• -Principe actif: Candesartanum cilexetilum
• -Excipients: Excipiens pro compresso
• +Principes actifs
• +Candesartanum cilexetilum
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso
• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Indications/possibilités d’emploi
• -Insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤40% en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA ou en traitement adjuvant aux inhibiteurs de l’ECA chez les patients atteints d’une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement optimal en cas d’intolérance aux antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes. Des effets secondaires apparus suite à un traitement avec des inhibiteurs de l’ECA dus à une influence générale sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. insuffisance rénale progressive, hyperkaliémie) ne constituent pas une indication pour Blopress.
• +Insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 40% en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA ou en traitement adjuvant aux inhibiteurs de l’ECA chez les patients atteints d’une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement optimal en cas d’intolérance aux antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes. Des effets secondaires apparus suite à un traitement avec des inhibiteurs de l’ECA dus à une influence générale sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. insuffisance rénale progressive, hyperkaliémie) ne constituent pas une indication pour Candesartan Takeda.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Blopress est administré une fois par jour. Il peut être pris lors des repas ou en dehors de ceux-ci.
• +Posologie/mode d’emploi
• +Candesartan Takeda est administré une fois par jour. Il peut être pris lors des repas ou en dehors de ceux-ci.
• -Enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) < 50kg: comprimé de 4 mg une fois par jour > 50 kg: comprimé de 8 mg une fois par jour <50 kg: comprimé de 4 à 16 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée >50 kg: comprimé de 4 à 32 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• +Enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) < 50 kg : comprimé de 4 mg une fois par jour > 50 kg : comprimé de 8 mg une fois par jour < 50 kg : comprimé de 4 à 16 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée > 50 kg : comprimé de 4 à 32 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• -* Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Blopress, il est recommandé d’associer un diurétique thiazidique.
• -** Pour l’augmentation de la dose au début du traitement, la dose est doublée à intervalles d’au moins 2 semaines jusqu’à ce que la dose cible de 32 mg ou la plus forte dose tolérée soit atteinte (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Candesartan Takeda, il est recommandé d’associer un diurétique thiazidique.
• +** Pour l’augmentation de la dose au début du traitement, la dose est doublée à intervalles d’au moins 2 semaines jusqu’à ce que la dose cible de 32 mg ou la plus forte dose tolérée soit atteinte (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Blopress peut être utilisé en association avec d’autres hypotenseurs et avec d’autres médicaments pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs de l’ECA, des bêta-bloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une combinaison de ces médicaments. L’association d’un inhibiteur de l’ECA, d’un diurétique d’épargne potassique et de Blopress est déconseillée et ne doit être envisagée qu’après une évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Candesartan Takeda peut être utilisé en association avec d’autres hypotenseurs et avec d’autres médicaments pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs de l’ECA, des bêta-bloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une combinaison de ces médicaments. L’association d’un inhibiteur de l’ECA, d’un diurétique d’épargne potassique et de Candesartan Takeda est déconseillée et ne doit être envisagée qu’après une évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels (voir « Mises en garde et précautions » et « Interactions »).
• -Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une diminution
• -légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine de 30-89 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). L’expérience clinique est limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Blopress n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• +Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine de 30-89 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). L’expérience clinique est limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Candesartan Takeda n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• -Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Blopress ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir «Contre-indications»).
• +Un ajustement de la posologie par titration est recommandé chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique légère à modérée. Une dose faible initiale de 4 mg devrait être envisagée. Candesartan Takeda ne doit pas être administré en cas de trouble sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase (voir « Contre-indications »).
• -Blopress est contre-indiqué chez l’enfant âgé de moins d’un an (voir «Contre-indications»).
• +Candesartan Takeda est contre-indiqué chez l’enfant âgé de moins d’un an (voir « Contre-indications »).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• -Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
• -Grossesse et allaitement.
• -Enfants âgés de moins d’un an.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
• +·Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase
• +·Grossesse et allaitement
• +·Enfants âgés de moins d’un an
• -Association de Blopress avec l’aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60ml/min/1.73m2; voir «Interactions»).
