).
• -Rare: dysphagie, vomissements, hypoesthésie orale∞.
• +Rare: dysphagie, envie de vomir, hypoesthésie orale∞.
• -* Effets systémiques.
• -∞ Fréquence signalée identique ou inférieure au placebo.
• +* Effets systémiques
• +∞ Fréquence signalée identique ou inférieure au placebo
• -La nicotine du pulvérisateur est absorbée plus rapidement que les pastilles dépôt à mâcher ou les microtab comprimés sublinguaux de nicotine (voir «Pharmacocinétique»). Sur la base d'expériences précédentes avec des préparations de substitution nicotinique, ceci entraîne un début précoce de l'atténuation de l'envie de fumer et des autres symptômes. L'expérience des études le confirme.
• -Une étude à dose unique sur 200 fumeurs en bonne santé a montré que 2 pulvérisations de 1 mg réduisaient l'envie de fumer 1 minute après l'administration et dans une bien plus grande mesure que les microtab comprimés sublinguaux 4 mg pendant les premières 1, 3, 5 et 10 minutes. Les temps observés estimés (médiane) jusqu'à une réduction de l'envie de fumer ressentie de 25% et 50% par rapport au départ étaient environ 3 fois plus courts pour 2 pulvérisations du pulvérisateur 1 mg que pour le microtab comprimés sublinguaux 4 mg (25% de diminution: 1,19 contre 3,40 minutes; 50% de diminution: 3,49 contre 9,20 minutes).
• +La nicotine du spray est absorbée plus rapidement que les pastilles dépôt à mâcher ou les comprimés à sucer de nicotine (voir «Pharmacocinétique»). Sur la base d'expériences précédentes avec des préparations de substitution nicotinique, ceci entraîne un début précoce de l'atténuation de l'envie de fumer et des autres symptômes. L'expérience des études le confirme.
• +Une étude à dose unique sur 200 fumeurs en bonne santé a montré que 2 pulvérisations de 1 mg réduisaient l'envie de fumer 1 minute après l'administration et dans une bien plus grande mesure que les comprimés à sucer 4 mg pendant les premières 1, 3, 5 et 10 minutes. Les temps observés estimés (médiane) jusqu'à une réduction de l'envie de fumer ressentie de 25% et 50% par rapport au départ étaient environ 3 fois plus courts pour 2 pulvérisations du spray 1 mg que pour le comprimés à sucer 4 mg (25% de diminution: 1,19 contre 3,40 minutes; 50% de diminution: 3,49 contre 9,20 minutes).
• -Lors de la semaine 52, le taux de réussite dans le groupe des sujets voulant arrêter de fumer à l'aide de Nicorette Solution était de 13,8% contre 5,6% dans le groupe sous placebo. Le rapport de risque que les fumeurs aient arrêté de fumer après un traitement de 52 semaines était de 2,48 pour Nicorette Solution par rapport au placebo (p=0,007). Ainsi, la chance que les participants à l'étude arrêtent de fumer après 12 mois avec l'aide de Nicorette Solution était 2,5 fois supérieure au groupe sous placebo. Cependant, un traitement sur plus de 3 mois n'est pas conseillé.
• -Taux d'abstinence continus à partir de la semaine 2 testés au CO. Données d'une étude de phase III sur 479 sujets
• -Moment Pulvérisateur de nicotine (n=318) Pulvérisateur de placebo (n=161) Valeur p Odds Ratio [95% CI] Risk Ratio [95% CI]
• -Semaine 6 26,1% (n=83) 16,1% (n=26) 0,014 1,83 [1,12, 3,00] 1,62 [1,09, 2,41]
• -Semaine 24 15,7% (n=50) 6,8% (n=11) 0,006 2,54 [1,28, 5,04] 2,30 [1,23, 4,30]
• -Semaine 52 13,8% (n=44) 5,6% (n=9) 0,007 2,71 [1,29, 5,71] 2,48 [1,24, 4,94]
• +Lors de la semaine 52, le taux de réussite dans le groupe des sujets voulant arrêter de fumer à l'aide de Nicorette Solution était de 13,8% contre 5,6% dans le groupe sous placebo. Le rapport de risque que les fumeurs aient arrêté de fumer après un traitement de 52 semaines était de 2,48 pour Nicorette Solution par rapport au placebo (p = 0,007). Ainsi, la chance que les participants à l'étude arrêtent de fumer après 12 mois avec l'aide de Nicorette Solution était 2,5 fois supérieure au groupe sous placebo. Cependant, un traitement sur plus de 3 mois n'est pas conseillé.
• +Taux d'abstinence continus à partir de la semaine 2 testés au CO. Données d'une étude de phase III sur 479 sujets.
• +Moment Spray de nicotine (n = 318) Spray de placebo (n = 161) Valeur p Odds Ratio [95% CI] Risk Ratio [95% CI]
• +Semaine 6 26,1% (n = 83) 16,1% (n = 26) 0,014 1,83 [1,12, 3,00] 1,62 [1,09, 2,41]
• +Semaine 24 15,7% (n = 50) 6,8% (n = 11) 0,006 2,54 [1,28, 5,04] 2,30 [1,23, 4,30]
• +Semaine 52 13,8% (n = 44) 5,6% (n = 9) 0,007 2,71 [1,29, 5,71] 2,48 [1,24, 4,94]
• -La nicotine est dibasique et présente une valeur de pKa1 d'env. 3 et une valeur de pKa2 d'env. 8. La nicotine est faiblement basique et son passage à travers la membrane cellulaire dépend de la valeur du pH. La nicotine est légèrement soluble dans l'eau et les lipides en fonction du degré de ionisation. La nicotine contient deux stéréoisomères: forme (S) et (R). Mais seule la nicotine (S) est biologiquement active.
