• -·patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé;
• +·patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé (voir «Effets indésirables»);
• -·patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé;
• -·patients qui présentent d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
• +·patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé (voir «Effets indésirables»);
• +·patients qui présentent d'autres facteurs de risque cardiovasculaire (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse [ASCVD]).
• +Chez les patients présentant ces facteurs de risque, il convient d'évaluer le rapport bénéfice/risque sur une base individuelle avant de décider de l'instauration ou de la poursuite du traitement (voir «Pharmacodynanique»).
• -Les médecins prescripteurs doivent évaluer les facteurs de risque d'événements thromboemboliques veineux des patients avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Les facteurs de risque comprennent un antécédent de TEV, les patients subissant une intervention chirurgicale majeure, l'immobilisation, l'infarctus du myocarde (au cours des 3 derniers mois), l'insuffisance cardiaque, l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés ou d'un traitement hormonal de substitution, un trouble héréditaire de la coagulation, une maladie maligne. Des facteurs de risque supplémentaires tels que l'âge, l'obésité (IMC ≥30), le diabète, l'hypertension, le statut tabagique doivent également être pris en compte. Les patients doivent être régulièrement examinés pendant le traitement par tofacitinib afin que toute modification du risque d'événements thromboemboliques soit détectée.
• -Chez les patients atteints de PR et présentant des facteurs de risque connus d'événements thromboemboliques, il faut envisager de déterminer le taux de D-dimères après environ 12 mois de traitement. Si le résultat du test des D-dimères est ≥2x LSN, il convient de déterminer si les bénéfices cliniques l'emportent sur les risques avant de prendre la décision de poursuivre le traitement par tofacitinib.
• +Les médecins prescripteurs doivent évaluer les facteurs de risque d'événements thromboemboliques veineux des patients avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Les facteurs de risque comprennent un antécédent de TEV (tel qu'un antécédent de thrombose), les patients subissant une intervention chirurgicale majeure, l'immobilisation, l'infarctus du myocarde (au cours des 3 derniers mois), l'insuffisance cardiaque, l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés ou d'un traitement hormonal de substitution, un trouble héréditaire de la coagulation, une maladie maligne. Des facteurs de risque supplémentaires tels que l'âge (65 ans et plus), l'obésité (IMC ≥30), le diabète, l'hypertension, le statut tabagique doivent également être pris en compte. Les patients doivent être régulièrement examinés pendant le traitement par tofacitinib afin que toute modification du risque d'événements thromboemboliques soit détectée.
• +Chez les patients atteints de PR et présentant des facteurs de risque connus d'événements thromboemboliques, il faut envisager de déterminer le taux de D-dimères après environ 12 mois de traitement. Si le résultat du test des D-dimères est ≥2 x LSN, il convient de déterminer si les bénéfices cliniques l'emportent sur les risques avant de prendre la décision de poursuivre le traitement par tofacitinib.
• -L'étude de sécurité ORAL surveillance (A3921133) était une vaste étude (n = 4'362) randomisée, contrôlée contre comparateur actif, menée après l'autorisation de mise sur le marché (Post-Authorization Safety Study, PASS) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, âgés de 50 ans ou plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire (défini comme un tabagisme actif, un diagnostic d'hypertension, un diabète sucré, des antécédents familiaux de coronaropathie précoce, des antécédents de pathologie vasculaire occlusive coronaire incluant des procédures de revascularisation, un pontage des artères coronaires, un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un angor instable, un syndrome coronarien aigu et la présence de manifestations extra-articulaires associées à la PR, par ex. nodules, syndrome de Sjögren, anémie inflammatoire chronique, manifestations pulmonaires). À l'inclusion dans l'étude, les patients devaient être traités par une dose fixe de méthotrexate; un ajustement posologique était autorisé pendant l'étude.
