• -Flacon ampoule avec solution concentrée pour perfusion à 500 mg/5 ml.
• +Flacon ampoule avec solution concentré pour perfusion à 500 mg/5 ml.
• -·des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez le patient épileptique à partir de 16 ans;
• -·des crises myocloniques chez le patient à partir de 16 ans présentant une épilepsie juvénile myoclonique;
• +·des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez le patient épileptique à partir de 16 ans.
• +·des crises myocloniques chez le patient à partir de 16 ans présentant une épilepsie juvénile myoclonique.
• -Utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) en ml/min.
• -La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante:
• -CLcr (ml/min) = [140 – âge (années)] × poids (kg): [72 × créatinine sérique (mg/dl)] (× 0,85 pour la femme).
• +Lors de l'utilisation du tableau ci-dessous, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante:
• +CLcr (ml/min) = [140 – âge (années)] × poids (kg) : [72 × créatinine sérique (mg/dl)] (× 0,85 pour la femme).
• -Il convient d'adapter la posologie selon le tableau suivant:
• - Clairance de la créatinine (ml/min/1.73 m2) Dose d'entretien et fréquence des prises
• -Fonction rénale normale >80 500 à 1500 mg deux fois par jour
• -Insuffisance rénale légère 50-79 500 à 1000 mg deux fois par jour
• -Insuffisance rénale modérée 30-49 250 à 750 mg deux fois par jour
• -Insuffisance rénale sévère <30 250 à 500 mg deux fois par jour
• +Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans atteints d'insuffisance rénale, pesant plus de 50 kg:
• +Fonction rénale Clairance de la créatinine (ml/min/1.73 m2) Dose d'entretien et fréquence des prises
• +Normale >80 500 à 1500 mg deux fois par jour
• +Légère 50-79 500 à 1000 mg deux fois par jour
• +Modérée 30-49 250 à 750 mg deux fois par jour
• +Sévère <30 250 à 500 mg deux fois par jour
• -Conformément à la pratique clinique usuelle, l'arrêt éventuel du traitement par Lévétiracétam-Mepha doit être réalisé de manière progressive.
• +Conformément à la pratique clinique usuelle, l'arrêt éventuel du traitement par Levetiracetam-Mepha doit être réalisé de manière progressive.
• -Généralités:
• +Généralités
• -Des cas de réactions cutanées susceptibles d'entraîner la mort, dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET, ou syndrome de Lyell), ont été rapportés chez des patients (adultes et enfants) traités par le lévétiracétam. Le risque de survenue d'un SSJ ou d'une NET est le plus élevé dans les premières semaines du traitement (déclenchement en moyenne entre le 14e et le 17e jour). Des cas se produisant après plus de quatre mois de prise ont cependant été observés. Il convient d'informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de ces effets secondaires graves, et de les surveiller étroitement, en particulier au début du traitement, afin de détecter toute réaction cutanée. Les signes ou symptômes des syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell (tel un exanthème d'extension progressive, s'accompagnant souvent de vésicules ou de lésions des muqueuses) doivent entraîner l'abandon du traitement au lévétiracétam, sauf si l'exanthème n'est clairement pas d'origine médicamenteuse. L'évolution du SSJ et de la NET dépend très largement de la rapidité du diagnostic et de l'arrêt immédiat de tous les médicaments suspects. Plus le traitement est interrompu tôt, meilleur est le pronostic. La survenue d'un SSJ ou d'une NET provoqués par la prise de lévétiracétam interdit toute administration ultérieure de lévétiracétam au patient concerné.
• +Des cas de réactions cutanées susceptibles d'entraîner la mort, dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET, ou syndrome de Lyell), ont été rapportés chez des malades (adultes et enfants) traités par le lévétiracétam. Le risque de survenue d'un SSJ ou d'une NET est le plus élevé dans les premières semaines du traitement (déclenchement en moyenne entre le 14e et le 17e jour). Des cas se produisant après plus de quatre mois de prise ont cependant été observés. Il convient d'informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de ces effets secondaires graves, et de les surveiller étroitement, en particulier au début du traitement, afin de détecter toute réaction cutanée. Les signes ou symptômes des syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell (tel un exanthème d'extension progressive, s'accompagnant souvent de vésicules ou de lésions des muqueuses) doivent entraîner l'abandon du traitement au lévétiracétam, sauf si l'exanthème n'est clairement pas d'origine médicamenteuse. L'évolution du SSJ et de la NET dépend très largement de la rapidité du diagnostic et de l'arrêt immédiat de tous les médicaments suspects. Plus le traitement est interrompu tôt, meilleur est le pronostic. La survenue d'un SSJ ou d'une NET provoqués par la prise de lévétiracétam interdit toute administration ultérieure de cette molécule au malade concerné
• -Les exanthèmes généralisés peuvent aussi survenir dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à l'un des symptômes systémiques suivants: fièvre, adénopathie, leucocytose, éosinophilie, lymphocytes atypiques, bilan hépatique ou rénal anormal, ou à d'autres symptômes évoquant un impact systémique (cf. «Effets indésirables - DRESS: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms»). Ce syndrome présente un degré de gravité clinique extrêmement variable, avec parfois une issue fatale. Il importe de tenir compte du fait que les premiers signes systémiques d'une hypersensibilité (fièvre, adénopathie par exemple) peuvent être manifestes alors qu'aucune altération cutanée n'est apparente.
• +Les exanthèmes généralisés peuvent aussi survenir dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à l'un des symptômes systémiques suivants: fièvre, adénopathie, leucocytose, éosinophilie, lymphocytes atypiques, bilan hépatique ou rénal anormal, ou à d'autres symptômes évoquant un impact systémique (cf. «Effets indésirables - SHM: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ou réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [syndrome DRESS]»). Ce syndrome présente un degré de gravité clinique extrêmement variable, avec parfois une issue fatale. Il importe de tenir compte du fait que les premiers signes systémiques d'une hypersensibilité (fièvre, adénopathie par exemple) peuvent être manifestes alors qu'aucune altération cutanée n'est apparente.