• +La nicotine est dibasique et présente une valeur de pKa1 d'env. 3 et une valeur de pKa2 d'env. 8. La nicotine est faiblement basique et son passage à travers la membrane cellulaire dépend de la valeur du pH. La nicotine est légèrement soluble dans l'eau et les lipides en fonction du degré d'ionisation. La nicotine contient deux stéréoisomères: forme (S) et (R). Mais seule la nicotine (S) est biologiquement active.
• -Une concentration maximale de 5,3 ng/ml est atteinte en 13 minutes après l'utilisation d'une dose de 2 mg. Lors d'une comparaison d'AUC de la nicotine au cours des 10 premières minutes après l'administration, les calculs pour le pulvérisateur à une dose de 1 mg et 2 mg sont supérieurs à ceux pour la pastille dépôt à mâcher et les microtab comprimés sublinguaux à une dose de 4 mg (0,48 et 0,64 h × ng/ml contre 0,33 et 0,33 h × ng/ml).
• -Les calculs d'AUC∞ montrent que la biodisponibilité de la nicotine administrée avec le pulvérisateur était semblable, voire légèrement supérieure à celle des pastilles dépôt à mâcher et des microtab comprimés sublinguaux. L'AUC∞ après pulvérisation de 2 mg a été calculé avec 14,0 h × ng/ml, comparé à 23,0 h × ng/ml et 26,7 h × ng/ml après pastille dépôt à mâcher de 4 mg et microtab comprimés sublinguaux de 4 mg de nicotine.
• -La concentration plasmatique moyenne de nicotine à l'état d'équilibre après l'utilisation de la dose maximale (c.-à-d. 2 pulvérisations de 1 mg du pulvérisateur toutes les 30 minutes) est dans l'ordre de grandeur d'environ 28,8 ng/ml par rapport à 23,3 ng/ml pour l'utilisation de la pastille dépôt à mâcher de 4 mg de nicotine (1 pastille dépôt à mâcher par heure) et 25,5 ng/ml après l'utilisation du microtab comprimés sublinguaux de 4 mg de nicotine (1 microtab comprimés sublinguaux par heure).
• +Une concentration maximale de 5,3 ng/ml est atteinte en 13 minutes après l'utilisation d'une dose de 2 mg. Lors d'une comparaison d'AUC de la nicotine au cours des 10 premières minutes après l'administration, les calculs pour le pulvérisateur à une dose de 1 mg et 2 mg sont supérieurs à ceux pour la pastille dépôt à mâcher et les comprimés à sucer à une dose de 4 mg (0,48 et 0,64 h × ng/ml contre 0,33 et 0,33 h × ng/ml).
• +Les calculs d'AUC∞ montrent que la biodisponibilité de la nicotine administrée avec le pulvérisateur était semblable, voire légèrement supérieure à celle des pastilles dépôt à mâcher et des comprimés à sucer. L'AUC∞ après pulvérisation de 2 mg a été calculé avec 14,0 h × ng/ml, comparé à 23,0 h × ng/ml et 26,7 h × ng/ml après pastille dépôt à mâcher de 4 mg et comprimés à sucer de 4 mg de nicotine.
• +La concentration plasmatique moyenne de nicotine à l'état d'équilibre après l'utilisation de la dose maximale (c.-à-d. 2 pulvérisations de 1 mg du pulvérisateur toutes les 30 minutes) est dans l'ordre de grandeur d'environ 28,8 ng/ml par rapport à 23,3 ng/ml pour l'utilisation de la pastille dépôt à mâcher de 4 mg de nicotine (1 pastille dépôt à mâcher par heure) et 25,5 ng/ml après l'utilisation du comprimés à sucer de 4 mg de nicotine (1 comprimés à sucer par heure).
• -La nicotine est principalement métabolisée dans le foie. Sa métabolisation se produit également dans une moindre mesure dans les poumons et le cerveau. L'enzyme CYP2 A6 participe principalement au métabolisme de la nicotine. 17 produits de dégradation différents de la nicotine ont été identifiés, tous probablement moins efficaces que la substance initiale. Le métabolite principal dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 14 à 20 heures et atteint des concentrations dix fois supérieures à la nicotine.
• +La nicotine est principalement métabolisée dans le foie. Sa métabolisation se produit également dans une moindre mesure dans les poumons et le cerveau. L'enzyme CYP2 A6 participe principalement au métabolisme de la nicotine. 17 produits de dégradation différents de la nicotine ont été identifiés, tous probablement moins efficaces que la substance initiale. Le métabolite principal dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 14 à 20 heures et atteint des concentrations 10-fois supérieures à la nicotine.
• -Seule une légère divergence de la linéarité de dose de l'AUC∞ et Cmax a été observée en cas d'administration de doses uniques de 1, 2, 3 et 4 pulvérisations du pulvérisateur 1 mg.
• +Seule une légère divergence de la linéarité de dose de l'AUC∞ et Cmax a été observée en cas d'administration de doses uniques de 1, 2, 3 et 4 pulvérisations du dispensateur 1 mg.
• +Nicorette Mint Spray
• +
• -1 distributeur de 150 pulvérisations (C)
• -2 distributeurs de 150 pulvérisations chacun (C)
• +Nicorette Mint Spray
• +1 dispensateur de 150 pulvérisations (C)
• +2 dispensateur de 150 pulvérisations chacun (C)