• -Un test direct à l'antiglobuline (TDA) peut devenir positif lors d'un traitement par céphalosporines. L'incidence des séroconversions de TDA chez les patients recevant de la ceftaroline fosamil était de 10,7% dans les études pivots poolées. Aucune hémolyse n'a été observée chez les patients ayant développé un TDA positif sous traitement de ceftaroline fosamil. Cependant, la possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un traitement par céphalosporines incluant Zinforo ne peut être exclue. Cette éventualité devra être explorée chez les patients développant une anémie pendant ou après un traitement par Zinforo.
• +Un test direct à l'antiglobuline (TDA) peut devenir positif lors d'un traitement par céphalosporines. L'incidence des séroconversions de TDA chez les patients recevant du Zinforo était de 10,7% dans les études de phase III poolées (600 mg administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) et de 32,3% dans les études avec 600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures. Aucune hémolyse n'a été observée chez les patients ayant développé un TDA positif sous traitement de ceftaroline fosamil. Cependant, la possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un traitement par céphalosporines incluant Zinforo ne peut être exclue. Cette éventualité devra être explorée chez les patients développant une anémie pendant ou après un traitement par Zinforo.
• -De plus, une étude conduite en Asie chez 381 patients adultes avec CAP traités par Zinforo (600 mg administrés par perfusion de 60 minutes toutes les 12 heures) a montré que le profil de sécurité chez ces patients était similaire à celui observé dans les études de phase 3 poolées menées dans les cSSTI et CAP.
• -Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des essais cliniques menés avec Zinforo. Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence se réfèrent aux effets indésirables rapportés dans le cadre des études cumulées de phase III sur les cSSTI et les CAP. Elles sont définies comme suit: très fréquemment (≥1/10), fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1'000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1'000).
• -Infections
• -Occasionnellement: colite à Clostridium difficile (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnellement: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.
• -Système immunitaire
• -Occasionnellement: hypersensibilité/anaphylaxie (voir «Contreindications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Système nerveux
• -Fréquemment: céphalées, sensations vertigineuses.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquemment: phlébite.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquemment: diarrhée, nausées, vomissements, douleur abdominale.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquemment: augmentation des transaminases.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquemment: éruption cutanée, prurit.
• -Occasionnellement: urticaire.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnellement: augmentation de la créatininémie.
• -Troubles généraux
• -Fréquemment: pyrexie.
• -Accidents liés au site d'administration
• -Fréquemment: réactions au niveau du site de perfusion (érythème, phlébite, douleur).
• +Etudes additionnelles de phase III
• +Une étude conduite en Asie chez 381 patients adultes avec CAP traités par Zinforo (600 mg administrés par perfusion de 60 minutes toutes les 12 heures) a montré que le profil de sécurité chez ces patients était similaire à celui observé dans les études de phase 3 poolées menées dans les cSSTI et CAP.
• +Une étude additionnelle (COVERS) chez 506 patients adultes présentant une ICPTM a été conduite (600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures). Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥3% des patients traités par Zinforo ont été les nausées, les céphalées et les éruptions cutanées. Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études poolées de phase III antérieures, à l‘exception d’une plus grande incidence d‘éruptions cutanées chez les patients asiatiques (voir ci-dessous; très fréquent: 18,5%) et d’une plus grande incidence des séroconversions de TDA (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des essais cliniques menés avec Zinforo. Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence se réfèrent aux effets indésirables rapportés dans le cadre des études cumulées de phase III sur les cSSTI et les CAP. Elles sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1’000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1’000).
• +Infections et Infestations
• +Occasionnel: colite à Clostridium difficile (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnel: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.
• +Rare: agranulocytose.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: hypersensibilité/anaphylaxie (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalées, sensations vertigineuses.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: phlébite.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: diarrhée, nausées, vomissements, douleur abdominale.
• +Affections hépato-biliaires
• +Fréquent: augmentation des transaminases.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquent: (dans la population asiatique) éruption cutanée (18,5%).
• +Fréquent: éruption cutanée, prurit.
• +Occasionnel: urticaire.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: augmentation de la créatininémie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: pyrexie, réactions au niveau du site de perfusion (érythème, phlébite, douleur).
• -Très fréquemment: positivité du test de Coombs direct (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnellement: temps de prothrombine prolongé, temps de céphaline activée (TCA) prolongé, INR accru.
• +Très fréquent: positivité du test de Coombs direct (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: temps de prothrombine prolongé, temps de céphaline activée (TCA) prolongé, INR accru.
• -La non infériorité de ceftaroline 600 mg par rapport à ceftriaxone 2 g a été prouvée aussi bien dans les populations CE que mITT (tableaux 5 et 6). En se basant sur les critères préalablement définis (limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour la différence des taux de réponse supérieure à 0%), la non infériorité de ceftaroline 600 mg par rapport à ceftriaxone 2 g a aussi été démontrée en Asie chez les patients adultes CAP classes de risque PORT III /IV.
• +La non infériorité de ceftaroline 600 mg par rapport à ceftriaxone 2 g a été prouvée aussi bien dans les populations CE que mITT (tableaux 5 et 6). En se basant sur les critères préalablement définis (limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour la différence des taux de réponse supérieure à 0%), la non infériorité de ceftaroline 600 mg par rapport à ceftriaxone 2 g a aussi été démontrée en Asie chez les patients adultes CAP classes de risque PORT III/IV.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +
• -Juillet 2015.
• +Novembre 2016.