• +Association de Candesartan Takeda avec l’aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR < 60ml/min/1.73m2 ; voir « Interactions »).
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Blopress et surveiller étroitement le patient jusqu’à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’oedème angioneurotique déclenché par le traitement par Blopress (voir «Contreindications»).
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candesartan Takeda et surveiller étroitement le patient jusqu’à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’oedème angioneurotique déclenché par le traitement par Candesartan Takeda (voir « Contre-indications »).
• -Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Blopress chez des patients insuffisants cardiaques. Comme décrit pour d’autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hypotension peut apparaître chez les patients présentant une hypovolémie. L’hypovolémie doit être corrigée avant le début du traitement et le début du traitement doit être effectué sous surveillance médicale stricte.
• +Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Candesartan Takeda chez des patients insuffisants cardiaques. Comme décrit pour d’autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hypotension peut apparaître chez les patients présentant une hypovolémie. L’hypovolémie doit être corrigée avant le début du traitement et le début du traitement doit être effectué sous surveillance médicale stricte.
• -Voir «Interactions».
• +Voir « Interactions ».
• -Comme pour d’autres substances bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications au niveau de la fonction rénale sont prévisibles chez les patients sensibles prenant Blopress.
• -Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Blopress. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale en stade terminal est minime (par ex. clearance de la créatinine <15 ml/min/1,73 m² de surface corporelle).
• +Comme pour d’autres substances bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications au niveau de la fonction rénale sont prévisibles chez les patients sensibles prenant Candesartan Takeda.
• +Une surveillance régulière des taux sanguins du potassium et de la créatinine doit être prise en considération chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère et traités par Candesartan Takeda. Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir « Posologie/Mode d’emploi »). L’expérience chez le patient présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale en stade terminal est minime (par ex. clearance de la créatinine < 15 ml/min/1,73 m² de surface corporelle).
• -Patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale: Blopress n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• +Patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale : Candesartan Takeda n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m².
• -Les expériences cliniques disponibles sur l’utilisation de Blopress chez les patients ayant subi uni transplantation rénale sont limitées.
• +Les expériences cliniques disponibles sur l’utilisation de Candesartan Takeda chez les patients ayant subi uni transplantation rénale sont limitées.
• -Une hyperkaliémie peut survenir chez le patient insuffisant cardiaque traité par Blopress. Un contrôle régulier de la potassémie est recommandé chez les patients insuffisants cardiaques durant le traitement par Blopress, spécialement lorsqu’ils sont traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA ou un diurétique d’épargne potassique comme par ex. la spironolactone.
• +Une hyperkaliémie peut survenir chez le patient insuffisant cardiaque traité par Candesartan Takeda. Un contrôle régulier de la potassémie est recommandé chez les patients insuffisants cardiaques durant le traitement par Candesartan Takeda, spécialement lorsqu’ils sont traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA ou un diurétique d’épargne potassique comme par ex. la spironolactone.
• -En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’ECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II tels que Blopress. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Blopress.
• -Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II), y compris Blopress, et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l’acide acétylsalicylique ou d’autres AINS non sélectifs).
• +En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’ECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II tels que Candesartan Takeda. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Candesartan Takeda.
• +Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II), y compris Candesartan Takeda, et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l’acide acétylsalicylique ou d’autres AINS non sélectifs).
• -L’effet hypotenseur de Blopress peut être renforcé par la prise simultanée d’autres antihypertenseurs.
• +L’effet hypotenseur de Candesartan Takeda peut être renforcé par la prise simultanée d’autres antihypertenseurs.
• -La prise simultanée de Blopress et d’aliskirène n’est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +La prise simultanée de Candesartan Takeda et d’aliskirène n’est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir « Contre-indications »).
