• -Principes actifs: saxagliptine (sous forme de chlorhydrate de saxagliptine) et chlorhydrate de metformine à libération retardée du principe actif (XR).
• -Excipients: excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés de:
• -5 mg de saxagliptine et 500 mg de chlorhydrate de metformine (XR) ou
• -5 mg de saxagliptine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (XR) ou
• -2,5 mg de saxagliptine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (XR).
• -
• +Principes actifs
• +Saxagliptine sous forme de chlorhydrate de saxagliptine, metformine sous forme de chlorhydrate de metformine.
• +Excipients
• +Kombiglyze XR 5 mg/500 mg: carmellose sodique (E466) équivalent à max. 4,75 mg de sodium, hypromellose (E464), stéarate de magnésium (E470b), cellulose microcristalline (E460i), poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc (E553b), acide chlorhydrique, oxyde de fer rouge et jaune (E172), encre d'impression: gommes laques, indigotine (E132).
• +Kombiglyze XR 5 mg/1000 mg: carmellose sodique (E466) équivalent à max. 4,75 mg de sodium, hypromellose (E464), stéarate de magnésium (E470b), poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc (E553b), acide chlorhydrique, oxyde de fer rouge (E172), encre d'impression: gommes laques, indigotine (E132).
• +Kombiglyze XR 2,5 mg/1000 mg: carmellose sodique (E466) équivalent à max. 4,75 mg de sodium, hypromellose (E464), stéarate de magnésium (E470b), poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc (E553b), acide chlorhydrique, oxyde de fer jaune (E172), encre d'impression: gommes laques, indigotine (E132).
• +
• +
• -Chez les patients qui étaient traités jusquelà avec la metformine seule, on choisira une posologie de Kombiglyze XR apportant une dose journalière de metformine identique à la dose journalière de metformine administrée jusque-là ou aussi proche que possible de cette dose.
• +Chez les patients qui étaient traités jusque-là avec la metformine seule, on choisira une posologie de Kombiglyze XR apportant une dose journalière de metformine identique à la dose journalière de metformine administrée jusque-là ou aussi proche que possible de cette dose.
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Patients âgés (≥65 ans)
• +Patients âgés
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Les patients et/ou les soignants doivent être informés sur le risque d'une acidose lactique. L'acidose lactique est caractérisée par des symptômes tels que dyspnée acidosique, douleurs abdominales et hypothermie, suivies d'un coma.. Les analyses de laboratoire révèlent un pH sanguin réduit, un taux plasmatique de lactate supérieur à 5 mmol/l, un trou anionique augmenté et une valeur accrue du quotient lactates/pyruvates. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le traitement par Kombiglyze XR doit être arrêté et le patient hospitalisé immédiatement (voir «Surdosage»). Les symptômes précurseurs sont peu spécifiques; ils peuvent inclure des crampes musculaires accompagnées de symptômes gastro-intestinaux, de douleurs abdominales, d'une fréquence respiratoire accrue et d'une grande faiblesse. Ces symptômes doivent être pris au sérieux par le médecin traitant. De plus, le médecin doit informer les patients des signes possibles d'une acidose lactique.
• +Les patients et/ou les soignants doivent être informés sur le risque d'une acidose lactique. L'acidose lactique est caractérisée par des symptômes tels que dyspnée acidosique, douleurs abdominales et hypothermie, suivies d'un coma. Les analyses de laboratoire révèlent un pH sanguin réduit, un taux plasmatique de lactate supérieur à 5 mmol/l, un trou anionique augmenté et une valeur accrue du quotient lactates/pyruvates. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le traitement par Kombiglyze XR doit être arrêté et le patient hospitalisé immédiatement (voir «Surdosage»). Les symptômes précurseurs sont peu spécifiques; ils peuvent inclure des crampes musculaires accompagnées de symptômes gastro-intestinaux, de douleurs abdominales, d'une fréquence respiratoire accrue et d'une grande faiblesse. Ces symptômes doivent être pris au sérieux par le médecin traitant. De plus, le médecin doit informer les patients des signes possibles d'une acidose lactique.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -Effets d'autres médicaments sur la saxagliptine
• +Effets d'autres médicaments sur saxagliptine
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -La fréquence doit être indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000), fréquence inconnue (non estimable sur la base des données disponibles).
• +La fréquence doit être indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), Cas isolés (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
• -Fréquent: infection respiratoire supérieure, sinusite, rhinopharyngite, infection des voies urinaires, gastro-entérite.
