• -Le nombre absolu de granulocytes neutrophiles (ANC) doit être ≥1'000/µl et le nombre de thrombocytes doit être ≥100'000/µl pour la première administration et ≥50'000/µl pour toutes les administrations suivantes. La formule sanguine complète doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. Il convient de procéder à des analyses sanguines incluant des tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique avant l'administration de la première dose et de la quatrième dose d'un cycle, ou plus fréquemment si nécessaire.
• -Si une thrombopénie de <50'000/µl ou une neutropénie de 500–1'000/µl survient et dure 1 semaine, ne pas administrer la dose. Si une telle thrombopénie ou neutropénie dure 2 semaines, poursuivre le traitement en réduisant la dose à 20 mg/m2. Si la thrombopénie ou la neutropénie survient une nouvelle fois et en cas d'apparition de fièvre neutropénique, la dose doit également être réduite à 20 mg/m2 et l'administration de G-CSF ou de GM-CSF est recommandée. Si l'aplasie médullaire dure 3 semaines, le traitement doit être arrêté.
• +Le nombre absolu de granulocytes neutrophiles (ANC) doit être ≥1000/µl et le nombre de thrombocytes doit être ≥100'000/µl pour la première administration et ≥50'000/µl pour toutes les administrations suivantes. La formule sanguine complète doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. Il convient de procéder à des analyses sanguines incluant des tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique avant l'administration de la première dose et de la quatrième dose d'un cycle, ou plus fréquemment si nécessaire.
• +Si une thrombopénie de <50'000/µl ou une neutropénie de 500–1000/µl survient et dure 1 semaine, ne pas administrer la dose. Si une telle thrombopénie ou neutropénie dure 2 semaines, poursuivre le traitement en réduisant la dose à 20 mg/m2. Si la thrombopénie ou la neutropénie survient une nouvelle fois et en cas d'apparition de fièvre neutropénique, la dose doit également être réduite à 20 mg/m2 et l'administration de G-CSF ou de GM-CSF est recommandée. Si l'aplasie médullaire dure 3 semaines, le traitement doit être arrêté.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -Un tiers de la dose est éliminée par voie rénale. Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique. Il est donc impossible d'émettre une recommandation posologique pour de tels patients.
• +Insuffisance rénale
• +Un tiers de la dose est éliminée par voie rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre 15 et 29 ml/min/1,73 m2, la dose recommandée de Folotyn est de 15 mg/m2 (voir également rubrique «Pharmacocinétique»). En cas d’insuffisance rénale sévère et de modification de la formule sanguine, de mucite ou d’autres toxicités dues au traitement, ne pas administrer la dose conformément aux instructions figurant plus haut dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi» ou réduire la dose à 10 mg/m2. En cas de toxicité de grade 4, le traitement doit être arrêté.
• +Insuffisance hépatique
• +Dans la mesure où aucune étude n’a été menée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique, il est impossible d’émettre une recommandation posologique pour de tels patients.
• -Le traitement préliminaire par l'acide folique et la vitamine B12 doit être strictement observé. Sans ce traitement, le risque d'aplasie médullaire et de mucite est accru. La dose d'acide folique ne doit pas être augmentée sous peine de compromettre l'efficacité du pralatrexate. Il convient d'interroger régulièrement les patients pour s'assurer qu'ils respectent la posologie prescrite. Si ce n'est pas le cas, le traitement doit être interrompu. Le nombre absolu de granulocytes neutrophiles (ANC) doit être ≥1'000/µl et le nombre de thrombocytes doit être ≥100'000/µl pour la première administration et ≥50'000/µl pour toutes les administrations suivantes. La formule sanguine complète doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. Il convient de procéder à des analyses de sang incluant des tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique avant l'administration de la première dose et de la quatrième dose d'un cycle, ou plus fréquemment si nécessaire. En outre, la cavité buccale doit être rigoureusement inspectée avant l'administration de chaque dose de pralatrexate. Les patients doivent observer une bonne hygiène bucco-dentaire (bains de bouche réguliers, hygiène dentaire) pendant toute la durée du traitement par le pralatrexate.