• -Grossesse/Allaitement
• -L’utilisation de Blopress est contre-indiquée pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Les patientes sous Blopress doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse, afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par Blopress et éventuellement initier un traitement alternatif. Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II induisent des effets toxiques chez le foetus (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -Allaitement: On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Blopress pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant au sein, il est recommandé d’interrompre l’allaitement si le traitement par Blopress s’avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• +Grossesse, Allaitement
• +L’utilisation de Candesartan Takeda est contre-indiquée pendant la grossesse (voir « Contre-indications »). Les patientes sous Candesartan Takeda doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse, afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candesartan Takeda et éventuellement initier un traitement alternatif. Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II induisent des effets toxiques chez le foetus (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +Allaitement
• +On ignore si le candésartan est éliminé dans le lait maternel chez la femme. On a en revanche retrouvé le candésartan dans le lait de rates. Il ne faut pas administrer Candesartan Takeda pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant au sein, il est recommandé d’interrompre l’allaitement si le traitement par Candesartan Takeda s’avère essentiel (voir « Contre-indications »).
• -On ne dispose pas d’études concernant l’effet de Blopress sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l’utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue) la prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.
• +On ne dispose pas d’études concernant l’effet de Candesartan Takeda sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l’utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue) la prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.
• -Des études cliniques contrôlées ont montré que Blopress présente un profil d’effets secondaires comparable au placebo. De façon générale, les effets secondaires ont été légers et transitoires. La survenue d’effets secondaires n’a pas de rapport avec le dosage, l’âge ou le sexe. L’arrêt du traitement à la suite d’effets secondaires a été presque identique avec le candésartan cilexétil (2,4%) et avec le placebo (2,6%).
• +Des études cliniques contrôlées ont montré que Candesartan Takeda présente un profil d’effets secondaires comparable au placebo. De façon générale, les effets secondaires ont été légers et transitoires. La survenue d’effets secondaires n’a pas de rapport avec le dosage, l’âge ou le sexe. L’arrêt du traitement à la suite d’effets secondaires a été presque identique avec le candésartan cilexétil (2,4%) et avec le placebo (2,6%).
• -Le profil des effets indésirables de Blopress observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l’état de santé des patients. Dans le programme d’études cliniques CHARM qui comparait Blopress à des doses allant jusqu’à 32 mg (n= 3803) à un placebo (n= 3796), un arrêt du traitement pour causes d’effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16,1% des patients du groupe placebo.
• +Le profil des effets indésirables de Candesartan Takeda observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l’état de santé des patients. Dans le programme d’études cliniques CHARM qui comparait Candesartan Takeda à des doses allant jusqu’à 32 mg (n= 3803) à un placebo (n= 3796), un arrêt du traitement pour causes d’effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16,1% des patients du groupe placebo.
• -Fréquent: infections des voies respiratoires.
• +Fréquent : infections des voies respiratoires.
• -Très rare: leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Très rare: hyperkaliémie*, hyponatrémie.
• +Très rare : leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rare : hyperkaliémie*, hyponatrémie.
• -Fréquent: obnubilation/vertiges, céphalées.
• -Très rare: vertiges*.
• +Fréquent : obnubilation/vertiges, céphalées.
• +Très rare : vertiges*.
• -Fréquent (fréquent seulement chez des patients insuffisants cardiaques): hypotension.
• +Fréquent (fréquent seulement chez des patients insuffisants cardiaques) : hypotension.
• -Très rare: toux*.
• -Troubles gastro intestinaux
• -Très rare: nausée.
• +Très rare : toux*.
• +Troubles gastrointestinaux
• +Très rare : nausée.
• -Très rare: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques ou hépatite.
• +Très rare : élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques ou hépatite.
• -Très rare: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• -Troubles musculosquelettiques Fréquent: douleurs dorsales.
• -Très rare: arthralgie, myalgie.
• +Très rare : angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• +Troubles musculosquelettiques
• +Fréquent : douleurs dorsales.
• +Très rare : arthralgie, myalgie.
• -Très rare: insuffisance rénale* y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare : insuffisance rénale* y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Très rare: élévation des taux de créatinine, d’acide urique et de potassium*.
• -* Ces effets indésirables ont été très rarement observés chez des hypertendus après la mise sur le marché; par contre, ils ont été fréquents dans les études cliniques chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• +Très rare : élévation des taux de créatinine, d’acide urique et de potassium*.