• -Le probénécide diminue la clairance rénale du métabolite, mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration du métabolite reste faible. Il semble vraisemblable que d'autres substances éliminées par sécrétion tubulaire active diminuent également la clairance rénale de ce métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments sécrétés activement comme les AINS, les sulfamides et le méthotrexate est inconnu.
• +Le probénécide diminue la clairance rénale du métabolite principal, mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration du métabolite reste faible. Il semble vraisemblable que d'autres substances éliminées par sécrétion tubulaire active diminuent également la clairance rénale de ce métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments sécrétés activement comme les AINS, les sulfamides et le méthotrexate est inconnu.
• -Au cours du traitement en monothérapie, 49,8% des patients ont présenté au moins un effet indésirable lié au produit. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue et la somnolence.
• +Au cours du traitement en monothérapie de crises partielles, 49,8% des patients ont présenté au moins un effet indésirable lié au produit. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue et la somnolence.
• -Une étude menée chez des adultes et des adolescents présentant des crises myocloniques (âgés de 12 à 65 ans) montre que 33,3% des patients dans le groupe lévétiracétam et 30,0% des patients dans le groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. Les effets indésirables rapportés le plus souvent ont été des maux de tête et de la somnolence. La fréquence des effets indésirables chez des patients souffrant de crises myocloniques était plus faible que chez des adultes souffrant de crises partielles (33,3% versus 46,4%).
• +Une étude menée chez des adultes et des adolescents présentant des crises myocloniques (âgés de 12 à 65 ans) montre que 33,3% des patients dans le groupe lévétiracétam et 30,0% des patients dans le groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement. Les effets indésirables rapportés le plus souvent ont été des maux de tête et de la somnolence. La fréquence des effets indésirables chez des patients souffrant de crises myocloniques était plus faible que chez des patients souffrant de crises partielles (33,3% versus 46,4%).
• -Infections et infestations
• +Infections et affections parasitaires
• -Troubles hématologiques et lymphatiques
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Expériences faites après l'agrément: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse [SHM] ou syndrome DRESS [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms], voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du système immunitaire
• +Expérience après commercialisation: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse [SHM] ou syndrome DRESS [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms], voir «Mises en garde et précautions»)
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquent: amnésie, troubles de la coordination/ataxie, convulsions, étourdissement, céphalée, hyperkinésie, tremblement, troubles de l'équilibre, troubles de l'attention, troubles de la mémoire.
• +Fréquent: amnésie, troubles de la coordination/ataxie, convulsion, étourdissement, céphalée, hyperkinésie, tremblement, troubles de l'équilibre, troubles de l'attention, troubles de la mémoire.
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles auditifs et labyrinthiques
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Affections de la peau et de ses annexes
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Expérience après commercialisation: insuffisance rénale aiguë.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles de l'état général
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Blessures
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -Etudes cliniques conduits avec la forme d'administration orale
• +Études cliniques conduites avec la forme d'administration orale
• -Ni le lévétiracétam, ni son métabolite principal ne sont significativement liés aux protéines plasmatiques (<10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5–0,7 l/kg, une valeur qui approche la teneur totale en eau intra- et extracellulaire. Une corrélation significative entre les concentrations salivaire et plasmatique a été montrée (rapport des concentrations salive/plasma entre 1 et 1,6).
• +Ni le lévétiracétam, ni son métabolite principal ne sont significativement liés aux protéines plasmatiques (<10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5–0,7 l/kg, une valeur qui approche la teneur totale en eau intra- et extracellulaire. Une corrélation significative entre les concentrations salivaire et plasmatique a été montrée (le rapport entre concentration salivaire et plasmatique était de 1 et 1,6).
• -Dans les études de reproduction chez le rat, le lévétiracétam a induit une toxicité au niveau du développement (augmentation des modifications squelettiques/anomalies mineures, retards de croissance et augmentation de la mortalité des nouveau-nés) à des taux d'exposition similaires ou supérieurs à ceux utilisés chez l'homme. Chez le lapin, les effets foetaux (mort embryonnaire, augmentation des anomalies squelettiques et augmentation des malformations) ont été observés lorsqu'il y avait toxicité maternelle.
• +Dans les études de reproduction chez le rat, le lévétiracétam a induit une toxicité au niveau du développement (augmentation des modifications squelettiques/anomalies mineures, retards de croissance et augmentation de la mortalité des nouveau-nés) à des taux d'exposition similaires ou supérieurs à ceux utilisés chez l'homme. Chez le lapin, une toxicité sur l'embryon (mort embryonnaire, augmentation des anomalies du squelette et des malformations) a été observée à des doses toxiques pour la mère.
• -Lévétiracétam-Mepha solution concentrée pour perfusion est compatible avec les médicaments suivants: Lorazépam, Diazépam, Valproate sodique.
• +Levetiracetam-Mepha solution concentrée pour perfusion est compatible avec les médicaments suivants: Lorazépam, Diazépam, Valproate sodique.
• -Levetiracetam-Mepha concentré pour perfusion 1 flac 5 ml. [B]
• -Levetiracetam-Mepha concentré pour perfusion 10 flac 5 ml. [B]
• +Levetiracetam-Mepha solution concentré pour perfusion 1 flacon à 5 ml. [B]
• +Levetiracetam-Mepha solution concentré pour perfusion 10 flacons à 5 ml. [B]
• -Septembre 2014.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Septembre 2016.
• +Numéro de version interne: 4.1