• -Comprimés de 8/12,5 mg: lactose monohydraté 76,9 mg
• -Comprimés de 16/12,5 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 68,835 mg
• -Comprimés de 32/12,5 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 150,17 mg
• -Comprimés de 32/25 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 137,67 mg
• +Comprimés de 8/12.5 mg: lactose monohydraté 76.9 mg
• +Comprimés de 16/12.5 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 68.835 mg
• +Comprimés de 32/12.5 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 150.17 mg
• +Comprimés de 32/25 mg: lactose monohydraté et oxyde de fer (E172) 137.67 mg
• -Candesartan Plus CPS est indiqué pour le traitement de l’hypertension essentielle, lorsqu’une monothérapie ne permet d’obtenir qu’un effet insuffisant.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM est indiqué pour le traitement de l’hypertension essentielle, lorsqu’une monothérapie ne permet d’obtenir qu’un effet insuffisant.
• -La dose recommandée est de 1 comprimé de Candesartan Plus CPS 8/12,5 mg ou 1 comprimé de Candesartan Plus CPS 16/12,5 mg une fois par jour. Candesartan Plus CPS 32/12,5 mg ou 32/25 mg une fois par jour peut être utilisé chez les patients n’atteignant pas un contrôle optimal de la tension aux doses plus faibles. L’effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.
• -Candesartan Plus CPS peut être pris lors des repas ou en dehors de ceux-ci.
• +La dose recommandée est de 1 comprimé de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 8/12.5 mg ou 1 comprimé de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 16/12.5 mg une fois par jour. CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 32/12.5 mg ou 32/25 mg une fois par jour peut être utilisé chez les patients n’atteignant pas un contrôle optimal de la tension aux doses plus faibles. L’effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM peut être pris lors des repas ou en dehors de ceux-ci.
• -La dosistitration est recommandée chez les patients dont une dysfonction rénale légère à modérée (c.-à-d. clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle).
• -Candesartan Plus CPS ne doit pas être administré aux patients souffrant de graves troubles de la fonction rénale (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle).
• +La dosistitration est recommandée chez les patients dont une dysfonction rénale légère à modérée (c.-à-d. clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle).
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ne doit pas être administré aux patients souffrant de graves troubles de la fonction rénale (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle).
• -Candesartan Plus CPS ne devrait pas être administré aux patients atteints d’insuffisance hépatique sévère et/ou de cholestase.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ne devrait pas être administré aux patients atteints d’insuffisance hépatique sévère et/ou de cholestase.
• -La sécurité d’emploi et l’efficacité de Candesartan Plus CPS n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent (0 à 18 ans).
• +La sécurité d’emploi et l’efficacité de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent (0 à 18 ans).
• -Candesartan Plus CPS est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux principes actifs ou aux dérivés sulfamidés (l’hydrochlorothiazide est un dérivé sulfamidé) ou à l’un des excipients, ainsi que pendant la grossesse et l’allaitement.
• -L’usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d’oedème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA ou par un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
• -Candesartan Plus CPS ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c’est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. Candesartan Plus CPS ne doit pas non plus être pris en cas d’hypokaliémie résistante au traitement, d’hyponatrémie, d’hypercalcémie et d’anurie.
• -Combinaison de Candesartan Plus CPS avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (type 1 et type 2) et chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2 (voir section «Interactions»).
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux principes actifs ou aux dérivés sulfamidés (l’hydrochlorothiazide est un dérivé sulfamidé) ou à l’un des excipients, ainsi que pendant la grossesse et l’allaitement.
• +L’usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d’œdème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un œdème angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA ou par un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c’est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ne doit pas non plus être pris en cas d’hypokaliémie résistante au traitement, d’hyponatrémie, d’hypercalcémie et d’anurie.
• +Combinaison de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (type 1 et type 2) et chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2 (voir section «Interactions»).
• -Une hypotension symptomatique peut se produire chez les patients présentant une hypovolémie intravasculaire et/ou des pertes sodiques, comme cela arrive avec d’autres médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Ces troubles doivent donc être corrigés avant le début du traitement par Candesartan Plus CPS.
• +Une hypotension symptomatique peut se produire chez les patients présentant une hypovolémie intravasculaire et/ou des pertes sodiques, comme cela arrive avec d’autres médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Ces troubles doivent donc être corrigés avant le début du traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM.
• -Chez certains patients prédisposés, traités par Candesartan Plus CPS ou d’autres substances inhibant le sytème rénine-angiotensine-aldostérone, des changements de la fonction rénale peuvent survenir (voir «Contre-indications»).
