• -Excipients: glycérol, chlorure de sodium, acétate de zinc, eau pour préparations injectables. Agents conservateurs: métacresol 1,72 mg/ml, phénol 1,50 mg/ml
• +Excipients: glycérol, chlorure de sodium, acétate de zinc, eau pour préparations injectables. Agents conservateurs: métacresol 1,72 mg/ml, phénol 1,50 mg/ml.
• -Diabète sucré chez l'adulte à condition qu'un traitement à l'insuline soit nécessaire.
• +Diabète sucré de type 1 chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans.
• +Diabète sucré de type 2 chez l'adulte à condition qu'un traitement à l'insuline soit nécessaire.
• -Chez les patients sous insuline basale ou prémélangée administrée plus d'une fois par jour, le passage à Ryzodeg deux fois par jour peut se faire dose pour dose, à raison d'une dose totale d'insuline égale à la dose totale d'insuline du traitement précédent.
• +Chez les patients sous insuline basale ou prémélangée administrée plus d'une fois par jour, le passage à Ryzodeg deux fois par jour peut se faire dans un rapport 1:1, à raison d'une dose totale d'insuline égale à la dose totale d'insuline du traitement précédent.
• -La sécurité et l'efficacité de Ryzodeg chez les enfants et les adolescents n'ont pas été examinées. Les données actuellement disponibles sont décrites sous «Pharmacocinétique», toutefois, aucune recommandation posologique ne peut être faite.
• +L'insuline prémélangée Ryzodeg (70% d'insuline dégludec et 30% d'insuline asparte) peut être utilisée au moment du repas principal chez les adolescents et les enfants à partir de 2 ans ayant un diabète de type 1 (voir sous «Pharmacodynamique»), si une insulinothérapie intensifiée selon le schéma classique basal/bolus n'est pas possible ou n'est pas souhaité. Lors du passage d'une autre insulinothérapie à Ryzodeg, une réduction de la dose d'insuline totale doit être envisagée sur une base individuelle pour minimiser le risque d'hypoglycémie (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Ryzodeg doit être utilisé avec une prudence particulière chez les enfants et les adolescents, car le taux d'hypoglycémie sévère était numériquement plus élevé lors d'un essai clinique dans cette population que dans le groupe témoin (voir «Efficacité clinique», «Pharmacodynamique», «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions»).
• -Ryzodeg Penfill est destiné à l’emploi avec les appareils d’injection de Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine ou NovoTwist.
• +Ryzodeg Penfill est destiné à l'emploi avec les appareils d'injection de Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine ou NovoTwist.
• -Chez les patients présentant un état métabolique nettement amélioré (p. ex. en raison d'une insulinothérapie intensifiée) ou après le passage d'insuline animale à de l'insuline humaine, ainsi que parfois lors d'un autre changement de préparation, certains ou tous les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent, dans certaines circonstances, rester silencieux. Ces patients doivent être prévenus de ce problème (voir également sous «Effets indésirables»).
• +Chez les patients présentant un état métabolique nettement amélioré (p.ex. en raison d'une insulinothérapie intensifiée) ou après le passage d'insuline animale à de l'insuline humaine, ainsi que parfois lors d'un autre changement de préparation, certains ou tous les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent, dans certaines circonstances, rester silencieux. Ces patients doivent être prévenus de ce problème (voir également sous «Effets indésirables»).
• +Chez les enfants, l'utilisation de l'insuline prémélangée Ryzodeg ne devrait être envisagée qu'après un examen attentif des autres options thérapeutiques. Il convient de veiller tout particulièrement à ce que la dose d'insuline soit bien équilibrée avec la prise alimentaire et l'activité physique afin de minimiser le risque d'hypoglycémie. Dans une étude, Ryzodeg a été associé à une augmentation de cas d'hypoglycémie sévères chez les enfants et les adolescents par rapport au schéma basal/bolus (voir sous «Pharmacodynamique»).
• +
• -Les capacités de concentration et de réaction du patient peuvent être altérées suite à une hypoglycémie. Ceci peut constituer un risque dans les situations où ces facultés revêtent une signification particulière (par exemple pour la conduite d'une automobile ou l'utilisation de machines).
• +Les capacités de concentration et de réaction du patient peuvent être altérées suite à une hypoglycémie. Ceci peut constituer un risque dans les situations où ces facultés revêtent une signification particulière (par exemple pour la conduite automobile ou l'utilisation de machines).
• -Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont issus des données des études cliniques et présentés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA. Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à 1/1 000) et très rares (<1/10 000).
• +Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont issus des données des études cliniques et présentés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA. Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à 1/'000) et très rares (<1/10'000).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Inconnus – lipodystrophie
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Inconnue - Lipodystrophie acquise
• +Ryzodeg a été utilisé chez les enfants et les adolescents n'ayant pas plus de 18 ans pour étudier les propriétés pharmacocinétiques (voir section «Pharmacocinétique»). La sécurité et l'efficacité ont été démontrées dans une étude menée chez des enfants âgés de 2 à moins de 18 ans. Dans cette étude, une incidence plus élevée de cas d'hypoglycémie sévères a été observée lorsque Ryzodeg était administré au moment du repas principal par rapport au bolus basal standard (voir sous «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»). Sinon, la fréquence, le type et la sévérité des effets secondaires chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes.