• +Fréquents: infection respiratoire supérieure, sinusite, rhinopharyngite, infection des voies urinaires, gastro-entérite.
• -Fréquent: céphalées.
• +Fréquents: céphalées.
• -Fréquent: vomissements.
• +Fréquents: vomissements.
• -Cas isolés de leucopénie, de thrombopénie et d'anémie hémolytique.
• +Cas isolés: leucopénie, de thrombopénie et d'anémie hémolytique.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: acidose lactique (incidence de 3 cas sur 100'000 patients-années, cf. «Mises en garde et précautions»), carence en vitamine B12 lors d'un traitement prolongé par metformine, ce qui a été mis en rapport avec une réduction de l'assimilation de la vitamine B12 susceptible dans de très rares cas de causer une carence cliniquement significative en vitamine B12 (par exemple anémie mégaloblastique).
• +
• -Fréquent: altération du goût.
• +Fréquents: altération du goût.
• -Fréquent à très fréquent: troubles gastro-intestinaux (5 à 15%) comme par exemple nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, pertes d'appétit.
• +Fréquents à très fréquents: troubles gastro-intestinaux (5 à 15%) comme par exemple nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, pertes d'appétit.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Très rare: acidose lactique (incidence de 3 cas sur 100 000 patients-années, cf. «Mises en garde et précautions»), carence en vitamine B12 lors d'un traitement prolongé par metformine, ce qui a été mis en rapport avec une réduction de l'assimilation de la vitamine B12 susceptible dans de très rares cas de causer une carence cliniquement significative en vitamine B12 (par exemple anémie mégaloblastique).
• -Très rare: réactions cutanées telles qu'urticaire, érythème, prurit.
• +Très rares: réactions cutanées telles qu'urticaire, érythème, prurit.
• -Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Description de certains effets indésirables
• -Expériences post-commercialisation
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Fréquence inconnue
• +Fréquence inconnue.
• -Dans le cadre de l'étude SAVOR, une diminution du taux de lymphocytes a été rapportée chez 0,5% des patients sous saxagliptine et chez 0,4% des patients sous placebo; 0,3% des patients sous saxagliptine et 0,2% des patients sous placebo avaient ≤0,5× 109 cellules/l.
• +Dans le cadre de l'étude SAVOR, une diminution du taux de lymphocytes a été rapportée chez 0,5% des patients sous saxagliptine et chez 0,4% des patients sous placebo; 0,3% des patients sous saxagliptine et 0,2% des patients sous placebo avaient ≤0,5 x 109 cellules/l.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: A10BD10
• +Code ATC
• +A10BD10
• +Mécanisme d'action
• +
• -Sécurité et efficacité cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• -Glucose plasmatique à jeun (mg/dl / mmol/l) N = 188 N = 187 N = 176
• -Début de l'étude (moyenne) 174/9,66 179/9,93 175/9,71
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) -14/-0,78 -22/-1,22 +1/+0,06
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −16/-0,89§ −23/1,28§
• -Intervalle de confiance à 95% (−23, −9)/ (-1,28, -0,50) (−30, −16)/ (-1,67, -0,89)
• -Glucose postprandial à 2h (mg/dl / mmol/l) N = 155 N = 155 N = 135
• -Début de l'étude (moyenne) 294/16,32 296/16,43 295/16,37
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −62/-3,44 −58/-3,22 −18/-1,00
• -Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −44/-2,44§ −40/-2,22§
• -Intervalle de confiance à 95% (−60, −27)/ (-3,33, -1.50) (−56, −24)/ (-3,11, -1,33)
• +Glucose plasmatique à jeun (mg/dl/mmol/l) N = 188 N = 187 N = 176
• +Début de l'étude (moyenne) 174 / 9,66 179 / 9,93 175 / 9,71
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) -14 / -0,78 -22 / -1,22 +1 / +0,06
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −16 / -0,89§ −23 / 1,28§
• +Intervalle de confiance à 95% (−23, −9) / (-1,28, -0,50) (−30, −16) / (-1,67, -0,89)
• +Glucose postprandial à 2h (mg/dl/mmol/l) N = 155 N = 155 N = 135
• +Début de l'étude (moyenne) 294 / 16,32 296 / 16,43 295 / 16,37
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −62 / -3,44 −58 / -3,22 −18 / -1,00
• +Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée†) −44 / - 2,44§ −40 / - 2,22§
• +Intervalle de confiance à 95% (−60, −27) / (-3,33, -1.50) (−56, −24) / (-3,11, -1,33)
• -Tableau 2: Paramètres du contrôle glycémique (semaine 52) dans une étude avec contrôle actif comparant la saxagliptine au glipizide associés à la metformine à libération non retardée*