• +L'étude de sécurité ORAL surveillance (A3921133) était une vaste étude (n = 4'362) randomisée, contrôlée contre comparateur actif, menée après l'autorisation de mise sur le marché (Post-Authorization Safety Study, PASS) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, âgés de 50 ans ou plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire (défini comme un tabagisme actif, un diagnostic d'hypertension, un diabète sucré, des antécédents familiaux de coronaropathie précoce, des antécédents de pathologie vasculaire occlusive coronaire incluant des procédures de revascularisation, un pontage des artères coronaires, un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un angor instable, un syndrome coronarien aigu et la présence de manifestations extra-articulaires associées à la PR, par ex. nodules, syndrome de Sjögren, anémie inflammatoire chronique, manifestations pulmonaires). À l'inclusion dans l'étude, les patients devaient être traités par une dose fixe de méthotrexate; un ajustement posologique était autorisé pendant l'étude. La durée de tabagisme de la majorité (plus de 90%) des patients sous tofacitinib qui étaient fumeurs ou l'avaient été par le passé était supérieure à 10 ans, avec une médiane de respectivement 35.0 et 39.0 années de tabagisme.
• -a Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x/jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x/jour au tofacitinib 5 mg 2x/jour en raison de l'amendement de l'étude. b Données combinées de tofacitinib 5 mg 2x/jour et de tofacitinib 10 mg 2x/jour. c Sur la base des événements survenus pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant l'arrêt du traitement. Abréviations: ETA = événements thromboemboliques artériels, TEV = événements thromboemboliques veineux, EP = embolie pulmonaire, TVP = thrombose veineuse profonde, TNF = facteur de nécrose tumorale, IR = taux d'incidence, HR = hazard ratio, IC = intervalle de confiance, AP = années-patients
• +a Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x/jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x/jour au tofacitinib 5 mg 2x/jour en raison de l'amendement de l'étude.
• +b Données combinées de tofacitinib 5 mg 2x/jour et de tofacitinib 10 mg 2x/jour.
• +c Sur la base des événements survenus pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant l'arrêt du traitement.
• +Abréviations: ETA = événements thromboemboliques artériels, TEV = événements thromboemboliques veineux, EP = embolie pulmonaire, TVP = thrombose veineuse profonde, TNF = facteur de nécrose tumorale, IR = taux d'incidence, HR = hazard ratio, IC = intervalle de confiance, AP = années-patients
• +La majorité (97%) des patients traités par tofacitinib chez lesquels une EP a été observée présentaient des facteurs de risque de TEV.
• +
• -Les taux d'incidence (événements pour 100 années-patients; IC à 95%) des perforations gastro-intestinales étaient de 0.17 (0.08; 0.33) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, 0.10 (0.03; 0.24) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour, 0,14 (0,08; 0,23) pour tous les groupes sous Xeljanz (5 mg 2x par jour et 10 mg 2x par jour combinés) et 0.08 (0.02; 0.20) pour les inhibiteurs du TNF. En comparaison des inhibiteurs du TNF, le HR (IC à 95 %) était de 2.20 (0.68; 7.15) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, de 1.29 (0.35; 4.80) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour et de 1.76 (0.58; 5.34) pour tous les groupes sous Xeljanz.
• +Les taux d'incidence (événements pour 100 années-patients; IC à 95%) des perforations gastro-intestinales étaient de 0.17 (0.08; 0.33) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, 0.10 (0.03; 0.24) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour, 0.14 (0.08; 0.23) pour tous les groupes sous Xeljanz (5 mg 2x par jour et 10 mg 2x par jour combinés) et 0.08 (0.02; 0.20) pour les inhibiteurs du TNF. En comparaison des inhibiteurs du TNF, le HR (IC à 95 %) était de 2.20 (0.68; 7.15) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, de 1.29 (0.35; 4.80) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour et de 1.76 (0.58; 5.34) pour tous les groupes sous Xeljanz.
• -Juillet 2024.
• -LLD V070
• +Septembre 2024.
• +LLD V071