• +* Ces effets indésirables ont été très rarement observés chez des hypertendus après la mise sur le marché ; par contre, ils ont été fréquents dans les études cliniques chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants : douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• -De façon générale, Blopress n’a pas eu d’effet significatif en clinique sur les examens de laboratoire courants. Comme pour d’autres inhibiteurs de l’axe rénine-angiotensine-aldostérone, une légère diminution de l’hémoglobine a été observée. Une élévation de la créatinine, de l’urée ou du potassium, ainsi qu’une diminution du sodium ont été observées.
• -Une augmentation des taux sériques d’ALAT (SGPT) a été observée un peu plus souvent sous Blopress que sous placebo (1,3% vs. 0,5%). Aucun examen de laboratoire de routine n’est nécessaire pour les hypertendus traités par Blopress.
• -Une surveillance régulière de la créatininémie et de la potassémie est recommandée chez le patient insuffisant cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +De façon générale, Candesartan Takeda n’a pas eu d’effet significatif en clinique sur les examens de laboratoire courants. Comme pour d’autres inhibiteurs de l’axe rénine-angiotensine-aldostérone, une légère diminution de l’hémoglobine a été observée. Une élévation de la créatinine, de l’urée ou du potassium, ainsi qu’une diminution du sodium ont été observées.
• +Une augmentation des taux sériques d’ALAT (SGPT) a été observée un peu plus souvent sous Candesartan Takeda que sous placebo (1,3% vs. 0,5%). Aucun examen de laboratoire de routine n’est nécessaire pour les hypertendus traités par Candesartan Takeda.
• +Une surveillance régulière de la créatininémie et de la potassémie est recommandée chez le patient insuffisant cardiaque (voir « Mises en garde et précautions »).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Les considérations pharmacologiques laissent présager qu’un surdosage de Blopress devrait se manifester par une hypotension et des vertiges. Quelques patients qui avaient pris des doses de candésartan cilexétil allant jusqu’à 672 mg ont parfaitement récupéré.
• +Les considérations pharmacologiques laissent présager qu’un surdosage de Candesartan Takeda devrait se manifester par une hypotension et des vertiges. Quelques patients qui avaient pris des doses de candésartan cilexétil allant jusqu’à 672 mg ont parfaitement récupéré.
• -Code ATC: C09CA06
• +Code ATC
• +C09CA06
• -Le candésartan n’inhibe pas l’ECA, qui transforme l’angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme il n’y a pas d’effet sur la dégradation des kinines ou sur le métabolisme d’autres substances comme la substance P, un rapport entre les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II et la toux est improbable. Cela a été confirmé lors d’études cliniques contrôlées avec Blopress, qui comparent le candésartan cilexétil à des inhibiteurs de l’ECA.
• +Le candésartan n’inhibe pas l’ECA, qui transforme l’angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme il n’y a pas d’effet sur la dégradation des kinines ou sur le métabolisme d’autres substances comme la substance P, un rapport entre les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II et la toux est improbable. Cela a été confirmé lors d’études cliniques contrôlées avec Candesartan Takeda, qui comparent le candésartan cilexétil à des inhibiteurs de l’ECA.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Lors d’hypertension, Blopress provoque une baisse de la pression artérielle dose-dépendante et durable. L’action antihypertensive est due à une diminution de l’ensemble des résistances périphériques, tandis que la fréquence cardiaque, le volume systolique et le débit cardiaque ne sont pas perturbés. Il n’y a pas d’élément en faveur d’une hypotension de première dose sévère ou excessive ou d’un effet rebond à l’arrêt du traitement.
• -Après administration d’une dose unique, l’effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle avec chaque dosage est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. Blopress provoque une baisse efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d’une seule administration quotidienne. Blopress peut être pris en monothérapie ou, si son effet est insuffisant, en association avec d’autres antihypertenseurs, comme les diurétiques thiazidiques et les antagonistes du calcium du type dihydropyridine. Blopress a la même efficacité chez tous les patients, quel que soit leur âge ou leur sexe.