• -Il est recommandé de surveiller périodiquement la kaliémie, la créatininémie et l’urémie chez les patients souffrant d’insuffisance rénale traités par Candesartan Plus CPS. Les diurétiques de l’anse sont à préférer aux diurétiques thiazidiques chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave.
• +Chez certains patients prédisposés, traités par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ou d’autres substances inhibant le sytème rénine-angiotensine-aldostérone, des changements de la fonction rénale peuvent survenir (voir «Contre-indications»).
• +Il est recommandé de surveiller périodiquement la kaliémie, la créatininémie et l’urémie chez les patients souffrant d’insuffisance rénale traités par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM. Les diurétiques de l’anse sont à préférer aux diurétiques thiazidiques chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave.
• -Les expériences cliniques disponibles sur l’utilisation de Candesartan Plus CPS chez les patients ayant subi une transplantation rénale sont limitées.
• +Les expériences cliniques disponibles sur l’utilisation de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM chez les patients ayant subi une transplantation rénale sont limitées.
• -Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut influencer négativement la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d’adapter la posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l’insuline. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant un traitement par un dérivé thiazidique. On a observé une augmentation des valeurs du cholestérol et des triglycérides en rapport avec un traitement par des diurétiques thiazidiques. Les doses d’hydrochlorothiazide contenues dans Candesartan Plus CPS sont toutefois si faibles qu’il ne faut compter qu’avec un effet de ce type réduit.
• +Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut influencer négativement la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d’adapter la posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l’insuline. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant un traitement par un dérivé thiazidique. On a observé une augmentation des valeurs du cholestérol et des triglycérides en rapport avec un traitement par des diurétiques thiazidiques. Les doses d’hydrochlorothiazide contenues dans CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM sont toutefois si faibles qu’il ne faut compter qu’avec un effet de ce type réduit.
• -Oedème angioneurotique
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candesartan Plus CPS et surveiller étroitement le patient jusqu’à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’oedème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’oedème angioneurotique déclenché par le traitement par Candesartan Plus CPS (voir «Contre-indications»).
• +Œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM et surveiller étroitement le patient jusqu’à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d’œdème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d’œdème angioneurotique déclenché par le traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM (voir «Contre-indications»).
• +Angioœdème intestinal
• +Chez des patients traités par des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II, y compris du candésartan cilexétil, des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements ou de la diarrhée sont survenus chez ces patients. Les symptômes ont disparu après l’arrêt des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II. En cas de diagnostic d’un angio-œdème intestinal, il convient d’arrêter le candésartan cilexétil et d’instaurer une surveillance adéquate jusqu’à la disparition totale des symptômes.
• -De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’oedème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, X doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.
• +De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, X doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.
• -En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’ECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II tels que Candesartan Plus CPS. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Candesartan Plus CPS.
• -Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. II (ARA-II), y compriss Candesartan Plus CPS, et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique ou d’autres AINS non sélectifs. L’association des inhibiteurs de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II avec les AINS non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale allant jusqu’à une défaillance rénale aiguë. Des valeurs sériques élevées de potassium peuvent apparaître en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale existante. L’association de médicaments mentionnée doit être utilisée avec précaution, notamment chez le patient âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être périodiquement contrôlée au début et pendant le traitement.
• +En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’ECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II tels que CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM.
• +Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. II (ARA-II), y compriss CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM, et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique ou d’autres AINS non sélectifs. L’association des inhibiteurs de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II avec les AINS non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale allant jusqu’à une défaillance rénale aiguë. Des valeurs sériques élevées de potassium peuvent apparaître en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale existante. L’association de médicaments mentionnée doit être utilisée avec précaution, notamment chez le patient âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être périodiquement contrôlée au début et pendant le traitement.
• -Pour les raisons indiquées précédemment, la prise simultanée de Candesartan Plus CPS et d’aliskirène n’est pas recommandée, ou contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• +Pour les raisons indiquées précédemment, la prise simultanée de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM et d’aliskirène n’est pas recommandée, ou contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• -L’effet hypotenseur de Candesartan Plus CPS peut être renforcé par la prise simultanée d’autres antihypertenseurs.
• +L’effet hypotenseur de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM peut être renforcé par la prise simultanée d’autres antihypertenseurs.
• -Glycosides digitaliques: une hypokaliémie et une hypomagnésémie causées par des diurétiques favorisent un effet cardiotoxique potentiel des glycosides de la digitale et des antiarythmiques. Il est recommandé de contrôler périodiquement la kaliémie lorsqu’ Candesartan Plus CPS est administré en même temps que ce type de substances.