• +Tableau 2: Paramètres du contrôle glycémique (semaine 52) dans une étude avec contrôle actif comparant la saxagliptine au glipizide associés à la metformine à libération non retardée *
• -Début de l'étude (moyenne) 162/8,99 161/8,94
• -Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −9/-0,50 −16/-0,89
• -Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée†) 6/0,33
• -Intervalle de confiance à 95% (2, 11)/(0,11, 0,61)§
• +Début de l'étude (moyenne) 162 / 8,99 161 / 8,94
• +Variation par rapport au début de l'étude (moyenne ajustée†) −9 / -0,50 −16 / -0,89
• +Différence par rapport au glipizide + metformine (moyenne ajustée†) 6 / 0,33
• +Intervalle de confiance à 95% (2, 11) / (0,11, 0,61)§
• -n = patients randomisés
• +n=patients randomisés
• -**The design and rationale of the Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus- Thrombolysis in Myocardial Infarction (SAVOR-TIMI) 53 study. Scirica B.M.et al. Am Heart J 2011;162:818.e6-825.e6.
• -Populations spécifiques de patients
• -Patients âgés
• +** The design and rationale of the Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus- Thrombolysis in Myocardial Infarction (SAVOR-TIMI) 53 study. Scirica B.M.et al. Am Heart J 2011;162:818.e6-825.e6.
• +Sécurité et efficacité chez les patients âgés
• -Linéarité: la Cmax et l'AUC de la saxagliptine et de son métabolite principal augmentaient de manière proportionnelle à la dose de saxagliptine. Il n'a pas été observé d'accumulation notable de saxagliptine ni de son métabolite principal lors d'une administration quotidienne répétée. Lors d'une administration quotidienne de saxagliptine à des doses comprises entre 2,5 mg et 400 mg pendant 14 jours, aucune dépendance à la dose ou au temps n'a été constatée pour la clairance de la saxagliptine et de son métabolite principal.
• -Populations particulières de patients
• -Patients avec une insuffisance rénale
• +Linéarité
• +La Cmax et l'AUC de la saxagliptine et de son métabolite principal augmentaient de manière proportionnelle à la dose de saxagliptine. Il n'a pas été observé d'accumulation notable de saxagliptine ni de son métabolite principal lors d'une administration quotidienne répétée. Lors d'une administration quotidienne de saxagliptine à des doses comprises entre 2,5 mg et 400 mg pendant 14 jours, aucune dépendance à la dose ou au temps n'a été constatée pour la clairance de la saxagliptine et de son métabolite principal.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• -Patients avec une insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients âgés (≥65 ans)
• +Patients âgés
• -Populations particulières de patients
• -Patients avec une insuffisance rénale
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (sur la base de la mesure de la clairance de la créatinine), la demi-vie de la metformine dans le plasma et le sang est allongée et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. L'utilisation de metformine chez des patients atteints d'insuffisance rénale augmente le risque d'acidose lactique. Comme Kombiglyze XR contient de la metformine, il est contre-indiqué chez les patients qui présentent une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients avec une insuffisance hépatique
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (sur la base de la mesure de la clairance de la créatinine), la demi-vie de la metformine dans le plasma et le sang est allongée et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. L'utilisation de metformine chez des patients atteints d'insuffisance rénale augmente le risque d'acidose lactique. Comme Kombiglyze XR contient de la metformine, il est contre-indiqué chez les patients qui présentent une insuffisance rénale (TFGe de <30 ml/min/1,73 m2) (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Toxicité chronique
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -��tudes de toxicité
• +Toxicit�� à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Toxicologie de la reproduction
• +Toxicologie sur la reproduction
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à température ambiante (15 à 25 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés de 2,5/1000 mg: 56 et 196 comprimés.
• -Comprimés pelliculés de 5/500 mg: 28 et 98 comprimés.
• +Comprimés pelliculés de 2,5/1000 mg: 56 et 196 comprimés. [B]
• +Comprimés pelliculés de 5/500 mg: 28 et 98 comprimés. [B]
• -Mai 2019.
• +Mai 2020.