• -Blopress possède des effets hémodynamiques au niveau des reins. Il élève le débit sanguin rénal et maintient le taux de filtration glomérulaire constant voire l’élève, tandis qu’il réduit les résistances vasculaires rénales et la fraction de filtration.
• -Chez les hypertendus atteints de diabète de type II, un traitement de 12 semaines par 8 mg à 16 mg de Blopress ne modifie ni la glycémie ni le profil lipidique.
• -L’étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d’un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4’937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d’hypertension (pression systolique 160–179 mmHg et/ou pression diastolique 90–99 mmHg).
• +Lors d’hypertension, Candesartan Takeda provoque une baisse de la pression artérielle dose-dépendante et durable. L’action antihypertensive est due à une diminution de l’ensemble des résistances périphériques, tandis que la fréquence cardiaque, le volume systolique et le débit cardiaque ne sont pas perturbés. Il n’y a pas d’élément en faveur d’une hypotension de première dose sévère ou excessive ou d’un effet rebond à l’arrêt du traitement.
• +Après administration d’une dose unique, l’effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle avec chaque dosage est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. Candesartan Takeda provoque une baisse efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d’une seule administration quotidienne. Candesartan Takeda peut être pris en monothérapie ou, si son effet est insuffisant, en association avec d’autres antihypertenseurs, comme les diurétiques thiazidiques et les antagonistes du calcium du type dihydropyridine. Candesartan Takeda a la même efficacité chez tous les patients, quel que soit leur âge ou leur sexe.
• +Candesartan Takeda possède des effets hémodynamiques au niveau des reins. Il élève le débit sanguin rénal et maintient le taux de filtration glomérulaire constant voire l’élève, tandis qu’il réduit les résistances vasculaires rénales et la fraction de filtration.
• +Chez les hypertendus atteints de diabète de type II, un traitement de 12 semaines par 8 mg à 16 mg de Candesartan Takeda ne modifie ni la glycémie ni le profil lipidique.
• +L’étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d’un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4’937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d’hypertension (pression systolique 160–179 mmHg et/ou pression diastolique 90 - 99 mmHg).
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d’hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d’hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥ 160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥ 90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -L’effet antihypertenseur de Blopress a été étudié chez des enfants et adolescents hypertendus (âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17 ans) dans deux études randomisées multicentriques de détermination de la dose optimale, réalisées en double aveugle sur une durée de quatre semaines.
• +L’effet antihypertenseur de Candesartan Takeda a été étudié chez des enfants et adolescents hypertendus (âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17 ans) dans deux études randomisées multicentriques de détermination de la dose optimale, réalisées en double aveugle sur une durée de quatre semaines.
• -Dans une deuxième étude, 240 enfants âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés dans un rapport 1:2:2:2 pour recevoir un placebo, une faible dose de Blopress, une dose moyenne de Blopress ou une dose élevée de Blopress. Les enfants pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 2 mg, 8 mg ou 16 mg de Blopress. Les enfants pesant plus de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 4 mg, 16 mg ou 32 mg de Blopress. 47% des enfants étaient des Afro-américains et 29 % étaient de sexe féminin. L’âge moyen était de 12,9 ans.
• +Dans une deuxième étude, 240 enfants âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés dans un rapport 1:2:2:2 pour recevoir un placebo, une faible dose de Candesartan Takeda, une dose moyenne de Candesartan Takeda ou une dose élevée de Candesartan Takeda. Les enfants pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 2 mg, 8 mg ou 16 mg de Candesartan Takeda. Les enfants pesant plus de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 4 mg, 16 mg ou 32 mg de Candesartan Takeda. 47% des enfants étaient des Afro-américains et 29 % étaient de sexe féminin. L’âge moyen était de 12,9 ans.
• -Blopress a diminué la résistance vasculaire systémique et la pression capillaire pulmonaire dans une étude hémodynamique réalisée chez 174 patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (ICC) et une diminution de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d’éjection ventriculaire gauche FEVG ≤40%).