• +Glycosides digitaliques: une hypokaliémie et une hypomagnésémie causées par des diurétiques favorisent un effet cardiotoxique potentiel des glycosides de la digitale et des antiarythmiques. Il est recommandé de contrôler périodiquement la kaliémie lorsqu’ CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM est administré en même temps que ce type de substances.
• -Lithium: on a observé une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium en cas d’administration simultanée de lithium et d’inhibiteur de l’ECA ou d’hydrochlorothiazide. Bien que l’on n’ait pas observé de tels effets sous Candesartan Plus CPS, une élévation de la lithémie reste possible. Il est recommandé de la contrôler soigneusement en cas de traitement simultané par ces substances.
• +Lithium: on a observé une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium en cas d’administration simultanée de lithium et d’inhibiteur de l’ECA ou d’hydrochlorothiazide. Bien que l’on n’ait pas observé de tels effets sous CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM, une élévation de la lithémie reste possible. Il est recommandé de la contrôler soigneusement en cas de traitement simultané par ces substances.
• -L’utilisation de Candesartan Plus CPS est contre-indiquée pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Les patientes sous Candesartan Plus CPS doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse, afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candesartan Plus CPS et éventuellement initier un traitement alternatif.
• +L’utilisation de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM est contre-indiquée pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Les patientes sous CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM doivent en être instruites avant d’envisager une grossesse, afin qu’elles puissent discuter les options appropriées avec le médecin traitant. Si une grossesse est constatée, il faut immédiatement arrêter le traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM et éventuellement initier un traitement alternatif.
• -Il ne faut pas administrer Candesartan Plus CPS pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant au sein, il est recommandé d’interrompre l’allaitement si le traitement par Candesartan Plus CPS s’avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• +Il ne faut pas administrer CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM pendant l’allaitement. Afin d’exclure tout effet indésirable potentiel pour l’enfant au sein, il est recommandé d’interrompre l’allaitement si le traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM s’avère essentiel (voir «Contre-indications»).
• -On ne dispose pas d’études concernant l’effet de Candesartan Plus CPS sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l’utilisation de machines.
• +On ne dispose pas d’études concernant l’effet de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l’utilisation de machines.
• -Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu’à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu’à 25 mg) possède un profil d’effets indésirables comparable au placebo. La survenue d’effets indésirables n’a pas de rapport avec l’âge ou le sexe. La fréquence d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
• +Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu’à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu’à 25 mg) possède un profil d’effets indésirables comparable au placebo. La survenue d’effets indésirables n’a pas de rapport avec l’âge ou le sexe. La fréquence d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2.3 à 3.3%) et avec le placebo (2.7 à 4.3%).
• -Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Dans une analyse récapitulative des données issues d’études cliniques, les événements indésirables fréquents (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d’au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
• +Très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rare (<1/1'000, ≥1/10'000); très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Dans une analyse récapitulative des données issues d’études cliniques, les événements indésirables fréquent (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d’au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
• -Très rare: nausée
• +Très rare: nausées, angio-œdème intestinal
• -Très rare: angiooedème, rash, urticaire, prurit
• +Très rare: angioœdème, rash, urticaire, prurit
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
• -Rare: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire
• +Rare: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire
• -En cas d’hypertension, Candesartan Plus CPS exerce de façon dose-dépendante une baisse durable de la pression artérielle, sans augmentation-réflexe de la fréquence cardiaque. Il n’y a pas d’élément en faveur d’une hypotension de première dose sévère ou excessive ou d’un effet rebond à l’arrêt du traitement.
• -Après administration d’une dose unique de Candesartan Plus CPS, l’effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. Candesartan Plus CPS provoque une baisse légère et efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d’une seule administration quotidienne.
• -Candesartan Plus CPS à la même efficacité chez tous les patients, quel que soit leur âge ou leur sexe.
• -Au cours des études randomisées en double aveugle, le traitement par Candesartan Plus CPS a montré une plus faible incidence d’effets indésirables. La toux en particulier est apparue moins souvent comparativement à des traitements combinant des inhibiteurs de l’ECA et l’hydrochlorothiazide.
• +En cas d’hypertension, CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM exerce de façon dose-dépendante une baisse durable de la pression artérielle, sans augmentation-réflexe de la fréquence cardiaque. Il n’y a pas d’élément en faveur d’une hypotension de première dose sévère ou excessive ou d’un effet rebond à l’arrêt du traitement.
• +Après administration d’une dose unique de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM, l’effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM provoque une baisse légère et efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d’une seule administration quotidienne.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM à la même efficacité chez tous les patients, quel que soit leur âge ou leur sexe.
• +Au cours des études randomisées en double aveugle, le traitement par CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM a montré une plus faible incidence d’effets indésirables. La toux en particulier est apparue moins souvent comparativement à des traitements combinant des inhibiteurs de l’ECA et l’hydrochlorothiazide.