• -L'effet pharmacodynamique de Ryzodeg est spécifique pour chaque composant (figure 1) et le profil d'action qui en résulte reflète les composants individuels, l'insuline aspart d'action rapide et l'insuline basale dégludec.
• +L'effet pharmacodynamique de Ryzodeg est spécifique pour chaque composant (figure 1) et le profil d'action qui en résulte reflète les deux composants, l'insuline aspart d'action rapide et l'insuline basale dégludec.
• -Efficacité et sécurité clinique
• +Efficacité clinique
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et la sécurité de Ryzodeg ont été étudiées chez des enfants et des adolescents ayant un diabète sucré de type 1 au cours d'une étude clinique randomisée et contrôlée sur une période de 16 semaines (n=362). Les patients du groupe de traitement traité par Ryzodeg étaient 40 enfants âgés de 2 à 5 ans, 61 enfants âgés de 6 à 11 ans et 80 adolescents âgés de 12 à 17 ans. L'administration de Ryzodeg une fois par jour au moment du repas principal en association avec de l'insuline asparte administrée au moment des autres repas a montré une réduction similaire du taux d'HbA1c à la semaine 16 et aucune différence entre la glycémie à jeun et la glycémie mesurée par rapport à l'insuline détémir, administrée une ou deux fois par jour, en association avec de l'insuline asparte administrée au moment des repas. À la semaine 16, la dose quotidienne moyenne d'insuline totale était de 0,88 unité/kg dans le groupe traité avec Ryzodeg contre 1,01 unité/kg dans le groupe traité avec l'insuline détémir. Les taux (d'événements par année-patient d'exposition) d'hypoglycémie confirmée (définition ISPAD [International Society for Child and Adolescent Diabetology] 2009: 46,23 vs 49,55) et d'hypoglycémie confirmée nocturne (5,77 vs 5,40) étaient comparables pour Ryzodeg et l'insuline détémir. Cependant, le taux d'hypoglycémie sévère (0,26 contre 0,07) était numériquement plus élevé chez les patients traités avec Ryzodeg (RC 3,2 [0.88; 11.66]IC à 95%).
• -L'exposition totale et le pic de concentration d'insuline aspart sont plus élevés chez les enfants que chez les adultes et similaires chez les adolescents et chez les adultes.
• -Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline dégludec chez les enfants et les adolescents étaient comparables à celles observées chez les adultes ayant un diabète de type 1. L'exposition totale à l'insuline dégludec après l'administration d'une dose unique est cependant plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes atteints de diabète de type 1.
• +Les propriétés pharmacocinétiques de la composante insuline dégludec de Ryzodeg à l'état stable ont été étudiées dans une analyse pharmacocinétique de la population chez des enfants à partir de 1 an.
• +L'exposition totale et la concentration maximale d'insuline asparte étaient plus élevées chez les enfants que chez les adultes et semblables à celles des adultes chez les adolescents.
• +Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline dégludec à l'état stationnaire chez les enfants (de 1 à 11 ans) et les adolescents (de 12 à 18 ans) étaient comparables à celles observées chez les adultes ayant un diabète sucré de type 1. Toutefois, l'exposition totale à l'insuline dégludec après une seule dose était plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes ayant un diabète sucré de type 1.
• -Ryzodeg Penfill: Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Utiliser en l’espace de 4 semaines. Conserver les cartouches Ryzodeg Penfill dans la boîte en carton afin de les protéger contre la lumière.
• -Ryzodeg FlexTouch: Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Peut être conservé au réfrigérateur (2-8 °C). Utiliser en l’espace de 4 semaines. Conserver le capuchon sur le stylo lorsque Ryzodeg FlexTouch n’est pas en cours d’utilisation afin d’en protéger le contenu de la lumière.
• +Ryzodeg Penfill: Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Utiliser en l'espace de 4 semaines. Conserver les cartouches Ryzodeg Penfill dans la boîte en carton afin de les protéger contre la lumière.
• +Ryzodeg FlexTouch: Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Peut être conservé au réfrigérateur (2-8 °C). Utiliser en l'espace de 4 semaines. Conserver le capuchon sur le stylo lorsque Ryzodeg FlexTouch n'est pas en cours d'utilisation afin d'en protéger le contenu de la lumière.
• -La cartouche Ryzodeg Penfill est destinée à l’emploi avec les appareils d’injection de Novo Nordisk (appareils destinés à des administrations répétées) et les aiguilles à usage unique NovoFine/NovoTwist.
• +La cartouche Ryzodeg Penfill est destinée à l'emploi avec les appareils d'injection de Novo Nordisk (appareils destinés à des administrations répétées) et les aiguilles à usage unique NovoFine/NovoTwist.
• -Ryzodeg ne doit pas être utilisé si la solution n’est pas limpide et incolore.
• -Ryzodeg ne doit pas être utilisé s’il a été congelé.
• -Eliminer l’aiguille après chaque injection.
• +Ryzodeg ne doit pas être utilisé si la solution n'est pas limpide et incolore.
• +Ryzodeg ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
• +Eliminer l'aiguille après chaque injection.
• -Mars 2017.
• +Janvier 2018.