• +Insuffisance cardiaque
• +Dans l'étude SAVOR, une augmentation du taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque a été observée dans le groupe des patients traités par la saxagliptine comparé au groupe placebo, bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie. La prudence est recommandée lorsque Kombiglyze XR est utilisé chez des patients qui ont des facteurs de risque connus d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, tel qu'un antécédent d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance rénale modérée à sévère. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d'une insuffisance cardiaque et signaler immédiatement de tels symptômes (voir «Propriétés/Effets»).
• +Arthralgie
• +Des cas de douleurs articulaires, parfois sévères, ont été rapportés en post-commercialisation pour les inhibiteurs de la DPP4. L'arrêt du médicament a entraîné une amélioration des symptômes. Chez certains patients, les symptômes sont réapparus à la reprise du traitement par le même ou par un autre inhibiteur de la DPP4. Les symptômes peuvent survenir soit peu après le début du traitement, soit après une durée de traitement plus longue. Si un patient présente une douleur articulaire sévère, la poursuite du traitement par le médicament doit être évaluée pour chaque cas (voir «Effets indésirables»).
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −0,7 −0,8
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −0,7‡ −0,8‡
• -Pourcentage de patients qui ont atteint une HbA1C <7% 37% (69/186) 44% (81/186) 17% (29/175)
• +Pourcentage de patients qui ont atteint une HbA1C <7% 37%§ (69/186) 44%§ (81/186) 17% (29/175)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −16/-0,89 −23/1,28
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −16/-0,89§ −23/1,28§
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée) −62/-3,44 −58/-3,22 −18/-1,00
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée) −44/- 2,44 −40/- 2,22
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −62/-3,44 −58/-3,22 −18/-1,00
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −44/- 2,44§ −40/- 2,22§
• -Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale au début de l'étude.
• -p <0,0001 par rapport au placebo + metformine
• -p <0,05 par rapport au placebo + metformine
• +† Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale au début de l'étude.
• +‡ p <0,0001 par rapport au placebo + metformine
• +§ p <0,05 par rapport au placebo + metformine
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée) −0,6 −0,7
• -Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée) 0,1
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −0,6 −0,7
• +Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée†) 0,1
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée) −9/-0,50 −16/-0,89
• -Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée) 6/0,33
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −9/-0,50 −16/-0,89
• +Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée†) 6/0,33
• -Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale au début de l'étude.
• -Saxagliptine + metformine est considéré comme non inférieur à glipizide + metformine car la limite supérieure de cet intervalle de confiance se situe au-dessous de la limite préétablie de non infériorité de 0,35%.
• -Signification statistique non vérifiée.
• +† Moyenne des moindres carrés, ajustée pour la valeur initiale au début de l'étude.
• +‡ Saxagliptine + metformine est considéré comme non inférieur à glipizide + metformine car la limite supérieure de cet intervalle de confiance se situe au-dessous de la limite préétablie de non infériorité de 0,35%.
• +§ Signification statistique non vérifiée.
• - Début de l'étude (moyenne) HbA1c (%) Variation par rapport au début de l'étude HbA1c (%) Moyenne ajustée par rapport au placebo HbA1c (%) (IC 95%)
• + Début de l'étude (moyenne) HbA1c (%) Variation par rapport au début de l'étude HbA1c (%) Moyenne ajustée par rapport au placebo HbA1c (%) (IC 95%)
• -valeur de p <0,0001 par rapport au placebo + sulfonylurée.
• +‡ valeur de p <0,0001 par rapport au placebo + sulfonylurée.
• -Critère d’évaluation Saxagliptine (N=8280) Placebo (N=8212) Hazard Ratio (IC 95%)
• +Critère d’évaluation Saxagliptine (N=8280) Placebo (N=8212) Hazard Ratio (IC 95%)†
• -Critère principal composite: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89;1,12)
• -Critère secondaire composite: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)
• -Mortalité globale 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)
• +Critère principal composite: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89;1,12)‡,§
• +Critère secondaire composite: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)¶
• +Mortalité globale 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)¶
• -Hazard Ratio, ajusté selon la catégorie de fonction rénale initiale et la catégorie de risque de maladie cardiovasculaire.
• -Valeur de p <0,001 pour la non-infériorité (basée sur un HR <1,3) par rapport au placebo.
• -Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un HR <1,0) par rapport au placebo.
• -Signification statistique non testée.
• +† Hazard Ratio, ajusté selon la catégorie de fonction rénale initiale et la catégorie de risque de maladie cardiovasculaire.
• +‡ Valeur de p <0,001 pour la non-infériorité (basée sur un HR <1,3) par rapport au placebo.
• +§ Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un HR <1,0) par rapport au placebo.
• +¶ Signification statistique non testée.
• -Novembre 2014.
• +Juin 2016.