• -L’effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤40%) qui ont été traités soit par candésartan (n= 2028) ou par une association de candésartan et d’inhibiteur de l’ECA (n= 2548). Les patients sous un traitement de base optimal ont été randomisés vers le placebo ou vers Blopress (titration de 4 mg ou de 8 mg une fois par jour jusqu’à 32 mg une fois par jour ou jusqu’à la dose tolérée la plus élevée, soit 23 mg en moyenne) et ont été suivis pendant 40 mois en moyenne. Après six mois de traitement, 60% des patients qui prenaient encore le candésartan cilexétil (89%) recevaient la dose cible de 32 mg.
• -Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77; intervalle de confiance (IC) à 95%: 0,67 à 0,89, p<0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,85; IC à 95%: 0,75 à 0,96, p=0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• -De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80; IC à 95%: 0,70 à 0,92, p= 0,001) et sous candésartan administer en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,87; IC à 95%: 0,78 à 0,98, p= 0,021). Dans l’analyse conjointe des deux études, l’évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0,88, avec un IC à 95% de 0,79–0,98, p= 0,018.
• -Le traitement par Blopress a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p= 0,008 et p=0,020).
• +Candesartan Takeda a diminué la résistance vasculaire systémique et la pression capillaire pulmonaire dans une étude hémodynamique réalisée chez 174 patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (ICC) et une diminution de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d’éjection ventriculaire gauche FEVG ≤ 40%).
• +L’effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤ 40%) qui ont été traités soit par candésartan (n= 2028) ou par une association de candésartan et d’inhibiteur de l’ECA (n= 2548). Les patients sous un traitement de base optimal ont été randomisés vers le placebo ou vers Candesartan Takeda (titration de 4 mg ou de 8 mg une fois par jour jusqu’à 32 mg une fois par jour ou jusqu’à la dose tolérée la plus élevée, soit 23 mg en moyenne) et ont été suivis pendant 40 mois en moyenne. Après six mois de traitement, 60% des patients qui prenaient encore le candésartan cilexétil (89%) recevaient la dose cible de 32 mg.
• +Le critère de jugement combiné de mortalité cardio-vasculaire ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (rapport de risque [RR] 0,77 ; intervalle de confiance (IC) à 95% : 0,67 à 0,89, p< 0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,85 ; IC à 95% : 0,75 à 0,96, p=0,011). Ceci correspond à une réduction du risque relatif de 23%, respectivement de 15%.
• +De même, le critère de jugement combiné de mortalité totale ou de première hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque chronique a été significativement réduit sous candésartan (RR 0,80 ; IC à 95% : 0,70 à 0,92, p= 0,001) et sous candésartan administré en association à un inhibiteur de l’ECA (RR 0,87 ; IC à 95% : 0,78 à 0,98, p= 0,021). Dans l’analyse conjointe des deux études, l’évaluation de la mortalité totale a montré un RR de 0,88, avec un IC à 95% de 0,79–0,98, p= 0,018.
• +Le traitement par Candesartan Takeda a entraîné une amélioration de la classe NYHA fonctionnelle dans les deux études (p= 0,008 et p=0,020).
• -Cinétique pour certains groups de patients
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Adultes: Chez les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale, on a observé après administration répétée une augmentation de la Cmax de candésartan d’environ 50% et de l’AUC d’environ 70% par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Sa demi-vie terminale n’a toutefois pas augmenté.
• -Chez les patients dont la fonction rénale était fortement réduite, on a observé une élévation de la Cmax de 50% et de l’AUC de 110%. Chez ces patients, la demi-vie terminale a pratiquement doublé. La pharmacocinétique est comparable chez les patients hémodialysés et chez ceux dont la fonction rénale est fortement limitée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans: La pharmacocinétique de Blopress n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent souffrant d’insuffisance rénale.
• +Adultes
• +Chez les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale, on a observé après administration répétée une augmentation de la Cmax de candésartan d’environ 50% et de l’AUC d’environ 70% par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Sa demi-vie terminale n’a toutefois pas augmenté.
• +Chez les patients dont la fonction rénale était fortement réduite, on a observé une élévation de la Cmax de 50% et de l’AUC de 110%. Chez ces patients, la demi-vie terminale a pratiquement doublé. La pharmacocinétique est comparable chez les patients hémodialysés et chez ceux dont la fonction rénale est fortement limitée (voir « Posologie/Mode d’emploi »).