• +Aplasie médullaire et mucite
• +Le traitement préliminaire par l'acide folique et la vitamine B12 doit être strictement observé. Sans ce traitement, le risque d'aplasie médullaire et de mucite est accru. La dose d'acide folique ne doit pas être augmentée sous peine de compromettre éventuellement l'efficacité du pralatrexate. Il convient d'interroger régulièrement les patients pour s'assurer qu'ils respectent la posologie prescrite. Si ce n'est pas le cas, le traitement doit être interrompu. Le nombre absolu de granulocytes neutrophiles (ANC) doit être ≥1000/µl et le nombre de thrombocytes doit être ≥100'000/µl pour la première administration et ≥50'000/µl pour toutes les administrations suivantes. La formule sanguine complète doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. Il convient de procéder à des analyses de sang incluant des tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique avant l'administration de la première dose et de la quatrième dose d'un cycle, ou plus fréquemment si nécessaire. En outre, la cavité buccale doit être rigoureusement inspectée avant l'administration de chaque dose de pralatrexate. Les patients doivent observer une bonne hygiène bucco-dentaire (bains de bouche réguliers, hygiène dentaire) pendant toute la durée du traitement par le pralatrexate.
• +Réactions dermatologiques
• +Syndrome de lyse tumorale
• +Folotyn peut entraîner un syndrome de lyse tumorale. Les patients présentant un risque élevé de développer un tel syndrome doivent être surveillés et traités dans les plus brefs délais.
• +Insuffisance rénale
• +Les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère présentent un risque accru d’exposition supérieure et de toxicité. Il convient de surveiller la fonction rénale et la toxicité systémique et d’adapter la dose en conséquence (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). Des effets indésirables sévères, y compris nécrolyse épidermique toxique et mucite, ont été observés chez des patients souffrant d’insuffisance rénale terminale dialysés (voir rubrique «Effets indésirables»). Il convient donc d’éviter d’administrer Folotyn chez des patients en insuffisance rénale terminale, y compris lorsqu’ils sont dialysés, sauf si les bénéfices potentiels justifient le risque éventuel.
• +Insuffisance hépatique
• +Folotyn peut entraîner une hépatotoxicité et des variations au niveau des tests de la fonction hépatique. Des variations durables peuvent indiquer une toxicité hépatique et nécessiter l’ajustement de la dose ou l’arrêt du traitement. La fonction hépatique doit être surveillée.
• +Interactions
• +Contraception et fertilité
• +
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -La clairance systémique globale des diastéréoisomères du pralatrexate est de 417 ml/min (diastéréoisomère S) et de 191 ml/min (diastéréoisomère R). La demi-vie d'élimination terminale du pralatrexate est de 12 à 18 heures (coefficient de variation (CV)= 62–120%). 31% du diastéréoisomère S et 38% du diastéréoisomère R sont éliminés via l'urine. L'élimination via les fèces n'a pas été étudiée.
• +La clairance systémique globale des diastéréoisomères du pralatrexate est de 417 ml/min (diastéréoisomère S) et de 191 ml/min (diastéréoisomère R). La demi-vie d'élimination terminale du pralatrexate est de 12 à 18 heures (coefficient de variation (CV)= 62–120%). 31% du diastéréoisomère S et 38% du diastéréoisomère R sont éliminés via l'urine. D’après une étude de bilan des volumes portant sur des patients atteints d’un cancer avancé, on a observé les moyennes suivantes: 39% (± 28%) de la dose administrée de pralatrexate radiomarqué ont été éliminés par les urines sous forme de pralatrexate racémique inchangé (fe); 34% (± 88%) de l’irradiation totale (feTR) de la dose administrée ont été décelés dans les selles sous forme de pralatrexate inchangé et/ou de métabolites; et 10% (± 95%) de la radioactivité totale de la dose totale ont été expirés dans les 24 heures suivantes.
• -On ne dispose d'aucune étude à ce sujet.
• +Insuffisance rénale
• +La pharmacocinétique de Folotyn a été examinée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale plus ou moins marquée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe entre 15 et 29 ml/min/1,73 m2), la dose de Folotyn a été réduite empiriquement à 15 mg/m2. Les patients présentant une clairance rénale normale ou une insuffisance rénale légère ou modérée ont tous reçu une dose de 30 mg/m2. Dans cette étude, les expositions moyennes aux diastéréoisomères S et R ont été comparables dans toutes les cohortes. L’exposition chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère et dont la dose avait été réduite empiriquement à 15 mg/m2 a été comparable aux expositions moyennes observées dans la cohorte présentant une fonction rénale normale. La quantité moyenne de dose éliminée dans les urines sous forme de diastéréoisomères inchangés (fe) diminuait avec la baisse de la fonction rénale. En revanche, la fonction rénale n’a pas eu d’influence sur la clairance non rénale et le volume de distribution du pralatrexate.
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune étude n’a été menée sur le pralatrexate chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique.
• -Août 2013.
• +Février 2017.