• -Une forte exposition à la HCTZ (dose cumulative ≥ 50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes ajusté de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le CCC et de 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-réponse cumulative claire a été observée tant pour le CCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une association possible entre l'exposition à HCTZ et le carcinome labial (SCC): 633 cas de carcinome labial ont été comparés avec 63'067 témoins correspondants en utilisant la stratégie de Risk Set Sampling. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) à la dose cumulative maximale (≥100'000 mg) (voir aussi la section «Mises en garde et précautions»).
• +Une forte exposition à la HCTZ (dose cumulative ≥ 50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes ajusté de 1.29 (IC 95%: 1.23-1.35) pour le CCC et de 3.98 (IC 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose-réponse cumulative claire a été observée tant pour le CCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une association possible entre l'exposition à HCTZ et le carcinome labial (SCC): 633 cas de carcinome labial ont été comparés avec 63'067 témoins correspondants en utilisant la stratégie de Risk Set Sampling. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2.1 (IC 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (IC 95%: 3.0-4.9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC 95%: 5.7-10.5) à la dose cumulative maximale (≥100'000 mg) (voir aussi la section «Mises en garde et précautions»).
• - Candesartan cilexétil* (N=2477) Group de contrôle* (N=2460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• -Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0,89 (0,75-1,06) 0,19
• --Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• --Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• --Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• + Candésartan cilexétil* (N=2477) Groupe de contrôle* (N=2460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• +Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0.89 (0.75-1.06) 0.19
• +-Mortalité cardiovasculaire 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63
• +-Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04
• +-Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52
• -*Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d’hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +*Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12.5 mg d’hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l’étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Dans une étude clinique randomisée et en double aveugle auprès de 1'975 patients insuffisamment contrôlés par 32 mg de candésartan cilexétil par jour, l’ajout de 12,5 mg ou de 25 mg d’hydrochlorothiazide a permis des réductions supplémentaires de la tension artérielle. L’association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 32/25 mg a été significativement plus efficace que la posologie de 32/12,5 mg; les réductions moyennes de la tension ont été de 16/10 mmHg et de 13/9 mmHg respectivement.
• +Dans une étude clinique randomisée et en double aveugle auprès de 1'975 patients insuffisamment contrôlés par 32 mg de candésartan cilexétil par jour, l’ajout de 12.5 mg ou de 25 mg d’hydrochlorothiazide a permis des réductions supplémentaires de la tension artérielle. L’association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 32/25 mg a été significativement plus efficace que la posologie de 32/12.5 mg; les réductions moyennes de la tension ont été de 16/10 mmHg et de 13/9 mmHg respectivement.
• -La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d’importants oedèmes.
• +La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d’importants œdèmes.
• -Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,1 l/kg.
• +Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0.1 l/kg.
• -La liaison de l’hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de près de 60%. Le volume de distribution atteint environ 0,8 l/ kg.
• +La liaison de l’hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de près de 60%. Le volume de distribution atteint environ 0.8 l/ kg.
• -La clairance plasmatique totale du candésartan est d’environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d’environ 0,19 ml/min/kg. L’élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active. Après administration orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, on retrouve environ 26% de la dose dans l’urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif. On trouve dans les fèces 56% de la dose administrée sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
• +La clairance plasmatique totale du candésartan est d’environ 0.37 ml/min/kg avec une clairance rénale d’environ 0.19 ml/min/kg. L’élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active. Après administration orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, on retrouve environ 26% de la dose dans l’urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif. On trouve dans les fèces 56% de la dose administrée sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
• -Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation de 50% et l’AUC une élévation de 80% par rapport à celles de patients jeunes. L’effet sur la tension artérielle et la survenue d’effets indésirables après administration de Candesartan Plus CPS sont comparables chez les patients âgés et jeunes (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation de 50% et l’AUC une élévation de 80% par rapport à celles de patients jeunes. L’effet sur la tension artérielle et la survenue d’effets indésirables après administration de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM sont comparables chez les patients âgés et jeunes (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -L’expérience acquise en matière d’utilisation de Candesartan Plus CPS chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).
• +L’expérience acquise en matière d’utilisation de CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).
• -Candesartan Plus CPS ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Candesartan Plus CPS 8/12,5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• -Candesartan Plus CPS 16/12,5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• -Candesartan Plus CPS 32/12,5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• -Candesartan Plus CPS 32/25 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 8/12.5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 16/12.5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 32/12.5 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• +CANDESARTAN PLUS CHEPLAPHARM 32/25 mg comprimés (avec rainure): 28 et 98 [B]
• -Novembre 2022
• +Avril 2025