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans : La pharmacocinétique de Candesartan Takeda n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent souffrant d’insuffisance rénale.
• -Adultes: Chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh-Score 6–9) on a observe (en moyenne) une augmentation de 64% de Cmax et une augmentation de 78% de l’AUC. L’expérience acquise en matière d’utilisation de Blopress chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir «Contre-indications»).
• +Adultes
• +Chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh-Score 6–9) on a observé (en moyenne) une augmentation de 64% de Cmax et une augmentation de 78% de l’AUC. L’expérience acquise en matière d’utilisation de Candesartan Takeda chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir « Contre-indications »).
• -Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d’environ 50% et l’AUC une élévation d’environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L’effet sur la tension artérielle et la survenue d’effets indésirables après administration de Blopress est comparable chez les patients âgés et jeunes.
• +Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d’environ 50% et l’AUC une élévation d’environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L’effet sur la tension artérielle et la survenue d’effets indésirables après administration de Candesartan Takeda est comparable chez les patients âgés et jeunes.
• -Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) joue un rôle décisif dans le développement des reins. On a pu démontrer chez de jeunes souris que des inhibitions du SRAA entraînent un développement anormal des reins. L’administration de medicaments influençant directement le SRAA peut affecter le développement normal des reins. C’est pourquoi Blopress ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins d’un an.
• +Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) joue un rôle décisif dans le développement des reins. On a pu démontrer chez de jeunes souris que des inhibitions du SRAA entraînent un développement anormal des reins. L’administration de médicaments influençant directement le SRAA peut affecter le développement normal des reins. C’est pourquoi Candesartan Takeda ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins d’un an.
• -Chez les enfants qui ne peuvent pas avaler de comprimés, il existe la possibilité d’administrer les comprimés Blopress sous forme de suspension.
• -La suspension buvable de Blopress peut être préparée à des concentrations de 0,1 à 2,0 mg/ml. Une concentration de 1 mg/ml est généralement suffisante pour la dose prescrite. Tous les dosages des comprimés de Blopress peuvent être utilisés pour la preparation de la suspension, à condition que la somme totale des principes actifs et le volume du liquide utilisé pour la préparation de la suspension (par exemple *Ora-Plus®, *Ora-Sweet SF® ou *Ora-Blend SF®) aient été calculés correctement pour la concentration souhaitée.
• +Chez les enfants qui ne peuvent pas avaler de comprimés, il existe la possibilité d’administrer les comprimés Candesartan Takeda sous forme de suspension.
• +La suspension buvable de Candesartan Takeda peut être préparée à des concentrations de 0,1 à 2,0 mg/ml. Une concentration de 1 mg/ml est généralement suffisante pour la dose prescrite. Tous les dosages des comprimés de Candesartan Takeda peuvent être utilisés pour la preparation de la suspension, à condition que la somme totale des principes actifs et le volume du liquide utilisé pour la préparation de la suspension (par exemple *Ora-Plus®, *Ora-Sweet SF® ou *Ora-Blend SF®) aient été calculés correctement pour la concentration souhaitée.
• -Blopress ne doit pas être utilisé au delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Candesartan Takeda ne doit pas être utilisé au delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -54260 (Swissmedic)
• +62569 (Swissmedic)
• -Blopress 4 mg comprimés: 7 [B]
• -Blopress 8 mg comprimés: 28 und 98 [B]
• -Blopress 16 mg comprimés: 28 und 98 [B]
• -Blopress 32 mg comprimés: 28 und 98 [B]
• +Candesartan Takeda 4 mg comprimés : 7 [B]
• +Candesartan Takeda 8 mg comprimés : 28 und 98 [B]
• +Candesartan Takeda 16 mg comprimés : 28 und 98 [B]
• +Candesartan Takeda 32 mg comprimés : 28 und 98 [B]
• -CPS Cito Pharma Services GbmH, 8610 Uster
• +CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster